Вчені знайшли спосіб зменшити резистентність до хіміотерапії у хворих на рак підшлункової залози

Медичний огляд Кармен Поуп, BPharm. Востаннє оновлено 8 липня 2024 р.

Автор: Денніс Томпсон, репортер HealthDay

ПОНЕДІЛОК, 8 липня 2024 р. — Рак підшлункової залози особливо агресивний і його важко лікувати, частково тому, що він часто стійкий до хіміотерапії.

Тепер дослідники вважають, що знають, чому хіміотерапії важко боротися з раком підшлункової залози – і як усунути цей опір.

Виявилося, що фізична жорсткість тканини навколо ракових клітин робить хіміотерапію менш ефективною, повідомили дослідники 4 липня в журналі Nature Materials.

"Ми виявили, що більш жорстка тканина може призвести до того, що ракові клітини підшлункової залози стають стійкими до хіміотерапії, тоді як більш м’яка тканина робить ракові клітини більш чутливими до хіміотерапії», старший науковий співробітник Сара Хейлсхорн, професор матеріалознавства та інженерії Стенфордського університету , йдеться в прес-релізі.

«Ці результати свідчать про захоплюючий новий напрямок майбутньої розробки ліків, які допоможуть подолати хіміорезистентність, яка є основною клінічною проблемою при раку підшлункової залози», — додала вона.

Дослідження було зосереджено на протоковій аденокарциномі підшлункової залози, яка на нього припадає 90% випадків раку підшлункової залози. Ця форма раку починається в клітинах, що вистилають протоки підшлункової залози.

У цих ракових пухлинах тканина стає помітно жорсткішою, діючи як фізичний блок, який перешкоджає досягненню хіміотерапією ракових клітин, кажуть дослідники.

Щоб зрозуміти, що відбувається, дослідники розробили тканину в лабораторії, яка імітував властивості як пухлин підшлункової залози, так і здорових тканин підшлункової залози. Потім вони використали цю тканину для культивування клітин, взятих у хворих на рак підшлункової залози.

«Ми створили дизайнерську матрицю, яка дозволить нам перевірити ідею, що ці ракові клітини можуть реагувати на хімічні сигнали та механічні властивості в матриці навколо них», — сказав Хейлшорн.

Дослідники виявили, що дві речі спричиняють стійкість раку підшлункової залози до хіміотерапії – більш жорстка тканина та велика кількість гіалуронової кислоти, речовини, яка допомагає зробити тканину жорсткішою.

Гіалуронова кислота взаємодіє з клітинною тканиною через рецептор під назвою CD44. Дослідники виявили, що можуть зробити тканину м’якшою та сприйнятливішою до хіміотерапії, якщо заблокують рецептор CD44.

«Ми можемо повернути клітини до стану, коли вони будуть чутливими до хіміотерапії», — сказав Хейлсхорн. «Це свідчить про те, що якщо ми зможемо порушити сигналізацію жорсткості, яка відбувається через рецептор CD44, ми зможемо зробити рак підшлункової залози пацієнтів виліковним за допомогою звичайної хіміотерапії».

Дослідницька група продовжує досліджувати рецептор CD44, а також ланцюжок подій, що відбувається після активації рецептора в раковій клітині.

Дослідники також працюють над вдосконаленням своєї моделі клітинної культури , щоб за його допомогою можна було спрогнозувати, як хіміотерапія та інша терапія раку працюватиме на конкретних пацієнтів.

«Коли ми розробляємо хіміотерапію, ми повинні тестувати наші культури в матрицях, які відповідають пацієнту», — сказав Хейлшорн. «Оскільки це важливо – те, як клітини реагують на ліки, залежить від матриці, яка їх оточує».

Джерела