Spravato (esketamină) Aprobat în SUA ca prima și singura monoterapie pentru adulții cu depresie rezistentă la tratament

Urmăriți Drugslib pe

Titusville, New Jersey, 21 ianuarie 2025 – Johnson & Johnson (NYSE: JNJ) a anunțat astăzi aprobarea de către U.S. Food and Drug Administration (FDA) a unei cereri suplimentare de New Drug Application (sNDA) pentru spray nazal Spravato (esketamină) CIII , făcând din acest tratament inovator prima și singura monoterapie pentru adulții care trăiesc cu tulburare depresivă majoră (MDD) care au avut un răspuns inadecvat la cel puțin două antidepresive orale.

MDD este una dintre cele mai frecvente tulburări psihice, cu aproximativ 21 de milioane de adulți din SUA care trăiesc cu această boală. Aproximativ o treime dintre adulți nu vor răspunde numai la antidepresivele orale, ceea ce are un impact negativ semnificativ asupra calității vieții celor afectați. MDD are o povară economică mare, aproape jumătate din aceasta fiind atribuită depresiei rezistente la tratament (TRD).3,4,5

„Depresia rezistentă la tratament poate fi foarte complicată, în special pentru pacienții care nu răspund la antidepresivele orale sau nu le tolerează. De prea mult timp, furnizorii de asistență medicală au avut puține opțiuni pentru a oferi pacienților îmbunătățirea simptomelor atât de necesară”, a spus Bill Martin, Ph.D., Global Therapeutic Area Head, Neuroscience, Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Spravato este acum disponibil ca tratament independent, ceea ce înseamnă că pacienții pot experimenta îmbunătățiri ale simptomelor depresive încă de la 24 de ore și la 28 de zile – fără a fi nevoie de antidepresive orale zilnice.”

Această aprobare, care a fost acordată. în urma Evaluării prioritare FDA, este susținută de rezultatele pozitive ale studiului randomizat, dublu-orb, multicentric, controlat cu placebo, în care Spravato în monoterapie a arătat un efect rapid și superior. îmbunătățirea scorului total al Scalei de evaluare a depresiei Montgomery-Asberg (MADRS) față de placebo. Într-o analiză post-hoc, Spravato a demonstrat îmbunătățiri numerice în toate cele 10 itemi MADRS în ziua 28.2 În săptămâna 4, 7,6% dintre pacienții cărora li s-a administrat placebo și 22,5% dintre pacienții cărora li s-a administrat Spravato au obținut remisiune (scor total MADRS ≤ 12).1 Profilul de siguranță Spravato ca tratament independent a fost în concordanță cu corpul existent de date clinice și din lumea reală atunci când a fost utilizat împreună cu un antidepresiv oral și nu au fost identificate noi probleme de siguranță.

Din cauza riscurilor de rezultate adverse grave care rezultă din sedare, disociere, depresie respiratorie, abuz și utilizare necorespunzătoare, pentru a facilita utilizarea sigură și adecvată, Spravato este disponibil numai printr-un program restrâns numit Strategia de evaluare și atenuare a riscurilor Spravato (REMS). ).

„De mai bine de șase ani, am văzut direct impactul pe care Spravato îl poate avea în lumea reală asupra viețile pacienților”, a spus Gregory Mattingly, MD, președinte, Midwest Research Group și partener fondator St. Charles Psychiatric Associates. „Acum, că este disponibil și ca monoterapie, furnizorii de asistență medicală au libertatea de a personaliza în continuare planurile de tratament în funcție de nevoile individuale, astfel încât pacienții să poată experimenta eficacitatea SPRAVATO® în cel puțin 24 de ore, până în ziua 28, fără a fi nevoie de un antidepresiv oral zilnic.”

Spravato este unic și funcționează prin țintirea glutamatului, care este cel mai abundent neurotransmițător excitator din creier.6 Mecanismul prin care esketamina își exercită efectul antidepresiv este necunoscut.

Susținut de mai mult de un deceniu de cercetare și aproape șase ani de dovezi din lumea reală, Spravato s-a dovedit a fi o opțiune de tratament de transformare pentru mulți pacienți cu TRD prin reducerea simptomelor depresiei în doar 24 de ore și reducerea timpului de recidivă pentru pacienții care rămân pe tratament. Până în prezent, Spravato a fost administrat la peste 140.000 de pacienți din întreaga lume.

DESPRE DEPRESIA REZISTENTĂ LA TRATAMENTDepresia este o tulburare comună de sănătate mintală care afectează aproximativ 280 de milioane de oameni din întreaga lume.3 În SUA, aproximativ 21 de milioane de adulți au avut cel puțin un episod depresiv major. Aproximativ o treime dintre adulții cu MDD nu vor răspunde numai la antidepresivele orale și sunt considerați a avea depresie rezistentă la tratament (TRD), care este definită ca răspuns inadecvat la două medicamente orale.4,5 TRD are un impact negativ semnificativ asupra viețile celor afectați și are una dintre cele mai mari poveri economice dintre toate tulburările psihice.5 Pacienții deseori ciclul prin mai multe medicamente orale, așteptând 4-6 săptămâni pentru o potențială ameliorare. După ce au încercat al treilea antidepresiv oral, aproximativ 86% dintre pacienți nu obțin remisiune.7

Despre SpravatoSpravato (esketamină) Spray nazal CIII este aprobat de U.S. Food and Drug Administration singuri sau în asociere cu un antidepresiv oral pentru adulții cu TDM atunci când au răspuns inadecvat la cel puțin două antidepresive orale (TRD) și simptome depresive la adulți cu tulburare depresivă majoră cu idee sau comportament suicidar acut în asociere cu un antidepresiv oral. Este un antagonist neselectiv, necompetitiv al receptorului N-metil-D-aspartat (NMDA) și se crede că funcționează diferit, acționând asupra unei căi din creier care afectează glutamatul. Mecanismul prin care esketamina își exercită efectul antidepresiv este necunoscut. Până în prezent, Spravato a fost aprobat în 77 de țări și administrat la peste 140.000 de pacienți din întreaga lume.

INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

Ce este Spravato (esketamină) CIII spray nazal?Spravato este un medicament eliberat pe bază de rețetă:

  • cu sau fără un antidepresiv administrat pe cale orală, pentru a trata adulții cu depresie rezistentă la tratament (TRD)
  • cu un antidepresiv administrat pe cale orală, pentru a trata simptomele depresive la adulții cu tulburare depresivă majoră (MDD) cu gânduri sau acțiuni suicidare

    • Spravato nu este destinat utilizării ca medicament pentru prevenirea sau ameliorarea durerii (anestezic). Nu se știe dacă Spravato este sigur sau eficient ca medicament anestezic.

    Nu se știe dacă Spravato este sigur și eficient pentru utilizarea în prevenirea sinuciderii sau în reducerea gândurilor sau acțiunilor suicidare. Spravato nu trebuie utilizat în locul spitalizării dacă furnizorul dumneavoastră de asistență medicală stabilește că este necesară spitalizarea, chiar dacă se înregistrează o îmbunătățire după prima doză de Spravato.

    Nu se știe dacă Spravato este sigur și eficient pentru copii.

    INFORMAȚII IMPORTANTE DE SIGURANȚĂ

    Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre Spravato?

    Spravato poate provoca reacții adverse grave, inclusiv:

    • Sedare, disociere și depresie respiratorie. Spravato poate provoca somnolență (sedare), leșin, amețeli, senzație de învârtire, anxietate sau senzație de deconectare de la sine, de gândurile, sentimentele, spațiul și timpul (disocierea), probleme de respirație (depresie respiratorie și arestare)

    o Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă simțiți că nu puteți rămâne treaz sau dacă simțiți că veți leșina.o Furnizorul dumneavoastră de asistență medicală trebuie să vă monitorizeze pentru reacții adverse grave timp de cel puțin 2 ore după administrarea Spravato. Furnizorul dumneavoastră de asistență medicală va decide când sunteți gata să părăsiți mediul medical.

    • Abuz și utilizare incorectă. Există un risc de abuz și utilizare necorespunzătoare cu Spravato, care poate duce la apariția fizică. si dependenta psihologica. Furnizorul dumneavoastră de asistență medicală ar trebui să vă verifice dacă există semne de abuz, utilizare necorespunzătoare și dependență înainte și în timpul tratamentului.

    o Spuneți furnizorului dvs. de asistență medicală dacă ați abuzat sau ați fost vreodată dependent de alcool, medicamente pe bază de rețetă sau droguri stradale.

    o Furnizorul dvs. de asistență medicală vă poate spune mai multe despre diferențele dintre dependența fizică și psihică și dependența de droguri.

    • Spravato Strategia de evaluare și atenuare a riscurilor (REMS). Din cauza riscurilor de sedare, disociere, depresie respiratorie și abuz și utilizare necorespunzătoare, Spravato este disponibil numai printr-un program restrâns numit Programul Spravato pentru Strategia de Evaluare și Atenuare a Riscurilor (REMS). Spravato poate fi administrat numai în unități de asistență medicală certificate în Programul Spravato REMS. Pacienții tratați în ambulatoriu (cum ar fi cabinetele medicale și clinicile) trebuie să fie înscriși în program.• Risc crescut de gânduri și acțiuni suicidare. Medicamentele antidepresive pot crește gândurile și acțiunile suicidare la unele persoane de 24 de ani. de vârstă și mai tineri, mai ales în primele luni de tratament sau când se modifică doza. Spravato nu este pentru utilizare la copii. o Depresia și alte boli mintale grave sunt cele mai importante cauze ale gândurilor și acțiunilor suicidare. Unii oameni pot avea un risc mai mare de a avea gânduri sau acțiuni suicidare. Unii oameni pot avea un risc mai mare de a avea gânduri sau acțiuni suicidare. Acestea includ persoane care au (sau au antecedente familiale de) depresie sau un istoric de gânduri sau acțiuni suicidare.

    • Cum pot urmări și încerc să prevenim gândurile și acțiunile suicidare în mine sau în mine un membru al familiei?

    o Acordați o atenție deosebită oricăror modificări, în special schimbări bruște, ale dispoziției, comportamentului, gândurilor sau sentimentelor sau dacă dezvoltați gânduri sau acțiuni suicidare.o Spuneți imediat furnizorului de servicii medicale dacă aveți orice modificări noi sau bruște în starea de spirit, comportamentul, gândurile sau sentimentele sau dacă dezvoltați gânduri sau acțiuni suicidare. Sună-ți furnizorul de asistență medicală între vizite, după cum este necesar, mai ales dacă aveți îngrijorări cu privire la simptome.

    • Spuneți furnizorului de asistență medicală sau solicitați imediat ajutor de urgență dacă dumneavoastră sau membrul familiei dumneavoastră aveți oricare dintre următoarele simptome , mai ales dacă sunt noi, mai rele sau vă îngrijorează:

    o gânduri despre sinucidere sau moarte

    o depresie nouă sau mai gravă

    o te simti foarte agitat sau nelinistit

    o probleme cu somnul (insomnie)

    o acționează agresiv, a fi furios sau violent

    o o creștere extremă a activității și a vorbirii (manie)

    o încercări de sinucidere

    o anxietate nouă sau mai gravă

    o atacuri de panică

    o iritabilitate nouă sau mai gravă

    o acționează după impulsuri periculoase

    o alte schimbări neobișnuite de comportament sau de dispoziție

    • Nu luați Spravato dacă:

  • ai o boală a vaselor de sânge (aneurismale vasculare) (inclusiv la creier, torace, aorta abdominală, brațe și picioare)
  • ai o legătură anormală între vene și artere (arteriovenoase malformație)
  • au antecedente de sângerare la creier
  • sunteți alergic la esketamină, ketamina sau la oricare dintre celelalte componente ale Spravato.

    • Dacă nu sunteți sigur dacă aveți oricare dintre afecțiunile de mai sus, discutați cu furnizorul de asistență medicală înainte de a lua Spravato.

    Înainte de a lua Spravato, spuneți medicului dumneavoastră despre toate afecțiunile dumneavoastră medicale, inclusiv dacă:

  • aveți probleme cu inima sau creierul, inclusiv:

    • o hipertensiune arterială (hipertensiune arterială)

    o bătăi lente sau rapide ale inimii care provoacă dificultăți de respirație, dureri în piept, amețeli sau leșin

    o istoric de atac de cord

    o antecedente de accident vascular cerebral

    o boală valvulară sau insuficiență cardiacă

    o antecedente de leziuni cerebrale sau orice afecțiune în care există o presiune crescută în creier

  • aveți probleme cu ficatul
  • ați avut vreodată a avut o afecțiune numită „psihoză” (vedeți, simțiți sau auziți lucruri care nu există sau credeți în lucruri care nu sunt adevărate).
  • sunteți gravidă sau plănuiți să rămâneți gravidă. Spravato poate dăuna copilului dumneavoastră nenăscut. Nu trebuie să luați Spravato dacă sunteți gravidă.
  • Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Spravato.
  • Dacă puteți rămâne însărcinată, discutați cu furnizorul de asistență medicală. despre metodele de prevenire a sarcinii în timpul tratamentului cu Spravato.
  • Există un registru de sarcini pentru femeile care sunt expuse la Spravato în timpul sarcinii. Scopul registrului este de a colecta informații despre starea de sănătate a femeilor expuse la Spravato și a copilului lor. Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului cu Spravato, discutați cu furnizorul de asistență medicală despre înregistrarea la Registrul național de sarcină pentru antidepresive la 1-844-405-6185 sau online la https://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/ registrul sarcinii/antidepresive/.
  • alăptează sau intenționează să alăptează. Spravato trece în laptele matern. Nu trebuie să alăptați în timpul tratamentului cu Spravato.

    • Spuneți medicului dumneavoastră despre toate medicamentele pe care le luați, inclusiv medicamentele eliberate pe bază de rețetă și fără prescripție medicală, vitaminele și suplimentele pe bază de plante. Utilizarea Spravato cu anumite medicamente poate provoca reacții adverse.

    În special, spuneți medicului dumneavoastră dacă luați medicamente deprimante ale sistemului nervos central (SNC), psihostimulante sau inhibitori de monoaminooxidază (IMAO). Păstrați o listă a acestora pentru a o prezenta furnizorului de servicii medicale și farmacistului atunci când primiți un medicament nou.

    Cum voi lua Spravato?

  • Veți lua singur spray nazal Spravato, sub supravegherea unui furnizor de asistență medicală într-un cadru medical. Furnizorul dumneavoastră de asistență medicală vă va arăta cum să utilizați dispozitivul de pulverizare nazală Spravato.
  • Furnizorul dvs. de asistență medicală vă va spune cât de mult Spravato veți lua și când îl veți lua.
  • Urmăriți-vă Programul de tratament Spravato exact așa cum vă spune furnizorul dvs. de asistență medicală.
  • În timpul și după fiecare utilizare a dispozitivului de pulverizare nazală Spravato, veți fi verificat de un furnizor de asistență medicală care va decide când sunteți gata să părăsiți mediul medical.
  • Va trebui să planificați ca un îngrijitor sau un membru al familiei să vă conducă acasă după ce ați luat Spravato.
  • Dacă pierdeți un Spravato tratament, furnizorul dumneavoastră de asistență medicală vă poate schimba doza și programul de tratament.
  • Unele persoane care iau Spravato fac greață și vărsături. Nu trebuie să mâncați cel puțin 2 ore înainte de a lua Spravato și să nu beți lichide cu cel puțin 30 de minute înainte de a lua Spravato.
  • Dacă luați un corticosteroid nazal sau un medicament decongestionant nazal, luați aceste medicamente cu cel puțin 1 oră înainte de a lua Spravato. Spravato.

    • Ce ar trebui să evit în timp ce iau Spravato?

    Nu conduceți vehicule, nu folosiți utilaje și nu faceți nimic în care trebuie să fiți complet alert după ce ați luat Spravato. Nu participați la aceste activități decât a doua zi după un somn odihnitor. Consultați „Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre Spravato?”

    Care sunt posibilele efecte secundare ale Spravato?

    Spravato poate provoca reacții adverse grave, inclusiv:

    A se vedea „Care sunt cele mai importante informații pe care ar trebui să le știu despre Spravato?”

    Creșterea tensiunii arteriale. Spravato poate provoca o creștere temporară a tensiunii arteriale care poate dura aproximativ 4 ore după administrarea unei doze. Furnizorul dumneavoastră de asistență medicală vă va verifica tensiunea arterială înainte de a lua Spravato și timp de cel puțin 2 ore după ce luați Spravato. Spuneți imediat medicului dumneavoastră dacă aveți dureri în piept, dificultăți de respirație, dureri de cap severă bruscă, modificarea vederii sau convulsii după administrarea Spravato.

    Probleme cu gândirea clară. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme cu gândirea sau amintirea.

    Probleme ale vezicii urinare. Spuneți medicului dumneavoastră dacă aveți probleme la urinare, cum ar fi nevoia frecventă sau urgentă de a urina, durere la urinare sau urinând frecvent noaptea.

    Cele mai frecvente efecte secundare ale Spravato includ:

    · te simți deconectat de tine, de gândurile, sentimentele și lucrurile din jurul tău

    · amețeli

    · greață

    · senzație de somn

    · senzație de rotire

    · scăderea senzației de sensibilitate (amorțeală)

    · senzație de anxietate

    · lipsă de energie

    · creșterea tensiunii arteriale

    · vărsături

    · senzație de beție

    · durere de cap

    · te simti foarte fericit sau entuziasmat

    Dacă apar aceste reacții adverse frecvente, ele apar de obicei imediat după administrarea Spravato și dispar în aceeași zi.

    Aceste nu sunt toate efectele secundare posibile ale Spravato.

    Apelați medicul dumneavoastră pentru sfaturi medicale despre efectele secundare. Puteți raporta reacțiile adverse la Johnson & Johnson la 1-800-526-7736 sau la FDA la 1-800-FDA-1088.

    DESPRE JOHNSON & JOHNSONLa Johnson & Johnson, credem că sănătatea este totul. Puterea noastră în inovarea în domeniul sănătății ne dă putere să construim o lume în care bolile complexe sunt prevenite, tratate și vindecate, în care tratamentele sunt mai inteligente și mai puțin invazive, iar soluțiile sunt personale. Prin expertiza noastră în Medicină inovatoare și MedTech, suntem poziționați în mod unic pentru a inova în întregul spectru de soluții de asistență medicală de astăzi pentru a oferi descoperirile de mâine și pentru a avea un impact profund asupra sănătății omenirii.

    Aflați mai multe la https://www.jnj.com sau la www.innovativemedicine.jnj.com. Urmărește-ne la @JNJInnovMed. Janssen Research & Development, LLC și Johnson & Johnson International (Singapore) Pte. Ltd. sunt ambele companii Johnson & Johnson.

    ATENȚIUNI PRIVIND DECLARAȚIILE PERSPECTIVEAcest comunicat de presă conține „declarații prospective”, așa cum sunt definite în Private Securities Litigation Reform Act din 1995 în ceea ce privește dezvoltarea produsului și potențialele beneficii și impactul tratamentului Spravato. Cititorul este avertizat să nu se bazeze pe aceste declarații prospective. Aceste declarații se bazează pe așteptările actuale privind evenimentele viitoare. Dacă ipotezele de bază se dovedesc inexacte sau se materializează riscuri sau incertitudini cunoscute sau necunoscute, rezultatele reale ar putea varia semnificativ de așteptările și proiecțiile Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și/sau Johnson & Johnson. Riscurile și incertitudinile includ, dar nu se limitează la: provocări și incertitudini inerente cercetării și dezvoltării produselor, inclusiv incertitudinea succesului clinic și a obținerii aprobărilor de reglementare; incertitudinea succesului comercial; dificultăți de producție și întârzieri; concurență, inclusiv progrese tehnologice, produse noi și brevete obținute de concurenți; provocări la brevete; probleme legate de eficacitatea sau siguranța produsului care au ca rezultat rechemarea produsului sau măsuri de reglementare; schimbări în comportamentul și modelele de cheltuieli ale cumpărătorilor de produse și servicii de sănătate; modificări ale legilor și reglementărilor aplicabile, inclusiv reformele globale în domeniul sănătății; și tendințele către limitarea costurilor de asistență medicală. O listă suplimentară și descrieri ale acestor riscuri, incertitudini și alți factori pot fi găsite în Raportul anual Johnson & Johnson pe formularul 10-K pentru anul fiscal încheiat la 31 decembrie 2023, inclusiv în secțiunile intitulate „Notă de precauție privind perspectiva prospectivă. Declarații” și „Punctul 1A. Factori de risc”, și în rapoartele trimestriale ulterioare ale Johnson & Johnson pe Formularul 10-Q și alte depuneri la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse din SUA. Copii ale acestor dosare sunt disponibile online la www.sec.gov, www.jnj.com sau la cerere de la Johnson & Johnson. Nici unul dintre Janssen Research & Development, LLC, Janssen Biotech, Inc. și nici Johnson & Johnson nu se angajează să actualizeze vreo declarație prospectivă ca urmare a unor noi informații sau evenimente sau evoluții viitoare.

    Note de subsol1 Janik A, Qiu X, Lane R și colab. SPRAVATO (sprav nazal de esketamină) ca monoterapie pentru depresia rezistentă la tratament (TRD). Reuniunea anuală a Societății Americane de Psihofarmacologie; 28-31 mai 2024. Poster W80.

    2 Date la dosar. Titusville, NJ: Janssen Pharmaceuticals, Inc.

    3 Organizația Mondială a Sănătății. Tulburare depresivă (depresie). Accesat în decembrie 2024. who.int/news-room/fact-sheets/detail/depression

    4 National Institute of Mental Health. Depresie majoră. Site-ul Institutului Național de Sănătate Mintală. Accesat în decembrie 2024. nimh.nih.gov/health/statistics/major-depression

    5 Zhdanava M, Pilon D, Ghelerter I, et al. Prevalența și povara națională a depresiei rezistente la tratament și a tulburării depresive majore în Statele Unite. J Clin Psihiatrie. 2021;82(2):20m13699.

    6 Clinica Cleveland. Glutamat. Site-ul Cleveland Clinic. Accesat în decembrie 2024. https://my.clevelandclinic.org/health/articles/22839-glutamate

    7 Sakurai, H, Suzuki, T, Yoshimura, K și colab. Predicția recăderii cu simptome reziduale individuale în tulburarea depresivă majoră: o reanalizare a datelor STAR * D. Psihofarmacologie. (2017);234(16): 2453–2461 https://doi.org/10.1007/s00213-017-4634-5.

    Sursa: Johnson & Johnson

    Postat : 2025-01-22 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare