شركة Syndax تعلن عن نتائج محورية إيجابية من مجموعة mNPM1 AML المنتكسة أو المقاومة للعلاج في تجربة AUGMENT-101 لعقار Revumenib

اتبع Drugslib على

والثام، ماساشوستس، 12 تشرين الثاني/نوفمبر، 2024 / بي آر نيوزواير / — أعلنت اليوم شركة Syndax Pharmaceuticals، وهي شركة أدوية حيوية في المرحلة التجارية تعمل على تطوير خط أنابيب مبتكر لعلاجات السرطان، عن نتائج إيجابية من العلاج الانتكاسي أو المقاوم للعلاج (R/R) مجموعة NPM1 (mNPM1) المتحولة من سرطان الدم النخاعي الحاد (AML) في الجزء المحوري من المرحلة الثانية من تجربة AUGMENT-101 لعقار revumenib، وهو مثبط مينين بجزيء صغير عن طريق الفم.

تم تحقيق نقطة النهاية الأولية بنجاح كامل مغفرة (CR) بالإضافة إلى CR مع معدل استرداد دموي جزئي (CRh) يبلغ 23٪ (15/64؛ فاصل الثقة 95٪ [CI]: 14٪، 36٪؛ قيمة p أحادية الجانب = 0.0014) بين البالغين الذين يمكن تقييم فعاليتهم مع R/R mNPM1 AML في جزء المرحلة الثانية من تجربة AUGMENT-101. من بين المرضى الذين حققوا CR/CRh، كان لدى 12 مريضًا CR وثلاثة منهم لديهم CRh. كان متوسط ​​المدة الملحوظة لاستجابات CR/CRh هو 4.7 أشهر (فاصل الثقة 95%: 1.2، 8.2) في وقت انقطاع البيانات مع بقاء ثلاثة مرضى في الاستجابة. تم تقييم حالة الحد الأدنى من المرض المتبقي (MRD) في 14 من 15 مريضًا حققوا CR/CRh، وكان 64% (9/14) منهم سلبيين للمرض المتبقي. كان معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) 1 47% (30/64؛ فاصل الثقة 95%: 34%، 60%). خضع 17% (5/30) من المرضى الذين حققوا استجابة شاملة لزراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم (HSCT) بعد العلاج باستخدام عقار ريفومنيب، مع استئناف ثلاثة منهم العلاج بالريفومنيب بعد عملية الزرع.

"يسعدنا أن نعلن عن بيانات محورية إيجابية لدى مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد (R/R mNPM1) الذين عولجوا باستخدام ريفومنيب، والتي أظهرت نتائج مقنعة ومتسقة بشكل ملحوظ عبر إعدادات العلاج لكل من سرطان الدم الحاد (mNPM1 AML) وسرطان الدم الحاد المعاد ترتيبه (KMT2A)"، قال مايكل أ. ميتزجر، الرئيس التنفيذي لشركة Syndax. "مع موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المتوقعة على عقار ريفومنيب لعلاج سرطان الدم الحاد المعاد ترتيبه R/R KMT2A في هذا الربع، وهذه القراءة الإيجابية الثانية للبيانات المحورية، نحن في وضع جيد للتأثير بشكل هادف على ما يقدر بـ 40٪ من مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد الذين يعانون من هذين النوعين الوراثيين. التعديلات."

شملت المجموعة القابلة للتقييم للفعالية المحددة من بروتوكول AUGMENT-101 للمرحلة الثانية 64 مريضًا بالغًا مصابين بابيضاض الدم النقوي المزمن (R/R mNPM1). كان متوسط ​​العمر 65 عامًا (النطاق: 19، 84). تم علاج المرضى بشكل مكثف، حيث تلقى 36% منهم ثلاثة خطوط علاج سابقة أو أكثر (متوسط ​​الخطوط السابقة: 2) و75% من المرضى الذين عولجوا سابقًا بالفينيتوكلاكس.

تضمَّن مجموعة السلامة 84 مريضًا من البالغين والأطفال الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي الحاد (R/R mNPM1) في الجزء الثاني من تجربة AUGMENT-101. كان ملف تعريف السلامة الذي تمت ملاحظته مع revumenib في هذه الفئة من السكان متوافقًا مع البيانات المبلغ عنها مسبقًا. وكانت الأحداث السلبية المرتبطة بالعلاج (TRAEs) التي أدت إلى توقف العلاج 5٪ (4/84). شملت حالات TRAEs من الدرجة ≥3 في أكثر من 10% من المرضى ما يلي: إطالة فترة QTc (21%)، وفقر الدم (14%)، وقلة العدلات الحموية (13%)، ومتلازمة التمايز (13%)، وانخفاض عدد الصفائح الدموية (11%). تمت ملاحظة DS المرتبط بالعلاج من الدرجة 3 في 11٪ (9/84) من المرضى بينما 2٪ (2/84) عانوا من DS من الدرجة 4 ولم يعاني أي مريض من الدرجة 5. وقد لوحظ إطالة فترة QTc المرتبطة بالعلاج من الدرجة 3 في 19٪ ( 16/84) من المرضى بينما 2% (2/84) عانوا من إطالة فترة QTc من الدرجة الرابعة ولم يعاني أي مريض من الدرجة 5.

"يعد مرض سرطان الدم النخاعي المزمن mNPM1 الانتكاس أو المقاوم مرضًا صعبًا للغاية مع تشخيص سيئ ومرض وقال إيتان إم ستاين، دكتوراه في الطب، ورئيس خدمة سرطان الدم في مركز ميموريال سلون كيترينج للسرطان: "هناك حاجة ملحة لعلاجات جديدة". "إن النتائج الإيجابية لعقار ريفومينيب في هذه المجموعة من السكان الذين تم علاجهم مسبقًا بكثافة، والتي شملت أكثر من 75٪ ممن فشلوا سابقًا في استخدام فينيتوكلاكس، مشجعة للغاية. وعد هائل بالريفومينيب في علاج مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن (R/R mNPM1).

المعالم الرئيسية على المدى القريب لريفومينيب

تجري الشركة العديد من التجارب على عقار ريفومينيب الجارية عبر المشهد العلاجي لسرطان الدم الحاد من نوع mNPM1 وKMT2A المعاد ترتيبه (KMT2Ar). بالإضافة إلى التجارب السريرية التي تجريها Syndax، تعمل الشركة مع مجموعات تعاونية وباحثين رئيسيين لمزيد من توضيح الفوائد السريرية المحتملة لـ revumenib. تتوقع Syndax تحقيق المعالم التالية التالية في مجال revumenib:

  • الحصول على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج سرطان الدم الحاد R/R KMT2Ar في الربع الأخير من عام 2024.
  • تقديم البيانات حول سرطان الدم الحاد KMT2Ar وmNPM1 في الاجتماع السنوي السادس والستين للجمعية الأمريكية لأمراض الدم (ASH) في ديسمبر 2024.
  • البدء في تجربة توليفة محورية مع فينيتوكلاكس/أزاسيتيدين في حالات سرطان الدم الحاد mNPM1 AML أو KMT2Ar التي تم تشخيصها حديثًا بحلول نهاية عام 2024.
  • نشر نتائج AUGMENT-101 المحورية في مرضى سرطان الدم النخاعي الحاد (R/R mNPM1) وتقديم النتائج في مؤتمر طبي في النصف الأول من عام 2025.
  • تقديم تقرير تكميلي NDA (sNDA) لعلاج R/R mNPM1 AML في النصف الأول من عام 2025.

    • حول RevumenibRevumenib هو مثبط جزيء صغير عن طريق الفم لتفاعل ربط menin-KMT2A الذي يتم تطويره لعلاج إعادة ترتيب KMT2A (KMT2Ar)، المعروف أيضًا باسم سرطان الدم المختلط النسب المعاد ترتيبه أو MLLr، سرطان الدم الحاد بما في ذلك سرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وسرطان الدم النخاعي الحاد (AML)، و NPM1 AML المتحول. نشرت مجلة علم الأورام السريري نتائج المرحلة الثانية من تجربة AUGMENT-101 لعقار ريفومنيب في علاج سرطان الدم الحاد R/R KMT2Ar، والتي أظهرت أن التجربة حققت نقطة النهاية الأولية.

    تم منح ريفومنيب سابقًا تصنيف الدواء اليتيم لعلاج سرطان الدم. مكافحة غسل الأموال، وابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (ALL) وسرطان الدم الحاد ذو النسب الغامض (ALAL) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية ولعلاج مكافحة غسل الأموال من قبل المفوضية الأوروبية. منحت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية أيضًا تصنيف المسار السريع لعقار revumenib لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بسرطان الدم الحاد R/R الذي يحتوي على إعادة ترتيب KMT2A أو طفرة NPM1 وتخصيص العلاج الثوري لعلاج المرضى البالغين والأطفال المصابين بسرطان الدم الحاد R/R الذين يؤويون إعادة ترتيب KMT2A.

    حول المرحلة 1/2 من تجربة AUGMENT-101 AUGMENT-101، وهي تجربة مفتوحة التسمية ومتعددة المراكز تعمل على تقييم السلامة والتحمل والحركية الدوائية وفعالية عقار ريفومينيب الذي يتكون من تصعيد الجرعة جزء وجزء التوسع. في الجزء الخاص بتصعيد الجرعة، تم تحديد جرعة ريفومنيب مع أو بدون مثبط قوي لـ CYP3A4. تم تصميم جزء التوسيع لتقييم revumenib في المرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن (KMT2Ar) الانتكاس أو المقاوم، والمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن (KMT2Ar ALL)، والمرضى الذين يعانون من سرطان الدم النخاعي المزمن (NPM1) المتحول (mNPM1). نقطة النهاية الأولية لكل مجموعة هي الفعالية مقاسة بمعدل الشفاء التام (CR) بالإضافة إلى CR مع التعافي الدموي الجزئي (CRh) والسلامة والتحمل على المدى القصير والطويل، مع نقاط النهاية الثانوية بما في ذلك مدة الاستجابة (DOR) ) والبقاء الإجمالي (نظام التشغيل).

    يمكن العثور على مزيد من المعلومات على www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    دعمت البيانات الإيجابية من KMT2Ar AML وجميع المرضى في التجربة تقديم طلب دواء جديد (NDA) لعقار revumenib في سرطان الدم الحاد R/R KMT2Ar، والذي يخضع حاليًا للمراجعة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مع تاريخ إجراء PDUFA في ديسمبر 26 نوفمبر 2024. من المتوقع أن تدعم البيانات الإيجابية من مرضى سرطان الدم النخاعي المزمن mNPM1 في التجربة تقديم sNDA في النصف الأول من 2025.

    حول سرطان الدم النقوي الحاد (AML) المتحول NPM1 (mNPM1) تعد الطفرات في جين NPM1 هي التغير الجيني الأكثر شيوعًا في سرطان الدم النخاعي الحاد عند البالغين ويتم ملاحظتها في حوالي 30% من الحالات. حالات. المرضى الذين يعانون من mNPM1 AML الانتكاس أو المقاوم لديهم تشخيص سيئ واحتياجات عالية غير ملباة. على غرار سرطان الدم الحاد المعاد ترتيبه بواسطة KMT2A، يعتمد mNPM1 AML بشكل كبير على التعبير عن جينات تنموية محددة تظهر أنها تتأثر سلبًا بمثبطات تفاعل menin-KMT2A. يتم تشخيص mNPM1 AML بشكل روتيني من خلال تقنيات الفحص المتاحة حاليًا. لا توجد حاليًا أي علاجات مستهدفة معتمدة لـ mNPM1 AML.

    نبذة عن Syndax Syndax Pharmaceuticals هي شركة صيدلانية حيوية في المرحلة التجارية تعمل على تطوير خط أنابيب مبتكر لعلاجات السرطان. تشتمل أبرز منتجات الشركة على revumenib، وهو مثبط انتقائي للمينين، وNiktimvo™ (axatilimab-csfr)، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة معتمد من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والذي يمنع مستقبل العامل المحفز للمستعمرة 1 (CSF-1). مدعومًا بالتزامنا بإعادة تصور رعاية مرضى السرطان، تعمل Syndax على إطلاق الإمكانات الكاملة لخط أنابيبها وتجري العديد من التجارب السريرية عبر سلسلة العلاج المستمرة. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.syndax.com/ أو متابعة الشركة على X (Twitter سابقًا) وLinkedIn.

    بيانات تطلعيةيحتوي هذا البيان الصحفي على تطلعية البيانات بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي الخاص بالأوراق المالية لعام 1995. كلمات مثل "قد"، "سوف"، "تتوقع"، "تخطط"، "تتوقع"، "تقدر"، "تعتزم"، "نعتقد" وما شابه ذلك التعبيرات (بالإضافة إلى الكلمات أو التعبيرات الأخرى التي تشير إلى الأحداث أو الظروف أو الظروف المستقبلية) تهدف إلى تحديد البيانات التطلعية. تستند هذه البيانات التطلعية إلى توقعات وافتراضات Syndax اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي. كل من هذه البيانات التطلعية تنطوي على مخاطر وشكوك. قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن هذه البيانات التطلعية. تتضمن البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي، على سبيل المثال لا الحصر، بيانات حول التقدم والتوقيت والتطور السريري ونطاق التجارب السريرية، والإبلاغ عن البيانات السريرية لمرشحي منتجات Syndax، وقبول Syndax وشركائها. المنتجات في السوق، ومتطلبات المبيعات والتسويق والتصنيع والتوزيع، والاستخدام المحتمل لمرشحي منتجاتنا لعلاج مؤشرات السرطان المختلفة والأمراض الليفية. قد تسبب العديد من العوامل اختلافات بين التوقعات الحالية والنتائج الفعلية، بما في ذلك: بيانات السلامة أو الفعالية غير المتوقعة التي تمت ملاحظتها خلال التجارب قبل السريرية أو السريرية؛ تنشيط موقع التجارب السريرية أو معدلات التسجيل التي تكون أقل من المتوقع؛ التغيرات في المنافسة المتوقعة أو الحالية؛ التغيرات في البيئة التنظيمية؛ فشل المتعاونين في Syndax في دعم أو تطوير التعاون أو مرشحي المنتجات؛ والتقاضي غير المتوقع أو النزاعات الأخرى. تمت مناقشة العوامل الأخرى التي قد تتسبب في اختلاف نتائج Syndax الفعلية عن تلك المعبر عنها أو الضمنية في البيانات التطلعية الواردة في هذا البيان الصحفي في ملفات Syndax لدى لجنة الأوراق المالية والبورصة الأمريكية، بما في ذلك أقسام "عوامل الخطر" الواردة فيها. باستثناء ما يقتضيه القانون، لا تتحمل Syndax أي التزام بتحديث أي بيانات تطلعية واردة هنا لتعكس أي تغيير في التوقعات، حتى مع توفر معلومات جديدة.

    المراجع

  • يتضمن معدل الاستجابة الإجمالي (ORR) CR وCRh وCRp وCRi وMLFS وPR؛ تتضمن المغفرة الكاملة المركبة (CRc) CR وCRh وCRp وCRi. CR = هدأة كاملة CRh = هدأة كاملة مع تعافي دموي جزئي CRp = هدأة كاملة مع شفاء غير كامل للصفائح الدموية CRi = هدأة كاملة مع شفاء عدد غير كامل MLFS = حالة خالية من سرطان الدم الشكلي PR = استجابة جزئية
  • Issa G., et al. النتائج السريرية المرتبطة بطفرات NPM1 في المرضى الذين يعانون من AML الانتكاس أو المقاوم. محامي الدم. 2023؛ 7(6):933-942.

    • المصدر Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    نشر : 2024-11-13 06:00

    اقرأ أكثر

    إخلاء المسؤولية

    تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

    لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

    الكلمات الرئيسية الشعبية