Syndax oznamuje pozitivní klíčové výsledky v horní linii z relabující nebo refrakterní mNPM1 AML kohorty ve studii AUGMENT-101 s Revumenibem

Sledujte Drugslib

WALTHAM, Mass., 12. listopadu 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, komerční biofarmaceutická společnost vyvíjející inovativní řadu terapií rakoviny, dnes oznámila pozitivní výsledky v horní linii u recidivujících nebo refrakterních (R/R) mutantní NPM1 (mNPM1) kohorta akutní myeloidní leukémie (AML) v klíčové části 2. fáze studie AUGMENT-101 revumenibu, perorálního inhibitoru meninu s malou molekulou.

Primární cílový parametr byl splněn s úplným remise (CR) plus CR s mírou částečného hematologického zotavení (CRh) 23 % (15/64; 95% interval spolehlivosti [CI]: 14 %, 36 %; jednostranná p-hodnota = 0,0014) mezi dospělými, u kterých byla hodnocena účinnost s R/R mNPM1 AML v části 2. fáze studie AUGMENT-101. Mezi pacienty, kteří dosáhli CR/CRh, mělo 12 pacientů CR a tři měli CRh. Pozorovaný medián trvání odpovědí CR/CRh byl 4,7 měsíce (95% CI: 1,2, 8,2) v době omezení dat, přičemž tři pacienti zůstali v odpovědi. Stav minimální reziduální nemoci (MRD) byl hodnocen u 14 z 15 pacientů, kteří dosáhli CR/CRh, z nichž 64 % (9/14) bylo MRD negativní. Celková četnost odpovědi (ORR)1 byla 47 % (30/64; 95% CI: 34 %, 60 %). 17 % (5/30) pacientů, kteří dosáhli celkové odpovědi, podstoupilo po léčbě revumenibem transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT), přičemž tři po transplantaci léčbu revumenibem obnovili.

"Jsme nadšeni, že můžeme oznámit pozitivní klíčové údaje u pacientů s R/R mNPM1 AML léčených revumenibem, které ukázaly přesvědčivé a pozoruhodně konzistentní výsledky napříč léčebnými nastaveními jak pro mNPM1 AML, tak pro akutní leukémii s přeuspořádáním KMT2A," řekl Michael A. Metzger, generální ředitel společnosti Syndax. „S očekávaným schválením revumenibu FDA pro léčbu R/R KMT2A-přeuspořádaných akutních leukémií v tomto čtvrtletí a tímto druhým pozitivním stěžejním odečtem dat jsme v dobré pozici, abychom významně ovlivnili odhadovaných 40 % pacientů s AML s těmito dvěma genetickými změny."

Populace hodnocené účinnosti podle protokolu AUGMENT-101 fáze 2 zahrnovala 64 dospělých pacientů s R/R mNPM1 AML. Střední věk byl 65 (rozmezí: 19, 84). Pacienti byli intenzivně předléčeni, přičemž 36 % dostalo tři nebo více předchozích linií terapie (medián předchozích linií: 2) a 75 % pacientů dříve léčených venetoklaxem.

Bezpečnostní populace zahrnovala 84 dospělých a dětských pacientů s R/R mNPM1 AML ve fázi 2 části studie AUGMENT-101. Bezpečnostní profil pozorovaný u revumenibu u této populace byl v souladu s dříve hlášenými údaji. Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) vedoucí k přerušení léčby byly 5 % (4/84). TRAE stupně ≥3 u více než 10 % pacientů zahrnovaly: prodloužení QTc (21 %), anémii (14 %), febrilní neutropenii (13 %), diferenciační syndrom (13 %) a snížení počtu krevních destiček (11 %). DS 3. stupně související s léčbou byl pozorován u 11 % (9/84) pacientů, zatímco 2 % (2/84) prodělalo 4. stupeň a žádný pacient neměl 5. stupeň. Prodloužení QTc 3. stupně bylo pozorováno u 19 % ( 16/84) pacientů, zatímco u 2 % (2/84) došlo k prodloužení QTc stupně 4 a u žádného pacienta nedošlo ke stupni 5.

"Recidivující nebo refrakterní mNPM1 AML je velmi náročné onemocnění se špatnou prognózou a naléhavou potřebou nové léčby," řekl Eytan M. Stein, M.D., šéf Leukemia Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Pozitivní výsledky revumenibu v této intenzivně předléčené populaci, která zahrnovala více než 75 % osob, u kterých selhal venetoklax, jsou velmi povzbudivé. Zejména robustní míra celkové odpovědi, včetně hlubokých molekulárních remisí a nízké míry přerušení léčby, zdůrazňuje obrovský příslib revumenibu v léčbě pacientů s R/R mNPM1 AML."

Near-Term Milestones Revumenib

Společnost provádí několik studií revumenibu napříč léčebným prostředím u akutních leukémií mNPM1 a KMT2A (KMT2Ar). Kromě klinických studií, které Syndax provádí, společnost spolupracuje se spolupracujícími skupinami a klíčovými výzkumnými pracovníky na dalším objasnění potenciálního klinického přínosu revumenibu. Syndax očekává, že dosáhne následujících nadcházejících milníků revumenibu:

  • Získejte schválení FDA pro léčbu akutních leukémií R/R KMT2Ar ve čtvrtém čtvrtletí roku 2024.
  • Předložte údaje o akutních leukémiích KMT2Ar a mNPM1 na 66. výročním zasedání Americké hematologické společnosti (ASH) v prosinci 2024.
  • Zahájit stěžejní kombinační studii s venetoklaxem/azacitidinem u nově diagnostikovaných akutních leukémií mNPM1 AML nebo KMT2Ar do konce roku 2024.
  • Publikovat stěžejní výsledky AUGMENT-101 u pacientů s R/R mNPM1 AML a prezentovat výsledky na lékařské konferenci v první polovině roku 2025.
  • Zašlete doplňující NDA (sNDA) pro léčbu R/R mNPM1 AML v první polovině roku 2025.

    • O RevumenibuRevumenib je perorální inhibitor vazebné interakce menin-KMT2A s malou molekulou, který je vyvíjen pro léčbu KMT2A-přeskupené (KMT2Ar), známé také jako smíšená leukémie přeskupená nebo MLLr, akutní leukémie včetně akutní lymfoidní leukémie (ALL) a akutní myeloidní leukémie (AML) a mutantní NPM1 AML. Journal of Clinical Oncology zveřejnil výsledky 2. fáze studie revumenibu u akutní leukémie R/R KMT2Ar, které ukázaly, že studie splnila svůj primární cílový parametr.

    Revumenib již dříve získal označení léku pro vzácná onemocnění pro léčbu AML, ALL a akutní leukémie nejednoznačné linie (ALAL) podle amerického FDA a pro léčbu AML ze strany Evropské komise. FDA také udělila označení Fast Track revumenibu pro léčbu dospělých a dětských pacientů s akutní leukémií R/R s přeuspořádáním KMT2A nebo mutací NPM1 a označení Breakthrough Therapy pro léčbu dospělých a dětských pacientů s akutní leukémií R/R. přeskupení KMT2A.

    O fázi 1/2 studie AUGMENT-101AUGMENT-101 je otevřená, multicentrická studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost, farmakokinetiku a účinnost revumenibu, která spočívá ve zvyšování dávky část a rozšiřující část. V části eskalace dávky byla identifikována dávka revumenibu se silným inhibitorem CYP3A4 a bez něj. Rozšiřující část byla navržena pro hodnocení revumenibu u pacientů s relabující nebo refrakterní (R/R) KMT2Ar AML, pacientů s KMT2Ar ALL a pacientů s mutantní NPM1 (mNPM1) AML. Primárním cílovým parametrem pro každou z kohort je účinnost měřená mírou kompletní remise (CR) plus CR s částečným hematologickým zotavením (CRh) a krátkodobou a dlouhodobou bezpečností a snášenlivostí, se sekundárními cíli včetně trvání odpovědi (DOR ) a celkové přežití (OS).

    Další informace lze nalézt na www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Pozitivní údaje od pacientů s KMT2Ar AML a ALL ve studii podpořily podání žádosti o nový lék (NDA) pro revumenib u akutní leukémie R/R KMT2Ar, které je v současné době přezkoumáváno americkým FDA s datem akce PDUFA v prosinci 26, 2024. Očekává se, že pozitivní údaje od pacientů s mNPM1 AML ve studii podpoří podání sNDA v první polovině roku 2025.

    O mutantní NPM1 (mNPM1) Akutní myeloidní leukémie (AML) Mutace v genu NPM1 jsou nejčastější genetickou změnou u dospělých AML a jsou pozorovány přibližně ve 30 % případů. Pacienti s relabující nebo refrakterní mNPM1 AML mají špatnou prognózu a vysokou neuspokojenou potřebu. Podobně jako u akutní leukémie s přeuspořádanou KMT2A je mNPM1 AML vysoce závislá na expresi specifických vývojových genů, u nichž se ukázalo, že jsou negativně ovlivněny inhibitory interakce menin-KMT2A. mNPM1 AML je rutinně diagnostikována pomocí aktuálně dostupných screeningových technik. V současné době neexistují žádné schválené cílené terapie pro mNPM1 AML.

    O společnosti SyndaxSyndax Pharmaceuticals je biofarmaceutická společnost v komerční fázi vyvíjející inovativní řadu terapií rakoviny. Mezi nejvýznamnější produkty společnosti patří revumenib, selektivní inhibitor meninu, a Niktimvo™ (axatilimab-csfr), monoklonální protilátka schválená FDA, která blokuje receptor faktoru 1 stimulujícího kolonie (CSF-1). Syndax, poháněný naším závazkem přetvořit péči o rakovinu, pracuje na odemknutí plného potenciálu svého potrubí a provádí několik klinických studií napříč kontinuitou léčby. Pro více informací prosím navštivte www.syndax.com/ nebo sledujte společnost na X (dříve Twitter) a LinkedIn.

    Prohlášení o výhledu do budoucnaTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení prohlášení ve smyslu zákona o reformě vedení sporů v oblasti cenných papírů z roku 1995. Slova jako „může“, „bude“, „očekávat“, „plánovat“, „předvídat“, „odhadovat“, „zamýšlet“, „věřit“ a podobně výrazy (stejně jako další slova nebo výrazy odkazující na budoucí události, podmínky nebo okolnosti) jsou určeny k identifikaci výhledových prohlášení. Tato výhledová prohlášení jsou založena na očekáváních a předpokladech společnosti Syndax k datu této tiskové zprávy. Každé z těchto výhledových prohlášení zahrnuje rizika a nejistoty. Skutečné výsledky se mohou podstatně lišit od těchto výhledových prohlášení. Výhledová prohlášení obsažená v této tiskové zprávě zahrnují mimo jiné prohlášení o postupu, načasování, klinickém vývoji a rozsahu klinických studií, podávání zpráv o klinických údajích pro kandidáty produktů společnosti Syndax, přijetí společnosti Syndax a jejích partnerů. produkty na trhu, požadavky na prodej, marketing, výrobu a distribuci a potenciální použití našich kandidátů na produkty k léčbě různých indikací rakoviny a fibrotických onemocnění. Rozdíly mezi současnými očekáváními a skutečnými výsledky může způsobit mnoho faktorů, včetně: neočekávaných údajů o bezpečnosti nebo účinnosti pozorovaných během preklinických nebo klinických studií; míra aktivace nebo počtu zápisů v místě klinického hodnocení je nižší, než se očekávalo; změny v očekávané nebo stávající konkurenci; změny v regulačním prostředí; selhání spolupracovníků Syndax podporovat nebo podporovat spolupráci nebo kandidáty na produkty; a neočekávané soudní nebo jiné spory. Další faktory, které mohou způsobit, že se skutečné výsledky společnosti Syndax budou lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo naznačeny v výhledových prohlášeních v této tiskové zprávě, jsou diskutovány v dokumentech společnosti Syndax u americké Komise pro cenné papíry a burzy, včetně částí „Rizikové faktory“ v nich obsažených. S výjimkou případů vyžadovaných zákonem nepřebírá Syndax žádnou povinnost aktualizovat jakákoli zde obsažená výhledová prohlášení, aby odrážela jakoukoli změnu očekávání, a to ani v případě, že budou k dispozici nové informace.

    Odkazy

  • Celková míra odpovědí (ORR) zahrnuje CR, CRh, CRp, CRi, MLFS a PR; Kompozitní kompletní remise (CRc) zahrnuje CR, CRh, CRp a CRi. CR = Kompletní remiseCRh = Kompletní remise s částečným hematologickým zotavenímCRp = Kompletní remise s neúplným obnovením krevních destičekCRi = Kompletní remise s neúplným obnovením počtu MLFS = Stav bez morfologické leukémiePR = Částečná odpověď
  • Issa G., et al. Klinické výsledky spojené s mutacemi NPM1 u pacientů s relabující nebo refrakterní AML. Blood Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • ZDROJ Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Vyslán : 2024-11-13 06:00

    Přečtěte si více

    Odmítnutí odpovědnosti

    Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

    Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

    Populární klíčová slova