Το Syndax ανακοινώνει θετικά αποτελέσματα κεντρικής γραμμής κορυφής από υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική κοόρτη mNPM1 AML στη δοκιμή AUGMENT-101 του Revumenib

Ακολουθήστε το Drugslib

WALTHAM, Mass., 12 Νοεμβρίου 2024 /PRNewswire/ -- Η Syndax Pharmaceuticals, μια βιοφαρμακευτική εταιρεία εμπορικού σταδίου που αναπτύσσει μια καινοτόμο σειρά θεραπειών για τον καρκίνο, ανακοίνωσε σήμερα θετικά αποτελέσματα κορυφής από την υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική (R/R) μεταλλαγμένης κοόρτης NPM1 (mNPM1) οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML). στο κεντρικό τμήμα Φάσης 2 της δοκιμής AUGMENT-101 του revumenib, ενός από του στόματος, μικρού μορίου αναστολέα μενίνης.

Το πρωτεύον τελικό σημείο συναντήθηκε με πλήρη ύφεση (CR) συν CR με μερική αιματολογική ανάκαμψη (CRh ) ποσοστό 23% (15/64; 95% διάστημα εμπιστοσύνης [CI]: 14%, 36%; μονόπλευρη τιμή p = 0,0014) μεταξύ των αξιολογήσιμων ενηλίκων με R/R mNPM1 AML στο τμήμα Φάσης 2 της δοκιμής AUGMENT-101. Μεταξύ των ασθενών που πέτυχαν CR/CRh, 12 ασθενείς είχαν CR και τρεις είχαν CRh. Η παρατηρούμενη διάμεση διάρκεια των αποκρίσεων CR/CRh ήταν 4,7 μήνες (95% CI: 1,2, 8,2) τη στιγμή της αποκοπής των δεδομένων με τρεις ασθενείς να απομένουν σε ανταπόκριση. Η κατάσταση ελάχιστης υπολειπόμενης νόσου (MRD) αξιολογήθηκε σε 14 από τους 15 ασθενείς που πέτυχαν CR/CRh, το 64% (9/14) από τους οποίους ήταν αρνητικοί σε MRD. Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR)1 ήταν 47% (30/64, 95% CI: 34%, 60%). Το 17% (5/30) των ασθενών που πέτυχαν συνολική ανταπόκριση υποβλήθηκαν σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT) μετά από θεραπεία με revumenib, ενώ τρεις επανέλαβαν τη θεραπεία με revumenib μετά τη μεταμόσχευση.

"Είμαστε ενθουσιασμένοι που αναφέρουμε θετικά βασικά δεδομένα σε ασθενείς με R/R mNPM1 AML που έλαβαν θεραπεία με revumenib, το οποίο έχει δείξει επιτακτικά και ιδιαίτερα σταθερά αποτελέσματα σε όλες τις ρυθμίσεις θεραπείας τόσο για τις οξείες λευχαιμίες mNPM1 AML όσο και για τις αναδιαταγμένες με KMT2A οξείες λευχαιμίες", δήλωσε ο Michael A. Metzger, Διευθύνων Σύμβουλος της Syndax. «Με την αναμενόμενη έγκριση του revumenib από την FDA για τη θεραπεία των οξειών λευχαιμιών που έχουν αναδιαταχθεί με R/R KMT2A αυτό το τρίμηνο και αυτή τη δεύτερη θετική ανάγνωση βασικών δεδομένων, είμαστε σε καλή θέση να επηρεάσουμε ουσιαστικά το εκτιμώμενο 40% των ασθενών με AML με αυτές τις δύο γενετικές αλλοιώσεις."

Ο αξιολογήσιμος πληθυσμός αποτελεσματικότητας που ορίστηκε από το πρωτόκολλο AUGMENT-101 Phase 2 περιλάμβανε 64 ενήλικες ασθενείς με R/R mNPM1 AML. Η διάμεση ηλικία ήταν 65 (εύρος: 19, 84). Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε μεγάλη προκαταρκτική θεραπεία, με το 36% να έχει λάβει τρεις ή περισσότερες προηγούμενες γραμμές θεραπείας (μέσες προηγούμενες γραμμές: 2) και το 75% των ασθενών που είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία με venetoclax.

Ο πληθυσμός ασφάλειας περιελάμβανε 84 ενήλικες και παιδιατρικούς ασθενείς με R/R mNPM1 AML στο τμήμα Φάσης 2 της δοκιμής AUGMENT-101. Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε με το revumenib σε αυτόν τον πληθυσμό ήταν σύμφωνο με δεδομένα που αναφέρθηκαν προηγουμένως. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με τη θεραπεία (TRAE) που οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας ήταν 5% (4/84). Τα TRAE Βαθμού ≥3 σε περισσότερο από 10% των ασθενών περιελάμβαναν: παράταση του QTc (21%), αναιμία (14%), εμπύρετη ουδετεροπενία (13%), σύνδρομο διαφοροποίησης (13%) και μειωμένο αριθμό αιμοπεταλίων (11%). Βαθμού 3 σχετιζόμενη με τη θεραπεία DS παρατηρήθηκε στο 11% (9/84) των ασθενών ενώ το 2% (2/84) εμφάνισε DS Βαθμού 4 και κανένας ασθενής δεν παρουσίασε DS Βαθμού 5. Βαθμού 3 σχετιζόμενη με τη θεραπεία παράταση QTc παρατηρήθηκε στο 19% ( 16/84) των ασθενών ενώ το 2% (2/84) εμφάνισε παράταση του QTc Βαθμού 4 και κανένας ασθενής δεν παρουσίασε Βαθμού 5.

"Η υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική mNPM1 AML είναι μια πολύ προκλητική ασθένεια με κακή πρόγνωση και επείγουσα ανάγκη για νέες θεραπείες", δήλωσε ο Eytan M. Stein, M.D., Διευθυντής, Υπηρεσία Λευχαιμίας, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Τα θετικά αποτελέσματα για τη ρεβουμενίμπη σε αυτόν τον πληθυσμό που είχε λάβει βαριά προθεραπεία, ο οποίος περιελάμβανε περισσότερο από το 75% που απέτυχε προηγουμένως με βενετοκλάξ, είναι πολύ ενθαρρυντικά. Ειδικότερα, τα ισχυρά ποσοστά συνολικής ανταπόκρισης, συμπεριλαμβανομένων των βαθιών μοριακών υφέσεων και των χαμηλών ποσοστών διακοπής, υπογραμμίζουν την τεράστια υπόσχεση για το revumenib στη θεραπεία ασθενών με AML R/R mNPM1."

Προχρόνια ορόσημα του Revumenib

Η Εταιρεία έχει πολλές δοκιμές του revumenib που βρίσκονται σε εξέλιξη σε ολόκληρο το θεραπευτικό τοπίο στις οξείες λευχαιμίες mNPM1 και αναδιαταγμένες με KMT2A (KMT2Ar). Εκτός από τις κλινικές δοκιμές που διεξάγει η Syndax, η Εταιρεία συνεργάζεται με συνεργατικές ομάδες και βασικούς ερευνητές για να διευκρινίσει περαιτέρω το πιθανό κλινικό όφελος του revumenib. Η Syndax αναμένει να επιτύχει τα ακόλουθα επερχόμενα ορόσημα του revumenib:

  • Λήψη έγκρισης από την FDA για τη θεραπεία των οξειών λευχαιμιών R/R KMT2Ar το τέταρτο τρίμηνο του 2024.
    • Παρουσίαση δεδομένων για τις οξείες λευχαιμίες KMT2Ar και mNPM1 στην 66η Ετήσια Αμερικανική Εταιρεία Αιματολογίας (ASH) Συ R/R mNPM1 ασθενείς με AML και παρουσίαση αποτελεσμάτων σε ιατρικό συνέδριο στο πρώτο εξάμηνο του 2025.
  • Υποβάλετε ένα συμπληρωματικό NDA (sNDA) για τη θεραπεία της R/R mNPM1 AML το πρώτο εξάμηνο του 2025.

    • Σχετικά με το RevumenibΤο Revumenib είναι ένας από του στόματος, μικρομοριακός αναστολέας της αλληλεπίδρασης δέσμευσης μενίνης-KMT2A που αναπτύσσεται για τη θεραπεία της αναδιάταξης KMT2A (KMT2Ar), γνωστής και ως λευχαιμία μεικτής γενεαλογίας αναδιαταγμένη ή MLLr, οξείες λευχαιμίες συμπεριλαμβανομένης της οξείας λεμφοειδούς λευχαιμίας (ALL) και της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας (AML) και του μεταλλαγμένου NPM1 AML. Το Journal of Clinical Oncology δημοσίευσε αποτελέσματα από τη δοκιμή Φάσης 2 AUGMENT-101 της ρεβουμενίμπης στην οξεία λευχαιμία R/R KMT2Ar, δείχνοντας ότι η δοκιμή πέτυχε το κύριο καταληκτικό της σημείο.

    Το Revumenib είχε προηγουμένως χαρακτηριστεί ως ορφανό φάρμακο για τη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας. AML, ALL και οξείες λευχαιμίες διφορούμενης γενεαλογίας (ALAL) από τον FDA των ΗΠΑ και για τη θεραπεία της ΟΜΛ από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Ο FDA των ΗΠΑ χορήγησε επίσης την ονομασία Fast Track στο revumenib για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με R/R οξείες λευχαιμίες που φέρουν αναδιάταξη KMT2A ή μετάλλαξη NPM1 και Breakthrough Therapy Definition για τη θεραπεία ενηλίκων και παιδιατρικών ασθενών με R/R οξεία λευχαιμία μια αναδιάταξη KMT2A.

    Σχετικά με τη Δοκιμή Φάσης 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101 μια ανοιχτή, πολυκεντρική δοκιμή που αξιολογεί την ασφάλεια, την ανεκτικότητα, τη φαρμακοκινητική και την αποτελεσματικότητα του revumenib που αποτελείται από μια κλιμάκωση της δόσης μέρος και ένα τμήμα επέκτασης. Στο σκέλος της κλιμάκωσης της δόσης, εντοπίστηκε δόση ρεβουμενίμπης με και χωρίς ισχυρό αναστολέα του CYP3A4. Το τμήμα επέκτασης σχεδιάστηκε για την αξιολόγηση του revumenib σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική (R/R) KMT2Ar AML, ασθενείς με KMT2Ar ALL και ασθενείς με μεταλλαγμένο NPM1 (mNPM1) AML. Το κύριο καταληκτικό σημείο για καθεμία από τις κοόρτες είναι η αποτελεσματικότητα όπως μετράται από το ποσοστό πλήρους ύφεσης (CR) συν CR με μερική αιματολογική ανάκαμψη (CRh) και βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη ασφάλεια και ανεκτικότητα, με δευτερεύοντα τελικά σημεία συμπεριλαμβανομένης της διάρκειας απόκρισης (DOR ) και τη συνολική επιβίωση (OS).

    Περισσότερες πληροφορίες μπορείτε να βρείτε στη διεύθυνση www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Τα θετικά δεδομένα από το KMT2Ar AML και ΟΛΟΙ ασθενείς στη δοκιμή υποστήριξαν μια αίτηση για νέα φαρμακευτική αγωγή (NDA) για τη ρεβουμενίμπη στην οξεία λευχαιμία R/R KMT2Ar, η οποία βρίσκεται υπό εξέταση από τον FDA των ΗΠΑ με ημερομηνία δράσης PDUFA τον Δεκέμβριο 26, 2024. Τα θετικά δεδομένα από τους ασθενείς με mNPM1 AML στη δοκιμή αναμένεται να υποστηρίξουν μια κατάθεση sNDA το πρώτο εξάμηνο του 2025.

    Σχετικά με το μεταλλαγμένο NPM1 (mNPM1) Οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML) Οι μεταλλάξεις στο γονίδιο NPM1 είναι η πιο κοινή γενετική αλλοίωση στην ΟΜΛ των ενηλίκων και παρατηρούνται σε περίπου 30% των περιπτώσεων. Οι ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική mNPM1 AML έχουν κακή πρόγνωση και υψηλή ανεκπλήρωτη ανάγκη. Παρόμοια με την αναδιαταγμένη με KMT2A οξεία λευχαιμία, το mNPM1 AML εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την έκφραση συγκεκριμένων αναπτυξιακών γονιδίων που φαίνεται ότι επηρεάζονται αρνητικά από αναστολείς της αλληλεπίδρασης μενίνης-KMT2A. mNPM1 Η AML διαγιγνώσκεται συνήθως μέσω τεχνικών προσυμπτωματικού ελέγχου που είναι διαθέσιμες επί του παρόντος. Προς το παρόν δεν υπάρχουν εγκεκριμένες στοχευμένες θεραπείες για mNPM1 AML.

    Σχετικά με τη SyndaxΗ Syndax Pharmaceuticals είναι μια βιοφαρμακευτική εταιρεία εμπορικού σταδίου που αναπτύσσει μια καινοτόμο σειρά θεραπειών για τον καρκίνο. Τα κυριότερα σημεία του αγωγού της Εταιρείας περιλαμβάνουν το revumenib, έναν εκλεκτικό αναστολέα μενίνης, και το Niktimvo™ (axatilimab-csfr), ένα εγκεκριμένο από τον FDA μονοκλωνικό αντίσωμα που μπλοκάρει τον υποδοχέα του παράγοντα διέγερσης της αποικίας (CSF-1). Τροφοδοτούμενη από τη δέσμευσή μας να επαναπροσδιορίσουμε τη φροντίδα του καρκίνου, η Syndax εργάζεται για να ξεκλειδώσει πλήρως τις δυνατότητες του αγωγού της και διεξάγει αρκετές κλινικές δοκιμές σε όλη τη συνέχεια της θεραπείας. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.syndax.com/ ή ακολουθήστε την Εταιρεία στο X (πρώην Twitter) και στο LinkedIn.

    Δηλώσεις με βλέμμα στο μέλλονΑυτό το δελτίο τύπου περιέχει μελλοντικές δηλώσεις κατά την έννοια του Private Securities Litigation Reform Act του 1995. Λέξεις όπως "μπορεί", "θα", "αναμένω", "σχεδιάζω", "προβλέπω", "εκτίμηση", Οι εκφράσεις "σκοπεύω", "πιστεύω" και παρόμοιες εκφράσεις (καθώς και άλλες λέξεις ή εκφράσεις που αναφέρονται σε μελλοντικά γεγονότα, συνθήκες ή περιστάσεις) προορίζονται για τον προσδιορισμό δηλώσεων που κοιτάζουν το μέλλον. Αυτές οι μελλοντικές δηλώσεις βασίζονται στις προσδοκίες και τις υποθέσεις της Syndax από την ημερομηνία αυτού του δελτίου τύπου. Κάθε μία από αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις εμπεριέχει κινδύνους και αβεβαιότητες. Τα πραγματικά αποτελέσματα ενδέχεται να διαφέρουν ουσιαστικά από αυτές τις μελλοντικές δηλώσεις. Οι μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται σε αυτό το δελτίο τύπου περιλαμβάνουν, αλλά δεν περιορίζονται σε, δηλώσεις σχετικά με την πρόοδο, το χρονοδιάγραμμα, την κλινική ανάπτυξη και το εύρος των κλινικών δοκιμών, την αναφορά κλινικών δεδομένων για τα υποψήφια προϊόντα της Syndax, την αποδοχή της Syndax και των συνεργατών της προϊόντα στην αγορά, απαιτήσεις πωλήσεων, μάρκετινγκ, κατασκευής και διανομής και η πιθανή χρήση των υποψηφίων προϊόντων μας για τη θεραπεία διαφόρων ενδείξεων καρκίνου και ινωτικών ασθενειών. Πολλοί παράγοντες μπορεί να προκαλέσουν διαφορές μεταξύ των τρεχουσών προσδοκιών και των πραγματικών αποτελεσμάτων, όπως: απροσδόκητα δεδομένα ασφάλειας ή αποτελεσματικότητας που παρατηρήθηκαν κατά τη διάρκεια προκλινικών ή κλινικών δοκιμών. ποσοστά ενεργοποίησης ή εγγραφής του ιστότοπου κλινικών δοκιμών που είναι χαμηλότερα από τα αναμενόμενα. αλλαγές στον αναμενόμενο ή υφιστάμενο ανταγωνισμό· αλλαγές στο ρυθμιστικό περιβάλλον· αποτυχία των συνεργατών της Syndax να υποστηρίξουν ή να προωθήσουν συνεργασίες ή υποψήφια προϊόντα. και απροσδόκητες αντιδικίες ή άλλες διαφορές. Άλλοι παράγοντες που μπορεί να κάνουν τα πραγματικά αποτελέσματα της Syndax να διαφέρουν από αυτά που εκφράζονται ή υπονοούνται στις μελλοντικές δηλώσεις σε αυτό το δελτίο τύπου συζητούνται στα αρχεία της Syndax στην Επιτροπή Κεφαλαιαγοράς των ΗΠΑ, συμπεριλαμβανομένων των ενοτήτων "Παράγοντες Κινδύνου" που περιέχονται σε αυτήν. Εκτός από τις απαιτήσεις του νόμου, η Syndax δεν αναλαμβάνει καμία υποχρέωση να ενημερώσει τυχόν μελλοντικές δηλώσεις που περιέχονται στο παρόν, ώστε να αντικατοπτρίζουν οποιαδήποτε αλλαγή στις προσδοκίες, ακόμη και όταν γίνονται διαθέσιμες νέες πληροφορίες.

    Αναφορές

  • Το συνολικό ποσοστό απόκρισης (ORR) περιλαμβάνει CR, CRh, CRp, CRi, MLFS και PR. Η σύνθετη πλήρης ύφεση (CRc) περιλαμβάνει CR, CRh, CRp και CRi. CR = Πλήρης ύφεσηCRh = Πλήρης ύφεση με μερική αιματολογική ανάκαμψηCRp = Πλήρης ύφεση με ατελή ανάκτηση αιμοπεταλίωνCRi = Πλήρης ύφεση με ατελή ανάκτηση του αριθμούMLFS = Κατάσταση χωρίς μορφολογική λευχαιμίαPR = Μερική απόκριση
  • Issa G., et al. Κλινικά αποτελέσματα που σχετίζονται με μεταλλάξεις NPM1 σε ασθενείς με υποτροπιάζουσα ή ανθεκτική ΟΜΛ. Blood Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • ΠΗΓΗ Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Δημοσιεύτηκε : 2024-11-13 06:00

    Διαβάστε περισσότερα

    Αποποίηση ευθυνών

    Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

    Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

    Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά