Syndax anuncia resultados fundamentales positivos de la cohorte de AML mNPM1 en recaída o refractaria en el ensayo AUGMENT-101 de Revumenib

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WALTHAM, Massachusetts, 12 de noviembre de 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, una compañía biofarmacéutica en etapa comercial que desarrolla una línea innovadora de terapias contra el cáncer, anunció hoy resultados positivos de primera línea de la terapia en recaída o refractaria (R/R) Cohorte de leucemia mieloide aguda (LMA) mutante NPM1 (mNPM1) en la parte fundamental de la fase 2 del ensayo AUGMENT-101 de revumenib, un inhibidor de la menina de molécula pequeña oral.

El criterio de valoración principal se cumplió con una remisión completa (RC) más RC con una tasa de recuperación hematológica parcial (CRh) del 23 % (15/64; 95 % intervalo de confianza [IC]: 14 %, 36 %; valor p unilateral = 0,0014) entre los adultos evaluables con eficacia con LMA R/R mNPM1 en la parte de la Fase 2 del estudio Ensayo AUGMENT-101. Entre los pacientes que alcanzaron CR/CRh, 12 pacientes tuvieron una CR y tres tuvieron una CRh. La mediana de duración observada de las respuestas CR/CRh fue de 4,7 meses (IC del 95 %: 1,2, 8,2) en el momento del corte de datos y tres pacientes permanecían en respuesta. El estado de enfermedad residual mínima (ERM) se evaluó en 14 de 15 pacientes que alcanzaron CR/CRh, el 64 % (9/14) de los cuales fueron ERM negativos. La tasa de respuesta general (TRO)1 fue del 47 % (30/64; IC del 95 %: 34 %, 60 %). El 17 % (5/30) de los pacientes que lograron una respuesta general se sometieron a un trasplante de células madre hematopoyéticas (TCMH) después del tratamiento con revumenib, y tres reanudaron el tratamiento con revumenib después del trasplante.

"Estamos encantados de informar datos fundamentales positivos en pacientes con leucemia mieloide aguda con mNPM1 R/R tratados con revumenib, que han mostrado resultados convincentes y notablemente consistentes en todos los entornos de tratamiento para leucemias agudas con reordenamiento de KMT2A y leucemias agudas con mNPM1 AML", afirmó Michael A. Metzger, director ejecutivo de Syndax. "Con la aprobación prevista por la FDA de revumenib para el tratamiento de leucemias agudas reordenadas R/R KMT2A este trimestre, y esta segunda lectura positiva de datos fundamentales, estamos bien posicionados para impactar significativamente al 40% estimado de pacientes con AML con estos dos genes. alteraciones."

La población evaluable de eficacia definida por el protocolo de fase 2 de AUGMENT-101 incluyó 64 pacientes adultos con leucemia mieloide aguda R/R mNPM1. La mediana de edad fue 65 años (rango: 19, 84). Los pacientes recibieron un tratamiento previo intenso: el 36 % había recibido tres o más líneas de tratamiento previas (mediana de líneas anteriores: 2) y el 75 % de los pacientes habían sido tratados previamente con venetoclax.

La población de seguridad incluyó a 84 pacientes adultos y pediátricos con LMA R/R mNPM1 en la fase 2 del ensayo AUGMENT-101. El perfil de seguridad observado con revumenib en esta población fue consistente con los datos informados anteriormente. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) que provocaron la interrupción del tratamiento fueron del 5 % (4/84). Los TRAE de Grado ≥3 en más del 10% de los pacientes incluyeron: prolongación del intervalo QTc (21%), anemia (14%), neutropenia febril (13%), síndrome de diferenciación (13%) y disminución del recuento de plaquetas (11%). Se observó SD de Grado 3 relacionado con el tratamiento en el 11% (9/84) de los pacientes, mientras que el 2% (2/84) experimentó SD de Grado 4 y ningún paciente experimentó Grado 5. Se observó una prolongación del QTc de Grado 3 relacionada con el tratamiento en el 19% ( 16/84) de los pacientes, mientras que el 2 % (2/84) experimentó una prolongación del QTc de Grado 4 y ningún paciente experimentó una prolongación del QTc de Grado 5.

"Recaída o refractaria La AML mNPM1 es una enfermedad muy desafiante con un mal pronóstico y una necesidad urgente de nuevos tratamientos", dijo Eytan M. Stein, M.D., Jefe del Servicio de Leucemia, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Los resultados positivos de revumenib en esta población fuertemente pretratada, que incluía a más del 75% de los que previamente no habían respondido a venetoclax, son muy alentadores. En particular, las sólidas tasas de respuesta general, incluidas remisiones moleculares profundas y bajas tasas de interrupción, resaltan la tremenda promesa de revumenib en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda R/R mNPM1."

Hitos a corto plazo de revumenib

La compañía tiene varios ensayos de revumenib en curso en todo el panorama del tratamiento en leucemias agudas mNPM1 y reordenadas KMT2A (KMT2Ar). Además de los ensayos clínicos que Syndax está realizando, la compañía está trabajando con grupos cooperativos e investigadores clave para dilucidar aún más el beneficio clínico potencial de revumenib. Syndax espera alcanzar los siguientes hitos próximos con revumenib:

  • Recibir la aprobación de la FDA para el tratamiento de las leucemias agudas R/R KMT2Ar en el cuarto trimestre de 2024.
  • Presentar datos sobre leucemias agudas KMT2Ar y mNPM1 en la 66.ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Hematología (ASH) en diciembre de 2024.
  • Iniciar un ensayo fundamental de combinación con venetoclax/azacitidina en leucemias agudas mNPM1 o KMT2Ar recién diagnosticadas para finales de 2024.
  • Publicar resultados fundamentales de AUGMENT-101 en pacientes con leucemia mieloide aguda con mNPM1 R/R y presentar los resultados en una conferencia médica en la primera mitad de 2025.
  • Enviar un documento complementario NDA (sNDA) para el tratamiento de la leucemia mieloide aguda R/R mNPM1 en el primer semestre de 2025.

    • Acerca de RevumenibRevumenib es una pequeña molécula inhibidora oral de la interacción de unión menina-KMT2A que se está desarrollando para el tratamiento de la leucemia reordenada de linaje mixto (KMT2Ar), también conocida como leucemia de linaje mixto reordenada o reordenada. MLLr, leucemias agudas que incluyen leucemia linfoide aguda (ALL) y leucemia mieloide aguda (AML), y AML NPM1 mutante. El Journal of Clinical Oncology publicó los resultados del ensayo de fase 2 AUGMENT-101 de revumenib en la leucemia aguda R/R KMT2Ar que muestra que el ensayo cumplió con su criterio de valoración principal.

    Revumenib recibió anteriormente la designación de medicamento huérfano para el tratamiento de AML, ALL y leucemias agudas de linaje ambiguo (ALAL) por la FDA de EE. UU. y para el tratamiento de AML por la Comisión Europea. La FDA de EE. UU. también otorgó la designación Fast Track a revumenib para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con leucemias agudas R/R que albergan un reordenamiento KMT2A o una mutación NPM1 y la designación de Terapia Innovadora para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con leucemia aguda R/R que alberga un reordenamiento de KMT2A.

    Acerca del ensayo de fase 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101, un ensayo multicéntrico abierto que evalúa la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y eficacia de revumenib que consiste en un aumento de dosis parte y una parte de expansión. En la parte de aumento de dosis, se identificó una dosis de revumenib con y sin un inhibidor potente de CYP3A4. La parte de expansión se diseñó para evaluar revumenib en pacientes con LMA KMT2Ar en recaída o refractaria (R/R), pacientes con LLA KMT2Ar y pacientes con LMA mutante NPM1 (mNPM1). El criterio de valoración principal para cada una de las cohortes es la eficacia medida por la tasa de remisión completa (RC) más RC con recuperación hematológica parcial (CRh) y la seguridad y tolerabilidad a corto y largo plazo, con criterios de valoración secundarios que incluyen la duración de la respuesta (DOR ) y supervivencia general (SG).

    Puede encontrar más información en www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Los datos positivos de los pacientes con KMT2Ar AML y ALL en el ensayo respaldaron la presentación de una Solicitud de Nuevo Medicamento (NDA) para revumenib en la leucemia aguda R/R KMT2Ar, que actualmente está bajo revisión por la FDA de EE. UU. con una fecha de acción de PDUFA en diciembre. 26 de diciembre de 2024. Se espera que los datos positivos de los pacientes con AML mNPM1 en el ensayo respalden una presentación sNDA en la primera mitad de 2025.

    Acerca de la leucemia mieloide aguda (AML) mutante NPM1 (mNPM1)Las mutaciones en el gen NPM1 son la alteración genética más común en la AML en adultos y se observan en aproximadamente el 30 % de los casos. Los pacientes con leucemia mieloide aguda mNPM1 en recaída o refractaria tienen un mal pronóstico y una gran necesidad insatisfecha. De manera similar a la leucemia aguda reordenada por KMT2A, la AML mNPM1 depende en gran medida de la expresión de genes de desarrollo específicos que se ha demostrado que se ven afectados negativamente por los inhibidores de la interacción menina-KMT2A. La AML mNPM1 se diagnostica de forma rutinaria mediante técnicas de detección disponibles actualmente. Actualmente no existen terapias dirigidas aprobadas para la AML mNPM1.

    Acerca de SyndaxSyndax Pharmaceuticals es una empresa biofarmacéutica en etapa comercial que desarrolla una innovadora línea de terapias contra el cáncer. Los aspectos más destacados de la cartera de productos de la compañía incluyen revumenib, un inhibidor selectivo de la menina, y Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticuerpo monoclonal aprobado por la FDA que bloquea el receptor del factor estimulante de colonias 1 (CSF-1). Impulsado por nuestro compromiso de reinventar la atención del cáncer, Syndax está trabajando para desbloquear todo el potencial de su cartera y está realizando varios ensayos clínicos a lo largo de todo el tratamiento. Para obtener más información, visite www.syndax.com/ o siga a la Compañía en X (anteriormente Twitter) y LinkedIn.

    Declaraciones prospectivasEste comunicado de prensa contiene información prospectiva. declaraciones dentro del significado de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Palabras como "podrá", "esperará", "planeará", "anticipará", "estimará", "pretende", "creer" y expresiones similares (así como otras palabras o expresiones que hacen referencia a eventos, condiciones o circunstancias futuras) tienen como objetivo identificar declaraciones prospectivas. Estas declaraciones prospectivas se basan en las expectativas y suposiciones de Syndax a la fecha de este comunicado de prensa. Cada una de estas declaraciones prospectivas implica riesgos e incertidumbres. Los resultados reales pueden diferir materialmente de estas declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa incluyen, entre otras, declaraciones sobre el progreso, el momento, el desarrollo clínico y el alcance de los ensayos clínicos, la presentación de datos clínicos para los productos candidatos de Syndax, la aceptación de Syndax y sus socios. productos en el mercado, requisitos de ventas, marketing, fabricación y distribución, y el uso potencial de nuestros productos candidatos para tratar diversas indicaciones de cáncer y enfermedades fibróticas. Muchos factores pueden causar diferencias entre las expectativas actuales y los resultados reales, incluidos: datos inesperados de seguridad o eficacia observados durante ensayos clínicos o preclínicos; tasas de activación o inscripción de sitios de ensayos clínicos que son más bajas de lo esperado; cambios en la competencia esperada o existente; cambios en el entorno regulatorio; fracaso de los colaboradores de Syndax para apoyar o promover colaboraciones o productos candidatos; y litigios inesperados u otras disputas. Otros factores que pueden causar que los resultados reales de Syndax difieran de aquellos expresados ​​o implícitos en las declaraciones prospectivas de este comunicado de prensa se analizan en las presentaciones de Syndax ante la Comisión de Bolsa y Valores de EE. UU., incluidas las secciones "Factores de riesgo" contenidas en ellos. Excepto que lo exija la ley, Syndax no asume ninguna obligación de actualizar las declaraciones prospectivas contenidas en este documento para reflejar cualquier cambio en las expectativas, incluso cuando haya nueva información disponible.

    Referencias

  • La tasa de respuesta general (TRO) incluye CR, CRh, CRp, CRi, MLFS y PR; La remisión completa compuesta (CRc) incluye CR, CRh, CRp y CRi. CR = Remisión completa CRh = Remisión completa con recuperación hematológica parcial CRp = Remisión completa con recuperación incompleta de plaquetas CRi = Remisión completa con recuperación de recuento incompleto MLFS = Estado libre de leucemia morfológica PR = Respuesta parcial
  • Issa G., et al. Resultados clínicos asociados con mutaciones de NPM1 en pacientes con AML en recaída o refractaria. Sangre Avanzada. 2023; 7(6):933-942.

    • FUENTE Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Al corriente : 2024-11-13 06:00

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