Syndax annonce des résultats pivots positifs pour la cohorte de LMA mNPM1 en rechute ou réfractaire dans l'essai AUGMENT-101 sur le revuménib

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WALTHAM, Massachusetts, 12 novembre 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, une société biopharmaceutique au stade commercial développant un pipeline innovant de thérapies contre le cancer, a annoncé aujourd'hui les premiers résultats positifs chez les patients en rechute ou réfractaires (R/R). cohorte de leucémie myéloïde aiguë (LAM) mutante NPM1 (mNPM1) dans la partie pivot de phase 2 de l'essai AUGMENT-101 sur le revumenib, un inhibiteur oral de la ménine à petites molécules.

Le critère d'évaluation principal a été atteint avec une étude complète rémission (RC) plus RC avec taux de récupération hématologique partielle (CRh) de 23 % (15/64 ; intervalle de confiance [IC] à 95 % : 14 %, 36 % ; valeur p unilatérale = 0,0014) parmi les adultes évaluables en termes d'efficacité avec R/R mNPM1 AML dans la partie phase 2 de l'essai AUGMENT-101. Parmi les patients ayant obtenu une RC/CRh, 12 patients avaient une RC et trois une CRh. La durée médiane observée des réponses CR/CRh était de 4,7 mois (IC à 95 % : 1,2, 8,2) au moment de la clôture des données, trois patients restant en réponse. Le statut de maladie résiduelle minimale (MRD) a été évalué chez 14 des 15 patients ayant atteint une RC/CRh, dont 64 % (9/14) étaient négatifs à la MRD. Le taux de réponse global (ORR)1 était de 47 % (30/64 ; IC à 95 % : 34 %, 60 %). 17 % (5/30) des patients ayant obtenu une réponse globale ont subi une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) après un traitement par revuménib, et trois ont repris le traitement par revuménib après la greffe.

"Nous sommes ravis d'annoncer des données pivots positives chez les patients atteints de LMA mNPM1 R/R traités par revumenib, qui ont montré des résultats convaincants et particulièrement cohérents dans tous les contextes de traitement pour la LMA mNPM1 et les leucémies aiguës réarrangées par KMT2A", a déclaré Michael A. Metzger, président-directeur général de Syndax. « Avec l'approbation attendue par la FDA du revumenib pour le traitement des leucémies aiguës réarrangées R/R KMT2A ce trimestre, et cette deuxième lecture de données pivots positives, nous sommes bien placés pour avoir un impact significatif sur les 40 % estimés de patients atteints de LMA atteints de ces deux gènes. modifications."

La population évaluable d'efficacité définie par le protocole de phase 2 AUGMENT-101 comprenait 64 patients adultes atteints de LMA mNPM1 R/R. L'âge médian était de 65 ans (intervalle : 19, 84). Les patients ont été lourdement prétraités, 36 % ayant reçu au moins trois lignes de traitement antérieures (lignes médianes antérieures : 2) et 75 % des patients ayant déjà été traités par vénétoclax.

La population de sécurité comprenait 84 patients adultes et pédiatriques atteints de LAM mNPM1 R/R dans la partie phase 2 de l'essai AUGMENT-101. Le profil d'innocuité observé avec le revumenib dans cette population était cohérent avec les données précédemment rapportées. Les événements indésirables liés au traitement (ETR) ayant conduit à l'arrêt du traitement étaient de 5 % (4/84). Les TRAE de grade ≥ 3 chez plus de 10 % des patients comprenaient : allongement de l'intervalle QTc (21 %), anémie (14 %), neutropénie fébrile (13 %), syndrome de différenciation (13 %) et diminution de la numération plaquettaire (11 %). Un DS de grade 3 lié au traitement a été observé chez 11 % (9/84) des patients, tandis que 2 % (2/84) ont présenté un DS de grade 4 et aucun patient n'a présenté un DS de grade 5. Un allongement de l'intervalle QTc de grade 3 lié au traitement a été observé chez 19 % ( 16/84) des patients tandis que 2 % (2/84) ont présenté un allongement de l'intervalle QTc de grade 4 et aucun patient n'a présenté un allongement de grade 5.

"La LAM mNPM1 récidivante ou réfractaire est une maladie très difficile avec un mauvais pronostic et un besoin urgent de nouveaux traitements », a déclaré Eytan M. Stein, M.D., chef du service de leucémie du Memorial Sloan Kettering Cancer Center. « Les résultats positifs du revuménib dans cette population fortement prétraitée, qui comprenait plus de 75 % des patients qui n'avaient pas répondu au vénétoclax auparavant, sont très encourageants. En particulier, les taux robustes de réponse globale, y compris les rémissions moléculaires profondes et les faibles taux d'arrêt, mettent en évidence le le revuménib est extrêmement prometteur dans le traitement des patients atteints de LMA mNPM1 R/R."

Jalons à court terme du revumenib

La société mène plusieurs essais sur le revuménib en cours dans le cadre du traitement des leucémies aiguës mNPM1 et KMT2A réarrangées (KMT2Ar). En plus des essais cliniques menés par Syndax, la société travaille avec des groupes coopératifs et des chercheurs clés pour élucider davantage le bénéfice clinique potentiel du revuménib. Syndax prévoit d'atteindre les prochaines étapes suivantes concernant le revuménib :

  • Recevoir l'approbation de la FDA pour le traitement des leucémies aiguës R/R KMT2Ar au quatrième trimestre 2024.
  • Présenter les données sur les leucémies aiguës KMT2Ar et mNPM1 lors de la 66e réunion annuelle de l'American Society of Hematology (ASH) en décembre 2024.
  • Lancer un essai pivot d'association avec le vénétoclax/azacitidine dans les leucémies aiguës MNPM1 ou KMT2Ar nouvellement diagnostiquées d'ici la fin de l'année 2024.
  • Publier les résultats pivots de l'étude AUGMENT-101 chez les patients atteints de LMA mNPM1 R/R et présenter les résultats lors d'une conférence médicale au premier semestre 2025.
  • Soumettre une NDA supplémentaire (sNDA) pour le traitement de la LMA mNPM1 R/R au premier semestre 2025.

    • À propos du RevumenibLe Revumenib est un inhibiteur oral à petites molécules de l'interaction de liaison ménine-KMT2A qui est en cours de développement pour le traitement de la maladie réarrangée de KMT2A (KMT2Ar), également connue sous le nom de leucémie à lignée mixte réarrangée ou MLLr, leucémies aiguës, y compris la leucémie lymphoïde aiguë (LAL) et la leucémie myéloïde aiguë (LAM), et AML NPM1 mutante. Le Journal of Clinical Oncology a publié les résultats de l'essai de phase 2 AUGMENT-101 sur le revumenib dans la leucémie aiguë R/R KMT2Ar, démontrant que l'essai a atteint son critère d'évaluation principal.

    Le revuménib a déjà obtenu la désignation de médicament orphelin pour le traitement de la AML, ALL et leucémies aiguës de lignée ambiguë (ALAL) par la FDA américaine et pour le traitement de la LMA par la Commission européenne. La FDA américaine a également accordé la désignation Fast Track au revuménib pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de leucémies aiguës R/R hébergeant un réarrangement KMT2A ou une mutation NPM1 et la désignation de thérapie révolutionnaire pour le traitement des patients adultes et pédiatriques atteints de leucémie aiguë R/R hébergeant un réarrangement KMT2A ou une mutation NPM1. un réarrangement KMT2A.

    À propos de l'essai de phase 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101, un essai multicentrique ouvert évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'efficacité du revuménib qui consiste en une augmentation de dose partie et une partie d'expansion. Dans la partie augmentation de dose, une dose de revumenib avec et sans un inhibiteur puissant du CYP3A4 a été identifiée. La partie d'expansion a été conçue pour évaluer le revumenib chez les patients atteints de LMA KMT2Ar en rechute ou réfractaire (R/R), les patients atteints de LAL KMT2Ar et les patients atteints de LMA NPM1 mutante (mNPM1). Le critère d'évaluation principal de chacune des cohortes est l'efficacité mesurée par le taux de rémission complète (RC) plus RC avec récupération hématologique partielle (CRh) et l'innocuité et la tolérabilité à court et à long terme, avec des critères d'évaluation secondaires incluant la durée de réponse (DOR ) et la survie globale (OS).

    Plus d'informations peuvent être trouvées sur www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Les données positives des patients atteints de LMA KMT2Ar et de LAL dans l'essai ont soutenu une demande de nouveau médicament (NDA) pour le revuménib dans la leucémie aiguë R/R KMT2Ar, qui est actuellement en cours d'examen par la FDA américaine avec une date d'action PDUFA en décembre. 26, 2024. Les données positives des patients atteints de LMA mNPM1 participant à l'essai devraient soutenir un dépôt de sNDA au cours du premier semestre 2025.

    À propos de la leucémie myéloïde aiguë (LMA) mutante NPM1 (mNPM1) Les mutations du gène NPM1 constituent l'altération génétique la plus courante dans la LAM adulte et sont observées dans environ 30 % des cas. Les patients atteints de LMA mNPM1 en rechute ou réfractaire ont un mauvais pronostic et des besoins non satisfaits élevés. Semblable à la leucémie aiguë réarrangée par KMT2A, la LMA mNPM1 dépend fortement de l’expression de gènes de développement spécifiques qui se sont révélés négativement impactés par les inhibiteurs de l’interaction ménine-KMT2A. La LMA mNPM1 est régulièrement diagnostiquée grâce aux techniques de dépistage actuellement disponibles. Il n'existe actuellement aucune thérapie ciblée approuvée pour la LMA mNPM1.

    À propos de SyndaxSyndax Pharmaceuticals est une société biopharmaceutique au stade commercial qui développe un pipeline innovant de thérapies contre le cancer. Les points forts du pipeline de la Société comprennent le revuménib, un inhibiteur sélectif de la ménine, et Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorps monoclonal approuvé par la FDA qui bloque le récepteur du facteur de stimulation des colonies 1 (CSF-1). Alimenté par notre engagement à réinventer les soins contre le cancer, Syndax s’efforce de libérer tout le potentiel de son pipeline et mène plusieurs essais cliniques sur tout le continuum de traitement. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.syndax.com/ ou suivre la société sur X (anciennement Twitter) et LinkedIn.

    Déclarations prospectivesCe communiqué de presse contient des informations prospectives. déclarations au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995. Des mots tels que « peut », « sera », « s'attend à », « planifie », « anticipe », « estime », « a l'intention de », « croit » et similaires les expressions (ainsi que d’autres mots ou expressions faisant référence à des événements, conditions ou circonstances futurs) sont destinées à identifier des déclarations prospectives. Ces déclarations prospectives sont basées sur les attentes et hypothèses de Syndax à la date de ce communiqué de presse. Chacune de ces déclarations prospectives implique des risques et des incertitudes. Les résultats réels peuvent différer sensiblement de ces déclarations prospectives. Les déclarations prospectives contenues dans ce communiqué de presse incluent, sans s'y limiter, des déclarations sur les progrès, le calendrier, le développement clinique et la portée des essais cliniques, la communication des données cliniques pour les produits candidats de Syndax, l'acceptation de Syndax et de ses partenaires. produits sur le marché, les exigences de vente, de marketing, de fabrication et de distribution, ainsi que l'utilisation potentielle de nos produits candidats pour traiter diverses indications de cancer et de maladies fibrotiques. De nombreux facteurs peuvent entraîner des différences entre les attentes actuelles et les résultats réels, notamment : des données inattendues sur l'innocuité ou l'efficacité observées au cours d'essais précliniques ou cliniques ; des taux d’activation ou de recrutement de sites d’essais cliniques inférieurs aux prévisions ; les changements dans la concurrence attendue ou existante ; les changements dans l'environnement réglementaire; l'incapacité des collaborateurs de Syndax à soutenir ou à faire progresser des collaborations ou des produits candidats ; et des litiges ou autres litiges inattendus. D'autres facteurs susceptibles de faire en sorte que les résultats réels de Syndax diffèrent de ceux exprimés ou implicites dans les déclarations prospectives de ce communiqué de presse sont discutés dans les documents déposés par Syndax auprès de la Securities and Exchange Commission des États-Unis, y compris les sections « Facteurs de risque » qui y sont contenues. Sauf si la loi l'exige, Syndax n'assume aucune obligation de mettre à jour les déclarations prospectives contenues dans le présent document pour refléter tout changement dans les attentes, même si de nouvelles informations deviennent disponibles.

    Références

  • Le taux de réponse global (ORR) inclut CR, CRh, CRp, CRi, MLFS et PR ; La rémission complète composite (CRc) comprend CR, CRh, CRp et CRi. CR = Rémission complèteCRh = Rémission complète avec récupération hématologique partielleCRp = Rémission complète avec récupération plaquettaire incomplèteCRi = Rémission complète avec récupération incomplète de la numérationMLFS = État sans leucémie morphologiquePR = Réponse partielle
  • Issa G., et al. Résultats cliniques associés aux mutations de NPM1 chez les patients atteints de LMA en rechute ou réfractaire. Sang Adv. 2023 ; 7(6):933-942.

    • SOURCE Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Publié : 2024-11-13 06:00

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