Syndax Mengumumkan Hasil Topline Penting yang Positif dari Kelompok mNPM1 AML yang Kambuh atau Tahan Api dalam Uji Coba Revumenib AUGMENT-101

Ikuti Drugslib di

WALTHAM, Mass., 12 November 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, perusahaan biofarmasi tahap komersial yang mengembangkan rangkaian terapi kanker yang inovatif, hari ini mengumumkan hasil positif dari penyakit kambuh atau refrakter (R/R) kohort leukemia myeloid akut (AML) NPM1 (mNPM1) mutan di bagian penting Fase 2 dari penelitian Uji coba AUGMENT-101 revumenib, penghambat menin molekul kecil oral.

Titik akhir primer dipenuhi dengan remisi lengkap (CR) ditambah CR dengan tingkat pemulihan hematologi parsial (CRh) sebesar 23% (15/ 64; AML di bagian Fase 2 dari uji coba AUGMENT-101. Di antara pasien yang mencapai CR/CRh, 12 pasien memiliki CR dan tiga pasien memiliki CRh. Durasi rata-rata respons CR/CRh yang diamati adalah 4,7 bulan (95% CI: 1,2, 8,2) pada saat pemotongan data dengan tiga pasien tersisa sebagai respons. Status penyakit sisa minimal (MRD) dinilai pada 14 dari 15 pasien yang mencapai CR/CRh, 64% (14/9) di antaranya negatif MRD. Tingkat respons keseluruhan (ORR)1 adalah 47% (30/64; 95% CI: 34%, 60%). 17% (30/5) pasien yang mencapai respons keseluruhan menjalani transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) setelah pengobatan dengan revumenib, dan tiga pasien melanjutkan terapi revumenib pasca transplantasi.

"Kami sangat gembira untuk melaporkan data penting yang positif pada pasien R/R mNPM1 AML yang diobati dengan revumenib, yang telah menunjukkan hasil yang menarik dan terutama konsisten di seluruh rangkaian pengobatan untuk leukemia akut mNPM1 AML dan KMT2A yang ditata ulang," kata Michael A. Metzger, CEO Syndax. “Dengan persetujuan FDA atas revumenib untuk pengobatan leukemia akut yang disusun ulang oleh R/R KMT2A pada kuartal ini, dan pembacaan data penting positif kedua ini, kami berada dalam posisi yang baik untuk memberikan dampak yang berarti terhadap sekitar 40% pasien AML dengan dua faktor genetik ini. perubahan."

Populasi yang dapat dievaluasi kemanjuran yang ditentukan protokol AUGMENT-101 Fase 2 mencakup 64 pasien dewasa dengan R/R mNPM1 AML. Usia rata-rata adalah 65 tahun (kisaran: 19, 84). Pasien banyak yang mendapat pengobatan sebelumnya, dengan 36% telah menerima tiga atau lebih lini terapi sebelumnya (median lini sebelumnya: 2) dan 75% pasien sebelumnya diobati dengan venetoclax.

Populasi keselamatan mencakup 84 pasien dewasa dan anak-anak dengan R/R mNPM1 AML pada bagian Fase 2 dari uji coba AUGMENT-101. Profil keamanan yang diamati dengan revumenib pada populasi ini konsisten dengan data yang dilaporkan sebelumnya. Efek samping terkait pengobatan (TRAE) yang menyebabkan penghentian pengobatan adalah 5% (4/84). TRAE Tingkat ≥3 pada lebih dari 10% pasien termasuk: pemanjangan QTc (21%), anemia (14%), neutropenia demam (13%), sindrom diferensiasi (13%), dan penurunan jumlah trombosit (11%). DS terkait pengobatan tingkat 3 diamati pada 11% (9/84) pasien sementara 2% (2/84) mengalami DS Tingkat 4 dan tidak ada pasien yang mengalami DS Tingkat 5. Perpanjangan QTc terkait pengobatan tingkat 3 diamati pada 19% ( 16/84) pasien sementara 2% (2/84) mengalami pemanjangan QTc Tingkat 4 dan tidak ada pasien yang mengalami Pemanjangan QTc Tingkat 5.

"Kambuhan atau refrakter mNPM1 AML adalah penyakit yang sangat menantang dengan prognosis buruk dan kebutuhan mendesak akan pengobatan baru,” kata Eytan M. Stein, M.D., Kepala, Layanan Leukemia, Pusat Kanker Memorial Sloan Kettering. “Hasil positif dari revumenib pada populasi yang banyak menjalani pengobatan sebelumnya, termasuk lebih dari 75% yang sebelumnya gagal menggunakan venetoclax, sangat menggembirakan. Secara khusus, tingkat respons keseluruhan yang kuat, termasuk remisi molekuler yang dalam dan tingkat penghentian yang rendah, menyoroti janji revumenib yang luar biasa dalam pengobatan pasien AML R/R mNPM1."

Pencapaian Jangka Pendek Revumenib

Perusahaan memiliki beberapa uji coba revumenib yang sedang berlangsung di seluruh bidang pengobatan leukemia akut mNPM1 dan KMT2A-rearranged (KMT2Ar). Selain uji klinis yang dilakukan Syndax, Perusahaan bekerja sama dengan kelompok kooperatif dan peneliti utama untuk menjelaskan lebih lanjut potensi manfaat klinis revumenib. Syndax berharap dapat mencapai pencapaian revumenib berikut ini:

  • Menerima persetujuan FDA untuk pengobatan leukemia akut R/R KMT2Ar pada kuartal keempat tahun 2024.
  • Mempresentasikan data leukemia akut KMT2Ar dan mNPM1 pada Pertemuan Tahunan American Society of Hematology (ASH) ke-66 pada bulan Desember 2024.
  • Memulai uji coba kombinasi penting dengan venetoclax/azacitidine pada leukemia akut mNPM1 AML atau KMT2Ar yang baru didiagnosis pada akhir tahun 2024.
  • Publikasikan hasil penting AUGMENT-101 pada pasien R/R mNPM1 AML dan presentasikan hasilnya pada konferensi medis pada paruh pertama tahun 2025.
  • Kirimkan tambahan NDA (sNDA) untuk pengobatan R/R mNPM1 AML pada paruh pertama tahun 2025.

    • Tentang RevumenibRevumenib adalah inhibitor molekul kecil oral dari interaksi pengikatan menin-KMT2A yang sedang dikembangkan untuk pengobatan KMT2A-rearranged (KMT2Ar), juga dikenal sebagai mixed lineage leukemia yang disusun ulang atau MLLr, leukemia akut termasuk leukemia limfoid akut (ALL) dan leukemia myeloid akut (AML), dan NPM1 AML mutan. Journal of Clinical Oncology menerbitkan hasil uji coba revumenib Fase 2 AUGMENT-101 pada leukemia akut R/R KMT2Ar yang menunjukkan uji coba tersebut mencapai titik akhir utamanya.

    Revumenib sebelumnya diberikan Penunjukan Obat Yatim Piatu untuk pengobatan AML, ALL dan leukemia akut dengan garis keturunan ambigu (ALAL) oleh FDA AS dan untuk pengobatan AML oleh Komisi Eropa. FDA AS juga memberikan penunjukan Jalur Cepat kepada revumenib untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan leukemia akut R/R yang memiliki penataan ulang KMT2A atau mutasi NPM1 dan Penunjukan Terapi Terobosan untuk pengobatan pasien dewasa dan anak-anak dengan leukemia akut R/R yang menyimpan penataan ulang KMT2A.

    Tentang Uji Coba Fase 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101 merupakan uji coba multi-pusat berlabel terbuka yang mengevaluasi keamanan, tolerabilitas, farmakokinetik, dan kemanjuran revumenib yang terdiri dari peningkatan dosis bagian dan bagian ekspansi. Pada bagian peningkatan dosis, dosis revumenib dengan dan tanpa inhibitor CYP3A4 yang kuat diidentifikasi. Bagian ekspansi dirancang untuk mengevaluasi revumenib pada pasien dengan KMT2Ar AML yang kambuh atau sulit disembuhkan (R/R), pasien dengan KMT2Ar ALL, dan pasien dengan AML NPM1 (mNPM1) mutan. Titik akhir primer untuk masing-masing kelompok adalah kemanjuran yang diukur dengan tingkat remisi lengkap (CR) ditambah CR dengan pemulihan hematologi parsial (CRh) serta keamanan dan tolerabilitas jangka pendek dan panjang, dengan titik akhir sekunder termasuk durasi respons (DOR). ) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (OS).

    Informasi lebih lanjut dapat ditemukan di www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Data positif dari pasien AML KMT2Ar dan SEMUA dalam uji coba mendukung pengajuan Aplikasi Obat Baru (NDA) untuk revumenib pada leukemia akut R/R KMT2Ar, yang saat ini sedang ditinjau oleh FDA AS dengan tanggal tindakan PDUFA pada bulan Desember 26 Agustus 2024. Data positif dari pasien AML mNPM1 dalam uji coba diharapkan dapat mendukung pengajuan sNDA pada paruh pertama tahun 2025.

    Tentang Mutant NPM1 (mNPM1) Leukemia Myeloid Akut (AML)Mutasi pada gen NPM1 adalah perubahan genetik paling umum pada AML dewasa dan terjadi pada sekitar 30% kasus. Pasien dengan mNPM1 AML yang kambuh atau refrakter memiliki prognosis yang buruk dan kebutuhan yang tidak terpenuhi tinggi. Mirip dengan leukemia akut yang diatur ulang KMT2A, mNPM1 AML sangat bergantung pada ekspresi gen perkembangan spesifik yang terbukti terkena dampak negatif oleh penghambat interaksi menin-KMT2A. mNPM1 AML didiagnosis secara rutin melalui teknik skrining yang tersedia saat ini. Saat ini belum ada terapi bertarget yang disetujui untuk mNPM1 AML.

    Tentang SyndaxSyndax Pharmaceuticals adalah perusahaan biofarmasi tahap komersial yang mengembangkan rangkaian terapi kanker inovatif. Produk unggulan Perusahaan mencakup revumenib, penghambat menin selektif, dan Niktimvo™ (axatilimab-csfr), antibodi monoklonal yang disetujui FDA yang menghambat reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF-1). Dipicu oleh komitmen kami untuk menata ulang perawatan kanker, Syndax berupaya untuk memaksimalkan potensi yang dimilikinya dan sedang melakukan beberapa uji klinis di seluruh rangkaian pengobatan. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.syndax.com/ atau ikuti Perusahaan di X (sebelumnya Twitter) dan LinkedIn.

    Pernyataan Berwawasan ke DepanSiaran pers ini berisi pandangan ke depan pernyataan dalam arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995. Kata-kata seperti "mungkin", "akan", "mengharapkan", "merencanakan", "mengantisipasi", "memperkirakan", "berniat", "percaya" dan sejenisnya ekspresi (serta lainnya kata-kata atau ungkapan yang merujuk pada peristiwa, kondisi, atau keadaan di masa depan) dimaksudkan untuk mengidentifikasi pernyataan berwawasan ke depan. Pernyataan berwawasan ke depan ini didasarkan pada ekspektasi dan asumsi Syndax pada tanggal siaran pers ini. Masing-masing pernyataan berwawasan ke depan ini mengandung risiko dan ketidakpastian. Hasil aktual mungkin berbeda secara material dari pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini. Pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung dalam siaran pers ini mencakup, namun tidak terbatas pada, pernyataan tentang kemajuan, waktu, pengembangan klinis dan ruang lingkup uji klinis, pelaporan data klinis untuk kandidat produk Syndax, penerimaan Syndax dan mitranya. produk di pasar, persyaratan penjualan, pemasaran, manufaktur dan distribusi, serta potensi penggunaan kandidat produk kami untuk mengobati berbagai indikasi kanker dan penyakit fibrotik. Banyak faktor yang dapat menyebabkan perbedaan antara ekspektasi saat ini dan hasil aktual, termasuk: data keamanan atau kemanjuran yang tidak terduga yang diamati selama uji praklinis atau klinis; aktivasi lokasi uji klinis atau tingkat pendaftaran yang lebih rendah dari yang diharapkan; perubahan persaingan yang diharapkan atau yang ada; perubahan dalam lingkungan peraturan; kegagalan kolaborator Syndax untuk mendukung atau memajukan kolaborasi atau kandidat produk; dan litigasi tak terduga atau perselisihan lainnya. Faktor-faktor lain yang dapat menyebabkan hasil aktual Syndax berbeda dari yang tersurat atau tersirat dalam pernyataan berwawasan ke depan dalam siaran pers ini dibahas dalam pengajuan Syndax kepada Komisi Sekuritas dan Bursa AS, termasuk bagian "Faktor Risiko" yang terdapat di dalamnya. Kecuali diwajibkan oleh hukum, Syndax tidak berkewajiban memperbarui pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung di sini untuk mencerminkan perubahan apa pun dalam ekspektasi, bahkan ketika informasi baru tersedia.

    Referensi

  • Tingkat respons keseluruhan (ORR) mencakup CR, CRh, CRp, CRi, MLFS, dan PR; Remisi lengkap komposit (CRc) meliputi CR, CRh, CRp, dan CRi. CR = Remisi lengkapCRh = Remisi lengkap dengan pemulihan hematologi parsialCRp = Remisi lengkap dengan pemulihan trombosit tidak lengkapCRi = Remisi lengkap dengan pemulihan hitungan tidak lengkapMLFS = Keadaan bebas leukemia morfologi PR = Respon parsial
  • Issa G., dkk. Hasil klinis terkait dengan mutasi NPM1 pada pasien dengan AML yang kambuh atau refrakter. Adv Darah. 2023; 7(6):933-942.

    • SUMBER Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Diposting : 2024-11-13 06:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata Kunci Populer