Syndax annuncia risultati principali positivi dalla coorte di LMA mNPM1 recidivante o refrattaria nello studio AUGMENT-101 su Revumenib

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WALTHAM, Massachusetts, 12 novembre 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, un'azienda biofarmaceutica in fase commerciale che sviluppa una pipeline innovativa di terapie antitumorali, ha annunciato oggi risultati positivi di punta dei pazienti recidivanti o refrattari (R/R) coorte di leucemia mieloide acuta (LMA) mutante NPM1 (mNPM1) nella parte cardine di Fase 2 dello studio AUGMENT-101 su revumenib, un inibitore orale della menina a piccole molecole.

L'endpoint primario è stato raggiunto con uno studio completo remissione (CR) più CR con tasso di recupero ematologico parziale (CRh) del 23% (15/64; intervallo di confidenza [CI] al 95%: 14%, 36%; valore p unilaterale = 0,0014) tra gli adulti valutabili per l'efficacia con LMA mNPM1 R/R nella parte di Fase 2 dello studio AUGMENT-101. Tra i pazienti che hanno raggiunto CR/CRh, 12 pazienti hanno avuto una CR e tre hanno avuto una CRh. La durata mediana osservata delle risposte CR/CRh era di 4,7 mesi (IC al 95%: 1,2, 8,2) al momento del cut-off dei dati con tre pazienti rimasti in risposta. Lo stato di malattia minima residua (MRD) è stato valutato in 14 pazienti su 15 che hanno raggiunto CR/CRh, il 64% (9/14) dei quali era MRD negativo. Il tasso di risposta globale (ORR)1 è stato del 47% (30/64; IC 95%: 34%, 60%). Il 17% (5/30) dei pazienti che hanno ottenuto una risposta complessiva è stato sottoposto a trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) dopo il trattamento con revumenib, tre dei quali hanno ripreso la terapia con revumenib dopo il trapianto.

"Siamo entusiasti di riportare dati cruciali positivi sui pazienti con leucemia mieloide acuta mNPM1 R/R trattati con revumenib, che hanno mostrato risultati convincenti e particolarmente coerenti in tutti i contesti di trattamento sia per le leucemie acute mNPM1 che per le leucemie acute KMT2A-riarrangiate", ha affermato Michael A. Metzger, amministratore delegato di Syndax. "Con l'approvazione anticipata da parte della FDA di revumenib per il trattamento delle leucemie acute R/R con riarrangiamento KMT2A in questo trimestre, e questa seconda lettura di dati cardine positivi, siamo ben posizionati per avere un impatto significativo sul 40% stimato di pazienti con leucemia mieloide acuta affetti da queste due genetiche. alterazioni."

La popolazione valutabile per l'efficacia definita dal protocollo AUGMENT-101 di Fase 2 comprendeva 64 pazienti adulti con leucemia mieloide acuta mNPM1 R/R. L'età media era di 65 anni (range: 19, 84). I pazienti erano pesantemente pretrattati, con il 36% che aveva ricevuto tre o più linee precedenti di terapia (linee precedenti mediane: 2) e il 75% dei pazienti precedentemente trattati con venetoclax.

La popolazione di sicurezza includeva 84 pazienti adulti e pediatrici con LMA mNPM1 R/R nella parte di Fase 2 dello studio AUGMENT-101. Il profilo di sicurezza osservato con revumenib in questa popolazione era coerente con i dati precedentemente riportati. Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) che hanno portato all’interruzione del trattamento sono stati il ​​5% (4/84). TRAE di grado ≥ 3 in più del 10% dei pazienti includevano: prolungamento dell'intervallo QTc (21%), anemia (14%), neutropenia febbrile (13%), sindrome da differenziazione (13%) e diminuzione della conta piastrinica (11%). DS di Grado 3 correlata al trattamento è stata osservata nell'11% (9/84) dei pazienti mentre il 2% (2/84) ha manifestato DS di Grado 4 e nessun paziente ha manifestato DS di Grado 5. Un prolungamento dell'intervallo QTc correlato al trattamento di Grado 3 è stato osservato nel 19% ( 16/84) dei pazienti mentre il 2% (2/84) ha manifestato un prolungamento dell'intervallo QTc di Grado 4 e nessun paziente ha manifestato un prolungamento dell'intervallo QTc di Grado 5.

"Recidivante o refrattario mNPM1 L'AML è una malattia molto impegnativa con una prognosi infausta e un urgente bisogno di nuovi trattamenti", ha affermato Eytan M. Stein, M.D., Capo del Leukemia Service, Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "I risultati positivi per revumenib in questa popolazione pesantemente pretrattata, che comprendeva oltre il 75% di coloro che in precedenza avevano fallito con venetoclax, sono molto incoraggianti. In particolare, i robusti tassi di risposta complessiva, comprese remissioni molecolari profonde e bassi tassi di interruzione, evidenziano la l'enorme promessa di revumenib nel trattamento dei pazienti con leucemia mieloide acuta mNPM1 R/R."

Pietre miliari a breve termine di Revumenib

La Società ha diversi studi clinici in corso su revumenib nel panorama terapeutico delle leucemie acute mNPM1 e KMT2A-riarrangiate (KMT2Ar). Oltre agli studi clinici che Syndax sta conducendo, la Società sta lavorando con gruppi cooperativi e ricercatori chiave per chiarire ulteriormente il potenziale beneficio clinico di revumenib. Syndax prevede di raggiungere i seguenti traguardi imminenti relativi a revumenib:

  • Ricevere l'approvazione della FDA per il trattamento delle leucemie acute R/R KMT2Ar nel quarto trimestre del 2024.
  • Presentare i dati sulle leucemie acute KMT2Ar e mNPM1 al 66° incontro annuale dell'American Society of Hematology (ASH) nel dicembre 2024.
  • Avviare uno studio pilota sulla combinazione con venetoclax/azacitidina nelle leucemie acute mNPM1 o KMT2Ar di nuova diagnosi entro la fine del 2024.
  • Pubblicare i risultati cardine AUGMENT-101 nei pazienti con leucemia mieloide acuta mNPM1 R/R e presentare i risultati in una conferenza medica nella prima metà del 2025.
  • Invia una NDA supplementare (sNDA) per il trattamento di R/R mNPM1 AML nella prima metà del 2025.

    • Informazioni su RevumenibRevumenib è una piccola molecola inibitrice orale dell'interazione di legame menina-KMT2A che è in fase di sviluppo per il trattamento della leucemia KMT2A riarrangiata (KMT2Ar), nota anche come leucemia mista riarrangiata o MLLr, leucemie acute comprese la leucemia linfoide acuta (LLA) e la leucemia mieloide acuta (LMA) e la LMA NPM1 mutante. Il Journal of Clinical Oncology ha pubblicato i risultati dello studio di fase 2 AUGMENT-101 su revumenib nella leucemia acuta R/R KMT2Ar, dimostrando che lo studio ha raggiunto il suo endpoint primario.

    Revumenib aveva precedentemente ottenuto la designazione di farmaco orfano per il trattamento di AML, ALL e leucemie acute di ambiguous lineage (ALAL) dalla FDA statunitense e per il trattamento della AML da parte della Commissione Europea. La FDA statunitense ha inoltre concesso la designazione Fast Track a revumenib per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con leucemie acute R/R portatrici di un riarrangiamento KMT2A o di una mutazione NPM1 e la designazione di Breakthrough Therapy per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici con leucemia acuta R/R portatrice di un riarrangiamento KMT2A.

    Informazioni sullo studio di fase 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101, uno studio multicentrico in aperto che valuta la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e l'efficacia di revumenib che consiste in un aumento della dose parte e una parte di espansione. Nella parte relativa all’incremento della dose, è stata identificata una dose di revumenib con e senza un potente inibitore del CYP3A4. La parte di espansione è stata progettata per valutare revumenib in pazienti con leucemia mieloide acuta KMT2Ar recidivante o refrattaria (R/R), pazienti con LLA KMT2Ar e pazienti con leucemia mieloide acuta NPM1 mutante (mNPM1). L'endpoint primario per ciascuna coorte è l'efficacia misurata dal tasso di remissione completa (CR) più CR con recupero ematologico parziale (CRh) e sicurezza e tollerabilità a breve e lungo termine, con endpoint secondari che includono la durata della risposta (DOR ) e sopravvivenza globale (OS).

    Maggiori informazioni sono disponibili su www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    I dati positivi dei pazienti affetti da LMA e LLA KMT2Ar nello studio hanno supportato la richiesta di richiesta di un nuovo farmaco (NDA) per revumenib nella leucemia acuta KMT2Ar R/R, che è attualmente in fase di revisione da parte della FDA statunitense con una data di azione PDUFA di dicembre 26, 2024. Si prevede che i dati positivi dei pazienti affetti da LMA mNPM1 coinvolti nello studio supporteranno la presentazione di una sNDA nella prima metà del 2025.

    Informazioni sulla leucemia mieloide acuta (LMA) mutante NPM1 (mNPM1)Le mutazioni nel gene NPM1 sono l'alterazione genetica più comune nella leucemia mieloide acuta dell'adulto e sono osservate in circa il 30% dei pazienti. casi. I pazienti con leucemia mieloide acuta mNPM1 recidivante o refrattaria hanno una prognosi sfavorevole e un elevato fabbisogno insoddisfatto. Simile alla leucemia acuta riarrangiata da KMT2A, la LMA mNPM1 dipende fortemente dall'espressione di specifici geni dello sviluppo che hanno dimostrato di essere influenzati negativamente dagli inibitori dell'interazione menina-KMT2A. La LMA mNPM1 viene diagnosticata di routine attraverso le tecniche di screening attualmente disponibili. Attualmente non esistono terapie mirate approvate per la LMA mNPM1.

    Informazioni su SyndaxSyndax Pharmaceuticals è un'azienda biofarmaceutica di fase commerciale che sviluppa una pipeline innovativa di terapie antitumorali. I punti salienti della pipeline dell'azienda includono revumenib, un inibitore selettivo della menina, e Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorpo monoclonale approvato dalla FDA che blocca il recettore del fattore stimolante le colonie 1 (CSF-1). Spinta dal nostro impegno nel reinventare la cura del cancro, Syndax sta lavorando per sbloccare l’intero potenziale della sua pipeline e sta conducendo diversi studi clinici lungo il continuum del trattamento. Per ulteriori informazioni, visitare www.syndax.com/ o seguire la Società su X (ex Twitter) e LinkedIn.

    Dichiarazioni previsionaliIl presente comunicato stampa contiene informazioni previsionali dichiarazioni ai sensi del Private Securities Litigation Reform Act del 1995. Parole come "può", "volontà", "aspettarsi", "pianificare", "anticipare", "stimare", "intendere" "credere" ed espressioni simili (così come altre parole o espressioni che fanno riferimento a eventi, condizioni o circostanze futuri) hanno lo scopo di identificare dichiarazioni previsionali. Queste dichiarazioni previsionali si basano sulle aspettative e sulle ipotesi di Syndax alla data del presente comunicato stampa. Ognuna di queste dichiarazioni previsionali comporta rischi e incertezze. I risultati effettivi potrebbero differire sostanzialmente da queste dichiarazioni previsionali. Le dichiarazioni previsionali contenute nel presente comunicato stampa includono, ma non sono limitate a, dichiarazioni relative al progresso, ai tempi, allo sviluppo clinico e alla portata degli studi clinici, alla comunicazione di dati clinici per i prodotti candidati di Syndax, all'accettazione di Syndax e dei suoi partner prodotti sul mercato, requisiti di vendita, marketing, produzione e distribuzione e potenziale utilizzo dei nostri prodotti candidati per il trattamento di varie indicazioni di cancro e malattie fibrotiche. Molti fattori possono causare differenze tra le aspettative attuali e i risultati effettivi, tra cui: dati inattesi sulla sicurezza o sull’efficacia osservati durante gli studi preclinici o clinici; tassi di attivazione o di iscrizione dei siti di sperimentazione clinica inferiori al previsto; cambiamenti nella concorrenza prevista o esistente; cambiamenti nel contesto normativo; incapacità dei collaboratori di Syndax di supportare o promuovere collaborazioni o candidati a prodotti; e contenziosi imprevisti o altre controversie. Altri fattori che potrebbero far sì che i risultati effettivi di Syndax differiscano da quelli espressi o impliciti nelle dichiarazioni previsionali contenute in questo comunicato stampa sono discussi nei documenti depositati da Syndax presso la Securities and Exchange Commission degli Stati Uniti, comprese le sezioni "Fattori di rischio" ivi contenute. Fatto salvo quanto richiesto dalla legge, Syndax non si assume alcun obbligo di aggiornare le dichiarazioni previsionali contenute nel presente documento per riflettere eventuali cambiamenti nelle aspettative, anche quando diventano disponibili nuove informazioni.

    Riferimenti

  • Il tasso di risposta globale (ORR) include CR, CRh, CRp, CRi, MLFS e PR; La remissione completa composita (CRc) comprende CR, CRh, CRp e CRi. CR = Remissione completaCRh = Remissione completa con recupero ematologico parzialeCRp = Remissione completa con recupero piastrinico incompletoCRi = Remissione completa con recupero incompleto della contaMLFS = Stato libero da leucemia morfologicaPR = Risposta parziale
  • Issa G., et al. Esiti clinici associati a mutazioni NPM1 in pazienti con leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria. Avv. Sangue 2023; 7(6):933-942.

    • FONTE Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Pubblicato : 2024-11-13 06:00

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