シンダックス、レブメニブのAUGMENT-101試験における再発または難治性のmNPM1 AMLコホートからの重要なトップラインの肯定的な結果を発表

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マサチューセッツ州ウォルサム、2024 年 11 月 12 日 /PRNewswire/ -- がん治療の革新的なパイプラインを開発する商業段階のバイオ医薬品会社であるシンダックス ファーマシューティカルズは本日、再発または難治性 (R/R) 患者からの肯定的なトップライン結果を発表しました。重要なフェーズ 2 部分における変異型 NPM1 (mNPM1) 急性骨髄性白血病 (AML) コホート経口低分子メニン阻害剤レブメニブの AUGMENT-101 試験。

主要評価項目は完全寛解 (CR) プラス CR で、部分血液学的回復 (CRh) 率は 23% で達成されました (15 /64; 95% 信頼区間 [CI]: 14%、36%) 有効性評価可能な成人におけるAUGMENT-101試験のフェーズ2部分におけるR/R mNPM1 AML。 CR/CRh を達成した患者のうち、12 人の患者が CR を示し、3 人が CRh を示しました。観察された CR/CRh 反応の持続期間中央値は、データカットオフ時点で 4.7 か月 (95% CI: 1.2、8.2) であり、3 人の患者が反応を残していました。微小残存病変（MRD）状態は、CR/CRhを達成した患者15人中14人で評価され、そのうち64％（9/14）がMRD陰性でした。全体的な奏効率 (ORR)1 は 47% (30/64; 95% CI: 34%、60%) でした。全体的な奏効を達成した患者の 17% (5/30) がレブメニブによる治療後に造血幹細胞移植 (HSCT) を受け、そのうち 3 人は移植後にレブメニブ療法を再開しました。

「レブメニブによる治療を受けた R/R mNPM1 AML 患者における重要な陽性データを報告できて大変うれしく思います。レブメニブは、mNPM1 AML と KMT2A 再構成急性白血病の両方の治療環境にわたって、説得力のある、顕著に一貫した結果を示しました」と Michael A 氏は述べています。シンダックス最高経営責任者メッツガー氏はこう語る。 「今四半期にR/R KMT2A再構成急性白血病の治療薬としてレブメニブのFDA承認が予想されており、この2回目の重要な陽性データの読み出しにより、当社はこれら2つの遺伝的疾患を持つ推定AML患者の40%に有意義な影響を与えることができる有利な立場にある」変更。」

AUGMENT-101 フェーズ 2 プロトコルで定義された有効性評価対象集団には、R/R mNPM1 AML の成人患者 64 人が含まれていました。年齢中央値は 65 歳 (範囲: 19 ～ 84 歳) でした。患者は事前に十分な治療を受けており、36％が以前に3行以上の治療を受けており（前行の中央値：2）、患者の75％が以前にベネトクラクスによる治療を受けていた。

安全性集団には、AUGMENT-101 試験の第 2 相部分における R/R の mNPM1 AML の成人および小児患者 84 人が含まれていました。この集団においてレブメニブで観察された安全性プロファイルは、以前に報告されたデータと一致していました。治療中止に至った治療関連有害事象（TRAE）は5%（4/84）でした。患者の10％以上でグレード3以上のTRAEには、QTc延長（21％）、貧血（14％）、発熱性好中球減少症（13％）、分化症候群（13％）、血小板数減少（11％）が含まれていた。グレード 3 の治療関連 DS は患者の 11% (9/84) で観察されましたが、2% (2/84) がグレード 4 DS を経験しましたが、グレード 5 を経験した患者はいませんでした。 グレード 3 の治療関連 QTc 延長は 19% で観察されました ( 16/84) の患者がグレード 4 の QTc 延長を経験し、2% (2/84) がグレード 4 の QTc 延長を経験しましたが、グレード 5 を経験した患者はいませんでした。

「再発または難治性の mNPM1 AML は、予後不良で、非常に困難な疾患です。新しい治療法が緊急に必要です」とメモリアル・スローン・ケタリングがんセンター白血病サービス主任エイタン・M・スタイン医学博士は述べた。 「以前にベネトクラクスで効果がなかった患者が75%以上を含む、この重度の前治療を受けた集団におけるレブメニブの肯定的な結果は、非常に心強いものである。特に、分子レベルでの深い寛解や低い中止率など、全体的な奏効率が堅調であることは、 R/R mNPM1 AML 患者の治療におけるレブメニブの大きな期待。」

レブメニブの短期マイルストーン

当社は、mNPM1 および KMT2A 再構成 (KMT2Ar) 急性白血病の治療分野全体でレブメニブの複数の臨床試験を進行中です。シンダックスが実施している臨床試験に加えて、当社はレブメニブの潜在的な臨床的利点をさらに解明するために協力グループおよび主要な研究者と協力しています。シンダックスは、今後レブメニブの次のマイルストーンを達成すると予想しています。

  • 2024 年第 4 四半期に R/R KMT2Ar 急性白血病の治療薬として FDA の承認を取得します。
  • >12月の第66回米国血液学会（ASH）年次総会でKMT2ArおよびmNPM1急性白血病のデータを発表2024 年。
  • 新たに診断された mNPM1 AML または KMT2Ar 急性白血病を対象としたベネトクラクス / アザシチジンの重要な併用試験を 2024 年末までに開始する。
  • 重要な AUGMENT-101 の結果を R/R で発表する。 mNPM1 AML 患者を対象とし、2025 年上半期の医学会議で結果を発表する
  • 2025 年上半期に R/R mNPM1 AML の治療に関する補足 NDA（sNDA）を提出する

    • レブメニブについてレブメニブは、メニン-KMT2A 結合相互作用の経口小分子阻害剤であり、KMT2A 再構成 (KMT2Ar) (再構成混合系統白血病または KMT2Ar) の治療のために開発されています。 MLLr、急性リンパ性白血病（ALL）および急性骨髄性白血病（AML）を含む急性白血病、および変異体NPM1 AML。 Journal of Clinical Oncology は、R/R KMT2Ar 急性白血病を対象としたレブメニブの第 2 相 AUGMENT-101 試験の結果を発表し、この試験が主要評価項目を達成したことを示しました。

    レブメニブは、以前に疾患の治療薬として希少疾病用医薬品指定を取得していました。 AML、ALL、および系統不明の急性白血病（ALAL）については米国 FDA が、AML の治療については欧州委員会が認定しています。米国FDAはまた、KMT2A再構成またはNPM1変異を有するR/R型急性白血病の成人および小児患者の治療に対するレブメニブのファストトラック指定と、R/R型急性白血病を有する成人および小児患者の治療に対するブレークスルー療法指定を付与した。 KMT2A の再編。

    第 1/2 相 AUGMENT-101 試験についてAUGMENT-101 は、用量漸増からなるレブメニブの安全性、忍容性、薬物動態、有効性を評価する非盲検多施設共同試験です。部分と拡張部分です。 用量漸増部分では、強力な CYP3A4 阻害剤を使用した場合と使用しない場合のレブメニブの用量が特定されました。 拡張部分は、再発または難治性（R/R）KMT2Ar AML患者、KMT2Ar ALL患者、および変異型NPM1（mNPM1）AML患者におけるレブメニブを評価するように設計された。 各コホートの主要評価項目は、完全寛解（CR）率と部分的血液学的回復を伴うCR（CRh）、短期および長期の安全性および忍容性によって測定される有効性であり、副次評価項目には奏効期間（DOR）が含まれる。 ）および全生存期間（OS）。

    詳細については、www.clinicaltrials.gov (NCT04065399) をご覧ください。

    この試験で得られたKMT2Ar AML患者およびALL患者からの肯定的なデータは、R/R KMT2Ar急性白血病に対するレブメニブの新薬申請（NDA）申請を裏付けるものであり、現在米国FDAにより審査中であり、PDUFAの行動日は12月となっている。 2024 年 26 日。この試験で得られた mNPM1 AML 患者からの肯定的なデータは、2025 年上半期の sNDA 申請をサポートすると予想されます。

    変異型 NPM1 (mNPM1) 急性骨髄性白血病 (AML) についてNPM1 遺伝子の変異は、成人AMLで最も一般的な遺伝子変化であり、症例の約30%で観察されます。再発性または難治性の mNPM1 AML 患者は予後が悪く、満たされていないニーズが高くなります。 KMT2A 再構成急性白血病と同様に、mNPM1 AML は、メニンと KMT2A の相互作用の阻害剤によって悪影響を受けることが示されている特定の発生遺伝子の発現に大きく依存しています。 mNPM1 AML は、現在利用可能なスクリーニング技術によって日常的に診断されます。現在、mNPM1 AML に対する承認された標的療法はありません。

    シンダックスについてシンダックス ファーマシューティカルズは、癌治療の革新的なパイプラインを開発している商業段階のバイオ医薬品会社です。同社のパイプラインのハイライトには、選択的メニン阻害剤であるレブメニブと、コロニー刺激因子 1 (CSF-1) 受容体をブロックする FDA 承認のモノクローナル抗体である Niktimvo™ (axatilimab-csfr) が含まれます。がん治療を再考するという当社の取り組みを原動力として、シンダックスはパイプラインの可能性を最大限に引き出すことに取り組んでおり、一連の治療にわたっていくつかの臨床試験を実施しています。詳細については、www.syndax.com/ にアクセスするか、X (旧 Twitter) および LinkedIn で当社をフォローしてください。

    将来の見通しに関する記述このプレス リリースには、将来の見通しに関する記述が含まれています。 1995 年私募証券訴訟改革法の意味における記述。「かもしれない」、「であろう」、「期待する」、「計画する」、「予期する」、「推定する」、「意図する」などの単語。 「信じる」および類似の表現 (および将来の出来事、条件、または状況を指すその他の単語または表現) は、将来の見通しに関する記述を特定することを目的としています。これらの将来の見通しに関する記述は、このプレスリリースの日付時点での Syndax の期待と仮定に基づいています。これらの将来予想に関する記述にはそれぞれリスクと不確実性が伴います。実際の結果は、これらの将来予想に関する記述と大きく異なる場合があります。このプレスリリースに含まれる将来の見通しに関する記述には、臨床試験の進捗状況、タイミング、臨床開発および範囲、Syndax の製品候補の臨床データの報告、Syndax およびそのパートナーの承認に関する記述が含まれますが、これらに限定されません。市場における製品、販売、マーケティング、製造および流通の要件、およびさまざまながんの適応症や線維性疾患を治療するための当社の製品候補の使用の可能性。現在の期待と実際の結果の間には、次のような多くの要因が差異を引き起こす可能性があります。前臨床試験または臨床試験中に観察された予期せぬ安全性または有効性データ。臨床試験施設の活性化または登録率が予想より低い。予想される競争または既存の競争の変化。規制環境の変化。 Syndax の協力者がコラボレーションや製品候補をサポートまたは推進できなかったこと。予期せぬ訴訟やその他の紛争。シンダックスの実際の結果が、このプレスリリースの将来予想に関する記述で明示または暗示されたものと異なる原因となる可能性のあるその他の要因については、シンダックスが米国証券取引委員会に提出した文書（その中に含まれる「リスク要因」のセクションを含む）で説明されています。法律で義務付けられている場合を除き、Syndax は、新しい情報が入手可能になった場合でも、期待の変化を反映するためにここに含まれる将来の見通しに関する記述を更新する義務を負いません。

    参考

  • 全体の反応率 (ORR) には、CR、CRh、CRp、CRi、MLFS、PR が含まれます。複合完全寛解（CRc）には、CR、CRh、CRp、および CRi が含まれます。 CR = 完全寛解CRh = 部分的な血液学的回復を伴う完全寛解CRp = 不完全な血小板回復を伴う完全寛解CRi = 不完全な血小板数回復を伴う完全寛解MLFS = 形態学的白血病のない状態PR = 部分寛解
  • Issa G., et al.再発性または難治性AML患者におけるNPM1変異に関連する臨床転帰。血液Adv. 2023年; 7(6):933-942.

    • 出典 Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    投稿しました : 2024-11-13 06:00

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