Syndax, Revumenib의 AUGMENT-101 임상시험에서 재발성 또는 불응성 mNPM1 AML 코호트의 긍정적인 중추적 톱라인 결과 발표

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월섬, 매사추세츠주, 2024년 11월 12일 /PRNewswire/ -- 혁신적인 암 치료법 파이프라인을 개발하는 상업 단계의 바이오제약 회사인 Syndax Pharmaceuticals는 오늘 재발성 또는 불응성(R/R)에 대한 긍정적인 톱라인 결과를 발표했습니다. AUGMENT-101 시험의 중추적인 2상 부분에서 돌연변이 NPM1(mNPM1) 급성 골수성 백혈병(AML) 코호트 경구용 소분자 메닌 억제제인 ​​레부메닙의 투여.

1차 평가변수는 완전 관해(CR)와 부분 혈액학적 회복(CRh) 비율 23%(15/64; 95%)로 충족되었습니다. 신뢰 구간[CI]: 14%, 36%; 단측 p-값 =0.0014) 2상 부분에서 R/R mNPM1 AML이 있는 효능 평가 가능 성인 중 AUGMENT-101 재판의 내용입니다. CR/CRh를 달성한 환자 중 12명은 CR을, 3명은 CRh를 나타냈습니다. 관찰된 CR/CRh 반응 기간 중앙값은 데이터 컷오프 시점에 4.7개월(95% CI: 1.2, 8.2)이었으며 3명의 환자가 반응을 보였습니다. 최소 잔존 질환(MRD) 상태는 CR/CRh를 달성한 환자 15명 중 14명에서 평가되었으며, 그 중 64%(9/14)는 MRD 음성이었습니다. 전체 반응률(ORR)1은 47%(30/64; 95% CI: 34%, 60%)였습니다. 전반적인 반응을 달성한 환자의 17%(5/30)는 레부메닙 치료 후 조혈모세포이식(HSCT)을 받았고, 3명은 이식 후 레부메닙 치료를 재개했습니다.

"우리는 레부메닙으로 치료받은 R/R mNPM1 AML 환자에 대한 긍정적인 중추적 데이터를 보고하게 되어 매우 기쁩니다. 이는 mNPM1 AML 및 KMT2A 재배열 급성 백혈병 모두에 대한 치료 설정 전반에 걸쳐 설득력 있고 눈에 띄게 일관된 결과를 보여주었습니다."라고 Michael A.는 말했습니다. 메츠거 신닥스 최고경영자(CEO). "이번 분기에 R/R KMT2A 재배열 급성 백혈병 치료를 위한 레부메닙의 FDA 승인이 예상되고, 이번 두 번째 긍정적인 중추 데이터 판독을 통해 우리는 이 두 유전적 AML 환자의 약 40%에게 의미 있는 영향을 미칠 수 있는 좋은 위치에 있습니다. 변경."

AUGMENT-101 2상 프로토콜에 따라 정의된 유효성 평가 가능 모집단에는 R/R mNPM1 AML 성인 환자 64명이 포함되었습니다. 평균 연령은 65세(범위: 19세, 84세)였습니다. 환자들은 사전 치료를 많이 받았는데, 36%는 이전에 3회 이상의 치료를 받았고(이전 치료의 중간값: 2), 이전에 베네토클락스 치료를 받은 환자의 75%가 있었습니다.

안전성 모집단에는 AUGMENT-101 시험의 2상 부분에서 R/R mNPM1 AML을 앓고 있는 성인 및 소아 환자 84명이 포함되었습니다. 이 모집단에서 레부메닙으로 관찰된 안전성 프로파일은 이전에 보고된 데이터와 일치했습니다. 치료 중단으로 이어진 치료 관련 부작용(TRAE)은 5%(4/84)였습니다. 10% 이상의 환자에서 3등급 이상의 TRAE에는 QTc 연장(21%), 빈혈(14%), 열성 호중구 감소증(13%), 분화 증후군(13%) 및 혈소판 수 감소(11%)가 포함되었습니다. 3등급 치료 관련 DS는 환자의 11%(9/84)에서 관찰되었고 2%(2/84)는 4등급 DS를 경험했으며 5등급을 경험한 환자는 없었습니다. 3등급 치료 관련 QTc 연장은 19%에서 관찰되었습니다( 16/84)의 환자가 4등급 QTc 연장을 경험한 반면 2%(2/84)는 4등급 QTc 연장을 경험했으며 5등급을 경험한 환자는 없었습니다.

"재발성 또는 불응성 mNPM1 AML은 예후가 좋지 않은 매우 어려운 질병입니다. 새로운 치료법이 시급히 필요합니다."라고 Memorial Sloan Kettering 암센터의 백혈병 서비스 책임자인 Eytan M. Stein 박사는 말했습니다. "이전에 베네토클락스 치료에 실패한 75% 이상을 포함해 사전 치료를 많이 받은 집단에서 레부메닙에 대한 긍정적인 결과는 매우 고무적입니다. 특히, 심층 분자 관해와 낮은 중단율을 포함한 전반적인 반응의 견고한 비율은 다음을 강조합니다. R/R mNPM1 AML 환자 치료에 레부메닙의 엄청난 가능성이 있습니다."

레부메닙 단기 이정표

회사는 mNPM1 및 KMT2A 재배열(KMT2Ar) 급성 백혈병 치료 환경 전반에 걸쳐 레부메닙에 대한 여러 시험을 진행하고 있습니다. Syndax가 수행하고 있는 임상 시험 외에도 회사는 레부메닙의 잠재적인 임상적 이점을 추가로 밝히기 위해 협력 그룹 및 주요 연구자와 협력하고 있습니다. Syndax는 다음과 같은 레부메닙 이정표를 달성할 것으로 예상합니다.

  • 2024년 4분기에 R/R KMT2Ar 급성 백혈병 치료에 대한 FDA 승인을 받습니다.
  • 2024년 12월 제66회 미국 혈액학회(ASH) 연례 회의에서 KMT2Ar 및 mNPM1 급성 백혈병에 대한 데이터를 발표합니다.
  • 새롭게 진단된 mNPM1 AML 또는 KMT2Ar 급성 백혈병에 대해 베네토클락스/아자시티딘을 사용한 중추적 병용 시험 시작 2024년 말까지.
  • R/R mNPM1 AML 환자에 대한 중추적인 AUGMENT-101 결과를 발표하고 2025년 상반기 의학 컨퍼런스에서 결과를 발표합니다.
  • 보충 자료 제출 R/R mNPM1 AML 치료제 NDA(sNDA) 2025년 상반기 예정.

    • 레부메닙(Revumenib) 소개레부메닙(Revumenib)은 메닌-KMT2A 결합 상호작용의 경구용 소분자 억제제로, 재배열 또는 혼합 계통 백혈병이라고도 알려진 KMT2A 재배열(KMT2Ar)의 치료를 위해 개발되고 있습니다. MLLr, 급성 림프성 백혈병(ALL) 및 급성 골수성 백혈병(AML)을 포함한 급성 백혈병 및 돌연변이 NPM1 AML. Journal of Clinical Oncology는 R/R KMT2Ar 급성 백혈병에 대한 레부메닙의 2상 AUGMENT-101 시험 결과를 발표했으며, 이 시험에서 일차 평가변수가 충족되었음을 보여주었습니다.

    레부메닙은 이전에 다음과 같은 치료에 대해 희귀의약품 지정을 받았습니다. 미국 FDA는 AML, ALL 및 모호한 계통의 급성 백혈병(ALAL)에 대해 승인하고 유럽 위원회에서는 AML 치료에 승인했습니다. 미국 FDA는 또한 KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이가 있는 R/R 급성 백혈병 성인 및 소아 환자 치료를 위해 레부메닙에 패스트트랙 지정을 부여했고, KMT2A 재배열 또는 NPM1 돌연변이가 있는 R/R 급성 백혈병 성인 및 소아 환자 치료를 위해 혁신치료제로 지정됐다. KMT2A 재배치.

    1/2상 AUGMENT-101 시험 정보AUGMENT-101은 용량 증량으로 구성된 레부메닙의 안전성, 내약성, 약동학 및 효능을 평가하는 공개 라벨, 다기관 시험입니다. 부분과 확장 부분. 용량 증량 부분에서는 강력한 CYP3A4 억제제가 포함된 레부메닙 용량과 포함되지 않은 용량이 확인되었습니다. 확장 부분은 재발성 또는 불응성(R/R) KMT2Ar AML 환자, KMT2Ar ALL 환자, 돌연변이 NPM1(mNPM1) AML 환자에서 레부메닙을 평가하기 위해 설계되었습니다. 각 코호트의 1차 평가변수는 완전관해율(CR)과 부분 혈액학적 회복(CRh)을 동반한 CR, 단기 및 장기 안전성과 내약성으로 측정한 유효성이며 2차 평가변수는 반응 기간(DOR)이다. ) 및 전체 생존(OS).

    자세한 내용은 www.clinicaltrials.gov(NCT04065399)에서 확인할 수 있습니다.

    시험에 참가한 KMT2Ar AML 및 ALL 환자의 양성 데이터는 R/R KMT2Ar 급성 백혈병에 대한 레부메닙의 신약 신청(NDA) 신청을 뒷받침했습니다. 이 신청은 현재 미국 FDA에서 검토 중이며 PDUFA 조치 날짜는 12월입니다. 임상시험에서 mNPM1 AML 환자의 긍정적인 데이터는 2025년 상반기에 sNDA 신청을 뒷받침할 것으로 예상됩니다.

    돌연변이 NPM1(mNPM1)에 대하여 급성 골수성 백혈병(AML)NPM1 유전자의 돌연변이는 성인 AML에서 가장 흔한 유전적 변형으로 약 30%의 사례에서 관찰됩니다. 재발성 또는 불응성 mNPM1 AML 환자는 예후가 좋지 않고 충족되지 않은 수요가 높습니다. KMT2A 재배열 급성 백혈병과 유사하게, mNPM1 AML은 메닌-KMT2A 상호작용 억제제에 의해 부정적인 영향을 받는 것으로 나타나는 특정 발달 유전자의 발현에 크게 의존합니다. mNPM1 AML은 현재 이용 가능한 선별 기술을 통해 정기적으로 진단됩니다. 현재 mNPM1 AML에 대해 승인된 표적 치료법은 없습니다.

    Syndax 소개Syndax Pharmaceuticals는 혁신적인 암 치료법 파이프라인을 개발하는 상업 단계의 바이오제약 회사입니다. 회사 파이프라인의 하이라이트에는 선택적 메닌 억제제인 ​​레부메닙과 집락 자극 인자 1(CSF-1) 수용체를 차단하는 FDA 승인 단일클론 항체인 Niktimvo™(axatilimab-csfr)가 포함됩니다. 암 치료를 재구성하려는 노력에 힘입어 Syndax는 파이프라인의 잠재력을 최대한 활용하기 위해 노력하고 있으며 치료 연속체에 걸쳐 여러 임상 시험을 수행하고 있습니다. 자세한 내용은 www.syndax.com/을 방문하거나 X(이전의 Twitter) 및 LinkedIn에서 회사를 팔로우하세요.

    미래 예측 진술이 보도 자료에는 미래 예측이 포함되어 있습니다. 1995년 증권민사소송개혁법의 의미에 따른 진술. "믿다" 및 이와 유사한 표현(미래의 사건, 조건 또는 상황을 언급하는 기타 단어나 표현 포함)은 미래 예측 진술을 식별하기 위한 것입니다. 이러한 미래예측 진술은 본 보도자료 발행일 현재 Syndax의 기대와 가정을 바탕으로 한 것입니다. 이러한 미래 예측 진술 각각에는 위험과 불확실성이 포함되어 있습니다. 실제 결과는 이러한 미래 예측 진술과 실질적으로 다를 수 있습니다. 본 보도자료에 포함된 미래 예측 진술에는 진행 상황, 시기, 임상 개발 및 임상 시험 범위, Syndax 제품 후보에 대한 임상 데이터 보고, Syndax 및 파트너의 승인에 대한 진술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 시장에 출시된 제품, 판매, 마케팅, 제조 및 유통 요구 사항, 그리고 다양한 암 적응증 및 섬유성 질환을 치료하기 위한 제품 후보의 잠재적 사용에 대해 알아봅니다. 다음을 포함하여 많은 요인으로 인해 현재 기대치와 실제 결과 사이에 차이가 발생할 수 있습니다. 전임상 또는 임상 시험 중에 관찰된 예상치 못한 안전성 또는 효능 데이터; 임상시험 현장 활성화 또는 등록률이 예상보다 낮습니다. 예상되거나 기존 경쟁의 변화; 규제 환경의 변화; Syndax의 협력자가 협력이나 제품 후보를 지원하거나 발전시키지 못하는 경우; 예상치 못한 소송이나 기타 분쟁. Syndax의 실제 결과가 본 보도자료의 미래예측진술에 명시되거나 암시된 것과 다를 수 있는 기타 요소는 Syndax가 미국 증권거래위원회에 제출한 문서에 포함된 "위험 요소" 섹션을 포함하여 논의되어 있습니다. 법률에서 요구하는 경우를 제외하고 Syndax는 새로운 정보가 제공되더라도 기대치의 변화를 반영하기 위해 여기에 포함된 미래 예측 진술을 업데이트할 의무가 없습니다.

    참조

  • 전체 응답률(ORR)에는 CR, CRh, CRp, CRi, MLFS 및 PR이 포함됩니다. 복합 완전 관해(CRc)에는 CR, CRh, CRp 및 CRi가 포함됩니다. CR = 완전 관해CRh = 부분적 혈액학적 회복을 동반한 완전 관해CRp = 불완전한 혈소판 회복을 동반한 완전 관해CRi = 불완전한 수치 회복을 동반한 완전 관해MLFS = 형태학적 백혈병 없는 상태PR = 부분 반응
  • Issa G., et al. 재발성 또는 불응성 AML 환자의 NPM1 돌연변이와 관련된 임상 결과. 혈액 고급 2023년; 7(6):933-942.

    • 출처 Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    게시됨 : 2024-11-13 06:00

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