Syndax Mengumumkan Keputusan Positif Pivotal Topline daripada Kohort AML mNPM1 Berulang atau Refraktori dalam Percubaan AUGMENT-101 Revumenib

Ikuti Drugslib di

WALTHAM, Mass., 12 Nov. 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, sebuah syarikat biofarmaseutikal peringkat komersial yang membangunkan saluran paip terapi kanser yang inovatif, hari ini mengumumkan keputusan teratas positif daripada yang berulang atau refraktori (R/R) kohort leukemia myeloid akut (AML) NPM1 (mNPM1) mutant dalam bahagian Fasa 2 penting dalam percubaan AUGMENT-101 revumenib, perencat menin molekul kecil lisan.

Titik akhir utama dipenuhi dengan lengkap remisi (CR) ditambah CR dengan kadar pemulihan hematologi (CRh) separa 23% (15/64; selang keyakinan 95% [CI]: 14%, 36%; nilai p sebelah =0.0014) di kalangan orang dewasa yang boleh dinilai keberkesanan dengan R/R mNPM1 AML dalam bahagian Fasa 2 percubaan AUGMENT-101. Antara pesakit yang mencapai CR/CRh, 12 pesakit mempunyai CR dan tiga mempunyai CRh. Tempoh median tindak balas CR/CRh yang diperhatikan ialah 4.7 bulan (95% CI: 1.2, 8.2) pada masa pemotongan data dengan tiga pesakit kekal sebagai tindak balas. Status penyakit sisa minimum (MRD) dinilai dalam 14 daripada 15 pesakit yang mencapai CR/CRh, 64% (9/14) daripadanya adalah negatif MRD. Kadar tindak balas keseluruhan (ORR)1 ialah 47% (30/64; 95% CI: 34%, 60%). 17% (5/30) pesakit yang mencapai tindak balas keseluruhan telah menjalani pemindahan sel stem hematopoietik (HSCT) selepas rawatan dengan revumenib, dengan tiga menyambung semula terapi revumenib selepas pemindahan.

"Kami sangat teruja untuk melaporkan data penting yang positif dalam pesakit R/R mNPM1 AML yang dirawat dengan revumenib, yang telah menunjukkan hasil yang menarik dan konsisten merentasi tetapan rawatan untuk kedua-dua leukemia akut yang disusun semula mNPM1 AML dan KMT2A," kata Michael A. Metzger, Ketua Pegawai Eksekutif Syndax. "Dengan jangkaan kelulusan FDA untuk revumenib untuk rawatan leukemia akut yang disusun semula R/R KMT2A pada suku ini, dan pembacaan data penting kedua yang positif ini, kami berada pada kedudukan yang baik untuk memberi kesan bermakna kepada anggaran 40% pesakit AML dengan kedua-dua genetik ini. perubahan."

Populasi yang boleh dinilai keberkesanan yang ditentukan oleh protokol AUGMENT-101 Fasa 2 termasuk 64 pesakit dewasa dengan R/R mNPM1 AML. Umur median ialah 65 (julat: 19, 84). Pesakit telah diberi rawatan awal, dengan 36% telah menerima tiga atau lebih baris terapi terdahulu (baris awal median: 2) dan 75% pesakit sebelum ini dirawat dengan venetoclax.

Populasi keselamatan termasuk 84 pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan R/R mNPM1 AML dalam bahagian Fasa 2 percubaan AUGMENT-101. Profil keselamatan yang diperhatikan dengan revumenib dalam populasi ini adalah konsisten dengan data yang dilaporkan sebelum ini. Kejadian buruk berkaitan rawatan (TRAE) yang membawa kepada pemberhentian rawatan ialah 5% (4/84). TRAE Gred ≥3 dalam lebih daripada 10% pesakit termasuk: pemanjangan QTc (21%), anemia (14%), neutropenia demam (13%), sindrom pembezaan (13%) dan kiraan platelet menurun (11%). DS berkaitan rawatan gred 3 diperhatikan dalam 11% (9/84) pesakit manakala 2% (2/84) mengalami DS Gred 4 dan tiada pesakit mengalami Gred 5. Pemanjangan QTc berkaitan rawatan gred 3 diperhatikan dalam 19% ( 16/84) pesakit manakala 2% (2/84) mengalami pemanjangan Gred 4 QTc dan tiada pesakit mengalami Gred 5.

"Relapsed or AML mNPM1 refraktori ialah penyakit yang sangat mencabar dengan prognosis yang buruk dan keperluan mendesak untuk rawatan baharu," kata Eytan M. Stein, M.D., Ketua, Perkhidmatan Leukemia, Pusat Kanser Memorial Sloan Kettering. "Keputusan positif untuk revumenib dalam populasi pra-rawatan berat ini, termasuk lebih daripada 75% yang sebelum ini gagal venetoclax, adalah sangat menggalakkan. Khususnya, kadar tindak balas keseluruhan yang teguh, termasuk remisi molekul yang mendalam dan kadar pemberhentian yang rendah, menyerlahkan janji besar revumenib dalam rawatan pesakit R/R mNPM1 AML."

Pencapaian Jangka Dekat Revumenib

Syarikat mempunyai beberapa percubaan revumenib yang sedang dijalankan merentasi landskap rawatan dalam leukemia akut susunan semula mNPM1 dan KMT2A (KMT2Ar). Sebagai tambahan kepada ujian klinikal yang Syndax jalankan, Syarikat sedang bekerjasama dengan kumpulan koperasi dan penyiasat utama untuk menjelaskan lebih lanjut potensi manfaat klinikal revumenib. Syndax menjangka untuk mencapai pencapaian revumenib yang akan datang berikut:

  • Terima kelulusan FDA untuk rawatan leukemia akut R/R KMT2Ar pada suku keempat 2024.
  • Membentangkan data dalam leukemia akut KMT2Ar dan mNPM1 pada Mesyuarat Tahunan Persatuan Hematologi Amerika (ASH) ke-66 pada Disember 2024.
  • Mulakan percubaan gabungan penting dengan venetoclax/azacitidine dalam mNPM1 AML atau KMT2Ar acute yang baru didiagnosis menjelang akhir tahun 2024.
  • Terbitkan keputusan penting AUGMENT-101 dalam pesakit R/R mNPM1 AML dan bentangkan keputusan pada persidangan perubatan pada separuh pertama 2025.
  • Serahkan tambahan NDA (sNDA) untuk rawatan R/R mNPM1 AML pada separuh pertama 2025.

    • Mengenai RevumenibRevumenib ialah perencat oral, molekul kecil bagi interaksi mengikat menin-KMT2A yang sedang dibangunkan untuk rawatan KMT2A-disusun semula (KMT2Ar), juga dikenali sebagai leukemia keturunan campuran yang disusun semula atau MLLr, leukemia akut termasuk leukemia limfoid akut (SEMUA) dan leukemia myeloid akut (AML), dan NPM1 AML mutan. Journal of Clinical Oncology menerbitkan keputusan daripada percubaan Fasa 2 AUGMENT-101 revumenib dalam R/R KMT2Ar leukemia akut yang menunjukkan percubaan itu mencapai titik akhir utamanya.

    Revumenib sebelum ini telah diberikan Penetapan Ubat Yatim untuk rawatan AML, SEMUA dan leukemia akut keturunan samar-samar (ALAL) oleh FDA A.S. dan untuk rawatan AML oleh Suruhanjaya Eropah. FDA A.S. juga memberikan penetapan Fast Track kepada revumenib untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan leukemia akut R/R yang mempunyai penyusunan semula KMT2A atau mutasi NPM1 dan Penetapan Terapi Terobosan untuk rawatan pesakit dewasa dan kanak-kanak dengan leukemia akut R/R yang dilindungi penyusunan semula KMT2A.

    Mengenai Percubaan Fasa 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101 percubaan berbilang pusat label terbuka yang menilai keselamatan, toleransi, farmakokinetik dan keberkesanan revumenib yang terdiri daripada peningkatan dos bahagian dan bahagian pengembangan. Dalam bahagian peningkatan dos, dos revumenib dengan dan tanpa perencat CYP3A4 yang kuat telah dikenalpasti. Bahagian pengembangan direka bentuk untuk menilai revumenib pada pesakit yang berulang atau refraktori (R/R) KMT2Ar AML, pesakit dengan KMT2Ar ALL, dan pesakit dengan mutan NPM1 (mNPM1) AML. Titik akhir utama bagi setiap kohort adalah keberkesanan seperti yang diukur oleh kadar remisi lengkap (CR) ditambah CR dengan pemulihan hematologi separa (CRh) dan keselamatan dan toleransi jangka pendek dan panjang, dengan titik akhir sekunder termasuk tempoh tindak balas (DOR). ) dan survival keseluruhan (OS).

    Maklumat lanjut boleh didapati di www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Data positif daripada AML KMT2Ar dan SEMUA pesakit dalam percubaan menyokong pemfailan Permohonan Ubat Baharu (NDA) untuk revumenib dalam leukemia akut R/R KMT2Ar, yang kini dalam semakan oleh FDA A.S. dengan tarikh tindakan PDUFA pada bulan Disember 26, 2024. Data positif daripada pesakit AML mNPM1 dalam percubaan dijangka menyokong pemfailan sNDA pada separuh pertama 2025.

    Perihal Mutant NPM1 (mNPM1) Acute Myeloid Leukemia (AML) Mutasi dalam gen NPM1 adalah pengubahan genetik yang paling biasa dalam AML dewasa dan diperhatikan dalam kira-kira 30% kes. Pesakit dengan AML mNPM1 yang berulang atau refraktori mempunyai prognosis yang buruk dan keperluan yang tidak dipenuhi yang tinggi. Sama seperti leukemia akut yang disusun semula KMT2A, mNPM1 AML sangat bergantung pada ekspresi gen perkembangan tertentu yang ditunjukkan mempunyai kesan negatif oleh perencat interaksi menin-KMT2A. mNPM1 AML secara rutin didiagnosis melalui teknik saringan yang tersedia pada masa ini. Pada masa ini tiada terapi sasaran yang diluluskan untuk mNPM1 AML.

    Mengenai SyndaxSyndax Pharmaceuticals ialah syarikat biofarmaseutikal peringkat komersial yang membangunkan saluran paip inovatif terapi kanser. Sorotan saluran paip Syarikat termasuk revumenib, perencat menin terpilih dan Niktimvo™ (axatilimab-csfr), antibodi monoklonal yang diluluskan oleh FDA yang menyekat reseptor faktor perangsang koloni 1 (CSF-1). Didorong oleh komitmen kami untuk membayangkan semula penjagaan kanser, Syndax sedang berusaha untuk membuka kunci potensi penuh saluran paipnya dan sedang menjalankan beberapa ujian klinikal merentasi kontinum rawatan. Untuk mendapatkan maklumat lanjut, sila lawati www.syndax.com/ atau ikuti Syarikat di X (dahulunya Twitter) dan LinkedIn.

    Kenyataan Pandangan Ke HadapanSiaran akhbar ini mengandungi pandangan ke hadapan kenyataan dalam pengertian Akta Pembaharuan Litigasi Sekuriti Persendirian 1995. Perkataan seperti "boleh," "akan," "jangka," "rancang," "jangka," "anggaran," "berniat," "percaya" dan ungkapan yang serupa (serta perkataan atau ungkapan lain yang merujuk peristiwa, keadaan atau keadaan masa hadapan) bertujuan untuk mengenal pasti kenyataan yang berpandangan ke hadapan. Kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini adalah berdasarkan jangkaan dan andaian Syndax pada tarikh siaran akhbar ini. Setiap kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini melibatkan risiko dan ketidakpastian. Keputusan sebenar mungkin berbeza secara material daripada kenyataan yang berpandangan ke hadapan ini. Kenyataan berpandangan ke hadapan yang terkandung dalam siaran akhbar ini termasuk, tetapi tidak terhad kepada, kenyataan tentang kemajuan, masa, pembangunan klinikal dan skop ujian klinikal, pelaporan data klinikal untuk calon produk Syndax, penerimaan Syndax dan rakan kongsinya. produk di pasaran, jualan, pemasaran, pembuatan dan pengedaran keperluan, dan potensi penggunaan calon produk kami untuk merawat pelbagai tanda kanser dan penyakit fibrotik. Banyak faktor boleh menyebabkan perbezaan antara jangkaan semasa dan keputusan sebenar, termasuk: data keselamatan atau keberkesanan yang tidak dijangka yang diperhatikan semasa ujian praklinikal atau klinikal; kadar pengaktifan tapak percubaan klinikal atau kadar pendaftaran yang lebih rendah daripada jangkaan; perubahan dalam persaingan yang dijangka atau sedia ada; perubahan dalam persekitaran kawal selia; kegagalan kolaborator Syndax untuk menyokong atau memajukan kerjasama atau calon produk; dan litigasi yang tidak dijangka atau pertikaian lain. Faktor lain yang mungkin menyebabkan keputusan sebenar Syndax berbeza daripada yang dinyatakan atau tersirat dalam kenyataan yang berpandangan ke hadapan dalam siaran akhbar ini dibincangkan dalam pemfailan Syndax dengan Suruhanjaya Sekuriti dan Bursa A.S., termasuk bahagian "Faktor Risiko" yang terkandung di dalamnya. Kecuali seperti yang dikehendaki oleh undang-undang, Syndax tidak bertanggungjawab untuk mengemas kini mana-mana kenyataan yang berpandangan ke hadapan yang terkandung di sini untuk mencerminkan sebarang perubahan dalam jangkaan, walaupun apabila maklumat baharu tersedia.

    Rujukan

  • Kadar respons keseluruhan (ORR) termasuk CR, CRh, CRp, CRi, MLFS dan PR; Remisi lengkap komposit (CRc) termasuk CR, CRh, CRp dan CRi. CR = Remisi lengkapCRh = Remisi lengkap dengan pemulihan hematologi separaCRp = Remisi lengkap dengan pemulihan platelet yang tidak lengkapCRi = Remisi lengkap dengan pemulihan kiraan tidak lengkapMLFS = Keadaan bebas leukemia morfologiPR = Tindak balas separa
  • Issa G., et al. Hasil klinikal yang dikaitkan dengan mutasi NPM1 pada pesakit dengan AML yang berulang atau refraktori. Darah Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • SUMBER Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Disiarkan : 2024-11-13 06:00

    Baca lagi

    Penafian

    Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

    Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

    Kata Kunci Popular