Syndax kondigt positieve cruciale toplineresultaten aan van recidiverend of refractair mNPM1 AML-cohort in de AUGMENT-101-studie met Revumenib

Volg Drugslib op

WALTHAM, Mass., 12 november 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, een biofarmaceutisch bedrijf in de commerciële fase dat een innovatieve pijplijn van kankertherapieën ontwikkelt, heeft vandaag positieve toplineresultaten aangekondigd van de recidiverende of refractaire (R/R) mutant NPM1 (mNPM1) acute myeloïde leukemie (AML)-cohort in het centrale fase 2-gedeelte van de AUGMENT-101-studie met revumenib, een orale menineremmer met kleine moleculen.

Het primaire eindpunt werd bereikt met een volledige remissie (CR) plus CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) van 23% (15/64; 95% betrouwbaarheidsinterval [CI]: 14%, 36%; eenzijdige p-waarde = 0,0014) onder de op werkzaamheid evalueerbare volwassenen met R/R mNPM1 AML in het fase 2-gedeelte van de AUGMENT-101-studie. Van de patiënten die CR/CRh bereikten, hadden 12 patiënten een CR en drie een CRh. De waargenomen mediane duur van CR/CRh-responsen was 4,7 maanden (95%-BI: 1,2; 8,2) op het moment van de cut-off van de gegevens, waarbij nog drie patiënten een respons vertoonden. De status van minimale residuele ziekte (MRD) werd beoordeeld bij 14 van de 15 patiënten die CR/CRh bereikten, van wie 64% (9/14) MRD-negatief was. Het algehele responspercentage (ORR)1 was 47% (30/64; 95%-BI: 34%, 60%). 17% (5/30) van de patiënten die een algehele respons bereikten, ondergingen een hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) na behandeling met revumenib, waarbij drie patiënten na de transplantatie de behandeling met revumenib hervatten.

"We zijn verheugd om positieve cruciale gegevens te kunnen melden bij R/R mNPM1 AML-patiënten behandeld met revumenib, die overtuigende en opmerkelijk consistente resultaten hebben laten zien in de behandelingssettings voor zowel mNPM1 AML als KMT2A-herschikte acute leukemieën", aldus Michael A. Metzger, CEO van Syndax. “Met de verwachte FDA-goedkeuring van revumenib voor de behandeling van R/R KMT2A-herschikte acute leukemieën dit kwartaal, en deze tweede positieve cruciale data-uitlezing, zijn we goed gepositioneerd om een ​​betekenisvolle impact te hebben op de geschatte 40% van de AML-patiënten met deze twee genetische ziekten. wijzigingen."

De in het Fase 2-protocol gedefinieerde, evalueerbare werkzaamheidspopulatie van AUGMENT-101 omvatte 64 volwassen patiënten met R/R mNPM1 AML. De mediane leeftijd was 65 (bereik: 19, 84). De patiënten waren zwaar voorbehandeld: 36% had drie of meer eerdere therapielijnen gekregen (mediaan eerdere lijnen: 2) en 75% van de patiënten was eerder behandeld met venetoclax.

De veiligheidspopulatie omvatte 84 volwassen en pediatrische patiënten met R/R mNPM1 AML in het fase 2-gedeelte van de AUGMENT-101-studie. Het veiligheidsprofiel dat bij deze populatie met revumenib werd waargenomen, kwam overeen met eerder gerapporteerde gegevens. Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) die tot stopzetting van de behandeling leidden, bedroegen 5% (4/84). TRAE's van graad ≥3 bij meer dan 10% van de patiënten omvatten: QTc-verlenging (21%), anemie (14%), febriele neutropenie (13%), differentiatiesyndroom (13%) en verlaagd aantal bloedplaatjes (11%). Behandelingsgerelateerde DS van graad 3 werd waargenomen bij 11% (9/84) van de patiënten, terwijl 2% (2/84) DS van graad 4 ervoer en geen enkele patiënt kreeg graad 5. Behandelingsgerelateerde QTc-verlenging van graad 3 werd waargenomen bij 19% ( 16/84) van de patiënten, terwijl 2% (2/84) QTc-verlenging van graad 4 ervoer en geen enkele patiënt ervoer graad 5.

"Recidief of refractair mNPM1 AML is een zeer uitdagende ziekte met een slechte prognose en een Er is dringend behoefte aan nieuwe behandelingen”, zegt Eytan M. Stein, M.D., hoofd van de Leukemiedienst van het Memorial Sloan Kettering Cancer Center. “De positieve resultaten voor revumenib in deze zwaar voorbehandelde populatie, waaronder meer dan 75% bij wie voorheen venetoclax faalde, zijn zeer bemoedigend. Met name de robuuste algehele responscijfers, waaronder diepe moleculaire remissies en het lage aantal stopzettingen, benadrukken de enorme belofte van revumenib bij de behandeling van R/R mNPM1 AML-patiënten."

Revumenib-mijlpalen op korte termijn

Het bedrijf heeft verschillende onderzoeken met revumenib lopen in het behandelingslandschap bij mNPM1 en KMT2A-herschikte (KMT2Ar) acute leukemieën. Naast de klinische onderzoeken die Syndax uitvoert, werkt het bedrijf samen met coöperatieve groepen en belangrijke onderzoekers om het potentiële klinische voordeel van revumenib verder op te helderen. Syndax verwacht de volgende revumenib-mijlpalen te behalen:

  • Ontvangst goedkeuring van de FDA voor de behandeling van R/R KMT2Ar acute leukemieën in het vierde kwartaal van 2024.
  • Gegevens presenteren over KMT2Ar en mNPM1 acute leukemieën op de 66e jaarlijkse bijeenkomst van de American Society of Hematology (ASH) in december 2024.
  • Initiëren van een centrale combinatiestudie met venetoclax/azacitidine bij nieuw gediagnosticeerde mNPM1 AML of KMT2Ar acute leukemieën tegen eind 2024.
  • Publiceer cruciale AUGMENT-101-resultaten bij R/R mNPM1 AML-patiënten en presenteer de resultaten op een medische conferentie in de eerste helft van 2025.
  • Dien een aanvullend rapport in NDA (sNDA) voor de behandeling van R/R mNPM1 AML in de eerste helft van 2025.

    • Over RevumenibRevumenib is een orale, kleinmoleculaire remmer van de menine-KMT2A-bindingsinteractie die wordt ontwikkeld voor de behandeling van KMT2A-herschikt (KMT2Ar), ook bekend als mixed lineage leukemie herschikt of MLLr, acute leukemieën waaronder acute lymfoïde leukemie (ALL) en acute myeloïde leukemie (AML) en mutant NPM1 AML. Het Journal of Clinical Oncology publiceerde de resultaten van de Fase 2 AUGMENT-101 studie met revumenib bij R/R KMT2Ar acute leukemie, waaruit blijkt dat de studie haar primaire eindpunt bereikte.

    Revumenib kreeg eerder de status van weesgeneesmiddel toegekend voor de behandeling van AML, ALL en acute leukemieën van dubbelzinnige afkomst (ALAL) door de Amerikaanse FDA en voor de behandeling van AML door de Europese Commissie. De Amerikaanse FDA heeft ook de Fast Track-aanduiding toegekend aan revumenib voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met R/R acute leukemie die een KMT2A-herschikking of NPM1-mutatie herbergt, en de Breakthrough Therapy-aanduiding voor de behandeling van volwassen en pediatrische patiënten met R/R acute leukemie die gepaard gaat met een KMT2A-herschikking.

    Over het Fase 1/2 AUGMENT-101-onderzoekAUGMENT-101, een open-label, multicenter onderzoek dat de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van revumenib evalueert en bestaat uit dosisescalatie deel en een uitbreidingsdeel. In het dosisescalatiegedeelte werd een dosis revumenib met en zonder een sterke CYP3A4-remmer geïdentificeerd. Het uitbreidingsgedeelte was bedoeld om revumenib te evalueren bij patiënten met recidiverende of refractaire (R/R) KMT2Ar AML, patiënten met KMT2Ar ALL en patiënten met mutant NPM1 (mNPM1) AML. Het primaire eindpunt voor elk van de cohorten is de werkzaamheid, gemeten aan de hand van het percentage volledige remissie (CR) plus CR met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh) en de veiligheid en verdraagbaarheid op korte en lange termijn, met secundaire eindpunten waaronder de duur van de respons (DOR). ) en algehele overleving (OS).

    Meer informatie is te vinden op www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Positieve gegevens van de KMT2Ar AML en ALLE patiënten in de studie ondersteunden een New Drug Application (NDA)-aanvraag voor revumenib bij R/R KMT2Ar acute leukemie, die momenteel wordt beoordeeld door de Amerikaanse FDA met een PDUFA-actiedatum van december Verwacht wordt dat positieve gegevens van de mNPM1 AML-patiënten in de studie een sNDA-aanvraag in de eerste helft van 2025 zullen ondersteunen.

    Over Mutant NPM1 (mNPM1) Acute Myeloïde Leukemie (AML)Mutaties in het NPM1-gen zijn de meest voorkomende genetische verandering bij AML bij volwassenen en worden in ongeveer 30% van de gevallen waargenomen. Patiënten met recidiverende of refractaire mNPM1 AML hebben een slechte prognose en een hoge onvervulde behoefte. Net als bij door KMT2A herschikte acute leukemie is mNPM1 AML in hoge mate afhankelijk van de expressie van specifieke ontwikkelingsgenen waarvan is aangetoond dat ze negatief worden beïnvloed door remmers van de menine-KMT2A-interactie. mNPM1 AML wordt routinematig gediagnosticeerd via de momenteel beschikbare screeningtechnieken. Er zijn momenteel geen goedgekeurde gerichte therapieën voor mNPM1 AML.

    Over SyndaxSyndax Pharmaceuticals is een biofarmaceutisch bedrijf in de commerciële fase dat een innovatieve pijplijn van kankertherapieën ontwikkelt. Hoogtepunten uit de pijplijn van het bedrijf zijn onder meer revumenib, een selectieve menineremmer, en Niktimvo™ (axatilimab-csfr), een door de FDA goedgekeurd monoklonaal antilichaam dat de koloniestimulerende factor 1 (CSF-1)-receptor blokkeert. Gevoed door onze inzet om de kankerzorg opnieuw vorm te geven, werkt Syndax aan het ontsluiten van het volledige potentieel van zijn pijplijn en voert het verschillende klinische onderzoeken uit over het hele behandelingscontinuüm. Ga voor meer informatie naar www.syndax.com/ of volg het bedrijf op X (voorheen Twitter) en LinkedIn.

    Toekomstgerichte verklaringenDit persbericht bevat toekomstgerichte uitspraken in de zin van de Private Securities Litigation Reform Act van 1995. Woorden als ‘kunnen’, ‘zullen’, ‘verwachten’, ‘plannen’, ‘anticiperen’, ‘schatten’, ‘van plan zijn’, ‘geloven’ en dergelijke uitdrukkingen (evenals andere woorden of uitdrukkingen die verwijzen naar toekomstige gebeurtenissen, voorwaarden of omstandigheden) zijn bedoeld om toekomstgerichte verklaringen te identificeren. Deze toekomstgerichte verklaringen zijn gebaseerd op de verwachtingen en veronderstellingen van Syndax op de datum van dit persbericht. Elk van deze toekomstgerichte verklaringen brengt risico's en onzekerheden met zich mee. Werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van deze toekomstgerichte verklaringen. Toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht omvatten, maar zijn niet beperkt tot, verklaringen over de voortgang, timing, klinische ontwikkeling en reikwijdte van klinische onderzoeken, de rapportage van klinische gegevens voor de productkandidaten van Syndax, de acceptatie van Syndax en haar partners producten op de markt, verkoop-, marketing-, productie- en distributievereisten, en het potentiële gebruik van onze productkandidaten om verschillende kankerindicaties en fibrotische ziekten te behandelen. Veel factoren kunnen verschillen veroorzaken tussen de huidige verwachtingen en de werkelijke resultaten, waaronder: onverwachte veiligheids- of werkzaamheidsgegevens waargenomen tijdens preklinische of klinische onderzoeken; De activerings- of inschrijvingspercentages op de klinische proeflocatie zijn lager dan verwacht; veranderingen in verwachte of bestaande concurrentie; veranderingen in het regelgevingsklimaat; het onvermogen van de medewerkers van Syndax om samenwerkingen of productkandidaten te ondersteunen of te bevorderen; en onverwachte rechtszaken of andere geschillen. Andere factoren die ervoor kunnen zorgen dat de werkelijke resultaten van Syndax afwijken van de resultaten die uitgedrukt of geïmpliceerd worden in de toekomstgerichte verklaringen in dit persbericht, worden besproken in de documenten die Syndax bij de Amerikaanse Securities and Exchange Commission heeft ingediend, inclusief de daarin opgenomen secties over "Risicofactoren". Behalve zoals vereist door de wet, aanvaardt Syndax geen verplichting om toekomstgerichte verklaringen in dit document bij te werken om eventuele wijzigingen in de verwachtingen weer te geven, zelfs als er nieuwe informatie beschikbaar komt.

    Referenties

  • Het totale responspercentage (ORR) omvat CR, CRh, CRp, CRi, MLFS en PR; Samengestelde volledige remissie (CRc) omvat CR, CRh, CRp en CRi. CR = Volledige remissieCRh = Volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstelCRp = Volledige remissie met onvolledig herstel van bloedplaatjesCRi = Volledige remissie met onvolledig herstel van de tellingMLFS = Morfologische leukemie-vrije toestandPR = Gedeeltelijke respons
  • Issa G., et al. Klinische resultaten geassocieerd met NPM1-mutaties bij patiënten met recidiverende of refractaire AML. Bloed geav. 2023; 7(6):933-942.

    • BRON Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Geplaatst : 2024-11-13 06:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire trefwoorden