Syndax ogłasza pozytywne kluczowe wyniki badania kohorty AML z nawrotem lub opornością na leczenie mNPM1 w badaniu Revumenib AUGMENT-101

Śledź Drugslib na

WALTHAM, Massachusetts, 12 listopada 2024 r. /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, firma biofarmaceutyczna na etapie komercyjnym opracowująca innowacyjny zestaw terapii przeciwnowotworowych, ogłosiła dziś pozytywne wyniki leczenia pacjentów z nawrotem lub opornością na leczenie (R/R) kohorta zmutowanej NPM1 (mNPM1) ostrej białaczki szpikowej (AML) w kluczowej części fazy 2 badania Badanie AUGMENT-101 dotyczące rewumenibu, doustnego, drobnocząsteczkowego inhibitora meniny.

Pierwotny punkt końcowy osiągnięto w postaci całkowitej remisji (CR) plus CR ze wskaźnikiem częściowej poprawy hematologicznej (CRh) wynoszącym 23% (15/ 64; 95% przedział ufności [CI]: 14%, 36%; jednostronna wartość p = 0,0014) wśród dorosłych, u których można ocenić skuteczność, z R/R mNPM1 AML w fazie 2 badania AUGMENT-101. Wśród pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRh, 12 pacjentów miało CR, a 3 miało CRh. Zaobserwowana mediana czasu trwania odpowiedzi CR/CRh w momencie zakończenia zbierania danych wyniosła 4,7 miesiąca (95% CI: 1,2; 8,2), przy czym odpowiedź pozostała u trzech pacjentów. Stan minimalnej choroby resztkowej (MRD) oceniano u 14 z 15 pacjentów, którzy osiągnęli CR/CRh, z czego 64% (9/14) miało wynik ujemny pod względem MRD. Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)1 wyniósł 47% (30/64; 95% CI: 34%, 60%). 17% (5/30) pacjentów, u których uzyskano ogólną odpowiedź, przeszło przeszczepienie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) po leczeniu Revumenibem, przy czym u trzech pacjentów wznowiono leczenie Revumenibem po przeszczepieniu.

„Jesteśmy podekscytowani możliwością przedstawienia pozytywnych kluczowych danych dotyczących pacjentów z R/R mNPM1 AML leczonych Revumenibem, które wykazały przekonujące i szczególnie spójne wyniki w różnych ustawieniach leczenia zarówno w przypadku ostrych białaczek z rearanżacją mNPM1 AML, jak i KMT2A” – powiedział Michael A. Metzger, dyrektor generalny Syndaxu. „Dzięki oczekiwanemu zatwierdzeniu przez FDA Revumenibu do leczenia ostrych białaczek z rearanżacją R/R KMT2A w tym kwartale oraz drugiemu pozytywnemu odczytowi kluczowych danych, jesteśmy na dobrej pozycji, aby wywrzeć znaczący wpływ na szacunkową liczbę 40% pacjentów z AML cierpiących na te dwie choroby genetyczne zmiany.”

Populacja skuteczności zdefiniowana w protokole AUGMENT-101 fazy 2, podlegająca ocenie, obejmowała 64 dorosłych pacjentów z AML R/R mNPM1. Mediana wieku wyniosła 65 lat (zakres: 19, 84). Pacjenci byli intensywnie leczeni wstępnie, przy czym 36% otrzymało trzy lub więcej wcześniejszych linii leczenia (mediana wcześniejszych linii: 2), a 75% pacjentów było wcześniej leczonych wenetoklaksem.

Populacja bezpieczeństwa obejmowała 84 pacjentów dorosłych i dzieci z R/R mNPM1 AML w fazie 2 badania AUGMENT-101. Profil bezpieczeństwa obserwowany dla Revumenibu w tej populacji był zgodny z wcześniej zgłoszonymi danymi. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TRAE) prowadzące do przerwania leczenia wystąpiły u 5% (4/84). TRAE stopnia ≥3 u ponad 10% pacjentów obejmowały: wydłużenie odstępu QTc (21%), niedokrwistość (14%), gorączkę neutropeniczną (13%), zespół różnicowania (13%) i zmniejszenie liczby płytek krwi (11%). DS stopnia 3. związanego z leczeniem obserwowano u 11% (9/84) pacjentów, podczas gdy u 2% (2/84) DS wystąpił stopień 4. DS, a u żadnego pacjenta nie wystąpił stopień 5. Wydłużenie QTc związane z leczeniem stopnia 3. zaobserwowano u 19% ( 16/84) pacjentów, podczas gdy u 2% (2/84) wystąpiło wydłużenie odstępu QTc stopnia 4., a u żadnego pacjenta nie wystąpiło wydłużenie odstępu QTc stopnia 5.

„Nawrotowa lub oporna na leczenie mNPM1 AML to bardzo trudna choroba o złym rokowaniu i pilnie potrzebne są nowe metody leczenia” – powiedział lekarz medycyny Eytan M. Stein, dyrektor oddziału białaczki w Memorial Sloan Kettering Cancer Center. „Pozytywne wyniki stosowania Revumenibu w tej populacji wcześniej intensywnie leczonej, do której zaliczało się ponad 75% osób, u których wcześniej nie powiodło się leczenie wenetoklaksem, są bardzo zachęcające. W szczególności solidne wskaźniki ogólnej odpowiedzi, w tym głębokie remisje molekularne i niski odsetek pacjentów zaprzestających leczenia, podkreślają ogromne nadzieje związane z rewumenibem w leczeniu pacjentów z AML typu R/R mNPM1.”

Krótkoterminowe kamienie milowe w zakresie Revumenibu

Firma prowadzi kilka badań Revumenibu w leczeniu ostrych białaczek z rearanżacją mNPM1 i KMT2A (KMT2Ar). Oprócz badań klinicznych prowadzonych przez firmę Syndax Spółka współpracuje z grupami współpracującymi i kluczowymi badaczami w celu dalszego wyjaśnienia potencjalnych korzyści klinicznych ze stosowania Revumenibu. Syndax spodziewa się osiągnąć następujące kamienie milowe w nadchodzących miesiącach Revumenib:

  • Uzyskanie zgody FDA na leczenie ostrych białaczek R/R KMT2Ar w czwartym kwartale 2024 r.
  • Zaprezentowanie danych dotyczących ostrych białaczek KMT2Ar i mNPM1 na 66. corocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego (ASH) w grudniu 2024 r.
  • Rozpoczęcie kluczowego badania dotyczącego skojarzenia wenetoklaksu/azacytydyny w nowo zdiagnozowanych ostrych białaczkach mNPM1 AML lub KMT2Ar do końca 2024 r.
  • Opublikuj najważniejsze wyniki badania AUGMENT-101 u pacjentów z R/R mNPM1 AML i zaprezentuj wyniki na konferencji medycznej w pierwszej połowie 2025 r.
  • Prześlij uzupełnienie NDA (sNDA) na leczenie R/R mNPM1 AML w pierwszej połowie 2025 r.

    • Informacje o RevumenibieRewumenib to doustny, drobnocząsteczkowy inhibitor interakcji wiązania menina-KMT2A, opracowywany do leczenia białaczki z rearanżacją KMT2A (KMT2Ar), znanej również jako białaczka o mieszanej linii przegrupowanej lub MLLr, ostre białaczki, w tym ostra białaczka limfatyczna (ALL) i ostra białaczka szpikowa (AML) oraz zmutowany NPM1 AML. W czasopiśmie Journal of Clinical Oncology opublikowano wyniki badania fazy 2 AUGMENT-101 dotyczącego stosowania Revumenibu w ostrej białaczce R/R KMT2Ar, wykazujące, że badanie osiągnęło pierwotny punkt końcowy.

    Revumenib otrzymał wcześniej oznaczenie leku sierocego do leczenia ostrej białaczki AML, ALL i ostre białaczki o niejednoznacznym pochodzeniu (ALAL) przez amerykańską FDA oraz w leczeniu AML przez Komisję Europejską. Amerykańska FDA przyznała również Revumenibowi oznaczenie szybkiej ścieżki do leczenia dorosłych i dzieci z ostrymi białaczkami R/R z rearanżacją KMT2A lub mutacją NPM1 oraz oznaczenie terapii przełomowej do leczenia dorosłych i dzieci z ostrą białaczką R/R z ostrą białaczką R/R przegrupowanie KMT2A.

    Informacje o fazie 1/2 badania AUGMENT-101AUGMENT-101 to otwarte, wieloośrodkowe badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i skuteczność Revumenib polegające na eskalacji dawki część i część rozszerzająca. W części dotyczącej zwiększania dawki zidentyfikowano dawkę Revumenibu z silnym inhibitorem CYP3A4 lub bez niego. Część rozszerzoną zaprojektowano w celu oceny Revumenibu u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie (R/R) KMT2Ar AML, pacjentów z KMT2Ar ALL i pacjentów z mutacją NPM1 (mNPM1) AML. Pierwszorzędowym punktem końcowym dla każdej kohorty jest skuteczność mierzona jako odsetek całkowitej remisji (CR) plus CR z częściową poprawą hematologiczną (CRh) oraz krótko- i długoterminowe bezpieczeństwo i tolerancja, z drugorzędowymi punktami końcowymi obejmującymi czas trwania odpowiedzi (DOR) ) i przeżycie całkowite (OS).

    Więcej informacji można znaleźć na stronie www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Pozytywne dane uzyskane od pacjentów z KMT2Ar AML i ALL biorących udział w badaniu potwierdziły złożenie wniosku o nowy lek (NDA) dotyczącego Revumenibu w leczeniu ostrej białaczki R/R KMT2Ar, który jest obecnie poddawany przeglądowi przez amerykańską FDA z datą działania PDUFA przypadającą na grudzień Oczekuje się, że pozytywne dane uzyskane od pacjentów z mNPM1 AML biorących udział w badaniu potwierdzą złożenie wniosku do sNDA w pierwszej połowie 2025.

    Informacje o mutancie NPM1 (mNPM1) ostrej białaczce szpikowej (AML)Mutacje w genie NPM1 są najczęstszą zmianą genetyczną w AML u dorosłych i obserwuje się je u około 30% sprawy. Pacjenci z nawrotową lub oporną na leczenie mNPM1 AML mają złe rokowania i wysoki poziom niezaspokojonych potrzeb. Podobnie jak ostra białaczka z rearanżacją KMT2A, mNPM1 AML jest w dużym stopniu zależna od ekspresji specyficznych genów rozwojowych, na które, jak wykazano, negatywny wpływ mają inhibitory interakcji menina-KMT2A. mNPM1 AML jest rutynowo diagnozowana za pomocą obecnie dostępnych technik przesiewowych. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii celowanych w przypadku AML mNPM1.

    O firmie SyndaxSyndax Pharmaceuticals to komercyjna firma biofarmaceutyczna opracowująca innowacyjne metody leczenia nowotworów. Do najważniejszych produktów w ofercie Spółki należą Revumenib, selektywny inhibitor meniny, oraz Niktimvo™ (aksatilimab-csfr), przeciwciało monoklonalne zatwierdzone przez FDA, które blokuje receptor czynnika stymulującego kolonie 1 (CSF-1). Napędzana naszym zaangażowaniem w zmianę podejścia do leczenia raka, Syndax pracuje nad uwolnieniem pełnego potencjału swoich produktów i prowadzi kilka badań klinicznych obejmujących cały cykl leczenia. Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź stronę www.syndax.com/ lub śledź firmę na X (dawniej Twitter) i LinkedIn.

    Stwierdzenia dotyczące przyszłościNiniejsza informacja prasowa zawiera informacje dotyczące przyszłości oświadczenia w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. Słowa takie jak „może”, „będzie”, „oczekiwać”, „planować”, „przewidywać”, „szacować”, „zamierzać”, „wierzyć” i tym podobne wyrażenia (a także inne słowa lub wyrażenia odnoszące się do przyszłych zdarzeń, warunków lub okoliczności) mają na celu identyfikację stwierdzeń wybiegających w przyszłość. Te stwierdzenia dotyczące przyszłości opierają się na oczekiwaniach i założeniach Syndax obowiązujących na dzień publikacji niniejszego komunikatu prasowego. Każde z tych stwierdzeń dotyczących przyszłości wiąże się z ryzykiem i niepewnością. Rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych stwierdzeń dotyczących przyszłości. Oświadczenia dotyczące przyszłości zawarte w niniejszym komunikacie prasowym obejmują między innymi stwierdzenia dotyczące postępu, harmonogramu, rozwoju klinicznego i zakresu badań klinicznych, zgłaszania danych klinicznych dla kandydatów na produkty firmy Syndax, akceptacji firmy Syndax i jej partnerów produktów na rynku, wymagania dotyczące sprzedaży, marketingu, produkcji i dystrybucji oraz potencjalne zastosowanie naszych kandydatów na produkty w leczeniu różnych wskazań nowotworowych i chorób zwłóknieniowych. Wiele czynników może powodować różnice pomiędzy obecnymi oczekiwaniami a rzeczywistymi wynikami, w tym: nieoczekiwane dane dotyczące bezpieczeństwa lub skuteczności zaobserwowane podczas badań przedklinicznych lub klinicznych; wskaźniki aktywacji ośrodków badań klinicznych lub liczby zapisów niższe niż oczekiwano; zmiany w oczekiwanej lub istniejącej konkurencji; zmiany w otoczeniu regulacyjnym; niepowodzenie współpracowników Syndax we wspieraniu lub rozwijaniu współpracy lub kandydatów na produkty; oraz nieoczekiwane spory sądowe lub inne spory. Inne czynniki, które mogą sprawić, że rzeczywiste wyniki Syndax będą się różnić od tych wyrażonych lub sugerowanych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości zawartych w niniejszym komunikacie prasowym, zostały omówione w dokumentach Syndax składanych przed amerykańską Komisją Papierów Wartościowych i Giełd, w tym w zawartych tam sekcjach „Czynniki ryzyka”. O ile nie jest to wymagane przez prawo, Syndax nie ma obowiązku aktualizowania jakichkolwiek stwierdzeń dotyczących przyszłości zawartych w niniejszym dokumencie, aby odzwierciedlić jakiekolwiek zmiany oczekiwań, nawet gdy dostępne będą nowe informacje.

    Źródła

  • Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) obejmuje CR, CRh, CRp, CRi, MLFS i PR; Złożona całkowita remisja (CRc) obejmuje CR, CRh, CRp i CRi. CR = Całkowita remisja CRh = Całkowita remisja z częściową poprawą hematologiczną CRp = Całkowita remisja z niepełną regeneracją płytek krwi CRi = Całkowita remisja z niepełną regeneracją liczby płytek krwiMLFS = Stan wolny od białaczki morfologicznej PR = Częściowa odpowiedź
  • Issa G., et al. Wyniki kliniczne związane z mutacjami NPM1 u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie AML. Adw. Krwi. 2023; 7(6):933-942.

    • ŹRÓDŁO Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Wysłano : 2024-11-13 06:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe