Syndax anuncia resultados positivos da linha principal da coorte de LMA mNPM1 recidivante ou refratária no ensaio AUGMENT-101 de Revumenibe

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WALTHAM, Massachusetts, 12 de novembro de 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, uma empresa biofarmacêutica em estágio comercial que desenvolve um pipeline inovador de terapias contra o câncer, anunciou hoje resultados positivos de primeira linha para pacientes recidivantes ou refratários (R/R). coorte de leucemia mieloide aguda (LMA) mutante NPM1 (mNPM1) na parte principal da Fase 2 do estudo AUGMENT-101 de revumenibe, um inibidor oral de molécula pequena de menina.

O desfecho primário foi atingido com remissão completa (RC) mais RC com taxa de recuperação hematológica parcial (CRh) de 23% (15/64; 95% intervalo de confiança [IC]: 14%, 36%; valor p unilateral = 0,0014) entre os adultos com eficácia avaliável com LMA R/R mNPM1 na porção da Fase 2 da o ensaio AUGMENT-101. Entre os pacientes que alcançaram RC/CRh, 12 pacientes tiveram RC e três tiveram RCh. A duração mediana observada das respostas CR/CRh foi de 4,7 meses (IC 95%: 1,2; 8,2) no momento do corte dos dados, com três pacientes permanecendo em resposta. O estado de doença residual mínima (DRM) foi avaliado em 14 dos 15 pacientes que atingiram RC/CRh, 64% (9/14) dos quais eram negativos para DRM. A taxa de resposta global (ORR)1 foi de 47% (30/64; IC 95%: 34%, 60%). 17% (5/30) dos pacientes que alcançaram uma resposta global foram submetidos a transplante de células-tronco hematopoiéticas (TCTH) após o tratamento com revumenibe, com três retomando a terapia com revumenibe após o transplante.

"Estamos entusiasmados em relatar dados essenciais positivos em pacientes com LMA R/R mNPM1 tratados com revumenibe, que mostraram resultados convincentes e notavelmente consistentes em todos os ambientes de tratamento para LMA mNPM1 e leucemias agudas rearranjadas por KMT2A", disse Michael A. Metzger, CEO da Syndax. "Com a aprovação antecipada da FDA do revumenibe para o tratamento de leucemias agudas rearranjadas R/R KMT2A neste trimestre, e esta segunda leitura positiva de dados essenciais, estamos bem posicionados para impactar significativamente os estimados 40% dos pacientes com LMA com essas duas doenças genéticas. alterações."

A população avaliável de eficácia definida pelo protocolo AUGMENT-101 Fase 2 incluiu 64 pacientes adultos com LMA R/R mNPM1. A idade média foi de 65 anos (variação: 19, 84). Os pacientes foram fortemente pré-tratados, com 36% tendo recebido três ou mais linhas de terapia anteriores (mediana de linhas anteriores: 2) e 75% dos pacientes previamente tratados com venetoclax.

A população de segurança incluiu 84 pacientes adultos e pediátricos com LMA R/R mNPM1 na fase 2 do estudo AUGMENT-101. O perfil de segurança observado com revumenib nesta população foi consistente com os dados previamente notificados. Os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAEs) que levaram à interrupção do tratamento foram de 5% (4/84). TRAEs de grau ≥3 em mais de 10% dos pacientes incluíram: prolongamento do intervalo QTc (21%), anemia (14%), neutropenia febril (13%), síndrome de diferenciação (13%) e diminuição da contagem de plaquetas (11%). A DS de Grau 3 relacionada ao tratamento foi observada em 11% (9/84) dos pacientes, enquanto 2% (2/84) apresentaram DS de Grau 4 e nenhum paciente apresentou DS de Grau 5. O prolongamento do QTc de Grau 3 relacionado ao tratamento foi observado em 19% ( 16/84) dos pacientes, enquanto 2% (2/84) apresentaram prolongamento do intervalo QTc de Grau 4 e nenhum paciente apresentou prolongamento de Grau 5.

"mNPM1 recidivante ou refratário A LMA é uma doença muito desafiadora, com um prognóstico ruim e uma necessidade urgente de novos tratamentos”, disse Eytan M. Stein, M.D., Chefe do Serviço de Leucemia do Memorial Sloan Kettering Cancer Center. "Os resultados positivos do revumenib nesta população fortemente pré-tratada, que incluía mais de 75% que anteriormente não responderam ao venetoclax, são muito encorajadores. Em particular, as taxas robustas de resposta global, incluindo remissões moleculares profundas e baixas taxas de descontinuação, destacam a tremenda promessa de revumenibe no tratamento de pacientes com LMA R/R mNPM1."

Marcos de curto prazo do revumenibe

A empresa tem vários ensaios de revumenibe em andamento no cenário de tratamento de leucemias agudas mNPM1 e KMT2A rearranjadas (KMT2Ar). Além dos ensaios clínicos que a Syndax está conduzindo, a Empresa está trabalhando com grupos cooperativos e investigadores-chave para elucidar ainda mais o potencial benefício clínico do revumenibe. A Syndax espera atingir os seguintes marcos futuros de revumenibe:

  • Receber a aprovação da FDA para o tratamento de leucemias agudas R/R KMT2Ar no quarto trimestre de 2024.
  • Apresentar dados sobre leucemias agudas KMT2Ar e mNPM1 na 66ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH) em dezembro de 2024.
  • Iniciar um ensaio de combinação fundamental com venetoclax/azacitidina em leucemias agudas mNPM1 recém-diagnosticadas ou KMT2Ar até o final de 2024.
  • Publicar os resultados principais do AUGMENT-101 em pacientes com LMA R/R mNPM1 e apresentar os resultados em uma conferência médica no primeiro semestre de 2025.
  • Enviar um artigo suplementar NDA (sNDA) para tratamento de LMA R/R mNPM1 no primeiro semestre de 2025.

    • Sobre RevumenibeRevumenibe é um inibidor oral de moléculas pequenas da interação de ligação menina-KMT2A que está sendo desenvolvido para o tratamento de leucemia de linhagem mista rearranjada ou KMT2Ar (KMT2Ar). MLLr, leucemias agudas incluindo leucemia linfóide aguda (LLA) e leucemia mieloide aguda (LMA) e LMA NPM1 mutante. O Journal of Clinical Oncology publicou os resultados do estudo de fase 2 AUGMENT-101 de revumenibe na leucemia aguda R/R KMT2Ar, mostrando que o estudo atingiu seu objetivo primário.

    Revumenibe recebeu anteriormente a designação de medicamento órfão para o tratamento de LMA, LLA e leucemias agudas de linhagem ambígua (ALAL) pela FDA dos EUA e para o tratamento de LMA pela Comissão Europeia. A FDA dos EUA também concedeu a designação Fast Track ao revumenibe para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com leucemias agudas R/R portadoras de um rearranjo KMT2A ou mutação NPM1 e Designação de Terapia Inovadora para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com leucemia aguda R/R abrigando um rearranjo KMT2A.

    Sobre o ensaio AUGMENT-101 de fase 1/2AUGMENT-101, um ensaio multicêntrico aberto que avalia a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e eficácia do revumenibe que consiste em um aumento de dose parte e uma parte de expansão. Na parte de escalonamento da dose, foi identificada uma dose de revumenibe com e sem um forte inibidor do CYP3A4. A parte de expansão foi projetada para avaliar revumenibe em pacientes com LMA KMT2Ar recidivante ou refratária (R/R), pacientes com LLA KMT2Ar e pacientes com LMA NPM1 mutante (mNPM1). O desfecho primário para cada uma das coortes é a eficácia medida pela taxa de remissão completa (CR) mais RC com recuperação hematológica parcial (CRh) e segurança e tolerabilidade de curto e longo prazo, com desfechos secundários incluindo duração da resposta (DOR ) e sobrevida global (SG).

    Mais informações podem ser encontradas em www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Dados positivos dos pacientes com LMA KMT2Ar e LLA no estudo apoiaram um pedido de pedido de novo medicamento (NDA) para revumenibe na leucemia aguda R/R KMT2Ar, que está atualmente sob revisão pela FDA dos EUA com data de ação PDUFA em dezembro 26, 2024. Espera-se que dados positivos dos pacientes com LMA mNPM1 no estudo apoiem um registro de sNDA no primeiro semestre de 2025.

    Sobre a Leucemia Mieloide Aguda (LMA) Mutante NPM1 (mNPM1) Mutações no gene NPM1 são a alteração genética mais comum na LMA em adultos e são observadas em aproximadamente 30% dos casos. Pacientes com LMA mNPM1 recidivante ou refratária têm um prognóstico ruim e alta necessidade não atendida. Semelhante à leucemia aguda rearranjada por KMT2A, a LMA mNPM1 é altamente dependente da expressão de genes de desenvolvimento específicos que demonstraram ser impactados negativamente por inibidores da interação menin-KMT2A. A LMA mNPM1 é rotineiramente diagnosticada através de técnicas de triagem atualmente disponíveis. Atualmente não há terapias direcionadas aprovadas para LMA mNPM1.

    Sobre a SyndaxA Syndax Pharmaceuticals é uma empresa biofarmacêutica em estágio comercial que desenvolve um pipeline inovador de terapias contra o câncer. Os destaques do pipeline da empresa incluem revumenibe, um inibidor seletivo de menina, e Niktimvo™ (axatilimabe-csfr), um anticorpo monoclonal aprovado pela FDA que bloqueia o receptor do fator estimulador de colônias 1 (CSF-1). Impulsionada pelo nosso compromisso de reimaginar o tratamento do cancro, a Syndax está a trabalhar para desbloquear todo o potencial do seu pipeline e está a realizar vários ensaios clínicos ao longo do tratamento contínuo. Para obter mais informações, visite www.syndax.com/ ou siga a Empresa no X (antigo Twitter) e no LinkedIn.

    Declarações prospectivasEste comunicado à imprensa contém previsões futuras. declarações na acepção da Lei de Reforma de Litígios de Valores Mobiliários Privados de 1995. Palavras como "pode", "irá", "esperar", "planejar", "antecipar", "estimar", "pretender", "acreditar" e semelhantes expressões (bem como outras palavras ou expressões que fazem referência a eventos, condições ou circunstâncias futuras) têm como objetivo identificar declarações prospectivas. Estas declarações prospectivas são baseadas nas expectativas e suposições da Syndax na data deste comunicado à imprensa. Cada uma dessas declarações prospectivas envolve riscos e incertezas. Os resultados reais podem diferir materialmente destas declarações prospectivas. As declarações prospectivas contidas neste comunicado de imprensa incluem, mas não estão limitadas a, declarações sobre o progresso, o momento, o desenvolvimento clínico e o escopo dos ensaios clínicos, o relato de dados clínicos para os produtos candidatos da Syndax, a aceitação da Syndax e de seus parceiros. produtos no mercado, requisitos de vendas, marketing, fabricação e distribuição e o uso potencial de nossos candidatos a produtos para tratar diversas indicações de câncer e doenças fibróticas. Muitos factores podem causar diferenças entre as expectativas actuais e os resultados reais, incluindo: dados inesperados de segurança ou eficácia observados durante ensaios pré-clínicos ou clínicos; ativação do local de ensaio clínico ou taxas de inscrição inferiores ao esperado; mudanças na concorrência esperada ou existente; mudanças no ambiente regulatório; falha dos colaboradores da Syndax em apoiar ou promover colaborações ou candidatos a produtos; e litígios inesperados ou outras disputas. Outros fatores que podem fazer com que os resultados reais da Syndax sejam diferentes daqueles expressos ou implícitos nas declarações prospectivas deste comunicado à imprensa são discutidos nos arquivos da Syndax junto à Comissão de Valores Mobiliários dos EUA, incluindo as seções "Fatores de Risco" neles contidas. Exceto conforme exigido por lei, a Syndax não assume nenhuma obrigação de atualizar quaisquer declarações prospectivas aqui contidas para refletir qualquer mudança nas expectativas, mesmo quando novas informações forem disponibilizadas.

    Referências

  • A taxa de resposta geral (ORR) inclui CR, CRh, CRp, CRi, MLFS e PR; A remissão completa composta (CRc) inclui CR, CRh, CRp e CRi. CR = Remissão completaCRh = Remissão completa com recuperação hematológica parcialCRp = Remissão completa com recuperação plaquetária incompletaCRi = Remissão completa com recuperação de contagem incompletaMLFS = Estado livre de leucemia morfológicaPR = Resposta parcial
  • Issa G., et al. Resultados clínicos associados a mutações NPM1 em pacientes com LMA recidivante ou refratária. Sangue Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • FONTE Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Postou : 2024-11-13 06:00

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