Syndax anunță rezultate pozitive pivotante ale cohortei de LMA mNPM1 recidivante sau refractare în studiul AUGMENT-101 cu Revumenib

Urmăriți Drugslib pe

WALTHAM, Mass., 12 noiembrie 2024 /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, o companie biofarmaceutică în stadiu comercial, care dezvoltă o serie inovatoare de terapii împotriva cancerului, a anunțat astăzi rezultate pozitive de top din cauza recidivei sau refractare (R/R) cohorta de leucemie mieloidă acută (AML) mutantă NPM1 (mNPM1) în faza pivot 2 parte a studiului AUGMENT-101 cu revumenib, un inhibitor oral de menină cu moleculă mică.

Obiectivul principal a fost îndeplinit cu o remisiune completă (CR) plus CR cu o rată de recuperare hematologică parțială (CRh) de 23% (15/64; interval de încredere 95% [IC]: 14%, 36%; valoarea p unilaterală = 0,0014) printre adulții evaluabili cu eficacitate cu LMA R/R mNPM1 în faza 2 a studiului AUGMENT-101. Dintre pacienții care au obținut CR/CRh, 12 pacienți au avut un CR și trei au avut un CRh. Durata mediană observată a răspunsurilor CR/CRh a fost de 4,7 luni (IC 95%: 1,2, 8,2) la momentul limitării datelor, trei pacienți rămânând ca răspuns. Starea bolii reziduale minime (MRD) a fost evaluată la 14 din 15 pacienți care au obținut CR/CRh, dintre care 64% (9/14) au fost MRD negative. Rata globală de răspuns (ORR)1 a fost de 47% (30/64; 95% CI: 34%, 60%). 17% (5/30) dintre pacienții care au obținut un răspuns global au suferit transplant de celule stem hematopoietice (HSCT) în urma tratamentului cu revumenib, trei reluând terapia cu revumenib după transplant.

„Suntem încântați să raportăm date esențiale pozitive la pacienții cu LMA mNPM1 R/R tratați cu revumenib, care au arătat rezultate convingătoare și deosebit de consistente în cadrul setărilor de tratament atât pentru leucemiile acute mNPM1, cât și pentru leucemiile acute rearanjate cu KMT2A”, a spus Michael A. Metzger, director executiv al Syndax. „Cu aprobarea anticipată de FDA a revumenib pentru tratamentul leucemiilor acute rearanjate R/R KMT2A în acest trimestru și această a doua citire a datelor pivot pozitive, suntem bine poziționați pentru a avea un impact semnificativ asupra a 40% dintre pacienții cu LMA cu aceste două genetice. modificări”.

Populația evaluabilă a eficacității definite de protocolul AUGMENT-101 Faza 2 a inclus 64 de pacienți adulți cu LMA R/R mNPM1. Vârsta mediană a fost de 65 de ani (interval: 19, 84). Pacienții au fost tratați prealabil, 36% au primit trei sau mai multe linii de terapie anterioare (linii anterioare mediane: 2) și 75% dintre pacienții tratați anterior cu venetoclax.

Populația de siguranță a inclus 84 de pacienți adulți și copii cu LMA R/R mNPM1 în faza 2 a studiului AUGMENT-101. Profilul de siguranță observat cu revumenib la această populație a fost în concordanță cu datele raportate anterior. Evenimentele adverse legate de tratament (TRAE) care au dus la întreruperea tratamentului au fost de 5% (4/84). TRAE de grad ≥3 la mai mult de 10% dintre pacienți au inclus: prelungirea intervalului QTc (21%), anemie (14%), neutropenie febrilă (13%), sindromul de diferențiere (13%) și scăderea numărului de trombocite (11%). DS de gradul 3 legat de tratament a fost observată la 11% (9/84) dintre pacienți, în timp ce 2% (2/84) au prezentat DS de gradul 4 și niciun pacient nu a prezentat gradul 5. Prelungirea intervalului QTc de gradul 3 asociată tratamentului a fost observată la 19% ( 16/84) dintre pacienți, în timp ce 2% (2/84) au prezentat o prelungire a intervalului QTc de gradul 4 și niciun pacient nu a prezentat gradul 5.

„LMA mNPM1 recidivă sau refractară este o boală foarte provocatoare, cu un prognostic prost și un nevoie urgentă de noi tratamente”, a spus Eytan M. Stein, MD, șeful Serviciului de leucemie, Centrul de Cancer Memorial Sloan Kettering. „Rezultatele pozitive pentru revumenib la această populație puternic tratată în prealabil, care includea peste 75% care anterior nu au reușit venetoclax, sunt foarte încurajatoare. În special, ratele robuste ale răspunsului general, inclusiv remisiile moleculare profunde și ratele scăzute de întrerupere, evidențiază promisiune extraordinară a revumenibului în tratamentul pacienților cu LMA R/R mNPM1.”

Etape de referință pe termen scurt pentru Revumenib

Compania are mai multe studii de revumenib în curs de desfășurare în peisajul de tratament în leucemiile acute mNPM1 și KMT2A rearanjate (KMT2Ar). În plus față de studiile clinice pe care Syndax le efectuează, compania lucrează cu grupuri de cooperare și anchetatori cheie pentru a elucida în continuare beneficiul clinic potențial al revumenib. Syndax se așteaptă să atingă următoarele etape viitoare ale revumenib:

  • Primiți aprobarea FDA pentru tratamentul leucemiilor acute R/R KMT2Ar în al patrulea trimestru al anului 2024.
    • Prezentați date despre leucemiile acute KMT2Ar și mNPM1 la cea de-a 66-a reuniune anuală a Societății Americane de Hematologie (ASH) din decembrie 2024.
  • Inițiază un studiu pivot de combinație cu venetoclax/azacitidină în leucemiile acute mNPM1 nou diagnosticate sau KMT2Ar. până la sfârșitul anului 2024.
  • Publicați rezultatele esențiale AUGMENT-101 la pacienții cu LMA R/R mNPM1 și prezentați rezultatele la o conferință medicală în prima jumătate a anului 2025.
  • Trimiteți un supliment NDA (sNDA) pentru tratamentul AML R/R mNPM1 în prima jumătate a anului 2025.

    • Despre RevumenibRevumenib este un inhibitor oral, cu molecule mici, al interacțiunii de legare menină-KMT2A, care este dezvoltat pentru tratamentul KMT2A-rearanjat (KMT2Ar), cunoscut și sub numele de leucemie de linie mixtă rearanjată sau MLLr, leucemii acute, inclusiv leucemie limfoidă acută (ALL) și leucemie mieloidă acută (AML) și AML mutant NPM1. Jurnalul de Oncologie Clinică a publicat rezultatele studiului de fază 2 AUGMENT-101 cu revumenib în leucemia acută R/R KMT2Ar, arătând că studiul și-a îndeplinit obiectivul principal.

    Revumenib a primit anterior denumirea de medicament orfan pentru tratamentul AML, ALL și leucemii acute de linie ambiguă (ALAL) de către FDA din SUA și pentru tratamentul AML de către Comisia Europeană. FDA din S.U.A. a acordat, de asemenea, desemnarea Fast Track revumenib pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu leucemii acute R/R care adăpostesc o rearanjare KMT2A sau mutație NPM1 și Breakthrough Therapy Denumirea pentru tratamentul pacienților adulți și copii cu leucemie acută R/R care adăpostesc o rearanjare KMT2A.

    Despre studiul de fază 1/2 AUGMENT-101AUGMENT-101 un studiu deschis, multicentric care evaluează siguranța, tolerabilitatea, farmacocinetica și eficacitatea revumenibului care constă într-o creștere a dozei parte și o parte de expansiune. În partea de creștere a dozei, a fost identificată o doză de revumenib cu și fără un inhibitor puternic al CYP3A4. Partea de expansiune a fost concepută pentru a evalua revumenib la pacienții cu LMA KMT2Ar recidivă sau refractară (R/R), la pacienții cu LLA KMT2Ar și la pacienții cu LMA mutantă NPM1 (mNPM1). Obiectivul principal pentru fiecare dintre cohorte este eficacitatea măsurată prin rata remisiunii complete (CR) plus CR cu recuperare hematologică parțială (CRh) și siguranța și tolerabilitatea pe termen scurt și lung, cu obiective secundare incluzând durata răspunsului (DOR). ) și supraviețuirea globală (OS).

    Mai multe informații pot fi găsite pe www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Date pozitive de la KMT2Ar LMA și TOȚI pacienții din studiu au susținut o cerere de solicitare a unui nou medicament (NDA) pentru revumenib în leucemia acută R/R KMT2Ar, care este în prezent în curs de revizuire de către FDA din S.U.A., cu data acțiunii PDUFA din decembrie 26, 2024. Datele pozitive de la pacienții cu LMA mNPM1 din studiu sunt de așteptat să susțină o depunere a sNDA în prima jumătate a anului 2025.

    Despre leucemia mieloidă acută (LMA) mutantă NPM1 (mNPM1) Mutațiile genei NPM1 sunt cea mai frecventă alterare genetică în AML la adulți și sunt observate în aproximativ 30% din cazuri. Pacienții cu LMA mNPM1 recidivă sau refractară au un prognostic prost și o nevoie mare nesatisfăcută. Similar cu leucemia acută rearanjată cu KMT2A, AML mNPM1 este foarte dependentă de expresia genelor de dezvoltare specifice care s-a dovedit a fi afectată negativ de inhibitorii interacțiunii menină-KMT2A. mNPM1 AML este diagnosticată în mod obișnuit prin tehnicile de screening disponibile în prezent. În prezent, nu există terapii vizate aprobate pentru LMA mNPM1.

    Despre SyndaxSyndax Pharmaceuticals este o companie biofarmaceutică comercială care dezvoltă o serie inovatoare de terapii pentru cancer. Printre punctele importante ale companiei se numără revumenib, un inhibitor selectiv al meninei și Niktimvo™ (axatilimab-csfr), un anticorp monoclonal aprobat de FDA care blochează receptorul factorului 1 de stimulare a coloniei (CSF-1). Alimentat de angajamentul nostru de a reimagina îngrijirea cancerului, Syndax lucrează pentru a debloca întregul potențial al conductei sale și efectuează mai multe studii clinice de-a lungul continuumului de tratament. Pentru mai multe informații, vizitați www.syndax.com/ sau urmăriți compania pe X (fostul Twitter) și LinkedIn.

    Declarații prospectiveAcest comunicat de presă conține declarații în sensul Private Securities Litigation Reform Act din 1995. Cuvinte precum „poate”, „va”, „așteaptă”, „planifica”, „anticipă”, „estima”, „intenționează”, „crede” și similare expresiile (precum și alte cuvinte sau expresii care fac referire la evenimente, condiții sau circumstanțe viitoare) sunt destinate să identifice declarații prospective. Aceste declarații prospective se bazează pe așteptările și ipotezele Syndax de la data acestui comunicat de presă. Fiecare dintre aceste declarații prospective implică riscuri și incertitudini. Rezultatele reale pot diferi semnificativ de aceste declarații prospective. Declarațiile prospective conținute în acest comunicat de presă includ, dar nu se limitează la, declarații despre progresul, calendarul, dezvoltarea clinică și domeniul de aplicare al studiilor clinice, raportarea datelor clinice pentru produsele candidate Syndax, acceptarea Syndax și a partenerilor săi. produsele de pe piață, cerințele de vânzări, marketing, producție și distribuție și utilizarea potențială a produselor noastre candidați pentru a trata diferite indicații de cancer și boli fibrotice. Mulți factori pot determina diferențe între așteptările actuale și rezultatele reale, inclusiv: date neașteptate de siguranță sau eficacitate observate în timpul studiilor preclinice sau clinice; ratele de activare sau de înscriere la locul de studii clinice care sunt mai mici decât cele așteptate; modificări ale concurenței așteptate sau existente; schimbări în mediul de reglementare; eșecul colaboratorilor Syndax de a sprijini sau promova colaborările sau candidații de produse; și litigii neașteptate sau alte dispute. Alți factori care pot face ca rezultatele reale ale Syndax să difere de cele exprimate sau implicite în declarațiile prospective din acest comunicat de presă sunt discutați în dosarele Syndax la Comisia pentru Valori Mobiliare și Burse din SUA, inclusiv secțiunile „Factori de risc” conținute în acesta. Cu excepția cazurilor impuse de lege, Syndax nu își asumă nicio obligație de a actualiza orice declarații prospective conținute aici pentru a reflecta orice modificare a așteptărilor, chiar dacă noi informații devin disponibile.

    Referințe

  • Rata generală de răspuns (ORR) include CR, CRh, CRp, CRi, MLFS și PR; Remisiunea completă compozită (CRc) include CR, CRh, CRp și CRi. CR = Remisiune completăCRh = Remisie completă cu recuperare hematologică parțialăCRp = Remisie completă cu recuperare incompletă a trombocitelorCRi = Remisie completă cu recuperare incompletă a număruluiMLFS = Stare morfologică fără leucemiePR = Răspuns parțial
  • Issa G. și colab. Rezultate clinice asociate cu mutațiile NPM1 la pacienții cu LMA recidivă sau refractară. Sânge Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • SURSA Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Postat : 2024-11-13 06:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare