Syndax объявляет о положительных основных результатах исследования рецидивирующей или рефрактерной когорты mNPM1 ОМЛ в исследовании AUGMENT-101 Ревумениба

Следите за Drugslib на

УОЛТЭМ, Массачусетс, 12 ноября 2024 г. /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, коммерческая биофармацевтическая компания, разрабатывающая инновационные методы лечения рака, сегодня объявила о положительных результатах лечения рецидивирующих или рефрактерных (R/R) случаев рака. когорта острого миелолейкоза (ОМЛ) с мутантом NPM1 (mNPM1) в ключевой части фазы 2 Испытание AUGMENT-101 ревумениба, перорального низкомолекулярного ингибитора менина.

Первичной конечной точкой была полная ремиссия (ПР) плюс ПР с частотой частичного гематологического восстановления (ПРГ) 23% (15/ 64; 95% доверительный интервал [ДИ]: 14%, 36%, одностороннее значение p = 0,0014) среди поддающихся оценке эффективности взрослых с R/R; ОМЛ mNPM1 во второй фазе исследования AUGMENT-101. Среди пациентов, достигших CR/CRh, у 12 пациентов был CR, а у трех — CRh. Наблюдаемая медианная продолжительность ответов CR/CRh составила 4,7 месяца (95% ДИ: 1,2, 8,2) на момент окончания сбора данных, при этом у трех пациентов остался ответ. Статус минимальной остаточной болезни (МОБ) оценивался у 14 из 15 пациентов, достигших полного/CRh, 64% (9/14) из которых были отрицательными по МОБ. Общая частота ответа (ЧОО)1 составила 47% (30/64; 95% ДИ: 34%, 60%). 17% (5/30) пациентов, достигших общего ответа, прошли трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) после лечения ревуменибом, при этом трое пациентов возобновили терапию ревуменибом после трансплантации.

«Мы очень рады сообщить о положительных результатах лечения пациентов с R/R mNPM1 AML, получавших ревумениб, которые показали убедительные и особенно стабильные результаты в различных условиях лечения как mNPM1 AML, так и острых лейкозов с реаранжировкой KMT2A», — сказал Майкл А. Мецгер, генеральный директор Syndax. «Учитывая в этом квартале ожидаемое одобрение FDA ревумениба для лечения острых лейкозов с реаранжировкой KMT2A и вторыми положительными ключевыми данными, мы имеем хорошие возможности оказать существенное влияние на 40% пациентов с ОМЛ с этими двумя генетическими заболеваниями. изменения».

Популяция, подлежащая оценке эффективности, определенная по протоколу фазы 2 AUGMENT-101, включала 64 взрослых пациента с R/R mNPM1 ОМЛ. Средний возраст составил 65 лет (диапазон: 19, 84). Пациенты получали интенсивное предварительное лечение: 36% ранее получали три или более линий терапии (медиана предшествующих линий: 2), а 75% пациентов ранее получали венетоклакс.

В группу безопасности вошли 84 взрослых и детей с R/R mNPM1 ОМЛ в фазе 2 исследования AUGMENT-101. Профиль безопасности, наблюдаемый при применении ревумениба в этой группе населения, соответствовал ранее опубликованным данным. Нежелательные явления, связанные с лечением (TRAE), которые привели к прекращению лечения, составили 5% (4/84). TRAE степени ≥3 у более чем 10% пациентов включали: удлинение интервала QTc (21%), анемию (14%), фебрильную нейтропению (13%), синдром дифференцировки (13%) и снижение количества тромбоцитов (11%). СД 3-й степени, связанный с лечением, наблюдался у 11% (9/84) пациентов, в то время как у 2% (2/84) наблюдался СД 4-й степени, и ни у одного пациента не наблюдался СД 5-й степени. Связанное с лечением удлинение интервала QTc 3-й степени наблюдалось у 19% ( 16 из 84) пациентов, в то время как у 2% (2 из 84) наблюдалось удлинение QTc 4 степени, и ни у одного пациента не наблюдалось удлинение QTc 5 степени.

«Рецидивирующий или рефрактерный ОМЛ mNPM1 — это очень сложное заболевание с плохим прогнозом и острой необходимостью в новых методах лечения», — сказал Эйтан М. Штайн, доктор медицинских наук, руководитель службы лейкемии Онкологического центра Мемориала Слоан-Кеттеринг. «Положительные результаты применения ревумениба в этой популяции, получавшей интенсивное предварительное лечение, в которую входило более 75% пациентов, ранее не получавших венетоклакс, очень обнадеживают. В частности, высокие показатели общего ответа, включая глубокие молекулярные ремиссии и низкие показатели прекращения лечения, подчеркивают огромные перспективы применения ревумениба в лечении пациентов с R/R mNPM1 ОМЛ».

Ближайшие этапы развития Ревумениба

Компания проводит несколько исследований Ревумениба, которые проводятся в рамках лечения острых лейкозов mNPM1 и KMT2A-реаранжировки (KMT2Ar). Помимо клинических исследований, которые проводит Syndax, компания работает с кооперативными группами и ключевыми исследователями для дальнейшего выяснения потенциальной клинической пользы ревумениба. Компания Syndax планирует достичь следующих целей по обновлению ревумениба:

  • Получение одобрения FDA на лечение острого лейкоза R/R KMT2Ar в четвертом квартале 2024 года.
  • Представьте данные об острых лейкозах KMT2Ar и mNPM1 на 66-м ежегодном собрании Американского гематологического общества (ASH) в декабре. 2024.
  • Начать основное комбинированное исследование венетоклакса/азацитидина при впервые диагностированных ОМЛ mNPM1 или острых лейкозах KMT2Ar к концу 2024 года.
  • Опубликовать основные результаты AUGMENT-101 в R/R Пациенты с ОМЛ mNPM1 и представят результаты на медицинской конференции в первой половине 2025 года.
  • Представьте дополнительное соглашение о неразглашении (sNDA) для лечения R/R ОМЛ mNPM1 в первой половине 2025 года.

    • О РевуменибеРевумениб представляет собой пероральный низкомолекулярный ингибитор связывающего взаимодействия менин-KMT2A, который разрабатывается для лечения перегруппировки KMT2A (KMT2Ar), также известной как реаранжированный лейкоз смешанного происхождения или MLLr, острые лейкозы, включая острый лимфоидный лейкоз (ОЛЛ) и острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), а также мутантный ОМЛ NPM1. Журнал клинической онкологии опубликовал результаты исследования 2 фазы AUGMENT-101 ревумениба при R/R остром лейкозе KMT2Ar, показывающие, что исследование достигло своей основной конечной точки.

    Ревуменибу ранее был присвоен статус орфанного препарата для лечения ОМЛ, ОЛЛ и острые лейкозы неоднозначного происхождения (АЛАЛ) — от FDA США, а для лечения ОМЛ — от Европейской комиссии. FDA США также предоставило ревуменибу статус ускоренного режима для лечения взрослых и педиатрических пациентов с острыми лейкозами R/R, несущими перегруппировку KMT2A или мутацию NPM1, а также статус прорывной терапии для лечения взрослых и педиатрических пациентов с острым лейкозом R/R, имеющим перегруппировка КМТ2А.

    Об исследовании AUGMENT-101 фазы 1/2AUGMENT-101 — открытое многоцентровое исследование, оценивающее безопасность, переносимость, фармакокинетику и эффективность ревумениба, которое заключается в повышении дозы часть и часть расширения. В части повышения дозы была определена доза ревумениба с сильным ингибитором CYP3A4 и без него. Расширенная часть была разработана для оценки ревумениба у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным (R/R) ОМЛ KMT2Ar, пациентов с ОЛЛ KMT2Ar и пациентов с мутантным ОМЛ NPM1 (mNPM1). Первичной конечной точкой для каждой из когорт является эффективность, измеряемая частотой полной ремиссии (ПР) плюс ПР с частичным гематологическим восстановлением (CRh), а также краткосрочной и долгосрочной безопасностью и переносимостью, а вторичными конечными точками являются продолжительность ответа (DOR). ) и общая выживаемость (ОВ).

    Более подробную информацию можно найти на сайте www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Положительные данные от пациентов с ОМЛ и ОЛЛ KMT2Ar, участвовавших в исследовании, подтвердили подачу новой заявки на лекарственное средство (NDA) для ревумениба при лечении острого лейкоза KMT2Ar, которая в настоящее время находится на рассмотрении FDA США с датой принятия решения PDUFA в декабре. 26, 2024. Ожидается, что положительные данные пациентов с ОМЛ mNPM1, участвовавших в исследовании, подтвердят подачу заявки sNDA в первой половине 2025.

    О мутантном NPM1 (mNPM1) остром миелоидном лейкозе (ОМЛ)Мутации в гене NPM1 являются наиболее частыми генетическими изменениями при ОМЛ у взрослых и наблюдаются примерно у 30% пациентов. случаи. Пациенты с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ mNPM1 имеют плохой прогноз и высокую неудовлетворенную потребность в лечении. Подобно острому лейкозу с реаранжировкой KMT2A, ОМЛ mNPM1 сильно зависит от экспрессии специфических генов развития, на которые, как показано, отрицательно влияют ингибиторы взаимодействия менин-KMT2A. ОМЛ mNPM1 обычно диагностируется с помощью доступных в настоящее время методов скрининга. В настоящее время не существует утвержденных таргетных методов лечения ОМЛ mNPM1.

    О SyndaxSyndax Pharmaceuticals — коммерческая биофармацевтическая компания, разрабатывающая инновационные методы лечения рака. Основные разработки компании включают ревумениб, селективный ингибитор менина, и Niktimvo™ (аксатилимаб-csfr), одобренное FDA моноклональное антитело, которое блокирует рецептор колониестимулирующего фактора 1 (CSF-1). Вдохновленная нашей приверженностью переосмыслению лечения рака, Syndax работает над раскрытием всего потенциала своей разработки и проводит несколько клинических испытаний по всему спектру лечения. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.syndax.com/ или подпишитесь на компанию в X (ранее Twitter) и LinkedIn.

    Заявления прогнозного характераНастоящий пресс-релиз содержит прогнозные заявления заявления по смыслу Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам 1995 года. Такие слова, как «может», «будет», «ожидать», «планировать», «ожидать», «оценивать», «намереваться», «полагать» и подобные выражения (а также другие слова или выражения, относящиеся к будущим событиям, условиям или обстоятельствам) предназначены для обозначения прогнозных заявлений. Эти прогнозные заявления основаны на ожиданиях и предположениях Syndax на дату настоящего пресс-релиза. Каждое из этих прогнозных заявлений сопряжено с рисками и неопределенностями. Фактические результаты могут существенно отличаться от этих прогнозных заявлений. Заявления прогнозного характера, содержащиеся в этом пресс-релизе, включают, помимо прочего, заявления о ходе, сроках, клинических разработках и объеме клинических испытаний, отчетность о клинических данных для продуктов-кандидатов Syndax, принятие Syndax и ее партнеров продукты на рынке, требования к продажам, маркетингу, производству и распространению, а также потенциальное использование наших продуктов-кандидатов для лечения различных онкологических заболеваний и фиброзных заболеваний. Многие факторы могут вызвать различия между текущими ожиданиями и фактическими результатами, в том числе: неожиданные данные о безопасности или эффективности, полученные во время доклинических или клинических исследований; активация центров клинических исследований или уровень участия в них ниже ожидаемого; изменения в ожидаемой или существующей конкуренции; изменения в нормативно-правовой базе; неспособность сотрудников Syndax поддерживать или продвигать сотрудничество или кандидатов на продукты; и неожиданные судебные разбирательства или другие споры. Другие факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты Syndax будут отличаться от тех, которые выражены или подразумеваются в прогнозных заявлениях в этом пресс-релизе, обсуждаются в документах Syndax, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам США, включая содержащиеся в них разделы «Факторы риска». За исключением случаев, предусмотренных законом, Syndax не принимает на себя никаких обязательств по обновлению каких-либо прогнозных заявлений, содержащихся в настоящем документе, для отражения любых изменений в ожиданиях, даже при появлении новой информации.

    Ссылки

  • Общая частота ответов (ORR) включает CR, CRh, CRp, CRi, MLFS и PR; Комбинированная полная ремиссия (CRc) включает CR, CRh, CRp и CRi. CR = полная ремиссияCRh = полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлениемCRp = полная ремиссия с неполным восстановлением тромбоцитовCRi = полная ремиссия с неполным восстановлением количества тромбоцитовMLFS = морфологическое состояние без лейкемииPR = частичный ответ
  • Issa G., et al. Клинические результаты, связанные с мутациями NPM1 у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ. Кровь Адв. 2023 год; 7(6):933-942.

    • ИСТОЧНИК Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Опубликовано : 2024-11-13 06:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова