Syndax, Revumenib'in AUGMENT-101 Denemesinde Nüks Eden veya Dirençli mNPM1 AML Kohortundan Olumlu Önemli Sonuçları Duyurdu

Drugslib'i takip edin

WALTHAM, Mass., 12 Kasım 2024 /PRNewswire/ -- Yenilikçi bir kanser tedavileri hattı geliştiren ticari aşamadaki bir biyofarmasötik şirketi olan Syndax Pharmaceuticals, bugün nüksetmiş veya dirençli (R/R) tedavilerden elde edilen olumlu sonuçları duyurdu oral, küçük moleküllü bir menin inhibitörü olan revumenib ile ilgili AUGMENT-101 çalışmasının önemli Faz 2 bölümünde mutant NPM1 (mNPM1) akut miyeloid lösemi (AML) kohortu.

Birincil son nokta tam bir sonuçla karşılandı. etkinliği değerlendirilebilen yetişkinler arasında remisyon (CR) artı kısmi hematolojik iyileşme (CRh) oranı %23 (15/64; %95 güven aralığı [CI]: %14, %36; tek taraflı p-değeri =0,0014) AUGMENT-101 çalışmasının Faz 2 bölümünde R/R mNPM1 AML ile. CR/CRh elde eden hastalar arasında 12 hastada CR, üç hastada ise CRh vardı. Verilerin kesildiği sırada CR/CRh yanıtlarının gözlemlenen ortalama süresi 4,7 aydı (%95 GA: 1,2, 8,2) ve yanıt olarak kalan üç hasta vardı. Minimal rezidüel hastalık (MRD) durumu, CR/CRh elde eden 15 hastanın 14'ünde değerlendirildi; bunların %64'ü (9/14) MRD negatifti. Genel yanıt oranı (ORR)1 %47 idi (30/64; %95 GA: %34, %60). Genel yanıt elde eden hastaların %17'sine (5/30), revumenib tedavisinin ardından hematopoietik kök hücre nakli (HSCT) uygulandı ve nakil sonrasında üç revumenib tedavisine devam edildi.

"Revumenib ile tedavi edilen R/R mNPM1 AML hastalarında, hem mNPM1 AML hem de KMT2A ile yeniden düzenlenmiş akut lösemiler için tedavi ortamlarında ikna edici ve dikkate değer ölçüde tutarlı sonuçlar gösteren olumlu önemli veriler bildirmekten heyecan duyuyoruz" dedi Michael A. Metzger, Syndax'ın İcra Kurulu Başkanı. "Bu çeyrekte R/R KMT2A ile yeniden düzenlenmiş akut lösemilerin tedavisi için revumenib'in beklenen FDA onayı ve bu ikinci olumlu önemli veri okumasıyla, bu iki genetiği olan AML hastalarının tahmini %40'ını anlamlı bir şekilde etkilemek için iyi bir konumdayız. değişiklikler."

AUGMENT-101 Faz 2 protokolüyle tanımlanan etkililik değerlendirilebilir popülasyon, R/R mNPM1 AML'li 64 yetişkin hastayı içeriyordu. Ortanca yaş 65 (aralık: 19, 84) idi. Hastalar önceden yoğun bir şekilde tedavi edilmişti; %36'sı daha önce üç veya daha fazla tedavi basamağı almıştı (medyan önceki sıralar: 2) ve hastaların %75'i daha önce venetoklaks ile tedavi edilmişti.

Güvenlik popülasyonu, AUGMENT-101 çalışmasının Faz 2 bölümünde R/R mNPM1 AML'li 84 yetişkin ve pediatrik hastayı içeriyordu. Bu popülasyonda revumenib ile gözlemlenen güvenlik profili daha önce bildirilen verilerle tutarlıydı. Tedavinin kesilmesine yol açan tedaviye bağlı advers olaylar (TRAE'ler) %5 (4/84) idi. Hastaların %10'undan fazlasında Derece ≥3 olan TRAE'ler şunları içermektedir: QTc uzaması (%21), anemi (%14), febril nötropeni (%13), farklılaşma sendromu (%13) ve trombosit sayısında azalma (%11). Hastaların %11'inde (9/84) 3. derece tedaviye bağlı DS gözlenirken, %2'sinde (2/84) 4. derece DS görüldü ve hiçbir hastada 5. derece DS görülmedi. %19'unda 3. derece tedaviye bağlı QTc uzaması gözlendi ( hastaların %2'sinde (2/84) 4. Derece QTc uzaması yaşanırken, hiçbir hastada 5. Derece QTc uzaması görülmedi.

"Nüksetmiş Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi Lösemi Servisi Şefi Eytan M. Stein, MD, Eytan M. Stein, MD, "ya da dirençli mNPM1 AML, kötü prognozlu ve acil yeni tedavilere ihtiyaç duyan çok zorlu bir hastalıktır" dedi. "Daha önce venetoklaks ile başarısız olanların %75'inden fazlasının dahil olduğu, yoğun şekilde ön tedavi görmüş bu popülasyonda revumenib için elde edilen olumlu sonuçlar çok cesaret vericidir. Özellikle, derin moleküler remisyonlar ve düşük tedaviyi bırakma oranları da dahil olmak üzere genel yanıtın güçlü oranları, R/R mNPM1 AML hastalarının tedavisinde revumenib konusunda muazzam umut vaat ediyor."

Yakın Dönemde Revumenib Kilometre Taşları

Şirketin mNPM1 ve KMT2A ile yeniden düzenlenmiş (KMT2Ar) akut lösemilerde tedavi ortamında devam eden çeşitli revumenib denemeleri bulunmaktadır. Syndax'in yürüttüğü klinik araştırmalara ek olarak Şirket, revumenib'in potansiyel klinik faydasını daha fazla aydınlatmak için kooperatif grupları ve kilit araştırmacılarla birlikte çalışıyor. Syndax, aşağıdaki revumenib kilometre taşlarına ulaşmayı bekliyor:

  • 2024'ün dördüncü çeyreğinde R/R KMT2Ar akut lösemilerin tedavisi için FDA onayı almak.
  • Aralık 2024'teki 66. Amerikan Hematoloji Derneği (ASH) Yıllık Toplantısında KMT2Ar ve mNPM1 akut lösemilerle ilgili verileri sunun.
  • Yeni teşhis edilen mNPM1 AML veya KMT2Ar akut lösemilerde venetoklaks/azasitidin ile önemli bir kombinasyon denemesi başlatın. 2024 yıl sonuna kadar.
  • R/R mNPM1 AML hastalarında önemli AUGMENT-101 sonuçlarını yayınlayın ve sonuçları 2025'in ilk yarısında bir tıbbi konferansta sunun.
  • Ek bir rapor gönderin 2025'in ilk yarısında R/R mNPM1 AML'nin tedavisi için NDA (sNDA).

    • Revumenib Hakkında Revumenib, yeniden düzenlenmiş veya karışık soy lösemisi olarak da bilinen KMT2A-yeniden düzenlenmiş (KMT2Ar) tedavisi için geliştirilen, menin-KMT2A bağlanma etkileşiminin oral, küçük moleküllü bir inhibitörüdür. MLLr, akut lenfoid lösemi (ALL) ve akut miyeloid lösemi (AML) dahil olmak üzere akut lösemiler ve mutant NPM1 AML. Klinik Onkoloji Dergisi, R/R KMT2Ar akut lösemide revumenib ile ilgili Faz 2 AUGMENT-101 çalışmasının sonuçlarını yayınladı ve bu deneyin birincil sonlanım noktasına ulaştığını gösterdi.

    Revumenib'e daha önce aşağıdaki hastalıkların tedavisi için Yetim İlaç Tanımı verilmişti. AML, ALL ve belirsiz kökene sahip akut lösemiler (ALAL) ABD FDA tarafından ve AML tedavisi için Avrupa Komisyonu tarafından. ABD FDA ayrıca, KMT2A yeniden düzenlemesi veya NPM1 mutasyonu barındıran R/R akut lösemili yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için revumenib'e Hızlı Yol ataması ve R/R akut lösemi barındıran yetişkin ve pediatrik hastaların tedavisi için Çığır Açan Tedavi Tanımı verdi. bir KMT2A yeniden düzenlemesi.

    Faz 1/2 AUGMENT-101 Denemesi HakkındaAUGMENT-101, doz artırımından oluşan revumenib'in güvenliğini, tolere edilebilirliğini, farmakokinetiğini ve etkinliğini değerlendiren açık etiketli, çok merkezli bir çalışmadır parça ve bir genişletme parçası. Doz artırma kısmında güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ve olmayan bir revumenib dozu belirlendi. Genişletme kısmı, tekrarlayan veya dirençli (R/R) KMT2Ar AML'li hastalarda, KMT2Ar ALL'li hastalarda ve mutant NPM1 (mNPM1) AML'li hastalarda revumenib'i değerlendirmek için tasarlanmıştır. Her bir kohort için birincil son nokta, tam remisyon oranı (CR) artı kısmi hematolojik iyileşme (CRh) ile CR ve kısa ve uzun vadeli güvenlik ve tolere edilebilirlik oranı ile ölçülen etkililiktir; ikincil son noktalar ise yanıt süresini (DOR) içerir. ) ve genel hayatta kalma (OS).

    Daha fazla bilgiyi www.clinicaltrials.gov (NCT04065399) adresinde bulabilirsiniz.

    Denemedeki KMT2Ar AML ve ALL hastalarından elde edilen olumlu veriler, R/R KMT2Ar akut lösemide revumenib için Yeni İlaç Başvurusu (NDA) başvurusunu destekledi; bu başvuru şu anda ABD FDA tarafından incelenmekte olup PDUFA eylem tarihi Aralıktır 26, 2024. Denemedeki mNPM1 AML hastalarından elde edilen pozitif verilerin, 2025'in ilk yarısında bir sNDA başvurusunu desteklemesi bekleniyor.

    Mutant NPM1 (mNPM1) Akut Miyeloid Lösemi (AML) Hakkında NPM1 genindeki mutasyonlar yetişkin AML'de en sık görülen genetik değişikliktir ve vakaların yaklaşık %30'unda görülür. Nükseden veya dirençli mNPM1 AML'li hastaların prognozu kötüdür ve karşılanmamış ihtiyaçları yüksektir. KMT2A ile yeniden düzenlenmiş akut lösemiye benzer şekilde mNPM1 AML, menin-KMT2A etkileşiminin inhibitörleri tarafından olumsuz etkilendiği gösterilen spesifik gelişimsel genlerin ekspresyonuna oldukça bağımlıdır. mNPM1 AML'ye rutin olarak şu anda mevcut tarama teknikleri yoluyla teşhis konulur. Şu anda mNPM1 AML için onaylanmış hedefe yönelik tedavi bulunmamaktadır.

    Syndax HakkındaSyndax Pharmaceuticals, kanser tedavileri için yenilikçi bir ürün hattı geliştiren ticari aşamada bir biyofarmasötik şirketidir. Şirketin ürün yelpazesinde öne çıkanlar arasında seçici bir menin inhibitörü olan revumenib ve koloni uyarıcı faktör 1 (CSF-1) reseptörünü bloke eden FDA onaylı bir monoklonal antikor olan Niktimvo™ (axatilimab-csfr) yer alıyor. Kanser bakımını yeniden tasarlama kararlılığımızdan güç alan Syndax, ürün hattının tüm potansiyelini ortaya çıkarmak için çalışıyor ve tedavi süreci boyunca çeşitli klinik deneyler yürütüyor. Daha fazla bilgi için lütfen www.syndax.com/ adresini ziyaret edin veya Şirketi X (eski adıyla Twitter) ve LinkedIn üzerinden takip edin.

    İleriye Dönük BeyanlarBu basın bülteni ileriye dönük ifadeler içerir 1995 tarihli Özel Menkul Kıymetler Dava Reformu Yasası anlamındaki ifadeler. "Olabilir", "olacak", "beklemek", "planlamak", "tahmin etmek", "tahmin etmek", "niyetlemek" gibi kelimeler "İnanmak" ve benzer ifadeler (aynı zamanda gelecekteki olaylara, koşullara veya koşullara atıfta bulunan diğer kelimeler veya ifadeler) ileriye dönük beyanları tanımlamayı amaçlamaktadır. Bu ileriye dönük beyanlar, Syndax'in bu basın bülteni tarihi itibarıyla beklenti ve varsayımlarına dayanmaktadır. Bu ileriye dönük beyanların her biri riskler ve belirsizlikler içermektedir. Gerçek sonuçlar bu ileriye dönük beyanlardan önemli ölçüde farklı olabilir. Bu basın bülteninde yer alan ileriye dönük beyanlar, klinik deneylerin ilerlemesi, zamanlaması, klinik gelişimi ve kapsamı, Syndax ürün adayları için klinik verilerin raporlanması, Syndax ve ortaklarının kabulü hakkındaki beyanları içerir ancak bunlarla sınırlı değildir. pazardaki ürünler, satış, pazarlama, üretim ve dağıtım gereksinimleri ve ürün adaylarımızın çeşitli kanser endikasyonları ve fibrotik hastalıkların tedavisinde potansiyel kullanımı. Pek çok faktör, mevcut beklentiler ile gerçek sonuçlar arasında farklılıklara neden olabilir; bunlara aşağıdakiler dahildir: klinik öncesi veya klinik araştırmalar sırasında gözlemlenen beklenmedik güvenlik veya etkililik verileri; beklenenden düşük klinik araştırma alanı aktivasyonu veya kayıt oranları; beklenen veya mevcut rekabetteki değişiklikler; düzenleyici ortamdaki değişiklikler; Syndax'ın işbirlikçilerinin işbirliklerini veya ürün adaylarını destekleme veya geliştirme konusundaki başarısızlığı; ve beklenmedik davalar veya diğer anlaşmazlıklar. Syndax'in gerçek sonuçlarının, bu basın bültenindeki ileriye dönük beyanlarda ifade edilen veya ima edilenlerden farklı olmasına neden olabilecek diğer faktörler, burada yer alan "Risk Faktörleri" bölümleri de dahil olmak üzere, Syndax'in ABD Menkul Kıymetler ve Borsa Komisyonuna sunduğu dosyalarda tartışılmaktadır. Yasaların gerektirdiği durumlar dışında, Syndax, yeni bilgiler mevcut olsa bile burada yer alan ileriye dönük beyanları beklentilerdeki herhangi bir değişikliği yansıtacak şekilde güncelleme yükümlülüğü üstlenmez.

    Referanslar

  • Genel yanıt oranı (ORR), CR, CRh, CRp, CRi, MLFS ve PR'yi içerir; Bileşik tam remisyon (CRc), CR, CRh, CRp ve CRi'yi içerir. CR = Tam remisyonCRh = Kısmi hematolojik iyileşme ile tam remisyonCRp = Eksik trombosit iyileşmesi ile tam remisyonCRi = Eksik sayım iyileşmesi ile tam remisyonMLFS = Morfolojik lösemisiz durumPR = Kısmi yanıt
  • Issa G., et al. Nükseden veya dirençli AML'li hastalarda NPM1 mutasyonlarıyla ilişkili klinik sonuçlar. Kan Av. 2023; 7(6):933-942.

    • KAYNAK Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Gönderildi : 2024-11-13 06:00

    Devamını oku

    Sorumluluk reddi beyanı

    Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

    Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

    Popüler Anahtar Kelimeler