Syndax оголошує про позитивні ключові результати верхньої лінії для когорти рецидивуючих або рефрактерних mNPM1 AML у дослідженні AUGMENT-101 Revumenib

Підпишіться на Drugslib

ВОЛТЕМ, Массачусетс, 12 листопада 2024 р. /PRNewswire/ -- Syndax Pharmaceuticals, комерційна біофармацевтична компанія, що розробляє інноваційну систему лікування раку, сьогодні оголосила про позитивні результати лікування пацієнтів із рецидивом або рефрактерністю (R/R). мутантний NPM1 (mNPM1) гострий мієлоїдний лейкоз (AML) когорти основної фази 2 дослідження AUGMENT-101 ревуменібу, маломолекулярного інгібітора меніну для перорального застосування.

Первинною кінцевою точкою була повна ремісія (CR) плюс CR з частковим гематологічним відновленням ( CRh) частота 23% (15/64; 95% довірчий інтервал [ДІ]: 14%, 36%; одностороннє значення p = 0,0014) серед дорослих, які підлягали оцінці ефективності, з R/R mNPM1 AML у частині 2 фази дослідження AUGMENT-101. Серед пацієнтів, які досягли CR/CRh, 12 пацієнтів мали CR і троє мали CRh. Спостережувана середня тривалість відповіді CR/CRh становила 4,7 місяця (95% ДІ: 1,2, 8,2) на момент обрізання даних, у трьох пацієнтів залишилася відповідь. Статус мінімальної залишкової хвороби (MRD) оцінювали у 14 із 15 пацієнтів, які досягли CR/CRh, 64% (9/14) з яких мали негативний MRD. Загальна частота відповіді (ORR)1 становила 47% (30/64; 95% ДІ: 34%, 60%). 17% (5/30) пацієнтів, які досягли загальної відповіді, пройшли трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) після лікування ревуменібом, з трьома відновленням терапії ревуменібом після трансплантації.

«Ми раді повідомити про позитивні ключові дані щодо пацієнтів з R/R mNPM1 ГМЛ, які отримували ревуменіб, які показали переконливі та помітно послідовні результати в усіх режимах лікування як mNPM1 ГМЛ, так і гострих лейкозів із реорганізацією KMT2A», — сказав Майкл А. Мецгер, головний виконавчий директор Syndax. «З очікуваним схваленням FDA ревуменібу для лікування гострих лейкозів із реорганізацією R/R KMT2A в цьому кварталі та цим другим позитивним ключовим результатом зчитування даних ми маємо хороші можливості для значущого впливу на приблизно 40% пацієнтів з ГМЛ із цими двома генетичними зміни».

Популяція оцінки ефективності, визначена протоколом AUGMENT-101 фази 2, включала 64 дорослих пацієнтів із R/R mNPM1 AML. Середній вік становив 65 років (діапазон: 19, 84). Пацієнти отримували інтенсивне попереднє лікування, при цьому 36% отримували три або більше попередніх ліній терапії (медіана попередніх ліній: 2), а 75% пацієнтів раніше отримували венетоклакс.

Популяція безпеки включала 84 дорослих і педіатричних пацієнтів із R/R mNPM1 ГМЛ у частині 2 фази дослідження AUGMENT-101. Профіль безпеки, який спостерігався при застосуванні ревуменібу в цій популяції, узгоджувався з раніше наданими даними. Побічні ефекти, пов’язані з лікуванням (TRAE), що призвели до припинення лікування, становили 5% (4/84). TRAE ≥3 ступеня у понад 10% пацієнтів включали: подовження інтервалу QTc (21%), анемію (14%), фебрильну нейтропенію (13%), синдром диференціювання (13%) та зниження кількості тромбоцитів (11%). СД 3 ступеня, пов’язаний з лікуванням, спостерігався у 11% (9/84) пацієнтів, у той час як у 2% (2/84) спостерігався ДС 4 ступеня, а у жодного пацієнта не було 5 ступеня. Подовження QTc, пов’язане з лікуванням, 3 ступеня спостерігалося у 19% ( 16/84) пацієнтів, у той час як у 2% (2/84) спостерігалося подовження інтервалу QTc 4 ступеня, а у жодного пацієнта не спостерігалося 5 ступеня.

«Рецидивний або рефрактерний mNPM1 AML є дуже складним захворюванням із поганим прогнозом і термінова потреба в нових методах лікування", - сказав Ейтан М. Стайн, доктор медичних наук, керівник служби лікування лейкемії Меморіального онкологічного центру Слоуна Кеттерінга. «Позитивні результати ревуменібу в цій популяції, яка попередньо отримувала інтенсивну терапію, яка включала понад 75% пацієнтів, які раніше не отримували венетоклакс, є дуже обнадійливими. Зокрема, стійкі показники загальної відповіді, включаючи глибокі молекулярні ремісії та низькі показники припинення лікування, підкреслюють надзвичайні перспективи ревуменібу в лікуванні пацієнтів із ГМЛ R/R mNPM1."

Найближчі етапи досягнення Ревуменібу

Компанія проводить кілька випробувань Ревуменібу в рамках лікування гострих лейкозів mNPM1 і KMT2A (KMT2Ar). На додаток до клінічних випробувань, які проводить Syndax, компанія співпрацює з кооперативними групами та ключовими дослідниками для подальшого з’ясування потенційної клінічної користі ревуменібу. Syndax очікує досягти наступних наступних етапів revumenib:

  • Отримати схвалення FDA для лікування гострих лейкозів R/R KMT2Ar у четвертому кварталі 2024 року.
  • Представлення даних щодо гострих лейкозів KMT2Ar та mNPM1 на 66-му Американському товаристві гематології (ASH) Щорічна зустріч у грудні 2024 року.
  • Ініціювати ключове випробування комбінації венетоклакс/азацитидин у щойно діагностованих гострих лейкеміях mNPM1 AML або KMT2Ar до кінця 2024 року.
  • Опублікувати ключове РОЗШИРЕННЯ -101 результати в R/R mNPM1 пацієнтів з ГМЛ і представлені результати на a медична конференція в першій половині 2025 року.
  • Подайте додаткову NDA (sNDA) для лікування R/R mNPM1 AML у першій половині 2025 року.

    • Про РевуменібРевуменіб — це маломолекулярний пероральний інгібітор зв’язувальної взаємодії менін-KMT2A, який розробляється для лікування лейкемії з перегрупуванням KMT2A (KMT2Ar), також відомої як лейкемія змішаної лінії зі зміненою групою або MLLr, гострі лейкемії, включаючи гострий лімфоїдний лейкоз (ОЛЛ) і гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ), і мутантний ГМЛ NPM1. Journal of Clinical Oncology опублікував результати 2-ї фази дослідження AUGMENT-101 ревуменібу при R/R KMT2Ar гострому лейкемії, які показали, що дослідження досягло своєї основної кінцевої точки.

    Ревуменіб раніше отримав статус орфанного препарату для лікування AML, ALL та acute leukemias of ambiguous lineage (ALAL) від FDA США та для лікування AML від Європейської комісії. Управління з контролю за харчовими продуктами США (FDA) також надало ревуменібу статус Fast Track для лікування дорослих і дітей із гострими R/R лейкозами, що містять перегрупування KMT2A або мутацію NPM1, і Breakthrough Therapy Design для лікування дорослих і дітей із R/R гострим лейкозом. перегрупування KMT2A.

    Про фазу 1/2 дослідження AUGMENT-101AUGMENT-101 – це відкрите багатоцентрове дослідження, яке оцінює безпеку, переносимість, фармакокінетику та ефективність ревуменібу, яке складається зі збільшення дози частина та частина розширення. У частині підвищення дози було визначено дозу ревуменібу з сильним інгібітором CYP3A4 і без нього. Частина розширення була розроблена для оцінки ревуменібу у пацієнтів з рецидивом або рефрактерним (R/R) KMT2Ar AML, пацієнтів з KMT2Ar ALL та пацієнтів з мутантним NPM1 (mNPM1) AML. Первинною кінцевою точкою для кожної з когорт є ефективність, яка вимірюється швидкістю повної ремісії (CR) плюс CR з частковим гематологічним відновленням (CRh), а також короткостроковою та довгостроковою безпекою та переносимістю, а вторинними кінцевими точками є тривалість відповіді (DOR ) і загальне виживання (ЗВ).

    Додаткову інформацію можна знайти на сайті www.clinicaltrials.gov (NCT04065399).

    Позитивні дані KMT2Ar AML та ВСІХ пацієнтів у дослідженні підтвердили подання нової заявки на лікарський засіб (NDA) для ревуменібу при R/R KMT2Ar гострому лейкемії, який зараз розглядається FDA США з датою дії PDUFA у грудні 26, 2024. Очікується, що позитивні дані від пацієнтів із ГМЛ mNPM1 у дослідженні підтвердять SNDA подано в першій половині 2025 року.

    Про мутантний NPM1 (mNPM1) гострий мієлоїдний лейкоз (AML)Мутації в гені NPM1 є найпоширенішою генетичною зміною у дорослих AML та спостерігаються приблизно в 30% випадків. Пацієнти з рецидивом або рефрактерним mNPM1 ГМЛ мають поганий прогноз і високі незадоволені потреби. Подібно до гострої лейкемії з реорганізацією KMT2A, ГМЛ mNPM1 сильно залежить від експресії специфічних генів розвитку, на які інгібітори взаємодії менін-KMT2A негативно впливають. mNPM1 AML зазвичай діагностується за допомогою доступних на даний момент методів скринінгу. Наразі немає затверджених цільових методів лікування mNPM1 AML.

    Про SyndaxSyndax Pharmaceuticals — це комерційна біофармацевтична компанія, що розробляє інноваційну систему лікування раку. Найважливішими продуктами компанії є revumenib, селективний інгібітор меніну, і Niktimvo™ (axatilimab-csfr), схвалені FDA моноклональні антитіла, які блокують рецептор колонієстимулюючого фактора 1 (CSF-1). Керуючись нашим зобов’язанням переосмислити лікування онкологічних захворювань, Syndax працює над розкриттям повного потенціалу свого продукту та проводить кілька клінічних випробувань, що стосуються континууму лікування. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.syndax.com/ або стежте за Компанією на X (раніше Twitter) і LinkedIn.

    Прогнозні заявиЦей прес-реліз містить прогнозні заяви у значенні Закону про реформу судових процесів щодо приватних цінних паперів 1995 року. Такі слова, як «може», «буде», «очікувати», «планувати», «передбачати», "оцінка", "має намір", "вважаю" та подібні вирази (а також інші слова чи вирази, що стосуються майбутніх подій, умов або обставин) призначені для ідентифікації прогнозних заяв. Ці прогнозні заяви ґрунтуються на очікуваннях і припущеннях Syndax на момент публікації цього прес-релізу. Кожна з цих прогнозних заяв містить ризики та невизначеності. Фактичні результати можуть істотно відрізнятися від цих прогнозних заяв. Прогнозні заяви, що містяться в цьому прес-релізі, включають, але не обмежуються, заявами про хід, терміни, клінічний розвиток і обсяг клінічних випробувань, звітність про клінічні дані для кандидатів на продукт Syndax, прийняття Syndax і його партнерів продукцію на ринку, вимоги до продажів, маркетингу, виробництва та розповсюдження, а також потенційне використання наших продуктів-кандидатів для лікування різних ознак раку та фіброзних захворювань. Багато факторів можуть спричинити розбіжності між поточними очікуваннями та фактичними результатами, включаючи: неочікувані дані щодо безпеки та ефективності, спостережені під час доклінічних або клінічних випробувань; рівень активації сайтів клінічних випробувань або залучення нижчий, ніж очікувалося; зміни в очікуваній або існуючій конкуренції; зміни нормативно-правового середовища; неспроможність співробітників Syndax підтримати або просувати співпрацю чи кандидати на продукт; і несподівані судові процеси чи інші спори. Інші фактори, які можуть спричинити відмінність фактичних результатів Syndax від тих, які виражені або маються на увазі в прогнозних заявах у цьому прес-релізі, обговорюються в документах Syndax до Комісії з цінних паперів і бірж США, включаючи розділи «Фактори ризику», які містяться в них. За винятком випадків, передбачених законодавством, Syndax не бере на себе зобов’язань оновлювати будь-які прогнозні заяви, що містяться в цьому документі, щоб відобразити будь-які зміни в очікуваннях, навіть якщо стає доступною нова інформація.

    Посилання

  • Загальна частота відповідей (ORR) включає CR, CRh, CRp, CRi, MLFS і PR; Композитна повна ремісія (CRc) включає CR, CRh, CRp і CRi. CR = Повна ремісіяCRh = Повна ремісія з частковим гематологічним відновленнямCRp = Повна ремісія з неповним відновленням тромбоцитівCRi = Повна ремісія з неповним відновленням кількості MLFS = Стан без морфологічної лейкеміїPR = Часткова відповідь
  • Issa G., et al. Клінічні результати, пов’язані з мутаціями NPM1 у пацієнтів із рецидивом або рефрактерним ГМЛ. Blood Adv. 2023; 7(6):933-942.

    • ДЖЕРЕЛО Syndax Pharmaceuticals, Inc.

    Опубліковано : 2024-11-13 06:00

    Читати далі

    Відмова від відповідальності

    Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

    Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

    Популярні ключові слова