تمت الموافقة على عقار "تيفيمبرا" في الولايات المتحدة كعلاج الخط الأول لسرطانات المعدة وسرطان الموصل المعدي المريئي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي

سان ماتيو، كاليفورنيا--(بزنيس واير/"ايتوس واير")- 27 ديسمبر 2024 -- شركة BeiGene المحدودة (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235)، هي شركة عالمية متخصصة في علاج الأورام تعتزم تغيير اسمها. أعلنت شركة BeOne Medicines Ltd. اليوم أن إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) قد وافقت على عقار Tevimbra. (tislelizumab-jsgr)، بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والفلوروبيريميدين، لعلاج الخط الأول لسرطان المعدة أو سرطان الوصل المعدي المريئي السلبي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي (G/GEJ) لدى البالغين الذين تعبر أورامهم عن PD-L1 (≥1) ).

"إن موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) اليوم على عقار Tevimbra لعلاج سرطانات المعدة أو سرطانات الموصل المعدي المريئي لدى المرضى البالغين المصابين بـ PD-L1 تمثل خطوة مهمة إلى الأمام في مهمتنا لتقديم علاجات تحويلية للمرضى المصابين بالسرطان،" قال مارك لاناسا، دكتور في الطب، دكتوراه. د.، المدير الطبي للأورام الصلبة في BeiGene. "هذه هي الموافقة الأمريكية الثانية على عقار تيفيمبرا هذا العام، مما يؤكد قدرته على تلبية الاحتياجات الحرجة في علاج الأورام. نحن لا نزال ممتنين للغاية للمرضى والأطباء والباحثين الذين جعل التزامهم وشجاعتهم هذا التقدم ممكنًا - ونحن نتطلع إلى البناء على هذا الزخم في عام 2025."

المؤشر الإضافي للخط الأول G /تعتمد سرطانات GEJ على نتائج تجربة BeiGene's RATIONALE-305 (NCT03777657)، وهي تجربة المرحلة الثالثة العالمية العشوائية، مزدوجة التعمية، التي يتم التحكم فيها بالعلاج الوهمي، لتقييم الفعالية والسلامة. من Tevimbra بالاشتراك مع العلاج الكيميائي كعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من سرطان G / GEJ المتقدم غير القابل للاكتشاف أو النقيلي. حققت الدراسة نقطة النهاية الأولية وأظهرت فائدة ذات دلالة إحصائية وذات مغزى سريريًا للبقاء على قيد الحياة بشكل عام مع متوسط نظام تشغيل يبلغ 15.0 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بـ Tevimbra بالاشتراك مع اختيار الباحث للعلاج الكيميائي مقارنة بـ 12.9 شهرًا للمرضى الذين عولجوا بدواء وهمي زائد. العلاج الكيميائي (ن = 997؛ معدل ضربات القلب: 0.80 [95٪ CI: 0.70، 0.92]؛ P=0.0011)، مما أدى إلى انخفاض بنسبة 20% في خطر الوفاة.

تضمَّنت بيانات السلامة المُجمَّعة في التطبيق 1,972 مريضًا تلقوا العلاج الأحادي بتيفيمبرا في دراستين عشوائيتين مفتوحتين، خاضعتين للتحكم النشط (RATIONALE-302، BGB-A317-303) وخمس دراسات مفتوحة التسمية، أحادية الذراع (RATIONALE-302، BGB-A317-303) BGB-A317-208، BGB-A317-204، BGB-A317-203، BGB-A317-102، BGB A317_Study_001)، الذي سجل 307 مريضًا يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المريئي و1665 مريضًا يعانون من أورام متقدمة أو متكررة. كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا من الدرجة 3 أو 4 لـ Tevimbra المقدمة بالاشتراك مع العلاج الكيميائي هي قلة العدلات، نقص الصفيحات، فقر الدم، التعب، نقص بوتاسيوم الدم، نقص صوديوم الدم، الالتهاب الرئوي، انخفاض الشهية، الطفح الجلدي، قلة اللمفاويات، زيادة ناقلة أمين الألانين، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات، الإسهال، التهاب رئوي، والتهاب الكبد.

تم اعتماد عقار "تيفيمبرا" أيضًا في الولايات المتحدة. كعلاج وحيد لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية المريئي غير القابل للاكتشاف أو النقيلي (ESCC) بعد العلاج الكيميائي الجهازي السابق الذي لم يتضمن مثبط PD-(L)1. هناك طلب إضافي لترخيص البيولوجيا (BLA) قيد المراجعة في إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج الخط الأول للمرضى البالغين الذين يعانون من ESCC المتقدمة محليًا وغير القابلة للاكتشاف أو النقيلية.

أعلنت الشركة مؤخرًا عن نيتها تغيير اسمها إلى BeOne Medicines Ltd.، مؤكدة التزامها بتطوير أدوية مبتكرة للقضاء على السرطان من خلال الشراكة مع المجتمع العالمي لخدمة أكبر عدد ممكن من المرضى.

حول سرطان المعدة والمريء (G/GEJ)

يعد سرطان المعدة (المعدة) خامس أكثر أنواع السرطان شيوعًا في جميع أنحاء العالم وخامس أكبر سبب رئيسي للوفيات بالسرطان. تم تشخيص إصابة ما يقرب من مليون مريض جديد بسرطان المعدة في عام 2022، وتم الإبلاغ عن 660.000 حالة وفاة على مستوى العالم. في الولايات المتحدة، تشير التقديرات إلى أنه كان هناك ما يقرب من 27000 مريض تم تشخيص إصابتهم بسرطان المعدة و11000 حالة وفاة بسبب المرض في عام 2024.2 معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات لسرطان المعدة في الولايات المتحدة هو 36٪.3 يحدث سرطان الموصل المعدي المريئي حيث يلتقي المريء. المعدة، التي تقع أسفل الحجاب الحاجز مباشرةً (الطبقة الرقيقة من عضلة التنفس الموجودة أسفل الحجاب الحاجز). الرئتين).4

حول تيفيمبرا (tislelizumab-jsgr)

تيفيمبرا هو عبارة عن جسم مضاد وحيد النسيلة من الجلوبيولين المناعي المتوافق مع البشر G4 (IgG4) المضاد لموت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) ذو ألفة عالية وخصوصية الارتباط ضد PD-1. وهو مصمم لتقليل الارتباط بمستقبلات Fc-gamma (Fcγ) على البلاعم، مما يساعد الخلايا المناعية في الجسم على اكتشاف الأورام ومكافحتها.

Tevimbra هو الأصل الأساسي لمحفظة الأورام الصلبة لدى BeiGene وقد أظهر إمكانات عبر العديد من الأورام. أنواع الورم وإعدادات المرض. يتضمن برنامج التطوير السريري العالمي "تيفيمبرا" ما يقرب من 14000 مريض مسجلين حتى الآن في 34 مقاطعة ومنطقة عبر 66 تجربة، بما في ذلك 20 دراسة لتمكين التسجيل. تمت الموافقة على Tevimbra في أكثر من 42 دولة، وتم علاج أكثر من 1.3 مليون مريض على مستوى العالم.

الولايات المتحدة. دواعي الاستعمال ومعلومات السلامة المهمة لـ Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

معلومات السلامة المهمة

التحذيرات والاحتياطات

التفاعلات الضارة المناعية الشديدة والمميتة

تيفيمبرا هو جسم مضاد وحيد النسيلة ينتمي إلى فئة من الأدوية التي ترتبط إما بمستقبلات الموت المبرمج -1 (PD-1) أو PD-ligand 1 (PD-L1)، مما يحجب PD-1/PD-L1 المسار، وبالتالي إزالة تثبيط الاستجابة المناعية، وربما كسر التسامح المحيطي وإحداث ردود فعل سلبية بوساطة مناعية.

يمكن أن تحدث تفاعلات عكسية بوساطة مناعية، والتي قد تكون شديدة أو مميتة، في أي جهاز عضوي أو نسيج. يمكن أن تحدث تفاعلات جانبية مناعية في أي وقت بعد بدء العلاج باستخدام الأجسام المضادة الحاصرة PD-1/PD-L1. في حين أن التفاعلات الضارة بوساطة المناعة تظهر عادةً أثناء العلاج بالأجسام المضادة الحاصرة لـ PD-1/PD-L1، فإن التفاعلات الضائرة بوساطة المناعة يمكن أن تظهر أيضًا بعد التوقف عن الأجسام المضادة الحاصرة لـ PD-1/PD-L1. قد لا تتضمن التفاعلات الجانبية الهامة المرتبطة بالمناعة والمدرجة هنا جميع التفاعلات المناعية الخطيرة والمميتة المحتملة.

يعد التحديد المبكر وإدارة التفاعلات الضارة المناعية أمرًا ضروريًا لضمان الاستخدام الآمن للأجسام المضادة التي تحجب PD-1/PD-L1. مراقبة المرضى عن كثب بحثًا عن الأعراض والعلامات التي قد تكون مظاهر سريرية للتفاعلات الجانبية المناعية الكامنة. تقييم إنزيمات الكبد والكرياتينين ووظيفة الغدة الدرقية عند خط الأساس وبشكل دوري أثناء العلاج. في حالات التفاعلات العكسية المناعية المشتبه بها، ابدأ العمل المناسب لاستبعاد المسببات البديلة، بما في ذلك العدوى. قم بإدارة العلاج الطبي على الفور، بما في ذلك الاستشارة المتخصصة حسب الاقتضاء.

امتنع عن تناول تيفيمبرا أو أوقفه نهائيًا اعتمادًا على مدى خطورته. بشكل عام، إذا كان Tevimbra يتطلب انقطاعًا أو توقفًا، قم بإدارة العلاج بالكورتيكوستيرويدات الجهازية (1 إلى 2 مجم / كجم / يوم بريدنيزون أو ما يعادله) حتى التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل. عند التحسن إلى الدرجة الأولى أو أقل، ابدأ في خفض مستوى الكورتيكوستيرويدات واستمر في التناقص التدريجي لمدة شهر واحد على الأقل. فكر في إعطاء مثبطات مناعية جهازية أخرى للمرضى الذين لا يتم التحكم في تفاعلاتهم الضارة المناعية باستخدام الكورتيكوستيرويدات.

التهاب رئوي مناعي

يمكن أن يسبب التيفيمبرا التهابًا رئويًا مناعيًا، والذي يمكن أن يكون مميتًا. في المرضى الذين تم علاجهم بأجسام مضادة أخرى تحجب PD-1/PD-L1، تكون نسبة الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى لدى المرضى الذين تلقوا إشعاعًا صدريًا سابقًا.

حدث التهاب رئوي مناعي في 4.9% (96/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك التفاعلات الضائرة القاتلة (0.1%)، والصف 4 (0.3%)، والصف 3 (1.6%)، والصف 2 (1.9%). . أدى الالتهاب الرئوي إلى التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا في 38 (1.9%) مريضًا وإيقاف تناول تيفيمبرا في 32 (1.6%) مريضًا.

تلقى أربعة وسبعون (77.1%) من 96 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى خمسة وستون (67.7٪) من 96 مريضا جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل الالتهاب الرئوي بوساطة المناعة في 50٪ من 96 مريضا. من بين 32 مريضًا تم حجب عقار تيفيمبرا عنهم بسبب التهاب رئوي، أعاد 20 (62.5%) استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، أصيب اثنان (10%) من المرضى بتكرار الإصابة بالالتهاب الرئوي.

التهاب القولون المناعي

يمكن أن يسبب التيفيمبرا التهاب القولون المناعي، والذي يمكن أن يكون مميتًا. تم الإبلاغ عن عدوى/إعادة تنشيط الفيروس المضخم للخلايا (CMV) في المرضى الذين يعانون من التهاب القولون المناعي بوساطة الكورتيكوستيرويدات الحرارية والذين تم علاجهم بالأجسام المضادة التي تحجب PD-1/PD-L1. في حالات التهاب القولون المقاوم للستيرويدات القشرية، فكر في تكرار الفحص المعدي لاستبعاد المسببات البديلة.

حدث التهاب القولون المناعي في 0.8% (16/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (0.3%) والدرجة 2 (0.4%). أدى التهاب القولون إلى التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا في 4 (0.2%) من المرضى وإيقاف تناول تيفيمبرا في 5 (0.3%) من المرضى. تلقى اثني عشر (75٪) من 16 مريضا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. ثمانية (50٪) من 16 مريضا تلقوا جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى اثنان (12.5٪) من المرضى الـ 16 علاجًا مثبطًا للمناعة. تم حل التهاب القولون المناعي بوساطة 93.8٪ من 16 مريضا. جميع المرضى الخمسة الذين تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب التهاب القولون أعادوا استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يتكرر التهاب القولون لدى أي من المرضى.

التهاب الكبد المناعي

يمكن أن يسبب التيفيمبرا التهاب الكبد المناعي، والذي يمكن أن يكون مميتًا.

حدث التهاب الكبد المناعي في 1.2% (24/1972) من المرضى الذين يتلقون عقار تيفيمبرا، بما في ذلك الوفاة (0.1%)، الدرجة الرابعة. (0.2%) والصف الثالث (0.5%) والصف الثاني (0.4%) ردود الفعل السلبية. أدى التهاب الكبد المناعي بوساطة إلى التوقف الدائم في 3 (0.2٪) من المرضى وحجب Tevimbra في 13 (0.7٪) من المرضى. ثمانية عشر (75٪) من 24 مريضا تلقوا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة عشر (54.2%) من المرضى الـ 24 جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى مريضان (8.3٪) من 24 مريضا العلاج المثبط للمناعة. تم حل التهاب الكبد المناعي بوساطة 70.8٪ من 24 مريضا. من بين 13 مريضًا تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب التهاب الكبد، أعاد 7 (53.8%) استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعان أي من المرضى من تكرار الإصابة بالتهاب الكبد.

اعتلالات الغدد الصماء بوساطة المناعة

قصور الغدة الكظرية

يمكن أن يسبب عقار تيفيمبرا قصور الغدة الكظرية الناتج عن المناعة. بالنسبة لقصور الغدة الكظرية من الدرجة الثانية أو أعلى، ابدأ علاج الأعراض، بما في ذلك استبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. امتنع عن تناول عقار تيفيمبرا اعتمادًا على درجة الخطورة.

حدث قصور الغدة الكظرية الناتج عن المناعة في 0.4% (8/1972) من المرضى الذين يتلقون دواء تيفيمبرا، بما في ذلك الدرجة 4 (0.1%) والصف 3 (0.1%) والصف 2 ( 0.3%) ردود فعل سلبية. لم يؤد قصور الغدة الكظرية إلى التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا. تم حجب Tevimbra في 7 (0.4٪) من المرضى. تلقى جميع المرضى الثمانية الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة (37.5%) من المرضى الثمانية جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل قصور الغدة الكظرية لدى 25% من المرضى الثمانية. من بين المرضى السبعة الذين تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب قصور الغدة الكظرية، أعاد 5 (71.4%) استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار قصور الغدة الكظرية.

التهاب النخامية

يمكن أن يسبب التيفيمبرا التهاب النخامية المناعي. يمكن أن يظهر التهاب الغدة النخامية مع أعراض حادة مرتبطة بالتأثير الجماعي مثل الصداع أو رهاب الضوء أو عيوب المجال البصري. يمكن أن يسبب التهاب الغدة النخامية قصور الغدة النخامية. البدء باستبدال الهرمونات كما هو محدد سريريًا. قم بحجب أو إيقاف Tevimbra بشكل دائم اعتمادًا على مدى خطورته.

حدث التهاب النخامية/قصور الغدة النخامية في 0.2% (4/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك رد فعل سلبي من الدرجة الثانية (0.2%). لم يكن هناك حاجة إلى وقف علاج Tevimbra، في حين تم حجب العلاج في مريض واحد (0.1٪). تلقى ثلاثة (75٪) من المرضى الأربعة الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى واحد (25٪) من المرضى الأربعة جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. لم يتم حل التهاب الغدة النخامية / قصور الغدة النخامية لدى المرضى الأربعة. بالنسبة للمريض الأول الذي تم فيه حجب عقار تيفيمبرا بسبب التهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية، لم يكن هناك تكرار لالتهاب الغدة النخامية/قصور الغدة النخامية.

اضطرابات الغدة الدرقية

يمكن أن يسبب التيفيمبرا اضطرابات الغدة الدرقية المناعية. يمكن أن يظهر التهاب الغدة الدرقية مع أو بدون اعتلال الغدد الصماء. قصور الغدة الدرقية يمكن أن يتبع فرط نشاط الغدة الدرقية. ابدأ باستبدال الهرمونات لعلاج قصور الغدة الدرقية أو قم بالإدارة الطبية لفرط نشاط الغدة الدرقية كما هو محدد سريريًا. قم بإيقاف أو إيقاف عقار تيفيمبرا نهائيًا اعتمادًا على شدة المرض.

التهاب الغدة الدرقية: حدث التهاب الغدة الدرقية المناعي في 1.2% (24/1972) من المرضى الذين يتلقون عقار تيفيمبرا، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة الثانية (0.5%). لم يؤد التهاب الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا. تم حجب Tevimbra في 3 (0.2٪) من المرضى. تلقى اثنان (8.3٪) من 24 مريضا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل التهاب الغدة الدرقية في 41.7٪ من 24 مريضا. جميع المرضى الثلاثة الذين تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب التهاب الغدة الدرقية أعادوا استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار الإصابة بالتهاب الغدة الدرقية.

فرط نشاط الغدة الدرقية: حدث فرط نشاط الغدة الدرقية المناعي في 4.8% (95/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 3 (0.1%) والدرجة 2 (0.9%). أدى فرط نشاط الغدة الدرقية إلى التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا في مريض واحد (0.1%) وإيقاف تناول تيفيمبرا في 4 مرضى (0.2%). تلقى واحد (1.1٪) من 95 مريضا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل فرط نشاط الغدة الدرقية في 75.8٪ من 95 مريضا. من بين المرضى الأربعة الذين تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب فرط نشاط الغدة الدرقية، أعاد 3 (75%) استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ من بين هؤلاء، لم يعاني أي من المرضى من تكرار فرط نشاط الغدة الدرقية.

قصور الغدة الدرقية: حدث قصور الغدة الدرقية بوساطة المناعة في 12.7% (250/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك الدرجة 4 (0.1%) والصف 2 ( 6.8٪ ردود فعل سلبية. لم يتم إيقاف عقار تيفيمبرا بشكل دائم لدى أي مريض، في حين تم حجب العلاج لدى 7 (0.4%) من المرضى. تلقى اثنان (0.8٪) من 250 مريضًا الكورتيكوستيرويدات الجهازية وتلقى 158 مريضًا (63.2٪) العلاج بالهرمونات البديلة. تم حل قصور الغدة الدرقية لدى 31.6% من 250 مريضًا. الغالبية (51.6٪) من المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية يحتاجون إلى استبدال هرمون الغدة الدرقية على المدى الطويل. من بين المرضى السبعة الذين تم حجب عقار Tevimbra لديهم بسبب قصور الغدة الدرقية، قام 6 (85.7%) بإعادة استخدام عقار Tevimbra بعد تحسن الأعراض؛ ومن بين هؤلاء، لم يعان أي من المرضى من تكرار الإصابة بقصور الغدة الدرقية.

داء السكري من النوع 1، والذي يمكن أن يتظاهر بالحماض الكيتوني السكري

تم الإبلاغ عن داء السكري من النوع 1 مع الأجسام المضادة التي تحجب PD-1/PD-L1. مراقبة المرضى لمعرفة ارتفاع السكر في الدم أو علامات وأعراض مرض السكري الأخرى. بدء العلاج بالأنسولين كما هو محدد سريريا. قم بحجب أو إيقاف Tevimbra بشكل دائم اعتمادًا على مدى خطورته.

حدث داء السكري من النوع الأول في 0.9% (18/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك ردود الفعل السلبية من الدرجة 4 (0.1%)، والصف 3 (0.4%)، والصف 2 (0.4%). تم إيقاف العلاج بـ Tevimbra بشكل دائم في 3 (0.2%) من المرضى وتم حجب العلاج بـ Tevimbra في 3 (0.2%) من المرضى. تلقى اثني عشر (66.7٪) من المرضى العلاج بالأنسولين لمرض السكري من النوع الأول. تم حل مرض السكري من النوع الأول في 27.8٪ من المرضى الثمانية عشر. من بين المرضى الثلاثة الذين تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب داء السكري من النوع الأول، لم يقم أي من المرضى بإعادة استخدام عقار تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض.

التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي

يمكن أن يسبب عقار تيفيمبرا التهاب الكلية المناعي، والذي قد يكون مميتًا.

حدث التهاب الكلية المناعي مع خلل كلوي في 0.3% (5/1972) من المرضى الذين يتلقون دواء تيفيمبرا، بما في ذلك الدرجة الثالثة (0.1%). ) والصف الثاني (0.2٪) ردود الفعل السلبية. تم إيقاف Tevimbra بشكل دائم في مريض واحد (0.1٪) وتم حجب العلاج في 3 (0.2٪) من المرضى. تلقى ثلاثة (60٪) من المرضى الخمسة الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى جميع المرضى الثلاثة (60%) من المرضى الخمسة جرعات عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل التهاب الكلية مع الخلل الكلوي في 40.0٪ من المرضى الخمسة. من بين المرضى الثلاثة الذين تم حجب عقار تيفيمبرا لديهم بسبب التهاب الكلية، قام اثنان منهم (66.7%) بإعادة استخدام عقار تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض وتعرض مريض واحد (50%) لتكرار الإصابة بالتهاب الكلية.

التفاعلات الجلدية الضارة المرتبطة بالمناعة

يمكن أن يسبب عقار تيفيمبرا طفحًا جلديًا أو التهابًا جلديًا بسبب المناعة. تم الإبلاغ عن حالات من ردود الفعل السلبية الجلدية الشديدة (SCARs)، بما في ذلك التهاب الجلد التقشري، ومتلازمة ستيفنز جونسون (SJS)، وانحلال البشرة السمي (TEN)، وبعضها أدى إلى نتائج مميتة. قد تكون المطريات الموضعية و/أو الكورتيكوستيرويدات الموضعية كافية لعلاج الطفح الجلدي غير التقشري الخفيف إلى المتوسط. قم بحجب أو إيقاف Tevimbra بشكل دائم اعتمادًا على مدى خطورته.

حدثت تفاعلات جلدية جلدية مناعية في 15.3% (301/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك التفاعلات الضارة من الدرجة 4 (0.1%)، والصف 3 (0.9%)، والصف 2 (3.5%). أدت التفاعلات الجلدية الجانبية إلى التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا في 2 (0.1%) من المرضى وإيقاف تناول تيفيمبرا في 18 (0.9%) من المرضى. تلقى ثلاثون (10.0٪) من 301 مريضا الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تلقى ثلاثة عشر (4.3٪) من 301 مريض جرعة عالية من الكورتيكوستيرويدات الجهازية. تم حل التفاعلات الجلدية المناعية في 190 (63.1٪) من 301 مريض. من بين 18 مريضًا تم حجب عقار تيفيمبرا عنهم بسبب ردود فعل سلبية جلدية، أعاد 15 (83.3%) استخدام دواء تيفيمبرا بعد تحسن الأعراض؛ من بين هؤلاء، عانى مريض واحد (6.7%) من تكرار التفاعلات الجلدية الضارة المرتبطة بالمناعة.

التفاعلات الضارة الأخرى المرتبطة بالمناعة

حدثت التفاعلات الجانبية المناعية ذات الأهمية السريرية التالية بنسبة حدوث أقل من 1% لكل مريض في عام 1972 ممن تلقوا تيفيمبرا: التهاب العضل، التهاب عضلة القلب، التهاب المفاصل، ألم العضلات الروماتيزمي، والتهاب التامور.

ما يلي تم الإبلاغ عن تفاعلات جانبية مناعية إضافية ذات أهمية سريرية مع الأجسام المضادة الأخرى التي تحجب PD-1/PD-L1، بما في ذلك الحالات الشديدة أو المميتة.

القلب/الأوعية الدموية: التهاب الأوعية الدموية

الجهاز العصبي: التهاب السحايا، والتهاب الدماغ، والتهاب النخاع وإزالة الميالين، ومتلازمة الوهن العضلي/الوهن العضلي الوبيل (بما في ذلك التفاقم)، ومتلازمة غيلان باريه، وشلل العصب، والاعتلال العصبي المناعي الذاتي.

عيني: يمكن أن يحدث التهاب العنبية والتهاب القزحية وغيرها من السموم الالتهابية العينية. يمكن أن تترافق بعض الحالات مع انفصال الشبكية. يمكن أن تحدث درجات مختلفة من ضعف البصر، بما في ذلك العمى. إذا حدث التهاب القزحية مع تفاعلات جانبية أخرى ناجمة عن المناعة، ففكر في متلازمة تشبه متلازمة فوجت-كوياناجي-هارادا، لأن هذا قد يتطلب علاجًا بالستيرويدات الجهازية لتقليل خطر فقدان الرؤية الدائم.

الجهاز الهضمي: التهاب البنكرياس بما في ذلك زيادة مستويات الأميليز والليباز في الدم، والتهاب المعدة، والتهاب الاثني عشر

الأنسجة العضلية الهيكلية والأنسجة الضامة: التهاب العضلات وانحلال الربيدات والعقابيل المرتبطة بها بما في ذلك الفشل الكلوي

الغدد الصماء: قصور جارات الدرق

أخرى (دموية/مناعية): فقر الدم الانحلالي، وفقر الدم اللاتنسجي، وكثرة المنسجات اللمفاوية الدموية، ومتلازمة الاستجابة الالتهابية الجهازية، والتهاب العقد اللمفية الناخر المنسجات (التهاب العقد اللمفية كيكوتشي)، والساركويد، وفرفرية نقص الصفيحات المناعية، ورفض زرع الأعضاء الصلبة، وعمليات زرع أخرى (بما في ذلك ترقيع القرنية) الرفض.

التفاعلات المتعلقة بالتسريب

يمكن أن يسبب تيفيمبرا تفاعلات شديدة أو مهددة للحياة مرتبطة بالتسريب. حدثت تفاعلات متعلقة بالتسريب في 5% (99/1972) من المرضى الذين يتلقون تيفيمبرا، بما في ذلك تفاعلات من الدرجة 3 أو أعلى (0.2%). راقب المرضى بحثًا عن علامات وأعراض التفاعلات المرتبطة بالتسريب.

قم بإبطاء معدل التسريب في الحالات الخفيفة (الدرجة 1) وقم بإيقاف التسريب في التفاعلات المعتدلة (الدرجة 2) المرتبطة بالتسريب. بالنسبة للتفاعلات الشديدة (الدرجة 3) أو التي تهدد الحياة (الدرجة 4) المرتبطة بالتسريب، توقف عن التسريب وأوقف استخدام تيفيمبرا بشكل دائم.

مضاعفات HSCT الخيفي

يمكن أن تحدث مضاعفات خطيرة ومميتة أخرى في المرضى الذين يتلقون زراعة الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي (HSCT) قبل أو بعد علاجهم باستخدام PD-1 / PD-L1 حظر الأجسام المضادة. تشمل المضاعفات المرتبطة بالزرع مرض فرط الكسب غير المشروع مقابل المضيف (GVHD)، ومرض GVHD الحاد، ومرض انسداد الوريد الكبدي المزمن، ومرض الانسداد الوريدي الكبدي بعد انخفاض شدة التكييف، ومتلازمة الحمى التي تتطلب الستيرويد (بدون سبب معدي محدد). قد تحدث هذه المضاعفات على الرغم من العلاج المتداخل بين حصار PD-1/PD-L1 وHSCT الخيفي.

تابع المرضى عن كثب بحثًا عن أدلة على المضاعفات المرتبطة بالزراعة وتدخل على الفور. ضع في اعتبارك الفوائد مقابل مخاطر العلاج باستخدام الأجسام المضادة الحاصرة PD-1/PD-L1 قبل أو بعد إجراء فحص HSCT الخيفي.

سمية الجنين

استنادًا إلى آلية عمله، يمكن أن يسبب تيفيمبرا ضررًا للجنين عند تناوله للمرأة الحامل. أظهرت الدراسات على الحيوانات أن تثبيط مسار PD-1/PD-L1 يمكن أن يؤدي إلى زيادة خطر الرفض المناعي للجنين النامي مما يؤدي إلى موت الجنين. تقديم المشورة للنساء حول المخاطر المحتملة على الجنين. انصح الإناث ذوات القدرة الإنجابية باستخدام وسائل منع الحمل الفعالة أثناء العلاج بـ Tevimbra ولمدة 4 أشهر بعد آخر جرعة.

التفاعلات العكسية

سرطان الخلايا الحرشفية المريئي بعد العلاج الكيميائي الجهازي السابق

حدث التوقف الدائم عن تناول تيفيمبرا بسبب تفاعل سلبي في 19% من المرضى. كانت التفاعلات الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم في ≥ 1% من المرضى هي النزيف والالتهاب الرئوي (بما في ذلك الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي المناعي) والالتهاب الرئوي.

حدث انقطاع في جرعة تيفيمبرا بسبب حدوث تفاعلات عكسية لدى 23% من المرضى. كانت التفاعلات الضارة التي تتطلب انقطاع الجرعة لدى ≥ 2% من المرضى هي الالتهاب الرئوي والالتهاب الرئوي والإرهاق.

كانت التفاعلات الضارة الأكثر شيوعًا (≥ 20%)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، هي زيادة الجلوكوز وانخفاض الهيموجلوبين وانخفاض الخلايا الليمفاوية، انخفاض الصوديوم، انخفاض الألبومين، زيادة الفوسفاتيز القلوي، فقر الدم، التعب، زيادة AST، آلام العضلات والعظام، انخفاض الوزن، زيادة ALT، والسعال.

علاج السرطان الغدي المعدي أو السرطاني المعدي المريئي غير المعالج وغير القابل للاستئصال أو النقيلي (G/GEJ)

حدث التوقف الدائم عن تناول عقار تيفيمبرا في عقار تيفيمبرا بالإضافة إلى ذراع العلاج الكيميائي بسبب التفاعلات الدوائية الضارة في 16% من المرضى. كانت التفاعلات الدوائية الضارة التي أدت إلى التوقف الدائم عن العلاج لدى ≥1% من المرضى هي الالتهاب الرئوي والوفاة.

حدث انقطاع في جرعة تيفيمبرا في ذراع العلاج الكيميائي تيفيمبرا بالإضافة إلى تفاعل دوائي سلبي في 49% من المرضى. التفاعلات الدوائية الضارة التي تتطلب تعديلات الجرعة في ≥2% من المرضى كانت: انخفاض عدد الصفائح الدموية (12%)، انخفاض عدد العدلات (10%)، قلة العدلات (6%)، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (6%)، زيادة AST ( 4.8٪، زيادة ALT (3.8٪)، زيادة البيليروبين في الدم (3٪)، كوفيد-19 (3٪)، نقص الصفيحات (2.8٪)، نقص الكريات البيض (2.6٪)، التهاب رئوي (2.2%)، والتهاب رئوي (2%).

كانت التفاعلات الجانبية الأكثر شيوعًا (≥20%)، بما في ذلك التشوهات المختبرية، لعلاج تيفيمبرا بالاشتراك مع العلاج الكيميائي هي الغثيان والتعب وانخفاض الشهية وفقر الدم ، الاعتلال العصبي الحسي المحيطي، القيء، انخفاض عدد الصفائح الدموية، انخفاض عدد العدلات، زيادة ناقلة أمين الأسبارتات، الإسهال، آلام في البطن، زيادة ألانين أمينوترانسفيراز، انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء، انخفاض الوزن، والبيركسيا.

الاستطبابات

تيفيمبرا هو جسم مضاد يحجب مستقبلات الموت المبرمج -1 (PD-1):

سرطان المريء

كعامل منفرد، لعلاج المرضى البالغين المصابين بسرطان الخلايا الحرشفية المريئي غير القابل للاستئصال أو النقيلي بعد العلاج الكيميائي الجهازي السابق الذي لم يتضمن PD-( L)1 المانع.

سرطان المعدة

بالاشتراك مع العلاج الكيميائي القائم على البلاتين والفلوروبيريميدين لعلاج المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان المعدة أو سرطان الموصل المعدي المريئي غير القابل للاستئصال أو النقيلي السلبي HER2 والذي تعبر أورامه عن PD -L1 (≥1).

نبذة عن BeiGene

BeiGene، التي تخطط لتغيير اسمها إلى BeOne Medicines Ltd.، هي شركة عالمية لعلاج الأورام تعمل على اكتشاف وتطوير علاجات مبتكرة تكون ميسورة التكلفة وبأسعار معقولة. في متناول مرضى السرطان في جميع أنحاء العالم. ومن خلال محفظة واسعة، نعمل على تسريع تطوير خط أنابيبنا المتنوع من العلاجات الجديدة من خلال قدراتنا الداخلية وتعاوننا. نحن ملتزمون بتحسين الوصول إلى الأدوية بشكل جذري لعدد أكبر بكثير من المرضى الذين يحتاجون إليها. يمتد فريقنا العالمي المتنامي الذي يضم ما يقرب من 11000 زميلًا في خمس قارات. لمعرفة المزيد عن BeiGene، يرجى زيارة www.beigene.com ومتابعتنا على LinkedIn وX (المعروف سابقًا باسم Twitter) وFacebook وInstagram.

بيانات تطلعية

يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية بالمعنى المقصود في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995 وقوانين الأوراق المالية الفيدرالية الأخرى، بما في ذلك البيانات المتعلقة قدرة BeiGene على تقديم علاجات تحويلية لمرضى السرطان؛ قدرة "تيفيمبرا" على تلبية الاحتياجات الحرجة في علاج الأورام؛ الإمكانات والموافقات المستقبلية لـ Tevimbra؛ وخطط BeiGene والتزاماتها وتطلعاتها وأهدافها تحت عنوان "حول BeiGene". قد تختلف النتائج الفعلية ماديًا عن تلك المشار إليها في البيانات التطلعية نتيجة لعوامل مهمة مختلفة، بما في ذلك قدرة BeiGene على إثبات فعالية وسلامة الأدوية المرشحة لها؛ النتائج السريرية للأدوية المرشحة، والتي قد لا تدعم المزيد من التطوير أو الموافقة على التسويق؛ إجراءات الهيئات التنظيمية، والتي قد تؤثر على بدء وتوقيت وتقدم التجارب السريرية والموافقة على التسويق؛ قدرة BeiGene على تحقيق النجاح التجاري للأدوية المسوقة والأدوية المرشحة، في حالة الموافقة عليها؛ قدرة BeiGene على الحصول على حماية الملكية الفكرية لأدويتها وتقنياتها والحفاظ عليها؛ واعتماد BeiGene على أطراف ثالثة لإجراء تطوير الأدوية وتصنيعها وتسويقها وخدمات أخرى؛ خبرة BeiGene المحدودة في الحصول على الموافقات التنظيمية وتسويق المنتجات الصيدلانية؛ قدرة BeiGene على الحصول على تمويل إضافي للعمليات واستكمال تطوير مرشحيها للأدوية وتحقيق الربحية والحفاظ عليها؛ وتمت مناقشة تلك المخاطر بشكل أكثر تفصيلاً في القسم المعنون "عوامل الخطر" في أحدث تقرير ربع سنوي لشركة BeiGene بشأن النموذج 10-Q، بالإضافة إلى مناقشات المخاطر المحتملة والشكوك والعوامل المهمة الأخرى في إيداعات BeiGene اللاحقة لدى هيئة الأوراق المالية والبورصات الأمريكية. عمولة. جميع المعلومات الواردة في هذا البيان الصحفي هي اعتبارًا من تاريخ هذا البيان الصحفي، ولا تتحمل BeiGene أي واجب لتحديث هذه المعلومات ما لم يكن ذلك مطلوبًا بموجب القانون.

____________________________ 1 فيرلاي جيه، إيرفيك إم، لام إف، لافيرسان إم، كولومبيه إم، ميري إل، بينيروس إم، زناور إيه، سورجوماتارام الأول، براي إف (2020). المرصد العالمي للسرطان: السرطان اليوم. ليون، فرنسا: الوكالة الدولية لأبحاث السرطان. متاح من: <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fgco.iarc.who.int%2Ftoday&esheet=54171021&newsite mid=20241227403101&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fgco.iarc.who.int%2Ftoday&index=10&md5=29d4752854517b4a72c97beba66ec525" target="_blank" rel="nofollow noopener" Shape="rect">https://gco.iarc.who.int/today. 2 جمعية السرطان الأمريكية. حقائق وأرقام عن السرطان 2024. <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fresearch%2Fcancer-facts-statistics%2Fall-cancer-facts-figures%2F2024 -cancer-facts-figures.html&esheet=54171021&newsite mid=20241227403101&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fresearch%2Fcancer-facts-statistics%2F all-cancer-facts-figures%2F2024-cancer-facts-figures.html&index=11&md5=aa2a710534e4843a9ff8d439db057836" target = "_blank" rel = "nofollow noopener" Shape = "rect">https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2024-cancer-facts-figures .html. تم الوصول إليه في 28 أكتوبر 2024. 3 المعهد الوطني للسرطان. برنامج الترصد وعلم الأوبئة والنتائج النهائية. حقائق إحصائيات السرطان: سرطان المعدة. متوفر في <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fseer.cancer.gov%2Fstatfacts%2Fhtml%2Fstomach.html&esheet=54171021&newsite mid=20241227403101&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fseer.cancer.gov%2Fstatfacts%2Fhtml%2Fstomach.html&index=12&md5=903b8f5952eec2ce2f41d6cbb6729838" target="_blank" rel="nofollow noopener" Shape="rect">https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. تم الوصول إليه في 28 أكتوبر 2024. 4 جمعية السرطان الأمريكية. ما هو سرطان المعدة؟ <أ href="https://cts.businesswire.com/ct/CT?id=smartlink&url=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Ftypes%2Fstomach-cancer%2Fabout%2Fwhat-is-stomach-cancer .html&esheet=54171021&newsite mid=20241227403101&lan=en-US&anchor=https%3A%2F%2Fwww.cancer.org%2Fcancer%2Ftypes%2Fstomach -سرطان%2Fabout%2Fwhat-is-stomach-cancer.html&index=13&md5=f823ca6b2470465352523f25a10696a3" target="_blank" rel="nofollow noopener" Shape="rect">https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html . تم الوصول إليه في 28 أكتوبر 2024.

المصدر: BeiGene, Ltd.

نشر : 2024-12-30 12:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

تمت الموافقة على عقار "تيفيمبرا" في الولايات المتحدة كعلاج الخط الأول لسرطانات المعدة وسرطان الموصل المعدي المريئي بالاشتراك مع العلاج الكيميائي

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

الكلمات الرئيسية الشعبية