Tevimbra in den USA für die Erstbehandlung von Krebserkrankungen des Magens und des gastroösophagealen Übergangs in Kombination mit Chemotherapie zugelassen

Folgen Sie Drugslib auf

SAN MATEO, Kalifornien--(BUSINESS WIRE)-- 27. Dezember 2024 – BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235), ein globales Onkologieunternehmen, das beabsichtigt, seinen Namen zu ändern an BeOne Medicines Ltd. gab heute bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Tevimbra zugelassen hat (Tislelizumab-jsgr), in Kombination mit einer Platin- und Fluoropyrimidin-basierten Chemotherapie, zur Erstbehandlung von inoperablem oder metastasiertem HER2-negativem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ) bei Erwachsenen, deren Tumoren PD-L1 (≥1) exprimieren ).

„Die heutige FDA-Zulassung von Tevimbra für die Behandlung von Krebserkrankungen des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs bei PD-L1-positiven erwachsenen Patienten stellt einen bedeutenden Schritt vorwärts in unserer Mission dar, transformative Therapien für Krebspatienten bereitzustellen“, sagte Mark Lanasa, M.D., Ph .D., Chief Medical Officer, Solide Tumoren bei BeiGene. „Dies ist die zweite US-Zulassung für Tevimbra in diesem Jahr und unterstreicht sein Potenzial, kritische Bedürfnisse in der Onkologie zu erfüllen. Wir bleiben den Patienten, Ärzten und Forschern zutiefst dankbar, deren Engagement und Mut diesen Fortschritt ermöglicht haben – und wir freuen uns darauf, im Jahr 2025 auf dieser Dynamik aufzubauen.“

Die zusätzliche Indikation für die Erstlinientherapie mit G /GEJ-Krebs basiert auf den Ergebnissen von BeiGenes RATIONALE-305 (NCT03777657), einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, globalen Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tevimbra in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung für erwachsene Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem G/GEJ-Krebs. Die Studie erreichte ihren primären Endpunkt und zeigte einen statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Vorteil beim Gesamtüberleben (OS) mit einem mittleren OS von 15,0 Monaten für Patienten, die mit Tevimbra in Kombination mit einer Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes behandelt wurden, verglichen mit 12,9 Monaten für Patienten, die mit Placebo plus behandelt wurden Chemotherapie (n=997; HR: 0,80 [95 % KI: 0,70, 0,92]; P=0,0011), was zu einer Reduzierung des Sterberisikos um 20 % führt.

Die gepoolten Sicherheitsdaten im Antrag umfassten 1.972 Patienten, die in zwei randomisierten, offenen, aktiv kontrollierten Studien (RATIONALE-302, BGB-A317-303) und fünf offenen, einarmigen Studien eine Tevimbra-Monotherapie erhielten ( BGB-A317-208, BGB-A317-204, BGB-A317-203, BGB-A317-102, BGB A317_Study_001), an der 307 Patienten mit Plattenepithelkarzinomen des Ösophagus und 1.665 Patienten mit fortgeschrittenen oder wiederkehrenden Tumoren teilnahmen. Die häufigsten Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 bei Tevimbra in Kombination mit Chemotherapie waren Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie, Müdigkeit, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Lungenentzündung, verminderter Appetit, Hautausschlag, Lymphopenie, erhöhte Alanin-Aminotransferase, erhöhte Aspartat-Aminotransferase, Durchfall, Pneumonitis, und Hepatitis.

Tevimbra ist auch in den USA zugelassen. als Monotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Ösophagus (ESCC) nach vorheriger systemischer Chemotherapie, die keinen PD-(L)1-Inhibitor enthielt. Ein zusätzlicher Biologics License Application (BLA) wird derzeit von der FDA für die Erstlinienbehandlung erwachsener Patienten mit lokal fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem ESCC geprüft.

Das Unternehmen gab kürzlich seine Absicht bekannt, seinen Namen in BeOne Medicines Ltd. zu ändern, und bekräftigte damit sein Engagement, innovative Medikamente zur Beseitigung von Krebs zu entwickeln, indem es mit der Weltgemeinschaft zusammenarbeitet, um so vielen Patienten wie möglich zu helfen.

Über Magen- und gastroösophagealen Übergangskrebs (G/GEJ)

Magenkrebs ist die fünfthäufigste Krebsart weltweit und die fünfthäufigste Krebstodesursache.1 Im Jahr 2022 wurde bei fast 1 Million neuen Patienten Magenkrebs diagnostiziert und weltweit wurden 660.000 Todesfälle gemeldet. Schätzungen zufolge gab es in den USA im Jahr 2024 etwa 27.000 Patienten mit der Diagnose Magenkrebs und 11.000 Todesfälle durch die Krankheit.2 Die Fünf-Jahres-Überlebensrate bei Magenkrebs liegt in den USA bei 36 %.3 Krebs am gastroösophagealen Übergang tritt dort auf, wo die Speiseröhre zusammentrifft der Magen, der direkt unter dem Zwerchfell liegt (die dünne Schicht des Atemmuskels unter der Lunge).4

Über Tevimbra (Tislelizumab-jsgr)

Tevimbra ist ein einzigartig entwickelter humanisierter monoklonaler Antikörper gegen das programmierte Zelltodprotein 1 (PD-1) gegen das humanisierte Immunglobulin G4 (IgG4) mit hoher Affinität und Bindungsspezifität gegen PD-1. Es wurde entwickelt, um die Bindung an Fc-gamma (Fcγ)-Rezeptoren auf Makrophagen zu minimieren und so den körpereigenen Immunzellen bei der Erkennung und Bekämpfung von Tumoren zu helfen.

Tevimbra ist der grundlegende Aktivposten des Portfolios an soliden Tumoren von BeiGene und hat in mehreren Bereichen Potenzial gezeigt Tumorarten und Krankheitsbilder. Das globale klinische Entwicklungsprogramm für Tevimbra umfasst bisher fast 14.000 Patienten, die in 34 Landkreisen und Regionen in 66 Studien aufgenommen wurden, darunter 20 Studien, die die Registrierung ermöglichen. Tevimbra ist in mehr als 42 Ländern zugelassen und weltweit wurden mehr als 1,3 Millionen Patienten behandelt.

USA Indikation und wichtige Sicherheitsinformationen für Tevimbra (Tislelizumab-jsgr)

WICHTIGE SICHERHEITSINFORMATIONEN

WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN

Schwere und tödliche immunvermittelte Nebenwirkungen

Tevimbra ist ein monoklonaler Antikörper, der zu einer Klasse von Arzneimitteln gehört, die entweder an den programmierten Todesrezeptor 1 (PD-1) oder den PD-Liganden 1 (PD-L1) binden und so PD-1/PD-L1 blockieren Dadurch wird die Hemmung der Immunantwort aufgehoben, die periphere Toleranz möglicherweise gebrochen und immunvermittelte Nebenwirkungen ausgelöst.

Immunvermittelte Nebenwirkungen, die schwerwiegend oder tödlich sein können, können in jedem Organsystem oder Gewebe auftreten . Nach Beginn der Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörper können jederzeit immunvermittelte Nebenwirkungen auftreten. Während sich immunvermittelte Nebenwirkungen normalerweise während der Behandlung mit PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern manifestieren, können immunvermittelte Nebenwirkungen auch nach Absetzen der PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörper auftreten. Die hier aufgeführten wichtigen immunvermittelten Nebenwirkungen umfassen möglicherweise nicht alle möglichen schweren und tödlichen immunvermittelten Reaktionen.

Die frühzeitige Erkennung und Behandlung immunvermittelter Nebenwirkungen ist unerlässlich, um die sichere Verwendung von PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern zu gewährleisten. Überwachen Sie die Patienten genau auf Symptome und Anzeichen, die klinische Manifestationen zugrunde liegender immunvermittelter Nebenwirkungen sein können. Bewerten Sie Leberenzyme, Kreatinin und Schilddrüsenfunktion zu Beginn und in regelmäßigen Abständen während der Behandlung. Bei Verdacht auf immunvermittelte Nebenwirkungen ist eine entsprechende Abklärung einzuleiten, um alternative Ursachen, einschließlich einer Infektion, auszuschließen. Leiten Sie umgehend eine ärztliche Betreuung ein, gegebenenfalls einschließlich Facharztkonsultation.

Tevimbra je nach Schweregrad unterbrechen oder dauerhaft absetzen. Wenn Tevimbra eine Unterbrechung oder ein Absetzen erfordert, verabreichen Sie im Allgemeinen eine systemische Kortikosteroidtherapie (1 bis 2 mg/kg/Tag Prednison oder Äquivalent), bis eine Besserung auf Grad 1 oder weniger erreicht ist. Bei einer Besserung auf Grad 1 oder weniger beginnen Sie mit der Ausschleichung des Kortikosteroids und setzen Sie die Ausschleichung über mindestens einen Monat fort. Erwägen Sie die Verabreichung anderer systemischer Immunsuppressiva bei Patienten, deren immunvermittelte Nebenwirkungen nicht mit Kortikosteroiden kontrolliert werden können.

Immunvermittelte Pneumonitis

Tevimbra kann eine immunvermittelte Pneumonitis verursachen, die tödlich sein kann. Bei Patienten, die mit anderen PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern behandelt werden, ist die Inzidenz von Pneumonitis höher als bei Patienten, die zuvor eine Thoraxbestrahlung erhalten haben.

Immunvermittelte Pneumonitis trat bei 4,9 % (96/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich tödlicher (0,1 %), Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,3 %), vom Grad 3 (1,6 %) und vom Grad 2 (1,9 %). . Eine Pneumonitis führte bei 38 (1,9 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von Tevimbra und bei 32 (1,6 %) Patienten zum Absetzen von Tevimbra.

Siebzig (77,1 %) der 96 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. 65 (67,7 %) der 96 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Bei 50 % der 96 Patienten verschwand die immunvermittelte Pneumonitis. Von den 32 Patienten, denen Tevimbra wegen einer Pneumonitis vorenthalten wurde, nahmen 20 (62,5 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Davon kam es bei 2 (10 %) Patienten zu einem erneuten Auftreten einer Pneumonitis.

Immunvermittelte Kolitis

Tevimbra kann eine immunvermittelte Kolitis verursachen, die tödlich sein kann. Bei Patienten mit kortikosteroidrefraktärer immunvermittelter Kolitis, die mit PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern behandelt wurden, wurde über eine Infektion/Reaktivierung mit dem Zytomegalievirus (CMV) berichtet. Bei kortikosteroidrefraktärer Kolitis sollte eine Wiederholung der Infektionsuntersuchung in Betracht gezogen werden, um alternative Ursachen auszuschließen.

Immunvermittelte Kolitis trat bei 0,8 % (16/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,3 %) und Grad 2 (0,4 %). Kolitis führte bei 4 (0,2 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von Tevimbra und bei 5 (0,3 %) Patienten zum Absetzen von Tevimbra. Zwölf (75 %) der 16 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Acht (50 %) der 16 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Zwei (12,5 %) der 16 Patienten erhielten eine immunsuppressive Behandlung. Die immunvermittelte Kolitis verschwand bei 93,8 % der 16 Patienten. Alle fünf Patienten, bei denen die Behandlung mit Tevimbra aufgrund einer Kolitis unterbrochen wurde, nahmen die Behandlung mit Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder auf. Von diesen trat bei keinem der Patienten erneut eine Kolitis auf.

Immunhepatitis

Tevimbra kann eine immunvermittelte Hepatitis verursachen, die tödlich sein kann.

Eine immunvermittelte Hepatitis trat bei 1,2 % (24/1972) der mit Tevimbra behandelten Patienten auf, darunter tödlich (0,1 %), Grad 4 (0,2 %), Nebenwirkungen 3. Grades (0,5 %) und 2. Grades (0,4 %). Eine immunvermittelte Hepatitis führte bei 3 (0,2 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen der Behandlung und bei 13 (0,7 %) Patienten zum Absetzen von Tevimbra. Achtzehn (75 %) der 24 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Dreizehn (54,2 %) der 24 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Zwei Patienten (8,3 %) der 24 Patienten erhielten eine immunsuppressive Behandlung. Bei 70,8 % der 24 Patienten verschwand die immunvermittelte Hepatitis. Von den 13 Patienten, denen Tevimbra wegen Hepatitis vorenthalten wurde, nahmen 7 (53,8 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Von diesen Patienten kam es bei keinem Patienten zu einem erneuten Auftreten einer Hepatitis.

Immunvermittelte Endokrinopathien

Nebenniereninsuffizienz

Tevimbra kann eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz verursachen. Bei Nebenniereninsuffizienz Grad 2 oder höher ist eine symptomatische Behandlung einzuleiten, einschließlich Hormonersatz, wenn klinisch indiziert. Unterbrechen Sie Tevimbra je nach Schweregrad.

Eine immunvermittelte Nebenniereninsuffizienz trat bei 0,4 % (8/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich Grad 4 (0,1 %), Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 ( 0,3 %) Nebenwirkungen. Eine Nebenniereninsuffizienz führte nicht zu einem dauerhaften Absetzen von Tevimbra. Tevimbra wurde bei 7 (0,4 %) Patienten zurückgehalten. Alle 8 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Drei (37,5 %) der 8 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Bei 25 % der 8 Patienten verschwand die Nebenniereninsuffizienz. Von den 7 Patienten, denen Tevimbra aufgrund einer Nebenniereninsuffizienz vorenthalten wurde, nahmen 5 (71,4 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Bei keinem dieser Patienten trat erneut eine Nebenniereninsuffizienz auf.

Hypophysitis

Tevimbra kann eine immunvermittelte Hypophysitis verursachen. Hypophysitis kann sich mit akuten Symptomen im Zusammenhang mit einem Masseneffekt wie Kopfschmerzen, Photophobie oder Gesichtsfeldausfällen äußern. Hypophysitis kann Hypopituitarismus verursachen. Beginnen Sie mit der Hormonsubstitution entsprechend der klinischen Indikation. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von Tevimbra zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen.

Hypophysitis/Hypopituitarismus trat bei 0,2 % (4/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich einer Nebenwirkung vom Grad 2 (0,2 %). Es war kein Abbruch der Tevimbra-Behandlung erforderlich, während die Behandlung bei einem (0,1 %) Patienten ausgesetzt wurde. Drei (75 %) der 4 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Einer (25 %) der 4 Patienten erhielt hochdosierte systemische Kortikosteroide. Hypophysitis/Hypopituitarismus verschwand bei den 4 Patienten nicht. Bei dem einen Patienten, dem Tevimbra wegen Hypophysitis/Hypopituitarismus vorenthalten wurde, trat kein erneutes Auftreten von Hypophysitis/Hypopituitarismus auf.

Schilddrüsenerkrankungen

Tevimbra kann immunvermittelte Schilddrüsenerkrankungen verursachen. Eine Schilddrüsenentzündung kann mit oder ohne Endokrinopathie auftreten. Auf eine Hyperthyreose kann eine Hypothyreose folgen. Bei Hypothyreose eine Hormonsubstitution einleiten oder je nach klinischer Indikation eine medikamentöse Behandlung der Hyperthyreose einleiten. Je nach Schweregrad ist die Behandlung mit Tevimbra zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen.

Thyreoiditis: Eine immunvermittelte Thyreoiditis trat bei 1,2 % (24/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 2 (0,5 %). Eine Schilddrüsenentzündung führte nicht zu einem dauerhaften Absetzen von Tevimbra. Tevimbra wurde bei 3 (0,2 %) Patienten zurückgehalten. Zwei (8,3 %) der 24 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Bei 41,7 % der 24 Patienten verschwand die Schilddrüsenentzündung. Alle drei Patienten, denen Tevimbra wegen einer Schilddrüsenentzündung vorenthalten wurde, nahmen Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Von diesen Patienten kam es bei keinem Patienten zu einem erneuten Auftreten einer Schilddrüsenentzündung.

Hyperthyreose: Eine immunvermittelte Hyperthyreose trat bei 4,8 % (95/1972) der mit Tevimbra behandelten Patienten auf, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 3 (0,1 %) und Grad 2 (0,9 %). Hyperthyreose führte bei 1 (0,1 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von Tevimbra und bei 4 (0,2 %) Patienten zum Absetzen von Tevimbra. Einer (1,1 %) der 95 Patienten erhielt systemische Kortikosteroide. Die Hyperthyreose verschwand bei 75,8 % der 95 Patienten. Von den 4 Patienten, bei denen Tevimbra aufgrund einer Schilddrüsenüberfunktion abgesetzt wurde, nahmen 3 (75 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Von diesen trat bei keinem der Patienten ein erneutes Auftreten einer Hyperthyreose auf.

Hypothyreose: Eine immunvermittelte Hypothyreose trat bei 12,7 % (250/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich Grad 4 (0,1 %) und Grad 2 ( 6,8 %) Nebenwirkungen. Tevimbra wurde bei keinem Patienten dauerhaft abgesetzt, während die Behandlung bei 7 (0,4 %) Patienten zurückgehalten wurde. Zwei (0,8 %) der 250 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide und 158 Patienten (63,2 %) erhielten eine Hormonersatztherapie. Bei 31,6 % der 250 Patienten verschwand die Hypothyreose. Die Mehrheit (51,6 %) der Patienten mit Hypothyreose benötigte einen langfristigen Schilddrüsenhormonersatz. Von den 7 Patienten, denen Tevimbra wegen Hypothyreose vorenthalten wurde, nahmen 6 (85,7 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Von diesen kam es bei keinem der Patienten zu einem erneuten Auftreten einer Hypothyreose.

Diabetes mellitus Typ 1, der mit diabetischer Ketoazidose einhergehen kann

Diabetes mellitus Typ 1 wurde mit PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern berichtet. Überwachen Sie Patienten auf Hyperglykämie oder andere Anzeichen und Symptome von Diabetes. Beginnen Sie die Behandlung mit Insulin entsprechend der klinischen Indikation. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von Tevimbra zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen.

Diabetes mellitus Typ 1 trat bei 0,9 % (18/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,1 %), Grad 3 (0,4 %) und Grad 2 (0,4 %). Tevimbra wurde bei 3 (0,2 %) Patienten endgültig abgesetzt und die Behandlung mit Tevimbra wurde bei 3 (0,2 %) Patienten zurückgehalten. Zwölf (66,7 %) Patienten erhielten eine Insulintherapie wegen Diabetes mellitus Typ 1. Bei 27,8 % der 18 Patienten verschwand der Typ-1-Diabetes mellitus. Von den drei Patienten, denen Tevimbra wegen Typ-1-Diabetes mellitus vorenthalten wurde, nahm keiner die Tevimbra-Therapie nach Besserung der Symptome wieder auf.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung

Tevimbra kann eine immunvermittelte Nephritis verursachen, die tödlich sein kann.

Immunvermittelte Nephritis mit Nierenfunktionsstörung trat bei 0,3 % (5/1972) der Patienten auf, die Tevimbra erhielten, einschließlich Grad 3 (0,1 %). ) und Nebenwirkungen vom Grad 2 (0,2 %). Tevimbra wurde bei 1 (0,1 %) Patienten endgültig abgesetzt und die Behandlung wurde bei 3 (0,2 %) Patienten zurückgehalten. Drei (60 %) der 5 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Alle 3 (60 %) der 5 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Eine Nephritis mit Nierenfunktionsstörung verschwand bei 40,0 % der 5 Patienten. Von den 3 Patienten, bei denen Tevimbra wegen Nephritis ausgesetzt wurde, nahmen 2 (66,7 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein und bei einem (50 %) Patienten trat erneut eine Nephritis auf.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen

Tevimbra kann immunvermittelten Hautausschlag oder Dermatitis verursachen. Es wurden Fälle schwerer kutaner Nebenwirkungen (SCARs) berichtet, darunter exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), einige davon mit tödlichem Ausgang. Zur Behandlung leichter bis mittelschwerer, nicht exfoliativer Hautausschläge können topische Weichmacher und/oder topische Kortikosteroide ausreichend sein. Je nach Schweregrad ist die Einnahme von Tevimbra zu unterbrechen oder dauerhaft abzusetzen.

Immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen traten bei 15,3 % (301/1972) der mit Tevimbra behandelten Patienten auf, darunter Nebenwirkungen vom Grad 4 (0,1 %), Grad 3 (0,9 %) und Grad 2 (3,5 %). Dermatologische Nebenwirkungen führten bei 2 (0,1 %) Patienten zum dauerhaften Absetzen von Tevimbra und bei 18 (0,9 %) Patienten zum Absetzen von Tevimbra. Dreißig (10,0 %) der 301 Patienten erhielten systemische Kortikosteroide. Dreizehn (4,3 %) der 301 Patienten erhielten hochdosierte systemische Kortikosteroide. Immunvermittelte Hautreaktionen verschwanden bei 190 (63,1 %) der 301 Patienten. Von den 18 Patienten, bei denen Tevimbra wegen dermatologischer Nebenwirkungen zurückgehalten wurde, nahmen 15 (83,3 %) Tevimbra nach Besserung der Symptome wieder ein; Davon traten bei 1 (6,7 %) Patienten erneut immunvermittelte dermatologische Nebenwirkungen auf.

Andere immunvermittelte Nebenwirkungen

Die folgenden klinisch signifikanten immunvermittelten Nebenwirkungen traten mit einer Häufigkeit von jeweils weniger als 1 % bei 1972 Patienten auf, die Tevimbra erhielten: Myositis, Myokarditis, Arthritis, Polymyalgia rheumatica und Perikarditis.

Das Folgende Weitere klinisch signifikante immunvermittelte Nebenwirkungen wurden mit anderen PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörpern berichtet, darunter schwere oder tödliche Fälle.

Herz/Gefäß: Vaskulitis

Nervensystem: Meningitis, Enzephalitis, Myelitis und Demyelinisierung, Myasthenisches Syndrom/Myasthenia gravis (einschließlich Exazerbation), Guillain-Barre-Syndrom, Nervenparese, Autoimmunneuropathie.

Okular: Uveitis, Iritis und andere entzündliche Augentoxizitäten können auftreten. In einigen Fällen kann es zu einer Netzhautablösung kommen. Es können verschiedene Schweregrade der Sehbehinderung bis hin zur Blindheit auftreten. Wenn Uveitis in Kombination mit anderen immunvermittelten Nebenwirkungen auftritt, sollten Sie ein Vogt-Koyanagi-Harada-ähnliches Syndrom in Betracht ziehen, da dies möglicherweise eine Behandlung mit systemischen Steroiden erfordert, um das Risiko eines dauerhaften Sehverlusts zu verringern.

Gastrointestinal: Pankreatitis einschließlich Anstieg der Serumamylase- und Lipasespiegel, Gastritis, Duodenitis

Muskel-Skelett- und Bindegewebe: Polymyositis, Rhabdomyolyse und damit verbundene Folgen, einschließlich Nierenversagen

Endokrin: Hypoparathyreoidismus

Andere (hämatologisch/immun): Hämolytische Anämie, aplastische Anämie, hämophagozytische Lymphohistiozytose, systemisches Entzündungsreaktionssyndrom, histiozytäre nekrotisierende Lymphadenitis (Kikuchi-Lymphadenitis), Sarkoidose, immunthrombozytopenische Purpura, Abstoßung eines Organtransplantats, andere Transplantation (einschließlich Hornhauttransplantat) Ablehnung.

Infusionsbedingte Reaktionen

Tevimbra kann schwere oder lebensbedrohliche infusionsbedingte Reaktionen hervorrufen. Infusionsbedingte Reaktionen traten bei 5 % (99/1972) der mit Tevimbra behandelten Patienten auf, einschließlich Reaktionen vom Grad 3 oder höher (0,2 %). Überwachen Sie Patienten auf Anzeichen und Symptome infusionsbedingter Reaktionen.

Verringern Sie die Infusionsgeschwindigkeit bei leichten (Grad 1) und unterbrechen Sie die Infusion bei mittelschweren (Grad 2) infusionsbedingten Reaktionen. Bei schweren (Grad 3) oder lebensbedrohlichen (Grad 4) infusionsbedingten Reaktionen ist die Infusion abzubrechen und Tevimbra dauerhaft abzusetzen.

Komplikationen der allogenen HSCT

Tödliche und andere schwerwiegende Komplikationen können bei Patienten auftreten, die vor oder nach der Behandlung mit einem PD-1 eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) erhalten /PD-L1-blockierender Antikörper. Zu den transplantationsbedingten Komplikationen gehören die hyperakute Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD), die akute GVHD, die chronische GVHD, die Lebervenenverschlusskrankheit nach Konditionierung mit reduzierter Intensität und das Steroid-erfordernde Fiebersyndrom (ohne identifizierte infektiöse Ursache). Diese Komplikationen können trotz einer dazwischenliegenden Therapie zwischen PD-1/PD-L1-Blockade und allogener HSCT auftreten.

Beobachten Sie die Patienten genau auf Anzeichen transplantationsbedingter Komplikationen und greifen Sie umgehend ein. Berücksichtigen Sie den Nutzen gegenüber den Risiken einer Behandlung mit einem PD-1/PD-L1-blockierenden Antikörper vor oder nach einer allogenen HSZT.

Embryo-fetale Toxizität

Aufgrund seines Wirkmechanismus kann Tevimbra bei der Verabreichung an eine schwangere Frau zu Schäden am Fötus führen. Tierstudien haben gezeigt, dass die Hemmung des PD-1/PD-L1-Signalwegs zu einem erhöhten Risiko einer immunvermittelten Abstoßung des sich entwickelnden Fötus führen kann, was zum Tod des Fötus führt. Informieren Sie Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus. Weisen Sie Frauen auf die Fortpflanzungsfähigkeit hin, während der Behandlung mit Tevimbra und für 4 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

NEBENWIRKUNGEN

Plattenepithelkarzinom des Ösophagus nach vorheriger systemischer Chemotherapie

Ein dauerhaftes Absetzen von Tevimbra aufgrund einer Nebenwirkung kam bei 19 % der Patienten vor. Zu den Nebenwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, gehörten Blutung, Pneumonitis (einschließlich Pneumonitis und immunvermittelte Pneumonitis) und Lungenentzündung.

Bei 23 % der Patienten kam es zu Dosierungsunterbrechungen von Tevimbra aufgrund einer Nebenwirkung. Nebenwirkungen, die bei ≥ 2 % der Patienten eine Unterbrechung der Dosierung erforderten, waren Lungenentzündung, Pneumonitis und Müdigkeit.

Die häufigsten (≥ 20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, waren erhöhte Glukose, verringertes Hämoglobin und vermindertes Hämoglobin Lymphozyten, vermindertes Natrium, vermindertes Albumin, erhöhte alkalische Phosphatase, Anämie, Müdigkeit, erhöhte AST, Muskel-Skelett-Schmerzen, Gewichtsabnahme, erhöhte ALT und Husten.

Behandlung von zuvor unbehandeltem, nicht resezierbarem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs (G/GEJ)

Im Tevimbra-plus-Chemotherapie-Arm kam es bei 16 % der Patienten zu einem dauerhaften Abbruch von Tevimbra aufgrund einer unerwünschten Arzneimittelwirkung. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die bei ≥ 1 % der Patienten zu einem dauerhaften Absetzen führten, waren Pneumonitis und Tod.

Im Tevimbra plus Chemotherapie-Arm kam es bei 49 % der Patienten zu einer Unterbrechung der Dosierung von Tevimbra aufgrund einer unerwünschten Arzneimittelwirkung. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen, die bei ≥2 % der Patienten eine Dosisanpassung erforderten, waren: verminderte Thrombozytenzahl (12 %), verminderte Neutrophilenzahl (10 %), Neutropenie (6 %), verminderte Leukozytenzahl (6 %), erhöhte AST ( 4,8 %), erhöhte ALT (3,8 %), erhöhtes Bilirubin im Blut (3 %), COVID-19 (3 ​​%), Thrombozytopenie (2,8 %), Leukopenie (2,6 %), Pneumonitis (2,2 %) und Lungenentzündung (2 %).

Die häufigsten (≥ 20 %) Nebenwirkungen, einschließlich Laboranomalien, bei Tevimbra in Kombination mit Chemotherapie waren Übelkeit, Müdigkeit, verminderter Appetit, Anämie, periphere sensorische Neuropathie, Erbrechen, verminderte Blutplättchenzahl, verminderte Neutrophilenzahl, erhöhte Aspartataminotransferase, Durchfall, Bauchschmerzen, erhöhte Alaninaminotransferase, verminderte Anzahl weißer Blutkörperchen, vermindertes Gewicht, und Fieber.

INDIKATIONEN

Tevimbra ist ein programmierter Todesrezeptor-1 (PD-1)-blockierender Antikörper mit den folgenden Indikationen:

Speiseröhrenkrebs

Als Einzelwirkstoff zur Behandlung von erwachsenen Patienten mit inoperablem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre nach vorheriger systemischer Chemotherapie, die keine PD-( L)1-Inhibitor.

Magenkrebs

In Kombination mit einer Platin- und Fluoropyrimidin-basierten Chemotherapie zur Behandlung erwachsener Patienten mit inoperablem oder metastasiertem HER2-negativem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Übergangs, deren Tumoren PD exprimieren -L1 (≥1).

Über BeiGene

BeiGene, das seinen Namen in BeOne Medicines Ltd. ändern will, ist ein globales Onkologieunternehmen, das innovative Behandlungen erforscht und entwickelt, die erschwinglicher und kostengünstiger sind für Krebspatienten weltweit zugänglich. Mit einem breiten Portfolio beschleunigen wir die Entwicklung unserer vielfältigen Pipeline neuartiger Therapeutika durch unsere internen Fähigkeiten und Kooperationen. Wir setzen uns dafür ein, den Zugang zu Medikamenten für weitaus mehr Patienten, die sie benötigen, radikal zu verbessern. Unser wachsendes globales Team von fast 11.000 Kollegen erstreckt sich über fünf Kontinente. Um mehr über BeiGene zu erfahren, besuchen Sie bitte www.beigene.com und folgen Sie uns auf LinkedIn, X (früher bekannt als Twitter), Facebook und Instagram.

Zukunftsgerichtete Aussagen

Diese Pressemitteilung enthält zukunftsgerichtete Aussagen im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 und anderer Bundeswertpapiergesetze, einschließlich Aussagen bezüglich Die Fähigkeit von BeiGene, Krebspatienten transformative Therapien anzubieten; Tevimbras Fähigkeit, auf kritische Bedürfnisse in der Onkologie einzugehen; das zukünftige Potenzial und die Zulassungen für Tevimbra; und die Pläne, Verpflichtungen, Bestrebungen und Ziele von BeiGene unter der Überschrift „Über BeiGene“. Die tatsächlichen Ergebnisse können aufgrund verschiedener wichtiger Faktoren erheblich von den in den zukunftsgerichteten Aussagen gemachten Ergebnissen abweichen, darunter die Fähigkeit von BeiGene, die Wirksamkeit und Sicherheit seiner Arzneimittelkandidaten nachzuweisen; die klinischen Ergebnisse seiner Arzneimittelkandidaten, die möglicherweise keine weitere Entwicklung oder Marktzulassung unterstützen; Maßnahmen von Aufsichtsbehörden, die sich auf den Beginn, den Zeitpunkt und den Fortschritt klinischer Studien und der Marktzulassung auswirken können; Die Fähigkeit von BeiGene, mit seinen vermarkteten Medikamenten und Medikamentenkandidaten kommerziellen Erfolg zu erzielen, sofern diese zugelassen werden; Die Fähigkeit von BeiGene, den Schutz des geistigen Eigentums für seine Medikamente und Technologie zu erlangen und aufrechtzuerhalten; BeiGenes Abhängigkeit von Dritten bei der Arzneimittelentwicklung, -herstellung, -vermarktung und anderen Dienstleistungen; BeiGenes begrenzte Erfahrung bei der Erlangung behördlicher Genehmigungen und der Vermarktung pharmazeutischer Produkte; BeiGenes Fähigkeit, zusätzliche Mittel für den Betrieb zu erhalten und die Entwicklung seiner Arzneimittelkandidaten abzuschließen sowie Rentabilität zu erzielen und aufrechtzuerhalten; und diese Risiken werden ausführlicher im Abschnitt „Risikofaktoren“ im jüngsten Quartalsbericht von BeiGene auf Formular 10-Q erörtert, sowie Erörterungen potenzieller Risiken, Unsicherheiten und anderer wichtiger Faktoren in den nachfolgenden Einreichungen von BeiGene bei der US-Börse Securities and Exchange Kommission. Alle Informationen in dieser Pressemitteilung haben den Stand zum Datum dieser Pressemitteilung und BeiGene übernimmt keine Verpflichtung, diese Informationen zu aktualisieren, es sei denn, dies ist gesetzlich vorgeschrieben.

___________________________ 1 Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Globales Krebsobservatorium: Krebs heute. Lyon, Frankreich: Internationale Agentur für Krebsforschung. Verfügbar ab: https://gco.iarc.who.int/today. 2 Amerikanische Krebsgesellschaft. Fakten und Zahlen zum Thema Krebs 2024. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2024-cancer-facts-figures .html. Zugriff am 28. Oktober 2024. 3 National Cancer Institute. Programm für Überwachung, Epidemiologie und Endergebnisse. Fakten zur Krebsstatistik: Magenkrebs. Erhältlich bei https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Zugriff am 28. Oktober 2024. 4 American Cancer Society. Was ist Magenkrebs? https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html . Zugriff am 28. Oktober 2024.

Quelle: BeiGene, Ltd.

Gesendet : 2024-12-30 12:00

Mehr lesen

Haftungsausschluss

Es wurden alle Anstrengungen unternommen, um sicherzustellen, dass die von Drugslib.com bereitgestellten Informationen korrekt und aktuell sind aktuell und vollständig, eine Garantie hierfür kann jedoch nicht übernommen werden. Die hierin enthaltenen Arzneimittelinformationen können zeitkritisch sein. Die Informationen von Drugslib.com wurden für die Verwendung durch medizinisches Fachpersonal und Verbraucher in den Vereinigten Staaten zusammengestellt. Daher übernimmt Drugslib.com keine Gewähr dafür, dass eine Verwendung außerhalb der Vereinigten Staaten angemessen ist, sofern nicht ausdrücklich anders angegeben. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com befürworten keine Arzneimittel, diagnostizieren keine Patienten und empfehlen keine Therapie. Die Arzneimittelinformationen von Drugslib.com sind eine Informationsquelle, die zugelassenen Ärzten bei der Betreuung ihrer Patienten helfen soll und/oder Verbrauchern dienen soll, die diesen Service als Ergänzung und nicht als Ersatz für die Fachkenntnisse, Fähigkeiten, Kenntnisse und Urteilsvermögen im Gesundheitswesen betrachten Praktiker.

Das Fehlen einer Warnung für ein bestimmtes Medikament oder eine bestimmte Medikamentenkombination sollte keinesfalls als Hinweis darauf ausgelegt werden, dass das Medikament oder die Medikamentenkombination für einen bestimmten Patienten sicher, wirksam oder geeignet ist. Drugslib.com übernimmt keinerlei Verantwortung für irgendeinen Aspekt der Gesundheitsversorgung, die mithilfe der von Drugslib.com bereitgestellten Informationen durchgeführt wird. Die hierin enthaltenen Informationen sollen nicht alle möglichen Verwendungen, Anweisungen, Vorsichtsmaßnahmen, Warnungen, Arzneimittelwechselwirkungen, allergischen Reaktionen oder Nebenwirkungen abdecken. Wenn Sie Fragen zu den Medikamenten haben, die Sie einnehmen, wenden Sie sich an Ihren Arzt, das medizinische Fachpersonal oder Ihren Apotheker.

Beliebte Schlüsselwörter