Tevimbra Disetujui di A.S. untuk Pengobatan Lini Pertama Kanker Lambung dan Gastroesophageal Junction yang Dikombinasikan dengan Kemoterapi

Ikuti Drugslib di

SAN MATEO, California--(BUSINESS WIRE)-- 27 Desember 2024 -- BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235), sebuah perusahaan onkologi global yang bermaksud mengubah namanya kepada BeOne Medicines Ltd., hari ini mengumumkan bahwa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) telah menyetujui Tevimbra (tislelizumab-jsgr), dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis platinum dan fluoropyrimidine, untuk pengobatan lini pertama adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal Junction (G/GEJ) yang tidak dapat direseksi atau metastasis HER2-negatif pada orang dewasa yang tumornya mengekspresikan PD-L1 (≥1 ).

“Persetujuan FDA hari ini terhadap Tevimbra untuk pengobatan kanker saluran lambung atau gastroesophageal pada pasien dewasa positif PD-L1 menandai langkah maju yang signifikan dalam misi kami untuk memberikan terapi transformatif kepada pasien penderita kanker,” kata Mark Lanasa, M.D., Ph .D., Kepala Petugas Medis, Tumor Padat di BeiGene. “Ini adalah persetujuan AS yang kedua untuk Tevimbra tahun ini, yang menggarisbawahi potensinya untuk memenuhi kebutuhan penting di bidang onkologi. Kami tetap sangat berterima kasih kepada pasien, dokter, dan peneliti yang komitmen dan keberaniannya telah mewujudkan kemajuan ini—dan kami berharap dapat memanfaatkan momentum ini pada tahun 2025.”

Indikasi tambahan untuk lini pertama G /GEJ kanker didasarkan pada hasil dari RATIONALE-305 BeiGene (NCT03777657), uji coba Fase 3 global secara acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo, untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan obat Tevimbra dikombinasikan dengan kemoterapi sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dewasa dengan kanker G/GEJ stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau metastatik. Penelitian ini mencapai titik akhir utamanya dan menunjukkan manfaat kelangsungan hidup keseluruhan (OS) yang signifikan secara statistik dan bermakna secara klinis dengan median OS 15,0 bulan untuk pasien yang diobati dengan Tevimbra dalam kombinasi dengan kemoterapi pilihan peneliti dibandingkan dengan 12,9 bulan untuk pasien yang diobati dengan plasebo plus. kemoterapi (n=997; HR: 0,80 [95% CI: 0,70, 0,92]; P=0,0011), menghasilkan Pengurangan risiko kematian sebesar 20%.

Data keamanan yang dikumpulkan dalam aplikasi ini mencakup 1.972 pasien yang menerima monoterapi Tevimbra dalam dua penelitian acak dengan label terbuka dan terkontrol aktif (RATIONALE-302, BGB-A317-303) dan lima penelitian berlabel terbuka dengan kelompok tunggal ( BGB-A317-208, BGB-A317-204, BGB-A317-203, BGB-A317-102, BGB A317_Study_001), yang mendaftarkan 307 pasien dengan karsinoma sel skuamosa esofagus dan 1,665 pasien dengan tumor stadium lanjut atau berulang. Reaksi merugikan Tingkat 3 atau 4 yang paling umum untuk Tevimbra yang diberikan dalam kombinasi dengan kemoterapi adalah neutropenia, trombositopenia, anemia, kelelahan, hipokalemia, hiponatremia, pneumonia, penurunan nafsu makan, ruam, limfopenia, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, diare, pneumonitis, dan hepatitis.

Tevimbra juga disetujui di A.S. sebagai monoterapi untuk pengobatan pasien dewasa dengan penyakit yang tidak dapat dioperasi atau karsinoma sel skuamosa esofagus metastatik (ESCC) setelah kemoterapi sistemik sebelumnya yang tidak menyertakan penghambat PD-(L)1. Permohonan Lisensi Biologis (BLA) tambahan sedang ditinjau di FDA untuk pengobatan lini pertama pasien dewasa dengan ESCC stadium lanjut yang tidak dapat dioperasi atau menyebar secara lokal.

Perusahaan baru-baru ini mengumumkan niatnya untuk mengubah namanya menjadi BeOne Medicines Ltd., menegaskan kembali komitmennya untuk mengembangkan obat-obatan inovatif untuk menghilangkan kanker dengan bermitra dengan komunitas global untuk melayani sebanyak mungkin pasien.

Tentang Kanker Lambung dan Gastroesophageal Junction (G/GEJ)

Kanker lambung (lambung) adalah kanker paling umum kelima di seluruh dunia dan penyebab kematian akibat kanker tertinggi kelima.1 Hampir 1 juta pasien baru didiagnosis menderita kanker lambung pada tahun 2022, dan 660.000 kematian dilaporkan secara global. Di AS, diperkirakan terdapat sekitar 27.000 pasien yang didiagnosis menderita kanker lambung dan 11.000 kematian akibat penyakit tersebut pada tahun 2024.2 Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk kanker lambung di AS adalah 36%.3 Kanker persimpangan gastroesofagus terjadi di tempat pertemuan esofagus perut, yang berada tepat di bawah diafragma (lapisan tipis otot pernapasan di bawah paru-paru).4

Tentang Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

Tevimbra adalah antibodi monoklonal humanized immunoglobulin G4 (IgG4) anti-program kematian sel terprogram 1 (PD-1) yang dirancang secara unik dengan afinitas tinggi dan spesifisitas pengikatan terhadap PD-1. Ini dirancang untuk meminimalkan pengikatan reseptor Fc-gamma (Fcγ) pada makrofag, membantu sel kekebalan tubuh mendeteksi dan melawan tumor.

Tevimbra adalah aset dasar portofolio tumor padat BeiGene dan telah menunjukkan potensi di berbagai bidang. jenis tumor dan pengaturan penyakit. Program pengembangan klinis Tevimbra global mencakup hampir 14,000 pasien yang terdaftar hingga saat ini di 34 kabupaten dan wilayah di 66 uji coba, termasuk 20 studi yang memungkinkan pendaftaran. Tevimbra disetujui di lebih dari 42 negara, dan lebih dari 1,3 juta pasien telah dirawat secara global.

AS. Indikasi dan Informasi Keselamatan Penting untuk Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

INFORMASI KESELAMATAN PENTING

PERINGATAN DAN TINDAKAN PENCEGAHAN

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Kekebalan Tubuh yang Parah dan Fatal

Tevimbra adalah antibodi monoklonal yang termasuk dalam kelas obat yang berikatan dengan reseptor kematian terprogram-1 (PD-1) atau PD-ligan 1 (PD-L1), menghalangi PD-1/PD-L1 jalur ini, sehingga menghilangkan penghambatan respon imun, berpotensi merusak toleransi perifer dan menginduksi reaksi merugikan yang dimediasi oleh imun.

Reaksi merugikan yang dimediasi imun, yang mungkin parah atau fatal, dapat terjadi pada sistem organ atau jaringan mana pun . Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan dapat terjadi kapan saja setelah memulai pengobatan dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Meskipun reaksi merugikan yang dimediasi imun biasanya muncul selama pengobatan dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1, reaksi merugikan yang dimediasi imun juga dapat terjadi setelah penghentian antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Reaksi merugikan penting yang diperantarai kekebalan yang tercantum di sini mungkin tidak mencakup semua kemungkinan reaksi yang diperantarai kekebalan yang parah dan fatal.

Identifikasi dini dan pengelolaan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan sangat penting untuk memastikan penggunaan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 yang aman. Pantau pasien dengan cermat untuk mengetahui gejala dan tanda yang mungkin merupakan manifestasi klinis dari reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh. Evaluasi enzim hati, kreatinin, dan fungsi tiroid pada awal dan secara berkala selama pengobatan. Dalam kasus dugaan reaksi merugikan yang disebabkan oleh kekebalan tubuh, lakukan pemeriksaan yang tepat untuk menyingkirkan etiologi alternatif, termasuk infeksi. Segera lakukan manajemen medis, termasuk konsultasi spesialis jika diperlukan.

Tahan atau hentikan Tevimbra secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya. Secara umum, jika Tevimbra memerlukan penghentian atau penghentian, berikan terapi kortikosteroid sistemik (prednison 1 hingga 2 mg/kg/hari atau setara) hingga perbaikan ke Tingkat 1 atau kurang. Setelah membaik ke Tingkat 1 atau kurang, mulai pengurangan dosis kortikosteroid dan teruskan pengurangan dosis selama minimal 1 bulan. Pertimbangkan pemberian imunosupresan sistemik lainnya pada pasien yang reaksi merugikan akibat imunitasnya tidak dapat dikontrol dengan kortikosteroid.

Pneumonitis yang Dimediasi Imun

Tevimbra dapat menyebabkan pneumonitis yang diperantarai imun, yang dapat berakibat fatal. Pada pasien yang diobati dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya, insiden pneumonitis lebih tinggi pada pasien yang pernah menerima radiasi toraks sebelumnya.

Pneumonitis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 4,9% (96/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan yang fatal (0,1%), Tingkat 4 (0,3%), Tingkat 3 (1,6%) dan Tingkat 2 (1,9%). . Pneumonitis menyebabkan penghentian Tevimbra secara permanen pada 38 (1,9%) pasien dan penghentian Tevimbra pada 32 (1,6%) pasien.

Tujuh puluh empat (77,1%) dari 96 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Enam puluh lima (67,7%) dari 96 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Pneumonitis yang dimediasi imun teratasi pada 50% dari 96 pasien. Dari 32 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena pneumonitis, 20 (62,5%) memulai kembali Tevimbra setelah gejalanya membaik; dari jumlah tersebut, 2 (10%) pasien mengalami kekambuhan pneumonitis.

Kolitis yang Dimediasi Imun

Tevimbra dapat menyebabkan kolitis yang diperantarai imun, yang dapat berakibat fatal. Infeksi/reaktivasi sitomegalovirus (CMV) telah dilaporkan pada pasien dengan kolitis yang dimediasi kekebalan kortikosteroid-refrakter yang diobati dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Dalam kasus kolitis refrakter kortikosteroid, pertimbangkan untuk mengulangi pemeriksaan infeksi untuk menyingkirkan etiologi alternatif.

Kolitis yang diperantarai kekebalan terjadi pada 0,8% (16/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (0,3%) dan Tingkat 2 (0,4%). Kolitis menyebabkan penghentian Tevimbra secara permanen pada 4 (0,2%) pasien dan penghentian Tevimbra pada 5 (0,3%) pasien. Dua belas (75%) dari 16 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Delapan (50%) dari 16 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Dua (12,5%) dari 16 pasien menerima pengobatan imunosupresif. Kolitis yang dimediasi imun teratasi pada 93,8% dari 16 pasien. Kelima pasien yang tidak diberi Tevimbra karena kolitis memulai kembali Tevimbra setelah perbaikan gejala; dari jumlah tersebut, tidak ada pasien yang mengalami kolitis berulang.

Hepatitis yang Dimediasi Imun

Tevimbra dapat menyebabkan hepatitis yang diperantarai imun, yang dapat berakibat fatal.

Hepatitis yang diperantarai imun terjadi pada 1,2% (24/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk fatal (0,1%), Tingkat 4 (0,2%), reaksi merugikan Tingkat 3 (0,5%) dan Tingkat 2 (0,4%). Hepatitis yang diperantarai kekebalan menyebabkan penghentian permanen pada 3 (0,2%) pasien dan penghentian Tevimbra pada 13 (0,7%) pasien. Delapan belas (75%) dari 24 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Tiga belas (54,2%) dari 24 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Dua pasien (8,3%) dari 24 pasien menerima pengobatan imunosupresif. Hepatitis yang diperantarai kekebalan teratasi pada 70,8% dari 24 pasien. Dari 13 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena hepatitis, 7 (53,8%) memulai kembali Tevimbra setelah gejalanya membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada satupun pasien yang mengalami kekambuhan hepatitis.

Endokrinopati yang Dimediasi Imun

Insufisiensi Adrenal

Tevimbra dapat menyebabkan insufisiensi adrenal yang dimediasi kekebalan. Untuk insufisiensi adrenal Tingkat 2 atau lebih tinggi, mulai pengobatan simtomatik, termasuk penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Jangan berikan Tevimbra tergantung pada tingkat keparahannya.

Insufisiensi adrenal yang dimediasi imun terjadi pada 0,4% (8/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk Tingkat 4 (0,1%), Tingkat 3 (0,1%) dan Tingkat 2 ( 0,3%) reaksi merugikan. Insufisiensi adrenal tidak menyebabkan penghentian Tevimbra secara permanen. Tevimbra ditahan pada 7 (0,4%) pasien. Semua 8 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Tiga (37,5%) dari 8 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Insufisiensi adrenal teratasi pada 25% dari 8 pasien. Dari 7 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena insufisiensi adrenal, 5 (71,4%) memulai kembali Tevimbra setelah perbaikan gejala; dari jumlah tersebut, tidak ada pasien yang mengalami insufisiensi adrenal berulang.

Hipofisitis

Tevimbra dapat menyebabkan hipofisitis yang diperantarai kekebalan. Hipofisis dapat muncul dengan gejala akut yang berhubungan dengan efek massa seperti sakit kepala, fotofobia, atau cacat bidang penglihatan. Hipofisis dapat menyebabkan hipopituitarisme. Mulai penggantian hormon sesuai indikasi klinis. Tunda atau hentikan Tevimbra secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

Hipofisitis/hipopituitarisme terjadi pada 0,2% (4/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan Tingkat 2 (0,2%). Tidak diperlukan penghentian pengobatan Tevimbra, sementara pengobatan dihentikan pada 1 (0,1%) pasien. Tiga (75%) dari 4 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Satu (25%) dari 4 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Hipofisis/hipopituitarisme tidak teratasi pada 4 pasien. Untuk 1 pasien yang pemberian Tevimbranya tidak diberikan karena hipofisitis/hipopituitarisme, tidak terdapat kekambuhan hipofisitis/hipopituitarisme.

Gangguan Tiroid

Tevimbra dapat menyebabkan gangguan tiroid yang diperantarai kekebalan. Tiroiditis dapat muncul dengan atau tanpa endokrinopati. Hipotiroidisme dapat mengikuti hipertiroidisme. Memulai penggantian hormon untuk hipotiroidisme atau melakukan manajemen medis hipertiroidisme sesuai indikasi klinis. Tunda atau hentikan Tevimbra secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

Tiroiditis: Tiroiditis yang diperantarai kekebalan terjadi pada 1,2% (24/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan Tingkat 2 (0,5%). Tiroiditis tidak menyebabkan penghentian Tevimbra secara permanen. Tevimbra ditahan pada 3 (0,2%) pasien. Dua (8,3%) dari 24 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Tiroiditis teratasi pada 41,7% dari 24 pasien. Ketiga pasien yang tidak diberi Tevimbra karena tiroiditis memulai kembali Tevimbra setelah gejalanya membaik; dari jumlah tersebut, tidak ada pasien yang mengalami tiroiditis berulang.

Hipertiroidisme: Hipertiroidisme yang dimediasi kekebalan terjadi pada 4,8% (95/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan Tingkat 3 (0,1%) dan Tingkat 2 (0,9%). Hipertiroidisme menyebabkan penghentian permanen Tevimbra pada 1 (0,1%) pasien dan penghentian Tevimbra pada 4 (0,2%) pasien. Satu (1,1%) dari 95 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Hipertiroidisme teratasi pada 75,8% dari 95 pasien. Dari 4 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena hipertiroidisme, 3 (75%) memulai kembali Tevimbra setelah perbaikan gejala; dari jumlah tersebut, tidak ada pasien yang mengalami kekambuhan hipertiroidisme.

Hipotiroidisme: Hipotiroidisme yang dimediasi kekebalan terjadi pada 12,7% (250/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk Tingkat 4 (0,1%) dan Tingkat 2 ( 6,8%) reaksi merugikan. Tevimbra tidak dihentikan secara permanen pada pasien mana pun, sementara pengobatan dihentikan pada 7 (0,4%) pasien. Dua (0,8%) dari 250 pasien menerima kortikosteroid sistemik dan 158 pasien (63,2%) menerima terapi penggantian hormon. Hipotiroidisme teratasi pada 31,6% dari 250 pasien. Mayoritas (51,6%) pasien hipotiroidisme memerlukan penggantian hormon tiroid jangka panjang. Dari 7 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena hipotiroidisme, 6 (85,7%) memulai kembali Tevimbra setelah perbaikan gejala; dari jumlah tersebut, tidak ada pasien yang mengalami hipotiroidisme berulang.

Diabetes Melitus Tipe 1, yang dapat muncul dengan Ketoasidosis Diabetik

Diabetes melitus tipe 1 telah dilaporkan dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1. Pantau pasien untuk hiperglikemia atau tanda dan gejala diabetes lainnya. Mulailah pengobatan dengan insulin sesuai indikasi klinis. Tunda atau hentikan Tevimbra secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

Diabetes melitus tipe 1 terjadi pada 0,9% (18/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan Tingkat 4 (0,1%), Tingkat 3 (0,4%) dan Tingkat 2 (0,4%). Tevimbra dihentikan secara permanen pada 3 (0,2%) pasien dan pengobatan Tevimbra dihentikan pada 3 (0,2%) pasien. Dua belas (66,7%) pasien menerima terapi insulin untuk diabetes melitus Tipe 1. Diabetes melitus tipe 1 teratasi pada 27,8% dari 18 pasien. Dari 3 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena diabetes melitus tipe 1, tidak ada pasien yang memulai kembali Tevimbra setelah gejalanya membaik.

Nefritis yang Dimediasi Imun dengan Disfungsi Ginjal

Tevimbra dapat menyebabkan nefritis yang diperantarai imun, yang dapat berakibat fatal.

Nefritis yang diperantarai imun dengan disfungsi ginjal terjadi pada 0,3% (5/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk Tingkat 3 (0,1% ) dan reaksi merugikan Tingkat 2 (0,2%). Tevimbra dihentikan secara permanen pada 1 (0,1%) pasien dan pengobatan dihentikan pada 3 (0,2%) pasien. Tiga (60%) dari 5 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Semua 3 (60%) dari 5 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Nefritis dengan disfungsi ginjal teratasi pada 40,0% dari 5 pasien. Dari 3 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena nefritis, 2 (66,7%) memulai kembali Tevimbra setelah gejala membaik dan satu (50%) pasien mengalami kekambuhan nefritis.

Reaksi Merugikan Dermatologis yang Dimediasi Imun

Tevimbra dapat menyebabkan ruam atau dermatitis yang dimediasi kekebalan. Kasus reaksi merugikan kulit yang parah (SCAR), termasuk dermatitis eksfoliatif, Sindrom Stevens-Johnson (SJS), dan nekrolisis epidermal toksik (TEN), telah dilaporkan, beberapa di antaranya berakibat fatal. Emolien topikal dan/atau kortikosteroid topikal mungkin cukup untuk mengobati ruam non-eksfoliatif ringan hingga sedang. Tunda atau hentikan Tevimbra secara permanen tergantung pada tingkat keparahannya.

Reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi kekebalan terjadi pada 15,3% (301/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi merugikan Tingkat 4 (0,1%), Tingkat 3 (0,9%) dan Tingkat 2 (3,5%). Reaksi merugikan dermatologis menyebabkan penghentian Tevimbra secara permanen pada 2 (0,1%) pasien dan penghentian Tevimbra pada 18 (0,9%) pasien. Tiga puluh (10,0%) dari 301 pasien menerima kortikosteroid sistemik. Tiga belas (4,3%) dari 301 pasien menerima kortikosteroid sistemik dosis tinggi. Reaksi kulit yang dimediasi kekebalan teratasi pada 190 (63,1%) dari 301 pasien. Dari 18 pasien yang tidak diberi Tevimbra karena efek samping dermatologis, 15 (83,3%) memulai kembali Tevimbra setelah perbaikan gejala; dari jumlah tersebut, 1 (6,7%) pasien mengalami kekambuhan reaksi merugikan dermatologis yang dimediasi oleh imun.

Reaksi Merugikan yang Dimediasi Imun Lainnya

Reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis berikut ini terjadi dengan insiden masing-masing kurang dari 1% pada tahun 1972 pasien yang menerima Tevimbra: miositis, miokarditis, artritis, polimialgia rematik, dan perikarditis.

Berikut ini tambahan reaksi merugikan yang dimediasi kekebalan yang signifikan secara klinis telah dilaporkan dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 lainnya, termasuk kasus yang parah atau fatal.

Jantung/Pembuluh Darah: Vaskulitis

Sistem Saraf: Meningitis, ensefalitis, mielitis dan demielinasi, sindrom miastenia gravis/miastenia gravis (termasuk eksaserbasi), sindrom Guillain-Barre, paresis saraf, neuropati autoimun.

Okuler: Uveitis, iritis, dan toksisitas inflamasi mata lainnya dapat terjadi. Beberapa kasus mungkin berhubungan dengan ablasi retina. Berbagai tingkat gangguan penglihatan, termasuk kebutaan, dapat terjadi. Jika uveitis terjadi bersamaan dengan reaksi merugikan lainnya yang diperantarai kekebalan tubuh, pertimbangkan sindrom mirip Vogt-Koyanagi-Harada, karena hal ini mungkin memerlukan pengobatan dengan steroid sistemik untuk mengurangi risiko kehilangan penglihatan permanen.

Gastrointestinal: Pankreatitis termasuk peningkatan kadar amilase dan lipase serum, gastritis, duodenitis

Jaringan Muskuloskeletal dan Ikat: Polimiositis, rhabdomyolysis dan gejala sisa terkait termasuk gagal ginjal

Endokrin: Hipoparatiroidisme

Lainnya (Hematologi/Imun): Anemia hemolitik, anemia aplastik, limfohistiositosis hemofagositik, sindrom respons inflamasi sistemik, limfadenitis nekrotikans histiositik (limfadenitis Kikuchi), sarkoidosis, purpura trombositopenik imun, penolakan transplantasi organ padat, transplantasi lainnya (termasuk cangkok kornea) penolakan.

Reaksi Terkait Infus

Tevimbra dapat menyebabkan reaksi terkait infus yang parah atau mengancam jiwa. Reaksi terkait infus terjadi pada 5% (99/1972) pasien yang menerima Tevimbra, termasuk reaksi Tingkat 3 atau lebih tinggi (0,2%). Pantau pasien untuk mengetahui tanda dan gejala reaksi terkait infus.

Memperlambat kecepatan infus untuk reaksi ringan (Kelas 1) dan menghentikan infus untuk reaksi terkait infus sedang (Kelas 2). Untuk reaksi terkait infus yang parah (Kelas 3) atau mengancam jiwa (Kelas 4), hentikan infus dan hentikan Tevimbra secara permanen.

Komplikasi HSCT Alogenik

Komplikasi fatal dan serius lainnya dapat terjadi pada pasien yang menerima transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) sebelum atau setelah diobati dengan PD-1 /PD-L1 memblokir antibodi. Komplikasi terkait transplantasi termasuk penyakit hiperakut graft-versus-host (GVHD), GVHD akut, GVHD kronis, penyakit oklusif vena hati setelah pengkondisian intensitas berkurang, dan sindrom demam yang membutuhkan steroid (tanpa penyebab infeksi yang teridentifikasi). Komplikasi ini dapat terjadi meskipun ada intervensi terapi antara blokade PD-1/PD-L1 dan HSCT alogenik.

Ikuti pasien dengan cermat untuk mengetahui bukti komplikasi terkait transplantasi dan segera lakukan intervensi. Pertimbangkan manfaat versus risiko pengobatan dengan antibodi penghambat PD-1/PD-L1 sebelum atau setelah HSCT alogenik.

Toksisitas Embrio-Janin

Berdasarkan mekanisme kerjanya, Tevimbra dapat menyebabkan kerusakan pada janin bila diberikan pada wanita hamil. Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa penghambatan jalur PD-1/PD-L1 dapat menyebabkan peningkatan risiko penolakan yang dimediasi kekebalan terhadap janin yang sedang berkembang yang mengakibatkan kematian janin. Anjurkan wanita mengenai potensi risiko terhadap janin. Anjurkan wanita yang memiliki potensi reproduksi untuk menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dengan Tevimbra dan selama 4 bulan setelah dosis terakhir.

REAKSI SAMPING

Karsinoma sel skuamosa esofagus setelah kemoterapi sistemik sebelumnya

Penghentian Tevimbra secara permanen karena reaksi merugikan terjadi pada 19% pasien. Reaksi merugikan yang mengakibatkan penghentian permanen pada ≥ 1% pasien adalah perdarahan, pneumonitis (termasuk pneumonitis dan pneumonitis yang dimediasi kekebalan), dan pneumonia.

Penghentian dosis Tevimbra karena reaksi merugikan terjadi pada 23% pasien. Reaksi merugikan yang memerlukan penghentian dosis pada ≥ 2% pasien adalah pneumonia, pneumonitis, dan kelelahan.

Reaksi merugikan yang paling umum (≥ 20%), termasuk kelainan laboratorium, adalah peningkatan glukosa, penurunan hemoglobin, penurunan limfosit, penurunan natrium, penurunan albumin, peningkatan alkali fosfatase, anemia, kelelahan, peningkatan AST, nyeri muskuloskeletal, penurunan berat badan, peningkatan ALT, dan batuk.

Pengobatan Adenokarsinoma Lambung atau Gastroesophageal Junction (G/GEJ) yang Sebelumnya Tidak Diobati dan Tidak Dapat Dioperasi atau Metastatik

Penghentian permanen Tevimbra pada kelompok Tevimbra plus kemoterapi karena reaksi obat yang merugikan terjadi pada 16% pasien. Reaksi obat yang merugikan yang mengakibatkan penghentian permanen pada ≥1% pasien adalah pneumonitis dan kematian.

Penghentian dosis Tevimbra pada kelompok Tevimbra plus kemoterapi karena reaksi obat yang merugikan terjadi pada 49% pasien. Reaksi obat yang merugikan yang memerlukan modifikasi dosis pada ≥2% pasien adalah, jumlah trombosit menurun (12%), jumlah neutrofil menurun (10%), neutropenia (6%), jumlah sel darah putih menurun (6%), peningkatan AST ( 4.8%), peningkatan ALT (3.8%), peningkatan bilirubin darah (3%), COVID-19 (3%), trombositopenia (2.8%), leukopenia (2.6%), pneumonitis (2.2%), dan pneumonia (2%) .

Reaksi merugikan yang paling umum (≥20%), termasuk kelainan laboratorium, untuk Tevimbra yang dikombinasikan dengan kemoterapi adalah mual, kelelahan, penurunan nafsu makan, anemia, neuropati sensorik perifer, muntah, penurunan jumlah trombosit, penurunan jumlah neutrofil, peningkatan aspartat aminotransferase, diare, sakit perut, peningkatan alanin aminotransferase, penurunan jumlah sel darah putih, penurunan berat badan, dan demam.

INDIKASI

Tevimbra adalah antibodi penghambat reseptor-1 (PD-1) kematian terprogram yang diindikasikan:

Kanker Esofagus

Sebagai agen tunggal, untuk pengobatan pasien dewasa dengan karsinoma sel skuamosa esofagus metastatik yang tidak dapat dioperasi atau setelah kemoterapi sistemik sebelumnya yang tidak mencakup PD-( L)1 penghambat.

Kanker Lambung

Dalam kombinasi dengan kemoterapi berbasis platinum dan fluoropyrimidine untuk pengobatan pasien dewasa dengan adenokarsinoma lambung atau gastroesophageal persimpangan HER2-negatif yang tidak dapat direseksi atau metastatik yang tumornya mengekspresikan PD -L1 (≥1).

Tentang BeiGene

BeiGene, yang berencana mengubah namanya menjadi BeOne Medicines Ltd., adalah perusahaan onkologi global yang menemukan dan mengembangkan perawatan inovatif yang lebih terjangkau dan dapat diakses oleh pasien kanker di seluruh dunia. Dengan portofolio yang luas, kami mempercepat pengembangan beragam terapi baru melalui kemampuan internal dan kolaborasi kami. Kami berkomitmen untuk secara radikal meningkatkan akses terhadap obat-obatan bagi lebih banyak pasien yang membutuhkannya. Tim global kami yang terus berkembang terdiri dari hampir 11.000 kolega yang tersebar di lima benua. Untuk mempelajari lebih lanjut tentang BeiGene, silakan kunjungi www.beigene.com dan ikuti kami di LinkedIn, X (sebelumnya dikenal sebagai Twitter), Facebook, dan Instagram.

Pernyataan Berwawasan ke Depan

Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam pengertian Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995 dan undang-undang sekuritas federal lainnya, termasuk pernyataan mengenai Kemampuan BeiGene untuk memberikan terapi transformatif kepada pasien kanker; Kemampuan Tevimbra untuk memenuhi kebutuhan kritis di bidang onkologi; potensi masa depan dan persetujuan untuk Tevimbra; dan rencana, komitmen, aspirasi, dan tujuan BeiGene dengan judul “Tentang BeiGene.” Hasil sebenarnya mungkin berbeda secara material dari yang ditunjukkan dalam pernyataan berwawasan ke depan karena berbagai faktor penting, termasuk kemampuan BeiGene untuk menunjukkan kemanjuran dan keamanan kandidat obatnya; hasil klinis calon obatnya, yang mungkin tidak mendukung pengembangan lebih lanjut atau persetujuan pemasaran; tindakan badan pengatur, yang dapat mempengaruhi permulaan, waktu, dan kemajuan uji klinis dan persetujuan pemasaran; Kemampuan BeiGene untuk mencapai kesuksesan komersial atas obat-obatan dan kandidat obat yang dipasarkannya, jika disetujui; Kemampuan BeiGene untuk memperoleh dan mempertahankan perlindungan kekayaan intelektual atas obat-obatan dan teknologinya; Ketergantungan BeiGene pada pihak ketiga untuk melakukan pengembangan obat, manufaktur, komersialisasi, dan layanan lainnya; Pengalaman BeiGene yang terbatas dalam memperoleh persetujuan peraturan dan mengkomersialkan produk farmasi; Kemampuan BeiGene untuk memperoleh pendanaan tambahan untuk operasi dan menyelesaikan pengembangan kandidat obatnya serta mencapai dan mempertahankan profitabilitas; dan risiko-risiko tersebut dibahas lebih lengkap di bagian berjudul “Faktor Risiko” dalam laporan triwulanan terbaru BeiGene pada Formulir 10-Q, serta diskusi mengenai potensi risiko, ketidakpastian, dan faktor penting lainnya dalam pengajuan BeiGene selanjutnya ke Bursa dan Sekuritas AS. Komisi. Semua informasi dalam siaran pers ini adalah per tanggal siaran pers ini, dan BeiGene tidak berkewajiban memperbarui informasi tersebut kecuali diwajibkan oleh hukum.

______________ 1 Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Observatorium Kanker Global: Kanker Saat Ini. Lyon, Prancis: Badan Internasional untuk Penelitian Kanker. Tersedia dari: https://gco.iarc.who.int/today. 2 Masyarakat Kanker Amerika. Fakta & Angka Kanker 2024. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2024-cancer-facts-figures .html. Diakses 28 Oktober 2024. 3 Institut Kanker Nasional. Program Pengawasan, Epidemiologi, dan Hasil Akhir. Fakta statistik kanker: kanker perut. Tersedia di https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Diakses 28 Oktober 2024. 4 American Cancer Society. Apa Itu Kanker Perut? https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html . Diakses pada 28 Oktober 2024.

Sumber: BeiGene, Ltd.

Diposting : 2024-12-30 12:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer