Tevimbra zatwierdzona w USA do stosowania w leczeniu pierwszego rzutu raka żołądka i nowotworu połączenia żołądkowo-przełykowego w skojarzeniu z chemioterapią

Śledź Drugslib na

SAN MATEO, Kalifornia--(BUSINESS WIRE)-- 27 grudnia 2024 r. — BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235), globalna firma z branży onkologicznej, która zamierza zmienić nazwę firmie BeOne Medicines Ltd. ogłosiła dzisiaj, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Tevimbra (tislelizumab-jsgr), w skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie i fluoropirymidynie, w leczeniu pierwszego rzutu nieresekcyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ) z ujemnym receptorem HER2 u dorosłych, u których nowotwory wykazują ekspresję PD-L1 (≥1 ).

„Dzisiejsze zatwierdzenie przez FDA preparatu Tevimbra do leczenia nowotworów żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego u dorosłych pacjentów z dodatnim wynikiem PD-L1 stanowi znaczący krok naprzód w naszej misji zapewniania terapii transformacyjnych pacjentom chorym na raka” – powiedział dr Mark Lanasa, doktor medycyny .D., dyrektor medyczny ds. nowotworów litych w firmie BeiGene. „To już drugie zatwierdzenie leku Tevimbra w USA w tym roku, co podkreśla jego potencjał w zakresie zaspokajania kluczowych potrzeb w onkologii. Pozostajemy głęboko wdzięczni pacjentom, klinicystom i badaczom, których zaangażowanie i odwaga umożliwiły ten postęp – i nie możemy się doczekać, aby wykorzystać tę dynamikę w 2025 r.”.

Dodatkowe wskazanie do stosowania G pierwszego rzutu /GEJ rakas opiera się na wynikach badania RATIONALE-305 (NCT03777657) firmy BeiGene, globalnego, randomizowanego, podwójnie ślepego, kontrolowanego placebo, globalnego badania fazy 3 mającego na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa Tevimbra w skojarzeniu z chemioterapią jako leczenie pierwszego rzutu u dorosłych pacjentów z zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem G/GEJ. W badaniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy i wykazano statystycznie istotną i klinicznie znaczącą korzyść w zakresie przeżycia całkowitego (OS) przy medianie OS wynoszącej 15,0 miesięcy u pacjentów leczonych produktem Tevimbra w skojarzeniu z chemioterapią wybraną przez badacza w porównaniu z 12,9 miesiąca u pacjentów leczonych placebo w skojarzeniu z chemioterapia (n=997; HR: 0,80 [95% CI: 0,70; 0,92]; P=0,0011), co daje 20% zmniejszenie ryzyka śmierci.

Zbiorcze dane dotyczące bezpieczeństwa zawarte we wniosku obejmowały 1972 pacjentów, którzy otrzymywali produkt Tevimbra w monoterapii w dwóch randomizowanych, otwartych badaniach z grupą kontrolną otrzymującą substancję czynną (RATIONALE-302, BGB-A317-303) i pięciu badaniach otwartych z pojedynczą grupą badaną (RATIONALE-302, BGB-A317-303) BGB-A317-208, BGB-A317-204, BGB-A317-203, BGB-A317-102, BGB A317_Study_001), do którego włączono 307 pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym przełyku i 1665 pacjentów z zaawansowanymi lub nawracającymi nowotworami. Najczęstszymi działaniami niepożądanymi stopnia 3. lub 4. preparatu Tevimbra podawanego w skojarzeniu z chemioterapią były: neutropenia, trombocytopenia, niedokrwistość, zmęczenie, hipokaliemia, hiponatremia, zapalenie płuc, zmniejszenie apetytu, wysypka, limfopenia, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej i asparaginianowej, biegunka, zapalenie płuc, i zapalenie wątroby.

Tevimbra jest również zatwierdzona w USA jako monoterapia w leczeniu dorosłych pacjenci z nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem kolczystokomórkowym przełyku (ESCC) po wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej nie zawierającej inhibitora PD-(L)1. Dodatkowy wniosek o licencję na leki biologiczne (BLA) jest rozpatrywany przez FDA w celu leczenia pierwszego rzutu dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym lub przerzutowym ESCC.

Firma ogłosiła niedawno zamiar zmiany nazwy na BeOne Medicines Ltd., potwierdzając swoje zaangażowanie w opracowywanie innowacyjnych leków eliminujących raka poprzez współpracę ze społecznością globalną, aby służyć jak największej liczbie pacjentów.

O raku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ)

Rak żołądka (żołądka) to piąty najczęstszy nowotwór na świecie i piąta najczęstsza przyczyna zgonów z powodu nowotworów.1 W 2022 r. raka żołądka zdiagnozowano u prawie 1 miliona nowych pacjentów, a na całym świecie zgłoszono 660 000 zgonów. Szacuje się, że w 2024 r. w USA rak żołądka zdiagnozowano u około 27 000 pacjentów, a 11 000 zgonów z tego powodu.2 Wskaźnik pięcioletniego przeżycia w przypadku raka żołądka w USA wynosi 36%.3 Rak połączenia żołądkowo-przełykowego występuje w miejscu połączenia przełyku. żołądek, który znajduje się tuż pod przeponą (cienką warstwą mięśnia oddechowego pod płucami).4

O Tevimbrze (tislelizumab-jsgr)

Tevimbra to unikalnie zaprojektowane, humanizowane przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko białku programowanej śmierci komórkowej 1 (PD-1), humanizowanej immunoglobuliny G4 (IgG4) o wysokim powinowactwie i swoistości wiązania przeciwko PD-1. Został zaprojektowany tak, aby minimalizować wiązanie z receptorami Fc-gamma (Fcγ) na makrofagach, pomagając komórkom odpornościowym organizmu wykrywać i zwalczać nowotwory.

Tevimbra jest podstawowym atutem oferty BeiGene na nowotwory lite i wykazała potencjał w wielu rodzaje nowotworów i ustawienia chorobowe. Globalny program rozwoju klinicznego leku Tevimbra obejmuje dotychczas prawie 14 000 pacjentów włączonych do 66 badań w 34 okręgach i regionach, w tym 20 badań umożliwiających rejestrację. Tevimbra jest zatwierdzona w ponad 42 krajach, a na całym świecie leczono już ponad 1,3 miliona pacjentów.

USA Wskazania i ważne informacje dotyczące bezpieczeństwa stosowania leku Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

WAŻNE INFORMACJE DOTYCZĄCE BEZPIECZEŃSTWA

OSTRZEŻENIA I ŚRODKI OSTROŻNOŚCI

Ciężkie i śmiertelne reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym

Tevimbra to przeciwciało monoklonalne należące do klasy leków, które wiążą się z receptorem programowanej śmierci 1 (PD-1) lub ligandem PD 1 (PD-L1), blokując receptor PD-1/PD-L1 szlakiem immunologicznym, usuwając w ten sposób zahamowanie odpowiedzi immunologicznej, potencjalnie naruszając tolerancję obwodową i wywołując reakcje niepożądane o podłożu immunologicznym.

Działania niepożądane o podłożu immunologicznym, które mogą być ciężkie lub śmiertelne, mogą wystąpić w każdym układzie narządów lub tkanka. Działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą wystąpić w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia przeciwciałem blokującym PD-1/PD-L1. Chociaż działania niepożądane o podłożu immunologicznym zwykle objawiają się podczas leczenia przeciwciałami blokującymi PD-1/PD-L1, działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą również wystąpić po odstawieniu przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1. Wymienione tutaj ważne działania niepożądane o podłożu immunologicznym mogą nie obejmować wszystkich możliwych ciężkich i śmiertelnych reakcji o podłożu immunologicznym.

Wczesna identyfikacja i leczenie działań niepożądanych o podłożu immunologicznym jest niezbędne, aby zapewnić bezpieczne stosowanie przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1. Należy uważnie monitorować pacjentów pod kątem objawów podmiotowych i przedmiotowych, które mogą być klinicznymi objawami leżących u podstaw działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Oceniać enzymy wątrobowe, kreatyninę i czynność tarczycy na początku leczenia i okresowo w trakcie leczenia. W przypadku podejrzenia działań niepożądanych o podłożu immunologicznym należy rozpocząć odpowiednie badania, aby wykluczyć alternatywną etiologię, w tym zakażenie. Niezwłocznie włącz leczenie, w tym w razie potrzeby konsultację specjalistyczną.

Wstrzymaj lub całkowicie zaprzestań stosowania leku Tevimbra w zależności od ciężkości. Ogólnie rzecz biorąc, jeśli leczenie Tevimbra wymaga przerwania lub zaprzestania stosowania, należy stosować ogólnoustrojową terapię kortykosteroidami (1 do 2 mg/kg mc./dobę prednizonu lub jego odpowiednik) do czasu poprawy do stopnia 1. lub mniejszego. Po poprawie do stopnia 1. lub mniejszego należy rozpocząć zmniejszanie dawki kortykosteroidów i kontynuować je przez co najmniej 1 miesiąc. Rozważ podanie innych ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych u pacjentów, u których działania niepożądane o podłożu immunologicznym nie są kontrolowane za pomocą kortykosteroidów.

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym

Tevimbra może powodować zapalenie płuc o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne. U pacjentów leczonych innymi przeciwciałami blokującymi PD-1/PD-L1 częstość występowania zapalenia płuc jest większa u pacjentów, którzy otrzymali wcześniej radioterapię klatki piersiowej.

Zapalenie płuc o podłożu immunologicznym wystąpiło u 4,9% (96/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, w tym działania niepożądane zakończone zgonem (0,1%), stopnia 4 (0,3%), stopnia 3 (1,6%) i stopnia 2 (1,9%) . Zapalenie płuc doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Tevimbra u 38 (1,9%) pacjentów i zaprzestania stosowania leku Tevimbra u 32 (1,6%) pacjentów.

Siedemdziesięciu czterech (77,1%) z 96 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo. Sześćdziesięciu pięciu (67,7%) z 96 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach. Immunologiczne zapalenie płuc ustąpiło u 50% z 96 pacjentów. Spośród 32 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu zapalenia płuc, 20 (62,5%) ponownie rozpoczęło leczenie produktem Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich u 2 (10%) pacjentów doszło do nawrotu zapalenia płuc.

Immunologiczne zapalenie jelita grubego

Tevimbra może powodować zapalenie jelita grubego o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne. U pacjentów z opornym na leczenie kortykosteroidami zapaleniem jelita grubego o podłożu immunologicznym, leczonym przeciwciałami blokującymi PD-1/PD-L1, zgłaszano zakażenie/reaktywację wirusa cytomegalii (CMV). W przypadku zapalenia jelita grubego opornego na kortykosteroidy należy rozważyć powtórzenie badań w zakresie infekcji, aby wykluczyć alternatywną etiologię.

Immunologiczne zapalenie jelita grubego wystąpiło u 0,8% (16/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, włączając działania niepożądane stopnia 3. (0,3%) i stopnia 2. (0,4%). Zapalenie okrężnicy doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Tevimbra u 4 (0,2%) pacjentów i zaprzestania stosowania leku Tevimbra u 5 (0,3%) pacjentów. Dwunastu (75%) z 16 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. Ośmiu (50%) z 16 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach. Dwóch (12,5%) z 16 pacjentów otrzymało leczenie immunosupresyjne. Immunologiczne zapalenie jelita grubego ustąpiło u 93,8% z 16 pacjentów. Wszystkich 5 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu zapalenia jelita grubego, ponownie włączono stosowanie preparatu Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich u żadnego pacjenta nie wystąpił nawrót zapalenia jelita grubego.

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym

Tevimbra może powodować zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne.

Zapalenie wątroby o podłożu immunologicznym wystąpiło u 1,2% (24/1972) pacjentów otrzymujących Tevimbrę, w tym przypadki śmiertelne (0,1%) stopnia 4. (0,2%), działania niepożądane stopnia 3 (0,5%) i stopnia 2 (0,4%). Immunologiczne zapalenie wątroby doprowadziło do trwałego przerwania leczenia u 3 (0,2%) pacjentów i zaprzestania stosowania leku Tevimbra u 13 (0,7%) pacjentów. Osiemnastu (75%) z 24 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. Trzynastu (54,2%) z 24 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach. Dwóch pacjentów (8,3%) z 24 pacjentów otrzymało leczenie immunosupresyjne. Immunologiczne zapalenie wątroby ustąpiło u 70,8% z 24 pacjentów. Spośród 13 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu zapalenia wątroby, 7 (53,8%) ponownie rozpoczęło leczenie produktem Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich żaden z pacjentów nie miał nawrotu zapalenia wątroby.

Endokrynopatie o podłożu immunologicznym

Niedoczynność nadnerczy

Tevimbra może powodować niewydolność nadnerczy o podłożu immunologicznym. W przypadku niewydolności nadnerczy stopnia 2. lub wyższego należy rozpocząć leczenie objawowe, w tym hormonalną terapię zastępczą, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Należy wstrzymać stosowanie leku Tevimbra w zależności od ciężkości.

Immunologiczna niewydolność nadnerczy wystąpiła u 0,4% (8/1972) pacjentów otrzymujących lek Tevimbra, w tym stopień 4. (0,1%), stopień 3. (0,1%) i stopień 2. ( 0,3%) działania niepożądane. Niedoczynność nadnerczy nie doprowadziła do trwałego przerwania stosowania leku Tevimbra. Stosowanie leku Tevimbra wstrzymano u 7 (0,4%) pacjentów. Wszystkich 8 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo. Trzech (37,5%) z 8 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach. Niewydolność nadnerczy ustąpiła u 25% z 8 pacjentów. Spośród 7 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu niewydolności nadnerczy, 5 (71,4%) ponownie rozpoczęło leczenie produktem Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich żaden z pacjentów nie miał nawrotu niewydolności kory nadnerczy.

Zapalenie przysadki

Tevimbra może powodować zapalenie przysadki o podłożu immunologicznym. Zapalenie przysadki może objawiać się ostrymi objawami związanymi z efektem masy, takimi jak ból głowy, światłowstręt lub zaburzenia pola widzenia. Zapalenie przysadki może powodować niedoczynność przysadki. Rozpocznij hormonalną terapię zastępczą zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub trwale zaprzestać stosowania leku Tevimbra w zależności od nasilenia.

Zapalenie przysadki/niedoczynność przysadki wystąpiło u 0,2% (4/1972) pacjentów otrzymujących lek Tevimbra, włączając reakcję niepożądaną stopnia 2 (0,2%). Nie było konieczności przerwania leczenia produktem Tevimbra, natomiast leczenie wstrzymano u 1 (0,1%) pacjenta. Trzech (75%) z 4 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. Jeden (25%) z 4 pacjentów otrzymywał kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach. Zapalenie przysadki/niedoczynność przysadki nie ustąpiło u 4 pacjentów. W przypadku 1 pacjenta, u którego wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu zapalenia przysadki/niedoczynności przysadki, nie wystąpił nawrót zapalenia przysadki/niedoczynności przysadki.

Zaburzenia tarczycy

Tevimbra może powodować zaburzenia tarczycy o podłożu immunologicznym. Zapalenie tarczycy może przebiegać z endokrynopatią lub bez. Niedoczynność tarczycy może następować po nadczynności tarczycy. W przypadku niedoczynności tarczycy należy rozpocząć hormonalną terapię zastępczą lub wdrożyć leczenie nadczynności tarczycy, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub całkowicie zaprzestać stosowania leku Tevimbra w zależności od ciężkości.

Zapalenie tarczycy: Zapalenie tarczycy o podłożu immunologicznym wystąpiło u 1,2% (24/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, włączając działania niepożądane stopnia 2. (0,5%). Zapalenie tarczycy nie doprowadziło do trwałego przerwania stosowania leku Tevimbra. Stosowanie leku Tevimbra wstrzymano u 3 (0,2%) pacjentów. Dwóch (8,3%) z 24 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. Zapalenie tarczycy ustąpiło u 41,7% z 24 pacjentów. Wszyscy trzej pacjenci, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu zapalenia tarczycy, ponownie rozpoczęli stosowanie preparatu Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich żaden z pacjentów nie miał nawrotu zapalenia tarczycy.

Nadczynność tarczycy: Nadczynność tarczycy o podłożu immunologicznym wystąpiła u 4,8% (95/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, włączając działania niepożądane stopnia 3. (0,1%) i stopnia 2. (0,9%). Nadczynność tarczycy doprowadziła do trwałego przerwania stosowania leku Tevimbra u 1 (0,1%) pacjenta i zaprzestania stosowania leku Tevimbra u 4 (0,2%) pacjentów. Jeden (1,1%) z 95 pacjentów otrzymywał kortykosteroidy podawane ogólnie. Nadczynność tarczycy ustąpiła u 75,8% z 95 pacjentów. Spośród 4 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu nadczynności tarczycy, 3 (75%) ponownie rozpoczęło leczenie produktem Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich u żadnego pacjenta nie wystąpił nawrót nadczynności tarczycy.

Niedoczynność tarczycy: Niedoczynność tarczycy o podłożu immunologicznym wystąpiła u 12,7% (250/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, w tym stopień 4 (0,1%) i stopień 2 ( 6,8%) działania niepożądane. U żadnego pacjenta nie odstawiono trwale leku Tevimbra, natomiast leczenie wstrzymano u 7 (0,4%) pacjentów. Dwóch (0,8%) z 250 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, a 158 pacjentów (63,2%) otrzymywało hormonalną terapię zastępczą. Niedoczynność tarczycy ustąpiła u 31,6% z 250 pacjentów. Większość (51,6%) chorych z niedoczynnością tarczycy wymagała długotrwałej suplementacji hormonami tarczycy. Spośród 7 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu niedoczynności tarczycy, 6 (85,7%) ponownie rozpoczęło leczenie produktem Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich żaden z pacjentów nie miał nawrotu niedoczynności tarczycy.

Cukrzyca typu 1, która może objawiać się cukrzycową kwasicą ketonową

Zgłaszano przypadki cukrzycy typu 1 z przeciwciałami blokującymi PD-1/PD-L1. Monitoruj pacjentów pod kątem hiperglikemii lub innych oznak i objawów cukrzycy. Rozpocząć leczenie insuliną zgodnie ze wskazaniami klinicznymi. Wstrzymać lub trwale zaprzestać stosowania leku Tevimbra w zależności od nasilenia.

Cukrzyca typu 1 wystąpiła u 0,9% (18/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, włączając działania niepożądane stopnia 4. (0,1%), stopnia 3. (0,4%) i stopnia 2. (0,4%). Leczenie produktem Tevimbra zakończono trwale u 3 (0,2%) pacjentów, a leczenie produktem Tevimbra wstrzymano u 3 (0,2%) pacjentów. Dwunastu (66,7%) pacjentów otrzymywało insulinę z powodu cukrzycy typu 1. Cukrzyca typu 1 ustąpiła u 27,8% z 18 pacjentów. Spośród 3 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu cukrzycy typu 1, żaden z pacjentów nie wznowił stosowania preparatu Tevimbra po złagodzeniu objawów.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek

Tevimbra może powodować zapalenie nerek o podłożu immunologicznym, które może być śmiertelne.

Zapalenie nerek o podłożu immunologicznym z zaburzeniami czynności nerek wystąpiło u 0,3% (5/1972) pacjentów otrzymujących Tevimbra, w tym stopnia 3 (0,1% ) i działania niepożądane stopnia 2 (0,2%). Leczenie produktem Tevimbra przerwano trwale u 1 (0,1%) pacjenta, a leczenie wstrzymano u 3 (0,2%) pacjentów. Trzech (60%) z 5 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. Wszyscy 3 (60%) z 5 pacjentów otrzymywali kortykosteroidy ogólnoustrojowe w dużych dawkach. Zapalenie nerek z dysfunkcją nerek ustąpiło u 40,0% z 5 pacjentów. Spośród 3 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra z powodu zapalenia nerek, u 2 (66,7%) ponownie rozpoczęto stosowanie preparatu Tevimbra po złagodzeniu objawów, a u jednego (50%) pacjenta wystąpił nawrót zapalenia nerek.

Niepożądane reakcje dermatologiczne o podłożu immunologicznym

Tevimbra może powodować wysypkę lub zapalenie skóry o podłożu immunologicznym. Zgłaszano przypadki ciężkich skórnych działań niepożądanych (SCAR), w tym złuszczającego zapalenia skóry, zespołu Stevensa-Johnsona (SJS) i toksycznej martwicy naskórka (TEN), niektóre ze skutkiem śmiertelnym. Miejscowe emolienty i (lub) miejscowe kortykosteroidy mogą być wystarczające w leczeniu łagodnych i umiarkowanych wysypek niezłuszczających. Wstrzymać lub trwale zaprzestać stosowania leku Tevimbra w zależności od nasilenia.

dermatologiczne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły u 15,3% (301/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, w tym działania niepożądane stopnia 4. (0,1%), stopnia 3. (0,9%) i stopnia 2. (3,5%). Dermatologiczne działania niepożądane doprowadziły do ​​trwałego przerwania stosowania leku Tevimbra u 2 (0,1%) pacjentów i zaprzestania stosowania leku Tevimbra u 18 (0,9%) pacjentów. Trzydziestu (10,0%) z 301 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy podawane ogólnie. Trzynastu (4,3%) z 301 pacjentów otrzymywało kortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym w dużych dawkach. Reakcje skórne o podłożu immunologicznym ustąpiły u 190 (63,1%) z 301 pacjentów. Spośród 18 pacjentów, u których wstrzymano stosowanie preparatu Tevimbra ze względu na dermatologiczne działania niepożądane, 15 (83,3%) ponownie rozpoczęło leczenie produktem Tevimbra po złagodzeniu objawów; spośród nich u 1 (6,7%) pacjenta wystąpił nawrót dermatologicznych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym.

Inne działania niepożądane o podłożu immunologicznym

Następujące klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym wystąpiły z częstością mniejszą niż 1% każda u 1972 pacjentów otrzymujących Tevimbrę: zapalenie mięśni, zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie stawów, polimialgia reumatyczna i zapalenie osierdzia.

Następujące działania niepożądane Zgłoszono dodatkowe klinicznie istotne działania niepożądane o podłożu immunologicznym w przypadku innych przeciwciał blokujących PD-1/PD-L1, w tym przypadki ciężkie lub śmiertelne.

Sercowy/naczyniowy: zapalenie naczyń

Układ nerwowy: zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie mózgu, zapalenie rdzenia i demielinizacja, zespół miasteniczny/miastenia (w tym zaostrzenie), zespół Guillain-Barre, niedowład nerwów, neuropatia autoimmunologiczna.

>

Oko: może wystąpić zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie tęczówki i inne toksyczne stany zapalne oczu. W niektórych przypadkach może być związane z odwarstwieniem siatkówki. Mogą wystąpić różne stopnie upośledzenia wzroku, w tym ślepota. Jeśli zapalenie błony naczyniowej oka występuje w połączeniu z innymi działaniami niepożądanymi o podłożu immunologicznym, należy rozważyć zespół podobny do Vogta-Koyanagi-Harady, ponieważ może to wymagać leczenia steroidami ogólnoustrojowymi w celu zmniejszenia ryzyka trwałej utraty wzroku.

Przewód pokarmowy: Zapalenie trzustki, w tym zwiększenie poziomu amylazy i lipazy w surowicy, zapalenie żołądka, zapalenie dwunastnicy

Układ mięśniowo-szkieletowy i tkanka łączna: zapalenie wielomięśniowe, rabdomioliza i powiązane następstwa, w tym niewydolność nerek

Eksperyna: niedoczynność przytarczyc

Inne (hematologiczne/immunologiczne): Niedokrwistość hemolityczna, niedokrwistość aplastyczna, limfohistiocytoza hemofagocytarna, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej, histiocytarne martwicze zapalenie węzłów chłonnych (zapalenie węzłów chłonnych Kikuchi), sarkoidoza, immunologiczna plamica małopłytkowa, odrzucenie przeszczepu narządu litego, inny przeszczep (w tym przeszczep rogówki) odrzucenie.

Związane z infuzją Reakcje

Tevimbra może powodować ciężkie lub zagrażające życiu reakcje związane z infuzją. Reakcje związane z wlewem wystąpiły u 5% (99/1972) pacjentów otrzymujących produkt Tevimbra, w tym reakcje stopnia 3. lub wyższego (0,2%). Monitoruj pacjentów pod kątem oznak i objawów reakcji związanych z wlewem.

Zwolnij szybkość wlewu w przypadku łagodnych (stopnia 1) i przerwij wlew w przypadku umiarkowanych (stopnia 2) reakcji związanych z wlewem. W przypadku ciężkich (stopnia 3.) lub zagrażających życiu (stopnia 4.) reakcji związanych z wlewem należy przerwać infuzję i trwale zaprzestać stosowania leku Tevimbra.

Powikłania allogenicznego HSCT

U pacjentów poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) przed lub po leczeniu PD-1 mogą wystąpić śmiertelne i inne poważne powikłania Przeciwciało blokujące /PD-L1. Powikłania związane z przeszczepem obejmują nadostrą chorobę przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD), ostrą GVHD, przewlekłą GVHD, chorobę żylno-okluzyjną wątroby po kondycjonowaniu o zmniejszonej intensywności oraz zespół gorączkowy wymagający stosowania steroidów (bez zidentyfikowanej przyczyny zakaźnej). Powikłania te mogą wystąpić pomimo leczenia uzupełniającego pomiędzy blokadą PD-1/PD-L1 a allogenicznym HSCT.

Uważnie obserwuj pacjentów pod kątem powikłań związanych z przeszczepem i niezwłocznie interweniuj. Rozważ korzyści w stosunku do ryzyka leczenia przeciwciałem blokującym PD-1/PD-L1 przed lub po allogenicznym HSCT.

Toksyczność dla zarodka i płodu

Ze względu na mechanizm działania Tevimbra podawany kobiecie w ciąży może powodować uszkodzenie płodu. Badania na zwierzętach wykazały, że hamowanie szlaku PD-1/PD-L1 może prowadzić do zwiększonego ryzyka odrzucenia rozwijającego się płodu na tle immunologicznym, co prowadzi do jego śmierci. Poinformuj kobiety o potencjalnym ryzyku dla płodu. Kobietom w wieku rozrodczym należy zalecić stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas leczenia lekiem Tevimbra i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki.

DZIAŁANIA NIEPOŻĄDANE

Rak płaskonabłonkowy przełyku po wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej

Trwałe odstawienie leku Tevimbra z powodu działania niepożądanego wystąpiło u 19% pacjentów. Działaniami niepożądanymi, które spowodowały trwałe przerwanie leczenia u ≥ 1% pacjentów, były krwotok, zapalenie płuc (w tym zapalenie płuc i zapalenie płuc o podłożu immunologicznym) oraz zapalenie płuc.

Przerwy w dawkowaniu leku Tevimbra z powodu działań niepożądanych wystąpiły u 23% pacjentów. Działaniami niepożądanymi wymagającymi przerwy w dawkowaniu u ≥ 2% pacjentów były zapalenie płuc, zapalenie płuc i zmęczenie.

Najczęstsze (≥ 20%) działania niepożądane, w tym nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, to: zwiększenie stężenia glukozy, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zmniejszenie limfocytów, obniżone stężenie sodu, obniżone stężenie albumin, zwiększona aktywność fosfatazy zasadowej, niedokrwistość, zmęczenie, zwiększona aktywność AspAT, bóle mięśniowo-szkieletowe, zmniejszenie masy ciała, zwiększenie aktywności AlAT i kaszel.

Leczenie wcześniej nieleczonego, nieresekcyjnego lub przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego (G/GEJ)

Trwałe przerwanie stosowania preparatu Tevimbra w ramieniu Tevimbra w skojarzeniu z chemioterapią z powodu niepożądanego działania leku wystąpiło u 16% pacjentów. Działaniami niepożądanymi leku, które spowodowały trwałe odstawienie leku u ≥1% pacjentów, było zapalenie płuc i śmierć.

Przerwanie dawkowania leku Tevimbra w ramieniu Tevimbra w skojarzeniu z chemioterapią z powodu niepożądanego działania leku wystąpiło u 49% pacjentów. Do działań niepożądanych wymagających modyfikacji dawkowania u ≥2% pacjentów należały: zmniejszenie liczby płytek krwi (12%), zmniejszenie liczby neutrofilów (10%), neutropenia (6%), zmniejszenie liczby białych krwinek (6%), zwiększenie aktywności AspAT ( 4,8%), zwiększona ALT (3,8%), zwiększona bilirubina we krwi (3%), COVID-19 (3%), trombocytopenia (2,8%), leukopenia (2,6%), zapalenie płuc (2,2%) i zapalenie płuc (2%).

Najczęstszymi (≥20%) działaniami niepożądanymi, w tym nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, dla leku Tevimbra w skojarzeniu z chemioterapią były nudności, zmęczenie, zmniejszenie apetytu, niedokrwistość obwodowa neuropatia czuciowa, wymioty, zmniejszenie liczby płytek krwi, zmniejszenie liczby neutrofilów, zwiększenie aktywności aminotransferazy asparaginianowej, biegunka, ból brzucha, zwiększenie aktywności aminotransferazy alaninowej, zmniejszenie liczby białych krwinek, zmniejszenie masy ciała i gorączka.

WSKAZANIA

Tevimbra to przeciwciało blokujące receptor programowanej śmierci-1 (PD-1), wskazane:

Rak przełyku

Jako pojedynczy lek do leczenia dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub przerzutowym rakiem płaskonabłonkowym przełyku po wcześniejszej chemioterapii ogólnoustrojowej, która nie obejmowała PD-( Inhibitor L)1.

Rak żołądka

W skojarzeniu z chemioterapią opartą na platynie i fluoropirymidynie w leczeniu dorosłych pacjentów z nieresekcyjnym lub z przerzutami gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego HER2-ujemnym, u których w guzach występuje ekspresja PD -L1 (≥1).

O BeiGene

BeiGene, które planuje zmienić nazwę na BeOne Medicines Ltd., to globalna firma onkologiczna, która odkrywa i rozwija innowacyjne metody leczenia, które są tańsze i dostępne dla pacjentów chorych na raka na całym świecie. Dzięki szerokiemu portfolio przyspieszamy rozwój naszego zróżnicowanego asortymentu nowatorskich terapii dzięki naszym wewnętrznym możliwościom i współpracy. Zależy nam na radykalnej poprawie dostępu do leków dla znacznie większej liczby pacjentów, którzy ich potrzebują. Nasz rosnący globalny zespół liczący prawie 11 000 pracowników obejmuje pięć kontynentów. Aby dowiedzieć się więcej o BeiGene, odwiedź stronę www.beigene.com i śledź nas na LinkedIn, X (wcześniej znanym jako Twitter), Facebooku i Instagramie.

Stwierdzenia dotyczące przyszłości

Niniejsza informacja prasowa zawiera stwierdzenia dotyczące przyszłości w rozumieniu ustawy o reformie przepisów prawnych dotyczących papierów wartościowych z 1995 r. oraz innych federalnych przepisów dotyczących papierów wartościowych, w tym oświadczenia dotyczące Zdolność BeiGene do dostarczania terapii transformacyjnych pacjentom chorym na raka; Zdolność Tevimbry do zaspokajania krytycznych potrzeb w onkologii; przyszły potencjał i zezwolenia dla Tevimbry; oraz plany, zobowiązania, aspiracje i cele BeiGene w rubryce „O BeiGene”. Rzeczywiste wyniki mogą znacząco różnić się od tych wskazanych w stwierdzeniach dotyczących przyszłości ze względu na różne ważne czynniki, w tym zdolność BeiGene do wykazania skuteczności i bezpieczeństwa swoich kandydatów na leki; wyniki kliniczne kandydatów na leki, które mogą nie uzasadniać dalszego rozwoju lub dopuszczenia do obrotu; działania agencji regulacyjnych, które mogą mieć wpływ na rozpoczęcie, harmonogram i postęp badań klinicznych oraz zgodę na dopuszczenie do obrotu; zdolność BeiGene do osiągnięcia sukcesu komercyjnego w przypadku leków wprowadzanych do obrotu i kandydatów na leki, jeśli zostaną zatwierdzone; zdolność BeiGene do uzyskania i utrzymania ochrony własności intelektualnej w zakresie swoich leków i technologii; zależność BeiGene od stron trzecich w zakresie opracowywania, produkcji, komercjalizacji i innych usług leków; Ograniczone doświadczenie BeiGene w uzyskiwaniu zgód organów regulacyjnych i komercjalizacji produktów farmaceutycznych; zdolność BeiGene do uzyskania dodatkowego finansowania działalności i zakończenia opracowywania swoich kandydatów na leki oraz osiągnięcia i utrzymania rentowności; oraz ryzyko to omówiono szerzej w części zatytułowanej „Czynniki ryzyka” w najnowszym raporcie kwartalnym BeiGene na formularzu 10-Q, a także omówiono potencjalne ryzyko, niepewność i inne ważne czynniki w kolejnych zgłoszeniach BeiGene do amerykańskiej Komisji Papierów Wartościowych i Giełd Zamawiać. Wszystkie informacje zawarte w tej informacji prasowej obowiązują na dzień jej publikacji i BeiGene nie ma obowiązku aktualizowania takich informacji, chyba że jest to wymagane przez prawo.

___________________________ 1 Ferlay J, Ervik M, Lam F, Laversanne M, Colombet M, Mery L, Piñeros M, Znaor A, Soerjomataram I, Bray F (2020). Globalne Obserwatorium Raka: Rak dzisiaj. Lyon, Francja: Międzynarodowa Agencja Badań nad Rakiem. Dostępne od: https://gco.iarc.who.int/today. 2 Amerykańskie Towarzystwo Onkologiczne. Fakty i liczby dotyczące raka 2024. https://www.cancer.org/research/cancer-facts-statistics/all-cancer-facts-figures/2024-cancer-facts-figures .html. Dostęp: 28 października 2024 r. 3 Narodowy Instytut Raka. Program nadzoru, epidemiologii i wyników końcowych. Fakty dotyczące raka: rak żołądka. Dostępne pod adresem https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html. Dostęp: 28 października 2024 r. 4 American Cancer Society. Co to jest rak żołądka? https://www.cancer.org/cancer/types/stomach-cancer/about/what-is-stomach-cancer.html . Dostęp: 28 października 2024 r.

Źródło: BeiGene, Ltd.

Wysłano : 2024-12-30 12:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe