Тевімбра схвалена в США для першої лінії лікування раку шлунка та шлунково-стравохідного з’єднання в поєднанні з хіміотерапією

САН-МАТЕО, Каліфорнія – (BUSINESS WIRE) – 27 грудня 2024 р. – BeiGene, Ltd. (NASDAQ: BGNE; HKEX: 06160; SSE: 688235), глобальна онкологічна компанія, яка має намір змінити свою назву компанії BeOne Medicines Ltd., сьогодні оголосила про схвалення Управління з контролю за продуктами й ліками США (FDA). Tevimbra (tislelizumab-jsgr) у комбінації з хіміотерапією на основі платини та фторпіримідину для лікування першої лінії неоперабельної або метастатичної HER2-негативної аденокарциноми шлунка або шлунково-стравохідного переходу (G/GEJ) у дорослих, чиї пухлини експресують PD-L1 (≥ 1).

«Сьогоднішнє схвалення FDA препарату Тевімбра для лікування раку шлунка або шлунково-стравохідного переходу у дорослих пацієнтів із позитивним PD-L1 знаменує собою значний крок вперед у нашій місії щодо надання трансформаційної терапії пацієнтам із раком», — сказав Марк Ланаса, доктор медичних наук, доктор .D., головний медичний спеціаліст, солідні пухлини в BeiGene. «Це друге схвалення препарату Tevimbra в США цього року, що підкреслює його потенціал для задоволення критичних потреб в онкології. Ми залишаємося глибоко вдячними пацієнтам, клініцистам і дослідникам, чия відданість і мужність зробили цей прогрес можливим, і ми з нетерпінням чекаємо на розвиток цього імпульсу в 2025 році».

Додаткове показання до препарату G першого ряду /GEJ раку базується на результатах RATIONALE-305 (NCT03777657) BeiGene, рандомізованого, подвійного сліпого, плацебо-контрольоване глобальне дослідження фази 3 для оцінки ефективності та безпеки препарату Тевімбра в поєднанні з хіміотерапією як препарату першої лінії для дорослих пацієнтів із прогресуючим неоперабельним або метастатичним раком G/GEJ. Дослідження досягло своєї основної кінцевої точки та продемонструвало статистично значущу та клінічно значущу загальну виживаність (ЗВ) з медіаною ЗВ 15,0 місяців для пацієнтів, які отримували Тевімбру в комбінації з хіміотерапією за вибором дослідника, порівняно з 12,9 місяцями для пацієнтів, які отримували плацебо плюс хіміотерапія (n=997; HR: 0,80 [95% ДІ: 0,70, 0,92]; P=0,0011), що призвело до зниження ризику смерті на 20%.

Зведені дані про безпеку в заявці включали 1972 пацієнтів, які отримували монотерапію Tevimbra у двох рандомізованих відкритих дослідженнях з активним контролем (RATIONALE-302, BGB-A317-303) і п’яти відкритих дослідженнях з однією групою ( BGB-A317-208, BGB-A317-204, BGB-A317-203, BGB-A317-102, BGB A317_Study_001), у якому брали участь 307 пацієнтів із плоскоклітинним раком стравоходу та 1665 пацієнтів із прогресуючими або рецидивними пухлинами. Найпоширенішими побічними реакціями 3 або 4 ступеня при застосуванні Tevimbra у комбінації з хіміотерапією були нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія, втома, гіпокаліємія, гіпонатріємія, пневмонія, зниження апетиту, висип, лімфопенія, підвищення аланінамінотрансферази, підвищення аспартатамінотрансферази, діарея, пневмоніт, і гепатит.

Тевімбра також схвалена в США як монотерапія для лікування дорослих пацієнтів із неоперабельною або метастатичною плоскоклітинною карциномою стравоходу (ESCC) після попередньої системної хіміотерапії, яка не включала PD-(L)1 інгібітор. FDA розглядає додаткову заявку на ліцензію на біологічні препарати (BLA) для лікування першої лінії дорослих пацієнтів з місцеворозповсюдженим неоперабельним або метастатичним ESCC.

Нещодавно компанія оголосила про свій намір змінити свою назву на BeOne Medicines Ltd., підтверджуючи своє зобов’язання розробляти інноваційні ліки для усунення раку шляхом партнерства зі світовою спільнотою, щоб обслуговувати якомога більше пацієнтів.

Про рак шлунка та шлунково-стравохідного переходу (G/GEJ)

Рак шлунка є п’ятим найпоширенішим видом раку у світі та п’ятою основною причиною смерті від раку.1 У 2022 році майже 1 мільйону нових пацієнтів було діагностовано з раком шлунка, а у всьому світі було зареєстровано 660 000 смертей. За оцінками, у 2024 році в США було діагностовано приблизно 27 000 пацієнтів із раком шлунка та 11 000 смертей від цього захворювання.2 П’ятирічна виживаність при раку шлунка в США становить 36%.3 Рак шлунково-стравохідного переходу виникає там, де з’єднується стравохід. шлунок, який знаходиться прямо під діафрагмою (тонкий лист дихального м’яза під легенями).4

Про Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

Tevimbra — це унікальне моноклональне антитіло проти запрограмованого білка клітинної смерті 1 (PD-1) гуманізованого імуноглобуліну G4 (IgG4) з високою афінністю та специфічністю зв’язування з PD-1. Він розроблений для мінімізації зв’язування з рецепторами Fc-гамма (Fcγ) на макрофагах, допомагаючи імунним клітинам організму виявляти пухлини та боротися з ними.

Tevimbra є основоположним активом портфоліо солідних пухлин BeiGene і продемонструвала потенціал у багатьох типи пухлин і особливості захворювання. Глобальна програма клінічної розробки Tevimbra охоплює майже 14 000 пацієнтів, зареєстрованих на сьогоднішній день у 34 країнах і регіонах у 66 дослідженнях, включаючи 20 досліджень, що дозволяють реєструвати. Тевімбра схвалена в понад 42 країнах, у всьому світі проліковано понад 1,3 мільйона пацієнтів.

США Показання та важлива інформація з безпеки для Tevimbra (tislelizumab-jsgr)

ВАЖЛИВА ІНФОРМАЦІЯ З БЕЗПЕКИ

ПОПЕРЕДЖЕННЯ ТА ЗАСТЕРЕЖЕННЯ

Важкі та летальні імуноопосередковані побічні реакції

Tevimbra — це моноклональне антитіло, яке належить до класу препаратів, які зв’язуються або з рецептором запрограмованої смерті-1 (PD-1), або з PD-лігандом 1 (PD-L1), блокуючи PD-1/PD-L1 шляху, тим самим усуваючи пригнічення імунної відповіді, потенційно порушуючи периферичну толерантність і викликаючи імуноопосередковані побічні реакції.

Імуноопосередковані побічні реакції, які можуть бути серйозними або смертельними, можуть виникнути в будь-якій системі органів або тканинах. Імуноопосередковані побічні реакції можуть виникнути в будь-який час після початку лікування блокуючим антитілом PD-1/PD-L1. Хоча імуноопосередковані побічні реакції зазвичай проявляються під час лікування антитілами, що блокують PD-1/PD-L1, імуноопосередковані побічні реакції також можуть проявлятися після припинення прийому антитіл, що блокують PD-1/PD-L1. Перелічені тут важливі імуноопосередковані побічні реакції можуть не включати всі можливі важкі та смертельні імуноопосередковані реакції.

Рання ідентифікація та лікування імуноопосередкованих побічних реакцій є важливими для забезпечення безпечного використання блокуючих антитіл PD-1/PD-L1. Уважно спостерігайте за пацієнтами щодо симптомів і ознак, які можуть бути клінічними проявами основних імуноопосередкованих побічних реакцій. Оцініть печінкові ферменти, креатинін і функцію щитовидної залози на початку лікування та періодично під час лікування. У випадках підозри на імуноопосередковані побічні реакції розпочніть відповідне обстеження, щоб виключити альтернативну етіологію, включаючи інфекцію. Негайно призначити медичну допомогу, включаючи спеціалізовану консультацію, якщо це необхідно.

Припинити або остаточно припинити прийом Tevimbra залежно від тяжкості. Загалом, якщо лікування Тевімброю потрібно перервати або припинити, призначайте системну терапію кортикостероїдами (1-2 мг/кг/день преднізону або еквівалент) до покращення до 1 ступеня або менше. Після покращення до 1-го ступеня або нижче почніть поступово зменшувати дозу кортикостероїдів і продовжуйте зменшувати дозу щонайменше 1 місяць. Розгляньте можливість призначення інших системних імунодепресантів пацієнтам, чиї імунопосередковані побічні реакції не контролюються кортикостероїдами.

Імуноопосередкований пневмоніт

Tevimbra може викликати імуноопосередкований пневмоніт, який може бути смертельним. У пацієнтів, які отримували лікування іншими блокуючими антитілами PD-1/PD-L1, частота пневмоніту вища у пацієнтів, які раніше проходили торакальне опромінення.

Імуноопосередкований пневмоніт виник у 4,9% (96/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, включаючи летальні (0,1%) побічні реакції 4 ступеня (0,3%), 3 ступеня (1,6%) і 2 ступеня (1,9%) . Пневмоніт призвів до остаточного припинення лікування Тевімброю у 38 (1,9%) пацієнтів і припинення прийому Тевімбри у 32 (1,6%) пацієнтів.

Сімдесят чотири (77,1%) із 96 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Шістдесят п’ять (67,7%) із 96 пацієнтів отримували високі дози системних кортикостероїдів. Імуноопосередкований пневмоніт вирішився у 50% із 96 пацієнтів. З 32 пацієнтів, у яких Tevimbra було відмінено через пневмоніт, 20 (62,5%) знову розпочали лікування Tevimbra після покращення симптомів; з них у 2 (10%) пацієнтів був рецидив пневмоніту.

Імуноопосередкований коліт

Tevimbra може викликати імуноопосередкований коліт, який може бути летальним. Повідомлялося про цитомегаловірусну (ЦМВ) інфекцію/реактивацію у пацієнтів із стійким до кортикостероїдів імуноопосередкованим колітом, які отримували лікування блокуючими антитілами PD-1/PD-L1. У випадках резистентного до кортикостероїдів коліту розгляньте можливість повторного інфекційного дослідження, щоб виключити альтернативну етіологію.

Імуноопосередкований коліт виник у 0,8% (16/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0,3%) і 2 ступеня (0,4%). Коліт призвів до остаточного припинення лікування Тевімброю у 4 (0,2%) пацієнтів і припинення прийому Тевімбри у 5 (0,3%) пацієнтів. Дванадцять (75%) із 16 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Вісім (50%) із 16 пацієнтів отримували високі дози системних кортикостероїдів. Двоє (12,5%) із 16 пацієнтів отримували імуносупресивну терапію. Імуноопосередкований коліт вирішився у 93,8% із 16 пацієнтів. Усі 5 пацієнтів, у яких було відмінено прийом препарату Тевімбра через коліт, знову прийняли Тевімбру після покращення симптомів; з них у жодного з пацієнтів не було рецидиву коліту.

Імуноопосередкований гепатит

Tevimbra може викликати імуноопосередкований гепатит, який може бути летальним.

Імуноопосередкований гепатит виникав у 1,2% (24/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, у тому числі летальний (0,1%), ступінь 4 (0,2%), побічні реакції 3 ступеня (0,5%) і 2 ступеня (0,4%). Імуноопосередкований гепатит призвів до остаточного припинення лікування у 3 (0,2%) пацієнтів і припинення прийому Тевімбри у 13 (0,7%) пацієнтів. Вісімнадцять (75%) із 24 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Тринадцять (54,2%) із 24 пацієнтів отримували високі дози системних кортикостероїдів. Двоє пацієнтів (8,3%) із 24 пацієнтів отримували імуносупресивну терапію. Імуноопосередкований гепатит вирішив у 70,8% із 24 пацієнтів. З 13 пацієнтів, у яких препарат Тевімбра було припинено через гепатит, 7 (53,8%) знову розпочали прийом Тевімбри після покращення симптомів; з них у жодного з пацієнтів не було рецидиву гепатиту.

Імуноопосередковані ендокринопатії

Надниркова недостатність

Тевімбра може спричинити імунну недостатність надниркових залоз. При недостатності надниркових залоз 2 ступеня або вище розпочніть симптоматичне лікування, включаючи замісну гормональну терапію за клінічними показаннями. Припиніть застосування Tevimbra залежно від тяжкості.

Імуноопосередкована надниркова недостатність виникала у 0,4% (8/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, включаючи 4 ступінь (0,1%), 3 ступінь (0,1%) та 2 ступінь ( 0,3%) побічні реакції. Надниркова недостатність не призвела до остаточного припинення застосування Тевімбри. Тевімбру було відмінено у 7 (0,4%) пацієнтів. Усі 8 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Троє (37,5%) із 8 пацієнтів отримували високі дози системних кортикостероїдів. Надниркова недостатність вирішилася у 25% із 8 пацієнтів. Із 7 пацієнтів, у яких було відмінено прийом препарату Тевімбра через надниркову недостатність, 5 (71,4%) знову розпочали прийом препарату Тевімбра після покращення симптомів; з них у жодного з пацієнтів не було рецидиву надниркової недостатності.

Гіпофізит

Тевімбра може викликати імуноопосередкований гіпофізит. Гіпофізит може проявлятися гострими симптомами, пов’язаними з масовим ефектом, такими як головний біль, світлобоязнь або дефекти поля зору. Гіпофізит може викликати гіпопітуїтаризм. Розпочніть заміну гормонів відповідно до клінічних показань. Припиніть або остаточно припиніть прийом Tevimbra залежно від тяжкості.

Гіпофізит/гіпопітуїтаризм виникав у 0,2% (4/1972) пацієнтів, які отримували Тевімбру, включаючи побічну реакцію 2 ступеня (0,2%). Припинення лікування Tevimbra не було потрібно, у той час як лікування було припинено в 1 (0,1%) пацієнта. Троє (75%) із 4 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Один (25%) із 4 пацієнтів отримував високі дози системних кортикостероїдів. Гіпофізит/гіпопітуїтаризм не зник у 4 пацієнтів. Для 1 пацієнта, якому було припинено прийом Тевімбри через гіпофізит/гіпопітуїтаризм, рецидиву гіпофізиту/гіпопітуїтаризму не було.

Захворювання щитовидної залози

Тевімбра може викликати імуноопосередковані розлади щитовидної залози. Тиреоїдит може проявлятися з ендокринопатією або без неї. Гіпотиреоз може слідувати за гіпертиреозом. Розпочати гормонозамісну терапію гіпотиреозу або розпочати медичне лікування гіпертиреозу за клінічними показаннями. Припиніть або остаточно припиніть прийом Tevimbra залежно від тяжкості.

Тиреоїдит: імуноопосередкований тиреоїдит виник у 1,2% (24/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, включаючи побічні реакції 2 ступеня (0,5%). Тиреоїдит не призвів до остаточного припинення прийому Тевімбри. Тевімбру було відмінено у 3 (0,2%) пацієнтів. Двоє (8,3%) із 24 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Тиреоїдит вирішив у 41,7% із 24 пацієнтів. Усі три пацієнти, у яких було відмінено прийом препарату Тевімбра через тиреоїдит, відновили прийом препарату Тевімбра після покращення симптомів; з них у жодного з пацієнтів не було рецидиву тиреоїдиту.

Гіпертиреоз: імуноопосередкований гіпертиреоз виникав у 4,8% (95/1972) пацієнтів, які отримували Тевімбру, включаючи побічні реакції 3 ступеня (0,1%) і 2 ступеня (0,9%). Гіпертиреоз призвів до остаточного припинення лікування Тевімброю у 1 (0,1%) пацієнта та припинення прийому Тевімбри у 4 (0,2%) пацієнтів. Один (1,1%) із 95 пацієнтів отримував системні кортикостероїди. Гіпертиреоз зник у 75,8% із 95 пацієнтів. З 4 пацієнтів, у яких Tevimbra було відмінено через гіпертиреоз, 3 (75%) знову розпочали Tevimbra після покращення симптомів; з них у жодного з пацієнтів не було рецидиву гіпертиреозу.

Гіпотиреоз: імуноопосередкований гіпотиреоз виникав у 12,7% (250/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, включаючи 4 ступінь (0,1%) та 2 ступінь ( 6,8%) побічні реакції. Застосування Tevimbra не було остаточно припинено в жодного пацієнта, тоді як лікування було припинено у 7 (0,4%) пацієнтів. Двоє (0,8%) із 250 пацієнтів отримували системні кортикостероїди, а 158 пацієнтів (63,2%) отримували замісну гормональну терапію. Гіпотиреоз вирішив у 31,6% із 250 пацієнтів. Більшість (51,6%) хворих на гіпотиреоз потребували тривалої заміни тиреоїдних гормонів. Із 7 пацієнтів, у яких було відмінено прийом препарату Тевімбра через гіпотиреоз, 6 (85,7%) знову розпочали прийом препарату Тевімбра після покращення симптомів; з них у жодного з пацієнтів не було рецидиву гіпотиреозу.

Цукровий діабет 1 типу, який може проявлятися діабетичним кетоацидозом

Повідомлялося про цукровий діабет 1 типу з блокуючими антитілами PD-1/PD-L1. Спостерігайте за пацієнтами на наявність гіперглікемії або інших ознак і симптомів діабету. Почніть лікування інсуліном відповідно до клінічних показань. Припиніть або остаточно припиніть прийом Tevimbra залежно від тяжкості.

Цукровий діабет 1 типу виникав у 0,9% (18/1972) пацієнтів, які отримували Тевімбру, включаючи побічні реакції 4 ступеня (0,1%), 3 ступеня (0,4%) і 2 ступеня (0,4%). Лікування Тевімброю було остаточно припинено у 3 (0,2%) пацієнтів, а терапію Тевімброю було припинено у 3 (0,2%) пацієнтів. 12 (66,7%) пацієнтів отримували інсулінотерапію з приводу цукрового діабету 1 типу. Цукровий діабет 1 типу вирішив у 27,8% із 18 пацієнтів. З 3 пацієнтів, у яких було відмінено прийом препарату Тевімбра через цукровий діабет 1 типу, жоден із пацієнтів не відновив прийом препарату Тевімбра після покращення симптомів.

Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок

Tevimbra може викликати імуноопосередкований нефрит, який може бути летальним.

Імуноопосередкований нефрит із порушенням функції нирок виникав у 0,3% (5/1972) пацієнтів, які отримували Tevimbra, включаючи 3 ступінь (0,1% ) та побічні реакції 2 ступеня (0,2%). Tevimbra було остаточно припинено в 1 (0,1%) пацієнта, а лікування було припинено у 3 (0,2%) пацієнтів. Троє (60%) із 5 пацієнтів отримували системні кортикостероїди. Усі 3 (60%) із 5 пацієнтів отримували високі дози системних кортикостероїдів. Нефрит із порушенням функції нирок вирішив у 40,0% із 5 пацієнтів. З 3 пацієнтів, у яких Tevimbra було відмінено через нефрит, 2 (66,7%) знову розпочали лікування Tevimbra після покращення симптомів, а в одного (50%) пацієнта стався рецидив нефриту.

Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції

Tevimbra може спричинити імуноопосередкований висип або дерматит. Повідомлялося про випадки тяжких шкірних побічних реакцій (SCARs), включаючи ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона (SJS) і токсичний епідермальний некроліз (TEN), деякі з летальним наслідком. Місцеві пом’якшувальні засоби та/або місцеві кортикостероїди можуть бути достатніми для лікування легких та помірних неексфоліативних висипань. Припиніть або остаточно припиніть прийом Tevimbra залежно від тяжкості.

Імуноопосередковані дерматологічні побічні реакції спостерігалися у 15,3% (301/1972) пацієнтів, які отримували Тевімбру, включаючи побічні реакції 4 ступеня (0,1%), 3 ступеня (0,9%) і 2 ступеня (3,5%). Дерматологічні побічні реакції призвели до остаточного припинення лікування Тевімброю у 2 (0,1%) пацієнтів і припинення прийому Тевімбри у 18 (0,9%) пацієнтів. Тридцять (10,0%) із 301 пацієнта отримували системні кортикостероїди. Тринадцять (4,3%) із 301 пацієнта отримували високі дози системних кортикостероїдів. Імуноопосередковані шкірні реакції зникли у 190 (63,1%) із 301 пацієнта. З 18 пацієнтів, яким препарат Тевімбра було припинено через дерматологічні побічні реакції, 15 (83,3%) знову розпочали прийом Тевімбри після покращення симптомів; з них у 1 (6,7%) пацієнта спостерігався рецидив імуноопосередкованих дерматологічних побічних реакцій.

Інші імуноопосередковані побічні реакції

Наведені нижче клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції виникали з частотою менше 1% кожна у 1972 пацієнтів, які отримували Tevimbra: міозит, міокардит, артрит, ревматична поліміалгія та перикардит.

Наведені нижче. повідомлялося про додаткові клінічно значущі імуноопосередковані побічні реакції з іншими блокуючими антитілами PD-1/PD-L1, включаючи важкі або летальні випадки.

Серце/судини: васкуліт

Нервова система: менінгіт, енцефаліт, мієліт і демієлінізація, міастенічний синдром/міастенія (включаючи загострення), синдром Гієна-Барре, парез нервів, аутоімунна нейропатія.

Очні: може виникнути увеїт, ірит та інші запальні токсичні ефекти ока. Деякі випадки можуть бути пов'язані з відшаруванням сітківки. Можуть виникати різні ступені порушення зору, включаючи сліпоту. Якщо увеїт виникає в поєднанні з іншими імуноопосередкованими побічними реакціями, розгляньте синдром Фогта-Коянагі-Харади, оскільки це може вимагати лікування системними стероїдами для зниження ризику постійної втрати зору.

Шлунково-кишковий тракт: Панкреатит, включаючи підвищення рівня амілази та ліпази в сироватці крові, гастрит, дуоденіт

Опорно-руховий апарат і сполучна тканина: поліміозит, рабдоміоліз та пов’язані з ними ускладнення, включаючи ниркову недостатність

Ендокринні захворювання: гіпопаратиреоз

Інші (гематологічні/імунні): гемолітична анемія, апластична анемія, гемофагоцитарний лімфогістіоцитоз, синдром системної запальної відповіді, гістіоцитарний некротичний лімфаденіт (лімфаденіт Кікучі), саркоїдоз, імунна тромбоцитопенічна пурпура, відторгнення трансплантованого органу, інші трансплантації (включаючи трансплантат рогівки).

Реакції, пов’язані з інфузією

Тевімбра може викликати серйозні або небезпечні для життя реакції, пов’язані з інфузією. Реакції, пов’язані з інфузією, спостерігалися у 5% (99/1972) пацієнтів, які отримували Тевімбру, включаючи реакції 3 ступеня або вище (0,2%). Спостерігайте за пацієнтами на наявність ознак і симптомів реакцій, пов’язаних з інфузією.

Сповільніть швидкість інфузії при легких (ступінь 1) і перервіть інфузію при помірних (ступінь 2) реакціях, пов’язаних з інфузією. У разі важких (3 ступеня) або небезпечних для життя (4 ступеня) реакцій, пов’язаних з інфузією, припиніть інфузію та остаточно припиніть прийом Tevimbra.

Ускладнення алогенної трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT)

Смертельні та інші серйозні ускладнення можуть виникнути у пацієнтів, які отримують алогенну трансплантацію гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT) до або після лікування PD-1 /PD-L1 блокуюче антитіло. Ускладнення, пов’язані з трансплантацією, включають гіпергостру реакцію «трансплантат проти хазяїна» (GVHD), гостру GVHD, хронічну GVHD, печінкову венооклюзійну хворобу після кондиціонування зі зниженою інтенсивністю та гарячковий синдром, що потребує прийому стероїдів (без встановленої інфекційної причини). Ці ускладнення можуть виникнути, незважаючи на проміжну терапію між блокадою PD-1/PD-L1 і алогенною ТГСК.

Уважно спостерігайте за пацієнтами, щоб виявити ознаки ускладнень, пов’язаних з трансплантацією, і негайно втручайтесь. Розгляньте переваги та ризики лікування антитілом, що блокує PD-1/PD-L1, до або після алогенної ТГСК.

Ембріо-фетальна токсичність

Виходячи з механізму дії Тевімбра може завдати шкоди плоду, якщо її вводити вагітній жінці. Дослідження на тваринах продемонстрували, що інгібування шляху PD-1/PD-L1 може призвести до підвищення ризику імуноопосередкованого відторгнення плоду, що розвивається, що призводить до внутрішньоутробної смерті. Повідомити жінкам про потенційний ризик для плоду. Порадьте жінкам репродуктивного віку використовувати ефективну контрацепцію під час лікування Tevimbra та протягом 4 місяців після останньої дози.

ПОБІЧНІ РЕАКЦІЇ

Плоскоклітинний рак стравоходу після попередньої системної хіміотерапії

Постійне припинення лікування Тевімброю через побічну реакцію відбулося у 19% пацієнтів. Побічними реакціями, які призвели до остаточного припинення лікування у ≥ 1% пацієнтів, були кровотеча, пневмоніт (включаючи пневмоніт та імуноопосередкований пневмоніт) і пневмонія.

Переривання дозування Tevimbra через побічну реакцію відбулося у 23% пацієнтів. Побічними реакціями, які вимагали переривання дозування у ≥ 2% пацієнтів, були пневмонія, пневмоніт і втома.

Найпоширенішими (≥ 20%) побічними реакціями, включаючи лабораторні відхилення, були підвищення рівня глюкози, зниження гемоглобіну, зниження лімфоцитів, зниження натрію, зниження альбуміну, підвищення лужної фосфатази, анемія, втома, підвищення АСТ, м’язово-скелетний біль, зниження ваги, підвищення АЛТ і кашель.

Лікування раніше нелікованої неоперабельної або метастатичної аденокарциноми шлунка або шлунково-стравохідного з’єднання (G/GEJ)

Постійне припинення лікування Tevimbra у групі Tevimbra плюс хіміотерапія через побічну реакцію на препарат відбулося у 16% пацієнтів. Побічними реакціями на препарат, які призвели до остаточного припинення лікування у ≥1% пацієнтів, були пневмоніт і смерть.

Переривання дозування препарату Тевімбра в групі хіміотерапії Тевімбра плюс через побічну реакцію відбулося у 49% пацієнтів. Побічними реакціями на препарат, які вимагали зміни дози у ≥2% пацієнтів, були: зниження кількості тромбоцитів (12%), зниження кількості нейтрофілів (10%), нейтропенія (6%), зниження кількості лейкоцитів (6%), підвищення рівня АСТ ( 4,8%), підвищення АЛТ (3,8%), підвищення білірубіну крові (3%), COVID-19 (3%), тромбоцитопенія (2,8%), лейкопенія (2,6%), пневмоніт (2,2%) та пневмонія (2%).

Найпоширенішими (≥20%) побічними реакціями, включаючи відхилення лабораторних показників, для Tevimbra у комбінації з хіміотерапією були нудота, втома, зниження апетиту, анемія, периферична сенсорна нейропатія, блювання, зниження кількості тромбоцитів, зниження нейтрофілів кількість, підвищення аспартатамінотрансферази, діарея, біль у животі, підвищення аланінамінотрансферази, зниження кількості лейкоцитів, зниження ваги та гарячка.

ПОКАЗАННЯ

Tevimbra — це антитіло, що блокує запрограмований рецептор смерті-1 (PD-1), яке показано:

Рак стравоходу

Як монопрепарат для лікування дорослих пацієнтів із неоперабельною або метастатичною плоскоклітинною карциномою стравоходу після попередньої системної хіміотерапії, яка не включала PD-( L)1 інгібітор.

Рак шлунка

У поєднанні з хіміотерапією на основі препаратів платини та фторпіримідину для лікування дорослих пацієнтів із неоперабельною або метастатичною HER2-негативною аденокарциномою шлунка або шлунково-стравохідного переходу, пухлини яких експресують PD -L1 (≥1).

Про BeiGene. доступні онкохворим у всьому світі. Завдяки широкому портфоліо ми прискорюємо розробку нашої різноманітної лінії нових терапевтичних засобів завдяки нашим внутрішнім можливостям і співпраці. Ми прагнемо радикально покращити доступ до ліків для значно більшої кількості пацієнтів, які їх потребують. Наша зростаюча глобальна команда з майже 11 000 колег працює на п’яти континентах. Щоб дізнатися більше про BeiGene, відвідайте www.beigene.com і слідкуйте за нами в LinkedIn, X (раніше відомий як Twitter), Facebook і Instagram.

Прогнозні заяви