Theravance BioPharma presenta dos nuevos análisis de ampreloxetina

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DUBLIN, 7 de abril de 2025 / PRNewswire / - Theravance BioPharma, Inc. ("Theravance BioPharma" o la "Compañía") (NASDAQ: TBPH) anunció hoy nuevos análisis de su programa de fase 3 anterior que evalúa la ampreloxetina, un medicamento investigativo para el tratamiento del tratamiento de la neurogénica sintomática (noh). Ambos análisis se presentaron como presentaciones de plataforma en la 77ª Reunión Anual de la Reunión de la Academia Americana de Neurología (AAN), que tendrá lugar del 5 al 9 de abril de 2025 en San Diego, California. Findings support ampreloxetine's highly selective mechanism of action, with a safety profile that suggests no worsening of supine hypertension.

The previous Phase 3 program of ampreloxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor included two back-to-back Phase 3 trials in patients with symptomatic nOH in multiple system atrophy (MSA), Parkinson's Disease and pure autonomic failure (Study 0169, NCT03750552 y estudio 0170, NCT03829657). Los resultados de estos estudios apoyaron un estudio de registro en pacientes con NOH y MSA que actualmente está en curso (Cypress, NCT05696717). Los análisis presentados en AAN describen los efectos farmacodinámicos de la ampreloxetina a lo largo del tiempo, lo que demuestra un compromiso objetivo duradero y un efecto fisiológico sobre la presión arterial.

"Existe una necesidad persistente insatisfecha de tratamientos efectivos a largo plazo para NOH en pacientes con MSA. Noh tratado inadecuadamente está asociado con una disminución funcional rápida, y muchos pacientes no responden a pesar de los ensayos de dos o tres agentes antihipotensivos diferentes. Actualmente, no hay tipos de tutoridad aprobados que mejoren los síntomas de larga data, y todos los riesgos potenciales de suministro de supermercado diferentes. de acción y focalización precisa de la actividad del nervio periférico para aliviar los síntomas de Noh ", dijo el Dr. Valeria Iodice, profesora asociada honoraria en neurología, Hospital Nacional de Neurología y Neurocirugía, UCL, Londres UK.1

Mecanismo dirigido de acción en pacientes con NOH

El estudio 0169 inscribió a los pacientes con NOH sintomático, según lo definido por un puntaje de 4 puntos o mayor en una evaluación informada por el paciente (escala OHSA2). Las medidas farmacocinéticas y farmacodinámicas se tomaron al inicio y al final del período de ensayo controlado aleatorio de 4 semanas. Esto fue seguido por el Estudio 0170 que involucró un período abierto de 16 semanas seguido de un período de retiro aleatorio de 6 semanas.

Los hallazgos clave incluyen:

  • En el estudio 0169, los pacientes se aleatorizaron a la ampreloxetina experimentaron un aumento medio de 58% en los niveles de norepino de plasma veneo después de 4 semanas de tratamiento de todos los pacientes, lo que fue más pronunciado en los pacientes en los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes, lo que fue más pronunciado en los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes, lo que fue más pronunciado en los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes en los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes, lo que fue la mayoría de los pacientes, la mayoría de los pacientes. MSA (aumento del 79%).
  • El cambio observado en los perfiles farmacodinámicos demostraron la inhibición objetivo y la absorción reducida de norepinefrina de norepinefrina.
  • Al final de la semana 6 de la periódica aleatoria de la retirada en el estudio 0170. presión, sobre todo en pacientes con MSA, que es consistente con una actividad mejorada de los nervios autonómicos periféricos; Esto se perdió en los pacientes que se retiraron a placebo.

    • Sin empeoramiento de la hipertensión supina comórbida

    Además de Noh, los pacientes con insuficiencia autónoma a menudo tienen hipertensión supina o presión arterial alta al acostarse. Actualmente, todos los agentes de presor aprobados por la FDA para tratar la hipotensión ortostática tienen advertencias de caja negra que indican que estos medicamentos pueden exacerbar o aumentar el riesgo de hipertensión supina. Los pacientes inscritos en el Estudio 0169 se sometieron a monitoreo de presión arterial ambulatoria remota al inicio, día 14 y día 21, así como mediciones de presión arterial en clínica al inicio y los días 7, 14, 21 y 28.

    Los hallazgos de la clave incluyen:

  • Los pacientes aleatorizados a la ampreloxetina no mostraron empeoramiento de la hipertensión supina medida que se medida durante las visitas clínicas.
  • Los pacientes de los pacientes aleatorizados a la ampreloxetina que completaron el monitoreo de la presión arterial ambulatoria que el monitoreo de la presión ambulatoria no tuvo un testimonio de empujón de la noche. maximal blood pressure excursion detected during the 24-hour monitoring period in patients assigned to placebo or ampreloxetine.

    • "nOH is a difficult condition to treat, as available pressor agents also raise blood pressure while patients are lying down, which we know increases the risk of hypertensive organ damage to the heart, brain, and kidney," said Dr. Lucy Norcliffe-Kaufmann, Theravance Biopharma's Executive Director de ciencias clínicas. "Este nuevo análisis de los datos de la presión arterial ambulatoria, que es el método 'estándar de oro' para la detección, es muy prometedor. El mecanismo de acción único de la ampreloxetina sugiere que puede ser una terapia efectiva para aliviar el NOH sintomático sin el efecto secundario de la presión arterial alta en la posición supina".

    sobre la ampreloxetina

    ampreloxetina, un inhibidor de la recaptación de noradrenalina de noradrenalina en investigación, una vez al día, en el desarrollo para el tratamiento de la hipotensión ortostática neurogénica sintomática (NOH) en pacientes con atrfulación del sistema múltiple (MSA). Los beneficios únicos del tratamiento con ampreloxetina informados en pacientes con MSA del Estudio 0170 incluyeron un aumento en los niveles de noradrenalina, un impacto favorable en la presión arterial, una mejora de los síntomas clínicamente significativos y duraderos, y sin señal para el empeoramiento de la hipertensión supina. En los Estados Unidos, a la compañía se le ha otorgado una designación de medicamentos huérfanos para la ampreloxetina para el tratamiento del NOH sintomático en pacientes con MSA y, si los resultados del estudio de ciprés de fase 3 en curso son de apoyo, planea presentar una NDA para su total aprobación en esta indicación.

    Acerca de Cypress (estudio 0197), un estudio de fase 3

    Estudio 0197 (NCT05696717) se está inscribiendo actualmente. Este es un estudio de retiro aleatorizado de fase 3 de registro, múltiples centros, para evaluar la eficacia y la durabilidad de la ampreloxetina en los participantes con MSA y NOH sintomático después de 20 semanas de tratamiento; El punto final primario del estudio es el cambio en la puntuación compuesta de evaluación de síntomas de hipotensión ortostática (OHSA). El estudio incluye cuatro períodos: detección, etiqueta abierta (período de 12 semanas, participantes recibirán una dosis diaria de 10 mg de ampreloxetina), retiro aleatorizado (período de ocho semanas, doble ciego, controlado con placebo, los participantes recibirán una dosis diaria de 10 mg de 10 mg de placebo o ampreloxetina), y una extensión de tratamiento a largo plazo. Las medidas de resultado secundarias incluyen el cambio desde el inicio en la escala de actividad diaria de hipotensión ortostática (OHDAS) ítem 1 (actividades que requieren soportar por poco tiempo) y el ítem 3 (actividades que requieren caminar por poco tiempo).

    sobre el programa de fase 3 de ampreloxetina (Estudio 169 y estudio 170)

    Estudio 0169 (NCT03750552) fue un estudio de fase 3, 4-semanas, multiingualización, aleatorizado, doble cableanal, sin síntoma, sin síntoma, no se realizó un estudio de paralelo de placupo con el eficacato y la seguridad de la ampreloxetina en comparación con el síntoma de la placebo en el sintomatio con el sintomático con el sintomático con el no, el eficacido y la seguridad de la seguridad de la ampreloxetina de la ampreloxetina con el sintomoti-controlado. (n = 195). Los pacientes del Estudio 0169 fueron elegibles para ingresar al Estudio 0170 (NCT03829657), un estudio de fase 3, múltiple y de 22 semanas que comprende un período abierto de 16 semanas de 16 semanas y un período de retiro aleatorizado de doble ciego de 6 semanas, controlado con placebo, sin síntoma, sin síntoma. El punto final primario para el estudio 0170 del fracaso del tratamiento en la semana 6 se definió como un empeoramiento de la Escala de Evaluación de Evaluación de Síntomas de Hipotensión ortostática (OHSA) Pregunta n. Después del Estudio 0169 no cumplió con su punto final principal, la compañía tomó medidas para cerrar el programa clínico en curso, incluido el Estudio 0170. El estudio estuvo más del 80% inscrito (n = 128/154 planeado) a pesar de detenerse temprano. El punto final primario no fue estadísticamente significativo para la población general de pacientes que incluían pacientes con enfermedad de Parkinson, falla autonómica pura y MSA (odds ratio = 0.6; valor p = 0.196). El análisis de subgrupos previamente especificado por tipo de enfermedad sugiere que el beneficio observado en pacientes que recibieron ampreloxetina fue impulsado en gran medida por pacientes con MSA (n = 40). Se observó una probabilidad de 0.28 (IC 95%: 0.05, 1.22) en pacientes con MSA que indica una reducción del 72% en las probabilidades de falla del tratamiento con ampreloxetina en comparación con el placebo. El beneficio para los pacientes con MSA se observó en múltiples puntos finales, incluido el compuesto OHSA, la escala de actividades diarias de hipotensión ortostática (OHDAS), el cuestionario de hipotensión ortostática (OHQ) compuesto y OHSA #1 (lea más sobre los datos aquí ).

    sobre la atrofia del sistema múltiple (MSA) y la hipotensión ortostática neurogénica sintomática (NOH)

    MSA es un trastorno cerebral progresivo que afecta el movimiento y el equilibrio e interrumpe la función del sistema nervioso autónomo. El sistema nervioso autónomo controla las funciones corporales que en su mayoría son involuntarias. Uno de los síntomas autonómicos más frecuentes asociados con MSA es una caída repentina en la presión arterial al pie (NOH) .3 Hay aproximadamente 50,000 pacientes con MSA en el US4 y el 70-90% de los pacientes con MSA experimentan síntomas de NOH.5 A pesar de las terapias disponibles, muchos pacientes con MSA siguen sintomáticos con NOH.

    La hipotensión ortostática neurogénica (NOH) es un trastorno raro definido como una caída en la presión arterial sistólica de ⩾20 mm Hg o presión arterial diastólica de ⩾10 mm Hg, dentro de los 3 minutos de la posición. Los pacientes gravemente afectados no pueden soportar más de unos pocos segundos debido a su disminución de la presión arterial, lo que lleva a la hipoperfusión cerebral y al síncope. Una condición debilitante, Noh da como resultado una variedad de síntomas que incluyen mareos, aturdimiento, desmayamiento, fatiga, visión borrosa, debilidad, problemas de concentración y dolor en la cabeza y cuello.

    sobre Theravance BioPharma

    El enfoque de

    Theravance BioPharma, Inc. es entregar medicamentos que hagan la diferencia® en la vida de las personas. En la búsqueda de su propósito, la biofarma teravance aprovecha décadas de experiencia, lo que ha llevado al desarrollo de la solución de inhalación Yupelri® (revefenacina) aprobada por la FDA indicada para el tratamiento de mantenimiento de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La ampreloxetina, su inhibidor de la recaptación de norepinefrina de norepinefrina en etapa tardía en la etapa tardía en el desarrollo de la hipotensión ortostática neurogénica (NOH) en pacientes con atrofia del sistema múltiple (MSA), tiene el potencial de ser el primero en la terapia de clase efectiva en el tratamiento de una constelación de síntomas cardinales en pacientes con MSA. La compañía se compromete a crear/impulsar el valor del accionista.

    Para obtener más información, visite www.theravance.com.

    Theravance BioPharma®, Theravance® y el logotipo Cross/Star son marcas registradas del Grupo de Empresas Theravance BioPharma (en los EE. UU. Y ciertos otros países).

    yupelri® es una marca registrada de Mylan Specialty L.P., Aviatris Company. Las marcas comerciales, los nombres comerciales o las marcas de servicio de otras compañías que aparecen en este comunicado de prensa son propiedad de sus respectivos propietarios.

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    declaraciones prospectivas

    Este comunicado de prensa contendrá ciertas declaraciones de "prospección", ya que ese término se define en la Ley de Reforma de Litigios de Valores Privados de 1995 con respecto, entre otras cosas, declaraciones relacionadas con objetivos, planes, objetivos, expectativas y eventos futuros. Theravance Biopharma intends such forward-looking statements to be covered by the safe harbor provisions for forward-looking statements contained in Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Examples of such statements include statements relating to: the Company's goals, designs, strategies, plans and objectives, the Company's regulatory strategies and timing of clinical studies (including the data De esto), los objetivos, diseños, estrategias, planes, potenciales y objetivos de la Compañía, las estrategias reguladoras de la Compañía y el momento de los estudios clínicos, el potencial o la posible seguridad, la eficacia o la diferenciación de nuestra terapia de investigación y las expectativas sobre el uso de los puntajes OHSA como puntos finales para ensayos clínicos. Estas declaraciones se basan en las estimaciones y supuestos actuales del manejo de la biofarma Thheravance a partir de la fecha de este comunicado de prensa y están sujetos a riesgos, incertidumbres, cambios en las circunstancias, supuestos y otros factores que pueden causar que los resultados reales de la biofarma teravance sean materialmente diferentes de las reflejadas en las declaraciones con anticipación. Important factors that could cause actual results to differ materially from those indicated by such forward-looking statements include, among others, risks related to: delays or difficulties in commencing, enrolling or completing clinical studies, the potential that results from clinical or non-clinical studies indicate the Company's product candidates or product are unsafe, ineffective or not differentiated, risks of decisions from regulatory authorities that are unfavorable to the Company, dependence on third parties to conduct Estudios clínicos, retrasos o no lograr y mantener aprobaciones regulatorias para candidatos a productos, riesgos de colaborar o confiar en terceros para descubrir, desarrollar, fabricar y comercializar productos, la capacidad de retener al personal clave, la capacidad de la Compañía para proteger y hacer cumplir sus derechos de propiedad intelectual, volatilidad y fluctuaciones en el precio interno en el precio interno y el volumen de la Compañía y las acciones económicas generales. Otros riesgos que afectan a la Compañía están en el Formulario 10-K de la Compañía presentados ante la SEC el 7 de marzo de 2025, y otros informes periódicos presentados ante la SEC. Además de los riesgos descritos anteriormente y en las presentaciones de Theravance Biopharma con la SEC, otros factores desconocidos o impredecibles también podrían afectar los resultados de Theravance Biopharma. No se pueden garantizar declaraciones prospectivas, y los resultados reales pueden diferir materialmente de tales declaraciones. Dadas estas incertidumbres, no debe confiar indebidamente en estas declaraciones prospectivas. Theravance BioPharma no asume la obligación de actualizar sus declaraciones prospectivas a cuenta de nueva información, eventos futuros o de otra manera, excepto según lo requerido por la ley.

    1 Divulgación: el Dr. Iodice es un consultor remunerado de Theravance BioPharma US, LLC.2 Evaluación de síntomas de hipotensión ortostática, una escala validada que evalúa la presencia de una gama de síntomas relacionados con la hipotensión que incluyen mareos, debilidad, problemas con visión, fatiga, problemas de concentración y discusión de la cabeza/cuello. Se basa en una escala de 0 (sin síntomas) a 10 (la peor gravedad posible de un síntoma) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atrophy/ 4 UCSD Neurological Institute (25K-75K, con ~ 10k nuevos casos por año); NIH Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y accidente cerebrovascular (15k-50k) .5 Pronóstico del mercado de MSA de DelveInsight (2023); Síntomas asociados con la hipotensión ortostática en insuficiencia autónoma pura y atrofia de sistemas múltiples, CJ Mathias (1999).

    Fuente Theravance BioPharma, Inc.

    Al corriente : 2025-04-08 12:00

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