Theravance Biopharma présente deux nouvelles analyses d'ampréloxétine

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Dublin, 7 avril 2025 / PRNewswire / - Theravance Biopharma, Inc. ("Theravance Biopharma" ou "Company") (NASDAQ: TBPH) a annoncé aujourd'hui de nouvelles analyses de son programme de phase 3 précédent évaluant l'ampotension (NOH). Les deux analyses ont été présentées sous forme de présentations de plate-forme lors de la 77e réunion annuelle de l'American Academy of Neurology (AAN), qui se déroule du 5 au 9 avril 2025 à San Diego, en Californie. Les résultats soutiennent le mécanisme d'action hautement sélectif de l'Ampréloxétine, avec un profil de sécurité qui ne suggère pas d'aggraver l'hypertension en décubitus 0169, NCT03750552 et étude 0170, NCT03829657). Les résultats de ces études soutiennent une étude d'enregistrement chez les patients avec NOH et MSA qui est actuellement en cours (Cypress, NCT05696717). Les analyses présentées à l'AAN décrivent les effets pharmacodynamiques de l'ampréloxétine au fil du temps, démontrant un engagement cible durable et un effet physiologique sur la pression artérielle.

"Il existe un besoin persistant non satisfait de traitements efficaces à long terme pour le NOH chez les patients atteints de MSA. Le NOH traité par insuffisance est associé à un déclin fonctionnel rapide, et de nombreux patients ne réagissent pas malgré les essais de deux à trois agents antihypotensifs différents. Mécanisme d'action et ciblage précis de l'activité nerveuse périphérique pour soulager les symptômes de Noh ", a déclaré le Dr Valeria Iodice, professeur agrégé de neurologie, Hôpital national de neurologie et de neurochirurgie, UCL, Londres UK.1

Mécanisme d'action ciblé chez les patients atteints de NOH

L'étude 0169 a inscrit les patients avec NOH symptomatique, tel que défini par un score de 4 points ou plus sur une évaluation signalée par un patient (échelle OHSA2). Des mesures pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ont été prises au départ et à la fin de la période d'essai contrôlée randomisée de 4 semaines. This was followed by Study 0170 which involved a 16-week open-label period followed by a 6-week randomized withdrawal period.

Key findings include:

  • In Study 0169, patients randomized to ampreloxetine experienced a mean increase of 58% in venous plasma norepinephrine levels after 4 weeks of treatment across all patients, which was most pronounced in patients with MSA (79% increase).
  • The observed shift in the pharmacodynamic profiles demonstrated target inhibition and reduced pre-synaptic uptake of norepinephrine.
  • At the end of Week 6 of the randomized withdrawal period in Study 0170, norepinephrine reuptake inhibition with ampreloxetine resulted in a sustained improvement in orthostatic blood pressure, Plus particulièrement chez les patients atteints de MSA, ce qui est cohérent avec une activité accrue des nerfs autonomes périphériques; Cela a été perdu chez les patients qui se sont retirés du placebo.

    • Pas d'aggravation de l'hypertension comorbide en décubitus dorsal

    En plus de NOH, les patients atteints de défaillance autonome ont souvent une hypertension en décolleté ou une pression artérielle élevée lorsqu'elles sont couchées. Actuellement, tous les agents de presse approuvés par la FDA pour traiter l'hypotension orthostatique ont des avertissements de boîte noire indiquant que ces médicaments peuvent exacerber ou augmenter le risque d'hypertension en décubitus dorsal. Les patients inscrits à l'étude 0169 ont subi une surveillance de la pression artérielle à distance à distance au départ, au jour 14 et au jour 21, ainsi qu'aux mesures de pression artérielle en clinique au départ et les jours 7, 14, 21 et 28.

    Les résultats clés comprennent:

  • Les patients randomisés en ampréloxétine n'ont pas montré d'aggravation de l'hypertension en décubitus Aucune différence dans l'excursion maximale de la pression artérielle détectée pendant la période de surveillance 24 heures sur 24 chez les patients affectés au placebo ou à l'ampréloxétine.

    • "NOH est une condition difficile à traiter, car les agents de presse disponibles augmentent également la pression artérielle pendant que les patients sont allongés, qui savent que nous connaissons le risque de dommages des organes hypertense Le directeur exécutif des sciences cliniques de Biopharma. "Cette nouvelle analyse des données ambulatoires de la pression artérielle, qui est la méthode de détection de« Gold-Standard », est très prometteuse.

    À propos de l'ampréloxétine

    ampréloxétine, un inhibiteur de recapture de norépinéphrine, une fois un autre jour, un traitement de l'hypotension orthostatique neurogène symptomatique (NOH) chez les patients atteints d'atrophie du système multiple (MSA). Les avantages uniques du traitement à l'ampréloxétine rapportés chez les patients MSA de l'étude 0170 ont inclus une augmentation des niveaux de noradrénaline, un impact favorable sur la pression artérielle, une amélioration des symptômes cliniquement significative et durable, et aucun signal pour l'aggravation de l'hypertension couchée. Aux États-Unis, l'entreprise a obtenu une désignation de médicaments orphelins pour l'ampréloxétine pour le traitement du NOH symptomatique chez les patients atteints de MSA et, si les résultats de l'étude de cyprès de phase 3 sont favorables, les plans pour déposer une NDA pour approbation complète dans cette indication.

    À propos de Cypress (étude 0197), une étude de phase 3

    Study 0197 (NCT05696717) est actuellement inscrite. Il s'agit d'une étude de sevrage randomisée de phase 3, multicentrique, pour évaluer l'efficacité et la durabilité de l'ampréloxétine chez les participants atteints de MSA et de NOH symptomatique après 20 semaines de traitement; Le critère d'évaluation principal de l'étude est le changement du score composite d'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA). L'étude comprend quatre périodes: dépistage, étiquette ouverte (période de 12 semaines, les participants recevront une seule dose quotidienne de 10 mg d'ampréloxétine), un retrait randomisé (période de huit semaines, en double aveugle, contrôlé par placebo, les participants recevront une seule dose quotidienne de 10 mg de placebo ou d'ampéloxetitine), et une extension de traitement à long terme. Les mesures des résultats secondaires comprennent le changement par rapport à la référence dans l'hypotension orthostatique Échelle de l'activité quotidienne (OHDAS) Article 1 (activités qui nécessitent de se tenir debout pendant une courte période) et le point 3 (activités qui nécessitent une marche pendant une courte période).

    concernant le programme Ampréloxétine de phase 3 (étude 169 et étude 170)

    Étude 0169 (NCT03750552) était une phase 3, 4 semaines, multi-centres, randomisés, en double aveugle, sous-contrôlé par le placebo, à un groupe de placement parallèle avec les symptomatiques de la noeu (n = 195). Les patients de l'étude 0169 étaient éligibles pour entrer dans l'étude 0170 (NCT03829657), une étude de phase 3, multicentrique et de 22 semaines comprenant une période de retrait randomisée de 16 semaines et une période de retrait en double aveugle de 6 semaines, contrôlée par placebo, des patients avec des patients soutenus. Le critère d'évaluation principal de l'étude 0170 de l'échec du traitement à la semaine 6 a été défini comme une aggravation de l'échelle d'évaluation des symptômes d'hypotension orthostatique (OHSA) Question # 1 et des scores globaux de gravité mondiale du patient (PGI-S) par 1,0 point. Après l'étude 0169 n'a pas respecté son principal critère d'évaluation, la société a pris des mesures pour clôturer le programme clinique en cours, y compris l'étude 0170. L'étude a été inscrite à plus de 80% (n = 128/154 planifiée) malgré l'arrêt tôt. Le critère d'évaluation principal n'était pas statistiquement significatif pour la population globale de patients, notamment les patients atteints de la maladie de Parkinson, de l'échec autonome pur et du MSA (rapport de cotes = 0,6; valeur de p = 0,196). L'analyse des sous-groupes pré-spécifiée par type de maladie suggère que le bénéfice observé chez les patients recevant de l'ampréloxétine a été largement entraîné par les patients MSA (n = 40). Un rapport de cotes de 0,28 (IC à 95%: 0,05, 1,22) a été observé chez les patients MSA indiquant une réduction de 72% des chances d'échec du traitement avec l'ampréloxétine par rapport au placebo. Le bénéfice pour les patients MSA a été observé dans plusieurs critères d'évaluation, y compris le composite OHSA, le composite d'échelle des activités quotidiennes orthostatiques (OHDAS), le composite d'hypotension orthostatique (OHQ) composite et OHSA # 1 (en savoir plus sur les données ici ).

    sur l'atrophie multiple du système (MSA) et l'hypotension orthostatique neurogène symptomatique (NOH)

    MSA est un trouble cérébral progressif qui affecte le mouvement et l'équilibre et perturbe la fonction du système nerveux autonome. Le système nerveux autonome contrôle les fonctions corporelles qui sont principalement involontaires. L'un des symptômes autonomes les plus fréquents associés à la MSA est une baisse soudaine de la pression artérielle sur la position debout (NOH) .3 Il y a environ 50 000 patients MSA dans l'US4 et 70 à 90% des patients MSA éprouvent des symptômes NOH.5 Malgré les thérapies disponibles, de nombreux patients atteints de MSA restent symptomatiques avec NOH.

    L'hypotension orthostatique neurogène (NOH) est un trouble rare défini comme une baisse de la pression artérielle systolique de ⩾20 mm Hg ou de la pression artérielle diastolique de ⩾10 mm Hg, dans les 3 minutes suivant la position debout. Les patients gravement affectés ne sont pas en mesure de se tenir pendant plus de quelques secondes en raison de leur diminution de la pression artérielle, conduisant à l'hypoperfusion cérébrale et à la syncope. Une condition débilitante, le NOH se traduit par une gamme de symptômes, notamment les étourdissements, les étourdissements, les évanouissements, la fatigue, la vision floue, la faiblesse, la concentration et les douleurs à la tête et au cou.

    sur Theravance Biopharma

    Theravance Biopharma, Inc. est l'objectif de fournir des médicaments qui font une différence® dans la vie des gens. Dans la poursuite de son objectif, Theravance Biopharma exploite des décennies d'expertise, ce qui a conduit au développement de la solution d'inhalation de Yupelri® (Revefenacin) approuvée par la FDA indiquée pour le traitement d'entretien des patients atteints d'une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC). L'ampréloxétine, son inhibiteur de recapture de la norépinéphrine, une fois par jour à un stade tardif dans le développement de l'hypotension orthostatique neurogène symptomatique (NOH) chez les patients atteints d'atrophie multiple du système (MSA), a le potentiel d'être un premier dans la thérapie de classe efficace dans le traitement d'une constellation de symptômes cardinaux chez les patients MSA. L'entreprise s'est engagée à créer / conduire la valeur des actionnaires.

    Pour plus d'informations, veuillez visiter www.theravance.com.

    Theravance Biopharma®, Theravance® et le logo Cross / Star sont des marques déposées du groupe d'entreprises Theravance Biopharma (aux États-Unis et dans certains autres pays).

    yupelri®is Une marque de commerce enregistrée de Mylan Specialty L.P., Aviatris Company. Les marques, les noms commerciaux ou les marques de service d'autres sociétés apparaissant sur ce communiqué de presse sont la propriété de leurs propriétaires respectifs.

    Énoncés prospectifs

    Ce communiqué de presse contiendra certaines déclarations "prospectives" comme ce terme est défini dans la loi de 1995 sur le litigation de titres privés concernant, entre autres, les déclarations relatives aux buts, aux plans, aux objectifs, aux attentes et aux événements futurs. Theravance Biopharma a l'intention que de telles déclarations prospectives soient couvertes par les dispositions de Safe Harbor pour les déclarations prospectives contenues à l'article 21E de la Securities Exchange Act de 1934, telles que modifiées, et la loi de 1995 sur le litige des valeurs mobilières privées. à ce sujet), les objectifs, les conceptions, les stratégies, les plans, le potentiel et les objectifs de l'entreprise, les stratégies réglementaires de l'entreprise et le calendrier des études cliniques, le potentiel ou la sécurité possible, l'efficacité ou la différenciation de notre thérapie d'enquête, et les attentes concernant l'utilisation des scores OHSA comme critères de terminaison pour les essais cliniques. Ces déclarations sont basées sur les estimations et hypothèses actuelles de la gestion de la biopharma de la théravance à la date de ce communiqué de presse et sont soumises à des risques, des incertitudes, des changements dans les circonstances, des hypothèses et d'autres facteurs qui peuvent entraîner les résultats réels de la biopharma thermoscopique à être considérablement différents de ceux reflétés dans les déclarations à prospects. Important factors that could cause actual results to differ materially from those indicated by such forward-looking statements include, among others, risks related to: delays or difficulties in commencing, enrolling or completing clinical studies, the potential that results from clinical or non-clinical studies indicate the Company's product candidates or product are unsafe, ineffective or not differentiated, risks of decisions from regulatory authorities that are unfavorable to the Company, dependence on third parties Pour mener des études cliniques, des retards ou un échec pour obtenir et maintenir des approbations réglementaires pour les produits candidats, les risques de collaboration avec ou de s'appuyer sur des tiers pour découvrir, développer, fabriquer et commercialiser des produits, la capacité de conserver le personnel clé, la capacité de l'entreprise à protéger et à appliquer ses droits de propriété intellectuelle, la volatilité et les fluctuations des prix des prix et du volume de l'entreprise et des conditions économiques et du marché. Les autres risques affectant la société figurent dans le formulaire 10-K de la société déposée auprès de la SEC le 7 mars 2025, et d'autres rapports périodiques déposés auprès de la SEC. En plus des risques décrits ci-dessus et dans les dépôts de Theravance Biopharma auprès de la SEC, d'autres facteurs inconnus ou imprévisibles pourraient également affecter les résultats de Theravance Biopharma. Aucune déclaration prospective ne peut être garantie et les résultats réels peuvent différer matériellement de ces déclarations. Compte tenu de ces incertitudes, vous ne devez pas s'appuyer excessivement à ces déclarations prospectives. Theravance Biopharma n'assume aucune obligation de mettre à jour ses déclarations prospectives en raison de nouvelles informations, d'événements futurs ou autrement, sauf si exigeant la loi.

    1 Divulgation: le Dr Iodice est un consultant payant de Theravance Biopharma US, LLC.2 Évaluation des symptômes de l'hypotension orthostatique, une échelle validée évaluant la présence d'une gamme de symptômes liés à l'hypotension, notamment des étourdissements, une faiblesse, des problèmes de vision, de la fatigue, de la concentration de problèmes et de l'inconfort de la tête / cou. Il est basé sur une échelle de 0 (pas de symptômes) à 10 (pire gravité possible d'un symptôme) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atrophy/ 4 UCSD Neurological Institute (25k-75K, avec ~ 10k nouveaux cas par an); Institut national du NIH des troubles neurologiques et accidents vasculaires cérébraux (15k-50K) .5 Prévisions du marché MSA DelveInsight (2023); Symptômes associés à une hypotension orthostatique dans une pure défaillance autonome et à plusieurs systèmes ATROPH, CJ Mathias (1999).

    Source Theravance Biopharma, inc.

    Publié : 2025-04-08 12:00

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