Theravance Biopharma menyajikan dua analisis ampreloxetine baru

Ikuti Drugslib di

Dublin, 7 April 2025 / PRNewswire / - Theravance Biopharma, Inc. ("Theravance Biopharma" atau "Perusahaan") (NASDAQ: TBPH) hari ini mengumumkan analisis baru dari program fase 3 yang evaluasi hipotasi noalooffike. Kedua analisis disajikan sebagai presentasi platform pada pertemuan tahunan ke-77 pertemuan American Academy of Neurology (AAN), berlangsung 5-9 April 2025, di San Diego, California. Findings support ampreloxetine's highly selective mechanism of action, with a safety profile that suggests no worsening of supine hypertension.

The previous Phase 3 program of ampreloxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor included two back-to-back Phase 3 trials in patients with symptomatic nOH in multiple system atrophy (MSA), Parkinson's Disease and pure autonomic failure (Study 0169, NCT03750552 dan Studi 0170, NCT03829657). Hasil dari studi ini mendukung studi registrasi pada pasien dengan NOH dan MSA yang saat ini sedang berlangsung (Cypress, NCT05696717). Analisis yang disajikan di AAN menggambarkan efek farmakodinamik Ampreloxetine dari waktu ke waktu, menunjukkan keterlibatan target yang tahan lama dan efek fisiologis pada tekanan darah.

"Ada kebutuhan yang tidak terpenuhi yang terus-menerus untuk perawatan jangka panjang yang efektif untuk NOH pada pasien dengan MSA. Tidak diobati dengan tidak memadai NOH dikaitkan dengan penurunan fungsional yang cepat, dan banyak pasien gagal merespons meskipun ada uji coba dua hingga tiga agen antihypotensif yang berbeda. tindakan dan penargetan aktivitas saraf perifer yang tepat untuk meringankan gejala Noh, ”kata Dr. Valeria Iodice, profesor rekan kehormatan di Neurologi, Rumah Sakit Nasional untuk Neurologi dan Bedah Saraf, UCL, London UK.1

Mekanisme tindakan yang ditargetkan pada pasien dengan NOH

Mekanisme yang ditargetkan pada pasien dengan NOH

Target yang ditargetkan pada pasien dengan NOH

Studi 0169 mendaftarkan pasien dengan NOH simptomatik, sebagaimana didefinisikan oleh skor 4 poin atau lebih besar pada penilaian yang dilaporkan pasien (skala OHSA2). Langkah-langkah farmakokinetik dan farmakodinamik diambil pada awal dan pada akhir periode uji coba terkontrol secara acak 4 minggu. Ini diikuti oleh Studi 0170 yang melibatkan periode label terbuka 16 minggu diikuti oleh periode penarikan acak 6 minggu.

Temuan utama meliputi:

  • Dalam studi 0169, pasien yang diacak di level ms di seluruh pasien yang mengalami peningkatan rata-rata 58% pada pasien yang diaktifkan pada ms norepin yang diaktifkan di seluruh pasien dengan ms. (Peningkatan 79%).
  • Pergeseran yang diamati dalam profil farmakodinamik menunjukkan penghambatan target dan mengurangi penyerapan pra-sinaptik norepinefrin.
  • Pada akhir minggu ke-6 dalam periode penarikan secara acak dalam studi 0170, norepinefrin reupsi ulang dengan amprinitas yang tidak beracun, norepinephrine, inhibisi yang tidak ada pada norepinefemen dengan inhibisi yang tidak beracun dengan amplin, norepinephrine dengan inhibisi yang tidak ada pada inhibisi yang tidak diubah dengan amplin, norepinefrin dengan amprin. dengan MSA, yang konsisten dengan peningkatan aktivitas saraf otonom perifer; Ini hilang pada pasien yang menarik diri ke plasebo.

    • Tidak ada memburuk dari hipertensi terlentang komorbid

    Selain Noh, pasien dengan kegagalan otonom sering mengalami hipertensi terlentang, atau tekanan darah tinggi saat berbaring. Saat ini, semua agen pressor yang disetujui oleh FDA untuk mengobati hipotensi ortostatik memiliki peringatan kotak hitam yang menunjukkan bahwa obat-obatan ini dapat memperburuk atau meningkatkan risiko hipertensi terlentang. Pasien yang terdaftar dalam Studi 0169 menjalani pemantauan tekanan darah rawat jalan jarak jauh pada awal, hari 14 dan hari ke-21, serta pengukuran tekanan darah dalam klinik pada awal dan hari 7, 14, 21 dan 28.

    Temuan utama meliputi:

  • Pasien yang secara acak menjadi ampreloxetine tidak menunjukkan memburuknya hipertensi terlentang sebagaimana diukur selama kunjungan dalam klinik.
  • Pasien yang tidak ada di sana. maximal blood pressure excursion detected during the 24-hour monitoring period in patients assigned to placebo or ampreloxetine.

    • "nOH is a difficult condition to treat, as available pressor agents also raise blood pressure while patients are lying down, which we know increases the risk of hypertensive organ damage to the heart, brain, and kidney," said Dr. Lucy Norcliffe-Kaufmann, Theravance Biopharma's Executive Direktur Ilmu Klinis. "Analisis baru data tekanan darah rawat jalan ini, yang merupakan metode 'standar emas' untuk deteksi, sangat menjanjikan. Mekanisme aksi unik Ampreloxetine menunjukkan bahwa itu mungkin merupakan terapi yang efektif untuk menghilangkan NOH simtomatik tanpa efek samping dari tekanan darah tinggi pada posisi terlentang."

    tentang ampreloxetine

    Ampreloxetine, inhibitor reuptake norepinefrin yang bervestasi sekali sehari dalam pengembangan untuk pengobatan hipotensi ortostatik neurogenik simtomatik (NOH) pada pasien dengan atrofi sistem multipel (MSA). Manfaat unik dari pengobatan ampreloxetine yang dilaporkan pada pasien MSA dari studi 0170 termasuk peningkatan kadar norepinefrin, dampak yang menguntungkan pada tekanan darah, peningkatan gejala yang bermakna secara klinis dan tahan lama, dan tidak ada sinyal untuk memburuknya hipertensi terlentang. Di AS, perusahaan telah diberikan penunjukan obat yatim untuk ampreloxetine untuk pengobatan NOH simtomatik pada pasien dengan MSA dan, jika hasil dari studi Cypress Fase 3 yang sedang berlangsung mendukung, berencana untuk mengajukan NDA untuk persetujuan penuh dalam indikasi ini.

    tentang cypress (studi 0197), studi fase 3

    Studi 0197 (NCT05696717) saat ini mendaftar. Ini adalah studi penarikan fase 3, multi-pusat, acak untuk mengevaluasi kemanjuran dan daya tahan ampreloxetine pada peserta dengan MSA dan NOH simtomatik setelah 20 minggu pengobatan; Titik akhir utama dari penelitian ini adalah perubahan skor gabungan gejala hipotensi ortostatik (OHSA). Studi ini mencakup empat periode: skrining, label terbuka (periode 12 minggu, peserta akan menerima dosis 10 mg ampreloxetine tunggal), penarikan acak (periode delapan minggu, double-blind, terkontrol plasebo, peserta akan menerima dosis 10 mg satu harian dari plasebo atau ampeloksetin), dan ekstensi pengobatan jangka panjang. Ukuran hasil sekunder meliputi perubahan dari baseline dalam ortostatik hipotensi harian skala aktivitas (ohdas) item 1 (kegiatan yang membutuhkan berdiri untuk waktu yang singkat) dan item 3 (kegiatan yang membutuhkan berjalan untuk waktu yang singkat).

    About the ampreloxetine Phase 3 Program (Study 169 and Study 170)

    Study 0169 (NCT03750552) was a Phase 3, 4-week, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of ampreloxetine compared to placebo in patients with symptomatic nOH (n = 195). Pasien dari Studi 0169 memenuhi syarat untuk masuk ke Studi 0170 (NCT03829657), studi fase 3, multi-pusat, 22 minggu yang terdiri dari periode label terbuka 16 minggu dan periode penarikan no yang terkendali 6 minggu, yang terkontrol plasebo, dengan saku gandakan, dan mengevaluasi manfaat yang berkelanjutan dalam efikasi dan keselamatan yang dikendalikan oleh plasebo, dan keamanan yang terkendali, NO yang berkelanjutan dalam efikasi dan keamanan yang berkelanjutan dalam efikasi dan keamanan plasebo. Titik akhir primer untuk studi 0170 kegagalan pengobatan pada minggu 6 didefinisikan sebagai memburuk dari kedua skala penilaian gejala hipotensi ortostatik (OHSA) pertanyaan #1 dan kesan global pasien skor keparahan (PGI-S) sebesar 1,0 poin. Setelah studi 0169 tidak memenuhi titik akhir utamanya, perusahaan mengambil tindakan untuk menutup program klinis yang sedang berlangsung termasuk studi 0170. Studi ini lebih dari 80% terdaftar (n = 128/154 direncanakan) meskipun berhenti lebih awal. Titik akhir primer tidak signifikan secara statistik untuk populasi keseluruhan pasien yang termasuk pasien dengan penyakit Parkinson, kegagalan otonom murni dan MSA (rasio odds = 0,6; nilai p = 0,196). Analisis subkelompok yang telah ditentukan sebelumnya berdasarkan jenis penyakit menunjukkan manfaat yang terlihat pada pasien yang menerima ampreloxetine sebagian besar didorong oleh pasien MSA (n = 40). Rasio odds 0,28 (95% CI: 0,05, 1,22) diamati pada pasien MSA yang menunjukkan pengurangan 72% dalam kemungkinan kegagalan pengobatan dengan ampreloxetine dibandingkan dengan plasebo. Manfaat untuk pasien MSA diamati pada beberapa titik akhir termasuk komposit OHSA, komposit hipotensi ortostatik hipotensi harian (OHDAS) komposit, komposit kuesioner hipotensi ortostatik (OHQ) dan OHSA #1 (Baca lebih lanjut tentang data di sini ).

    tentang beberapa atrofi sistem (MSA) dan hipotensi ortostatik neurogenik simtomatik (NOH)

    MSA adalah gangguan otak progresif yang mempengaruhi gerakan dan keseimbangan dan mengganggu fungsi sistem saraf otonom. Sistem saraf otonom mengontrol fungsi tubuh yang sebagian besar tidak disengaja. Salah satu gejala otonom yang paling sering terkait dengan MSA adalah penurunan tekanan darah secara tiba-tiba pada berdiri (Noh) .3 Ada sekitar 50.000 pasien MSA di US4 dan 70-90% pasien MSA mengalami gejala Noh.5 Meskipun terapi yang tersedia, banyak pasien MSA tetap bergejala dengan NOH.

    Hipotensi ortostatik neurogenik (NOH) adalah gangguan langka yang didefinisikan sebagai penurunan tekanan darah sistolik ⩾20 mm Hg atau tekanan darah diastolik ⩾10 mm Hg, dalam waktu 3 menit dari berdiri. Pasien yang sangat terkena dampak tidak dapat berdiri selama lebih dari beberapa detik karena penurunan tekanan darah, yang menyebabkan hipoperfusi dan sinkop otak. Kondisi yang melemahkan, Noh menghasilkan berbagai gejala termasuk pusing, pusing, pingsan, kelelahan, penglihatan buram, kelemahan, kesulitan berkonsentrasi, dan nyeri kepala dan leher.

    tentang Theravance Biopharma

    Theravance Biopharma, Inc. adalah untuk memberikan obat -obatan yang membuat perbedaan® dalam kehidupan orang. Dalam mengejar tujuannya, Theravance Biopharma memanfaatkan dekade keahlian, yang telah mengarah pada pengembangan solusi inhalasi Yupelri® (Revefenacin) yang disetujui FDA yang diindikasikan untuk perawatan pemeliharaan pasien dengan penyakit paru obstruktif kronis (COPD). Ampreloxetine, inhibitor reuptake norepinefrin tahap akhir yang diselidiki sekali sehari dalam pengembangan hipotensi ortostatik neurogenik simtomatik (NOH) pada pasien dengan atrofi sistem multipel (MSA), berpotensi menjadi terapi kelas pertama yang efektif dalam mengobati rasi bintang gejala kardinal pada pasien MSA. Perusahaan berkomitmen untuk menciptakan/mengemudi nilai pemegang saham.

    Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.theravance.com.

    Theravance Biopharma®, Theravance®, dan logo Cross/Star adalah merek dagang terdaftar dari Theravance Biopharma Group of Companies (di AS dan negara -negara lain).

    Yupelri® adalah merek dagang terdaftar dari Perusahaan Khusus L.P., Aviatris. Merek dagang, nama dagang atau tanda layanan dari perusahaan lain yang muncul di siaran pers ini adalah milik pemiliknya masing -masing.

    pernyataan berwawasan ke depan

    Siaran pers ini akan berisi pernyataan "berwawasan ke depan" tertentu karena istilah tersebut didefinisikan dalam Undang-Undang Reformasi Litigasi Efek Pribadi tahun 1995 mengenai, antara lain, pernyataan yang berkaitan dengan tujuan, rencana, sasaran, ekspektasi, dan peristiwa di masa depan. Theravance Biopharma intends such forward-looking statements to be covered by the safe harbor provisions for forward-looking statements contained in Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Examples of such statements include statements relating to: the Company's goals, designs, strategies, plans and objectives, the Company's regulatory strategies and timing of clinical studies (including the data darinya), tujuan, desain, strategi, rencana, potensi, dan tujuan perusahaan, strategi peraturan perusahaan dan waktu studi klinis, potensi atau kemungkinan keamanan, kemanjuran atau diferensiasi terapi investigasi kami, dan harapan di sekitar penggunaan skor OHSA sebagai titik akhir untuk uji klinis. Pernyataan-pernyataan ini didasarkan pada estimasi saat ini dan asumsi manajemen Theravance Biopharma pada tanggal siaran pers ini dan tunduk pada risiko, ketidakpastian, perubahan keadaan, asumsi, dan faktor-faktor lain yang dapat menyebabkan hasil aktual dari biofarma secara material berbeda secara materi dari yang tercermin dalam pernyataan penampilan ke depan. Faktor-faktor penting yang dapat menyebabkan hasil aktual berbeda secara material dari yang ditunjukkan oleh pernyataan yang berwawasan ke depan termasuk, antara lain, risiko yang terkait dengan: penundaan atau kesulitan dalam memulai, mendaftarkan atau menyelesaikan studi klinis, potensi yang dihasilkan dari studi klinis atau non-klinis yang menunjukkan bahwa calon perusahaan atau produk yang tidak aman, tidak efektif atau tidak berbeda, RISKSKS yang tidak ada pada perusahaan yang tidak aman, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya dengan riskasi yang tidak aman, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada hubungannya, tidak ada batasan yang tidak aman, tidak efektif. Melakukan studi klinis, keterlambatan atau kegagalan untuk mencapai dan mempertahankan persetujuan peraturan untuk kandidat produk, risiko berkolaborasi dengan atau mengandalkan pihak ketiga untuk menemukan, mengembangkan, memproduksi dan mengkomersialkan produk, kemampuan untuk mempertahankan personel utama, kemampuan perusahaan untuk melindungi dan untuk menegakkan hak -hak ekonomi, volatilitas dan fluktuasi secara umum, volume dalam volume perusahaan perdagangan. Risiko lain yang mempengaruhi perusahaan ada dalam Formulir 10-K Perusahaan yang diajukan ke SEC pada 7 Maret 2025, dan laporan periodik lainnya yang diajukan ke SEC. Selain risiko yang dijelaskan di atas dan dalam pengajuan Biopharma dengan Sec, faktor -faktor lain yang tidak diketahui atau tidak dapat diprediksi juga dapat mempengaruhi hasil Theravance Biopharma. Tidak ada pernyataan berwawasan ke depan yang dapat dijamin, dan hasil aktual dapat berbeda secara material dari pernyataan tersebut. Mengingat ketidakpastian ini, Anda tidak boleh menempatkan ketergantungan yang tidak semestinya pada pernyataan berwawasan ke depan ini. Theravance Biopharma tidak memiliki kewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan karena informasi baru, peristiwa masa depan atau sebaliknya, kecuali sebagaimana disyaratkan oleh hukum.

    1 Pengungkapan: Dr. Iodice adalah konsultan berbayar dari Theravance Biopharma US, LLC.2 Penilaian Gejala Hipotensi Ortostatik, skala yang divalidasi yang menilai keberadaan berbagai gejala terkait hipotensi termasuk pusing, kelemahan, masalah dengan penglihatan, kelelahan, kesulitan berkonsentrasi, dan ketidaknyamanan kepala/leher. Ini didasarkan pada skala dari 0 (tidak ada gejala) hingga 10 (keparahan terburuk dari suatu gejala) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atrophy/ 4 UCSD Neurological Institute (25k-75k, dengan ~ 10k kasus baru per tahun); NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke (15K-50K) .5 Prakiraan Pasar MSA Delvinsight (2023); Gejala yang terkait dengan hipotensi ortostatik pada kegagalan otonom murni dan atrofi sistem berganda, CJ Mathias (1999).

    Sumber Theravance Biopharma, Inc.

    Diposting : 2025-04-08 12:00

    Baca selengkapnya

    Penafian

    Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

    Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

    Kata kunci populer