Theravance Biopharma presenteert twee nieuwe ampreloxetine -analyses

Volg Drugslib op

Dublin, 7 april 2025 / PRNewswire / - Theravance Biopharma, Inc. ("Theravance Biopharma" of de "Company") (NASDAQ: TBPH) heeft vandaag nieuwe analyses aangekondigd van haar vorige fase 3 -programma -evaluatie van ampreloxetine, een onderzoeksgeneeskunde voor de behandeling van symptomatische neurogene hypotensie (NOHOW). Beide analyses werden gepresenteerd als platformpresentaties tijdens de 77e jaarlijkse bijeenkomst van de American Academy of Neurology (AAN) -bijeenkomst, die plaatsvond op 5-9 april 2025 in San Diego, Californië. Bevindingen ondersteunen het zeer selectieve werkingsmechanisme van Ampreloxetine, met een veiligheidsprofiel dat suggereert dat er geen verslechtering van de rugligging van hypertensie suggereert. 0169, NCT03750552 en studie 0170, NCT03829657). Resultaten van deze studies steunen een registratieonderzoek bij patiënten met NOH en MSA die momenteel aan de gang is (Cypress, NCT05696717). Analyses gepresenteerd bij AAN beschrijven de farmacodynamische effecten van Ampreloxetine in de loop van de tijd, wat een duurzame doelbetrokkenheid en een fysiologisch effect op de bloeddruk aantoont.

"Er is een aanhoudende onvervulde behoefte aan effectieve langetermijnbehandelingen voor NOH bij patiënten met MSA. Onvoldoende behandelde NOH wordt geassocieerd met een snelle functionele achteruitgang, en veel patiënten reageren niet ondanks proeven met twee tot drie verschillende antihypotensieve middelen. Momenteel zijn er geen goedgekeurde therapieën die de symptomen verbeteren en alle mogelijke risico's van sup-hypertensie. of action and precise targeting of peripheral nerve activity to relieve symptoms of nOH," said Dr. Valeria Iodice, Honorary Associate Professor in Neurology, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCL, London UK.1

Targeted Mechanism of Action in Patients with nOH

Studie 0169 ingeschreven patiënten met symptomatische NOH, zoals gedefinieerd door een 4-punts of grotere score op een patiënt gerapporteerde beoordeling (OHSA2-schaal). Farmacokinetische en farmacodynamische maatregelen werden genomen bij aanvang en aan het einde van de 4-weken gerandomiseerde gecontroleerde proefperiode. This was followed by Study 0170 which involved a 16-week open-label period followed by a 6-week randomized withdrawal period.

Key findings include:

  • In Study 0169, patients randomized to ampreloxetine experienced a mean increase of 58% in venous plasma norepinephrine levels after 4 weeks of treatment across all patients, which was most pronounced in patients with MSA (79% toename).
  • De waargenomen verschuiving in de farmacodynamische profielen toonde doelremming aan en verminderde pre-synaptische opname van norepinefrine.
  • Aan het einde van week 6 van de gerandomiseerde terugtrekkingsperiode in de studie 0170, Norepinefine-remming van de amprine in een aanhoudende bloeddruk, resulteerde in een duurzame bloeddruk, in de orthostatische verbetering in een aanhoudende improvisatie in een zuigingsdruk, in de orthostatische improvisatie in een zuigingsdruk, in de orthostatische verbetering in een zuigingsdruk, in een zuigelingsdruk, in een zuigingsdruk, in de orthostatische improvisatie in een zuigingsdruk, in een zuiveringsinstructie in een aanhoudende inzettingsstudie in een zuigingsdruk, in een duurzame improvisatie. met name bij patiënten met MSA, wat consistent is met verbeterde activiteit van de perifere autonome zenuwen; Dit ging verloren bij patiënten die zich terugtrokken aan placebo.

    • Geen verslechtering van comorbide rugliggende hypertensie

    Naast NOH hebben patiënten met autonome falen vaak rugligginghypertensie of hoge bloeddruk bij het liggen. Momenteel hebben alle door de FDA goedgekeurde personen om orthostatische hypotensie te behandelen black-box waarschuwingen die aangeven dat deze geneesmiddelen het risico op rugliggende hypertensie kunnen verergeren of verhogen. Patiënten die waren ingeschreven in studie 0169 ondergingen op externe ambulante bloeddrukmonitoring bij aanvang, dag 14 en dag 21, evenals in-klinische bloeddrukmetingen bij aanvang en dagen 7, 14, 21 en 28.

    .

    Belangrijkste bevindingen zijn onder meer: ​​

  • Patiënten gerandomiseerd naar ampreloxetine vertoonden geen verslechtering van 4-rughypertensie zoals gemeten tijdens in-klinische bezoeken.
  • Patiënten gerandomiseerd met ampreloxetine die de ambulante bloeddrukmonitoreringstest bij thuis had, was er geen placebo. Geen verschil in maximale bloeddrukexcursie gedetecteerd tijdens de 24-uurs monitoringperiode bij patiënten die zijn toegewezen aan placebo of ampreloxetine.

    • "Noh is een moeilijke aandoening om te behandelen, aangezien beschikbare pressormiddelen ook de bloeddruk verhogen terwijl patiënten liggen, waarvan we weten dat het risico van hypertensieve orgaan in het hart, de hersenen," genoemde dr. Lucy Norcliffe, wordt verhoogd, genoten van het risico van hypertensieve orgaan voor het hart, de hersenen en de nier, "genoemde Dr. Lucy Norcliffe, Theravance. Biopharma's uitvoerend directeur van Clinical Science. "Deze nieuwe analyse van ambulante bloeddrukgegevens, die de 'gouden-standaard'-methode voor detectie is, is veelbelovend. Ampreloxetine's unieke werkingsmechanisme suggereert dat het een effectieve therapie kan zijn voor het verlichten van symptomatische NOH zonder de bijwerking van hoge bloeddruk in de achterste positie."

    over ampreloxetine

    ampreloxetine, een onderzoek, eenmaal daags norepinefrine heropname remmer in ontwikkeling voor de behandeling van symptomatische neurogene orthostatische hypotensie (NOH) bij patiënten met meerdere systeematrofie (MSA). De unieke voordelen van de behandeling met ampreloxetine gerapporteerd bij MSA -patiënten uit studie 0170 omvatten een toename van norepinefrinespiegels, een gunstige impact op bloeddruk, klinisch betekenisvolle en duurzame symptomenverbetering en geen signaal voor verslechtering van 4inschikking van hypertensie. In de VS heeft het bedrijf een weesgeneesmiddel aangegeven voor ampreloxetine voor de behandeling van symptomatische NOH bij patiënten met MSA en, als de resultaten van de lopende fase 3 -cypressonderzoek ondersteunend zijn, plannen om een ​​NDA in te dienen voor volledige goedkeuring in deze aanwijzing.

    over cypress (studie 0197), een fase 3 -studie

    Studie 0197 (NCT05696717) is momenteel ingeschreven. Dit is een registratiefase 3, multi-center, gerandomiseerde ontwenningsstudie om de werkzaamheid en duurzaamheid van ampreloxetine bij deelnemers met MSA en symptomatische NOH na 20 weken behandeling te evalueren; Het primaire eindpunt van de studie is verandering in de composietscore van de orthostatische hypotensies symptoombeoordeling (OHSA). De studie omvat vier perioden: screening, open label (periode van 12 weken (deelnemers ontvangen een enkele dagelijkse dosis ampreloxetine van 10 mg), gerandomiseerde terugtrekking (periode van acht weken, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, deelnemers ontvangen deelnemers een dagelijkse dagelijkse dosis placebo of ampreloxetine) en een langetermijnbehandelingsuitbreiding. Secundaire uitkomstmaten omvatten verandering van de basislijn in orthostatische hypotensie Daily Activity Scale (OHDAS) Item 1 (activiteiten die voor een korte tijd vereisen) en item 3 (activiteiten die voor een korte tijd moeten lopen).

    over het Ampreloxetine Phase 3-programma (Study 169 en Study 170)

    Studie 0169 (NCT03750552) was een fase 3, 4-week, multi-center, dubbelblind, placebo-gecontroleerde, parallel-groupstudie om de efficacy en veiligheid te evalueren van placebo in placebo. (n = 195). Patiënten uit studie 0169 kwamen in aanmerking om in studie 0170 deel te nemen (NCT03829657), een fase 3, multi-center, 22 weken durende studie met een open-label periode van 16 weken en een dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, gerandomiseerde, terugtrekperiode om de langdurige uitkering te evalueren in efficacy en veiligheid van AMPreloxetine met symptomatische NOH. Het primaire eindpunt voor studie 0170 van behandelingsfalen in week 6 werd gedefinieerd als een verslechtering van zowel orthostatische hypotensies symptoombeoordelingsschaal (OHSA) vraag #1 en de globale indruk van de patiënt van ernst (PGI-S) scores met 1,0 punt. Nadat studie 0169 zijn primaire eindpunt niet had gehaald, ondernam het bedrijf acties om het lopende klinische programma te sluiten, inclusief studie 0170. De studie was meer dan 80% ingeschreven (n = 128/154 gepland) ondanks het begin van het begin. Het primaire eindpunt was niet statistisch significant voor de totale populatie van patiënten, waaronder patiënten met de ziekte van Parkinson, puur autonoom falen en MSA (odds ratio = 0,6; p-waarde = 0,196). De vooraf gespecificeerde subgroepanalyse per ziektetype suggereert dat het voordeel dat wordt waargenomen bij patiënten die ampreloxetine ontvangen grotendeels werd aangedreven door MSA-patiënten (n = 40). Een odds ratio van 0,28 (95% BI: 0,05, 1,22) werd waargenomen bij MSA -patiënten die een vermindering van 72% in de kans op behandelingsfalen met ampreloxetine aangeven vergeleken met placebo. Het voordeel voor MSA -patiënten werd waargenomen in meerdere eindpunten, waaronder OHSA -composiet, orthostatische hypotensie Daily Activities Scale (OHDAS) composiet, orthostatische hypotensie -vragenlijst (OHQ) composite en OHSA #1 (lees meer over de gegevens hier ).

    over meervoudige systeematrofie (MSA) en symptomatische neurogene orthostatische hypotensie (NOH)

    MSA is een progressieve hersenaandoening die de beweging en balans beïnvloedt en de functie van het autonome zenuwstelsel verstoort. Het autonome zenuwstelsel regelt lichaamsfuncties die meestal onvrijwillig zijn. Een van de meest voorkomende autonome symptomen geassocieerd met MSA is een plotselinge daling van de bloeddruk bij staan ​​(NOH) .3 Er zijn ongeveer 50.000 MSA-patiënten in de US4 en 70-90% van de MSA-patiënten ervaren NOH-symptomen.5 Ondanks beschikbare therapieën blijven veel MSA-patiënten symptomatisch met NOH.

    Neurogene orthostatische hypotensie (NOH) is een zeldzame aandoening die wordt gedefinieerd als een daling van de systolische bloeddruk van ⩾20 mm Hg of diastolische bloeddruk van ⩾10 mm Hg, binnen 3 minuten na staan. Ernstig getroffen patiënten kunnen niet meer dan een paar seconden staan ​​vanwege hun afname van de bloeddruk, wat leidt tot cerebrale hypoperfusie en syncope. Een slopende aandoening, NOH resulteert in een reeks symptomen, waaronder duizeligheid, duizeligheid, flauwvallen, vermoeidheid, wazig gezichtsvermogen, zwakte, problemen met het concentreren en hoofd- en nekpijn.

    over Theravance Biopharma

    De focus van Theravance Biopharma, Inc. is het leveren van medicijnen die een verschil maken® in het leven van mensen. Bij het nastreven van zijn doel maakt Theravance Biopharma gebruik van decennia van expertise, wat heeft geleid tot de ontwikkeling van door de FDA goedgekeurde Yupelri® (revefenacine) inhalatieoplossing aangegeven voor de onderhoudsbehandeling van patiënten met chronische obstructieve pulmonale ziekte (COPD). Ampreloxetine, het late-stadium onderzoek eenmaal daags norepinefrine heropname remmer in ontwikkeling voor symptomatische neurogene orthostatische hypotensie (NOH) bij patiënten met meervoudige systeematrofie (MSA), heeft het potentieel om een ​​primeur te zijn in de klassentherapie die effectief is bij het behandelen van een constellatie van cardinale symptomen bij MSA-patiënten. Het bedrijf is toegewijd aan het creëren/stimuleren van aandeelhouderswaarde.

    Voor meer informatie, bezoek www.theravance.com.

    Theravance Biopharma®, Theravance® en het Cross/Star -logo zijn geregistreerde handelsmerken van de Theravance Biopharma Group of Companies (in de VS en bepaalde andere landen).

    Yupelri® is een geregistreerd handelsmerk van Mylan Specialty L.P., Aviatris Company. Handelsmerken, handelsnamen of servicetekens van andere bedrijven die op dit persbericht verschijnen, zijn eigendom van hun respectieve eigenaren.

    vooruitziende verklaringen

    Dit persbericht zal bepaalde "toekomstgerichte" verklaringen bevatten, aangezien die term wordt gedefinieerd in de Private Securities Litigation Reform Act van 1995 met betrekking tot, onder andere, verklaringen met betrekking tot doelen, plannen, doelstellingen, verwachtingen en toekomstige gebeurtenissen. Theravance Biopharma intends such forward-looking statements to be covered by the safe harbor provisions for forward-looking statements contained in Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Examples of such statements include statements relating to: the Company's goals, designs, strategies, plans and objectives, the Company's regulatory strategies and timing of clinical studies (including the data Daaruit), de doelen, ontwerpen, strategieën, plannen, potentieel en doelstellingen van het bedrijf, de regelgevingsstrategieën van het bedrijf en de timing van klinische studies, potentiële of mogelijke veiligheid, werkzaamheid of differentiatie van onze onderzoekstherapie en verwachtingen rond het gebruik van OHSA -scores als eindpunten voor klinische onderzoeken. Deze verklaringen zijn gebaseerd op de huidige schattingen en veronderstellingen van het beheer van Theravance Biopharma vanaf de datum van dit persbericht en zijn onderhevig aan risico's, onzekerheden, veranderingen in omstandigheden, veronderstellingen en andere factoren die de feitelijke resultaten van Theravance Biopharma aanzienlijk kunnen verschillen van die welke worden weergegeven in de vooruitstrevende verklaring. Important factors that could cause actual results to differ materially from those indicated by such forward-looking statements include, among others, risks related to: delays or difficulties in commencing, enrolling or completing clinical studies, the potential that results from clinical or non-clinical studies indicate the Company's product candidates or product are unsafe, ineffective or not differentiated, risks of decisions from regulatory authorities that are unfavorable to the Company, dependence on third parties to conduct Klinische studies, vertragingen of het niet bereiken van goedkeuringen voor de regelgevende kandidaten, risico's om samen te werken met of te vertrouwen op derden om producten te ontdekken, te ontwikkelen, te produceren en te commercialiseren om sleutelpersoneel, de mogelijkheid van de onderneming te behouden om de aandelen van het bedrijf en de algemene economische en marktomstandigheden te beschermen en te handhaven. Andere risico's die van invloed zijn op het bedrijf zijn in de vorm van 10 k van het bedrijf, ingediend bij de SEC op 7 maart 2025 en andere periodieke rapporten die bij de SEC zijn ingediend. Naast de hierboven beschreven risico's en in de dossiers van Theravance Biopharma bij de SEC, kunnen andere onbekende of onvoorspelbare factoren ook de resultaten van Theravance Biopharma beïnvloeden. Er kunnen geen toekomstgerichte uitspraken worden gegarandeerd en de werkelijke resultaten kunnen wezenlijk verschillen van dergelijke verklaringen. Gezien deze onzekerheden, moet u geen onnodige afhankelijkheid plaatsen van deze toekomstgerichte verklaringen. Theravance Biopharma neemt geen verplichting aan om zijn toekomstgerichte verklaringen bij te werken vanwege nieuwe informatie, toekomstige gebeurtenissen of anderszins, behalve zoals wettelijk vereist.

    1 Openbaarmaking: Dr. Iodice is een betaalde consultant van Theravance Biopharma US, LLC.2 Orthostatische hypotensies symptoombeoordeling, een gevalideerde schaal die de aanwezigheid van een reeks hypotensie-gerelateerde symptomen beoordeelt, waaronder duizeligheid, zwakte, problemen met visie, Vermoeheid, Problemen, problemen en hoofd/nekverwijdering. Het is gebaseerd op een schaal van 0 (geen symptomen) tot 10 (slechtste mogelijke ernst van een symptoom) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atophy/ 4 UCSD Neurological Institute (25K-75K, met ~ 10K nieuwe cases per jaar); NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke (15K-50K) .5 Delveinsight MSA Marketprognose (2023); Symptomen geassocieerd met orthostatische hypotensie bij puur autonoom falen en meervoudige systemen atrofie, CJ Mathias (1999).

    Bron Theravance Biopharma, Inc.

    Geplaatst : 2025-04-08 12:00

    Lees verder

    Disclaimer

    Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

    Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

    Populaire zoekwoorden