Biopharma Theravance przedstawia dwie nowe analizy ampreloksetyny

Śledź Drugslib na

Dublin, 7 kwietnia 2025 r. / PRNewswire / - Theravance Biopharma, Inc. („Theravance Biopharma” lub „firma”) (NASDAQ: TBPH) ogłosiło dziś nowe analizy z poprzedniego programu fazy 3 oceniające ampreloksetynę, badanie medycyny badawczej, badań nad badaniem ampreloksetyny. Obie analizy zostały zaprezentowane jako prezentacje platformowe na 77. dorocznym spotkaniu American Academy of Neurology (AAN), które odbędzie się w dniach 5-9 kwietnia 2025 kwietnia w San Diego w Kalifornii. Odkrycia wspierają wysoce selektywny mechanizm działania ampreloksetyny, z profilem bezpieczeństwa, który sugeruje brak pogorszenia nadciśnienia na plecach.

Poprzedni program ampreloksetyny, selektywna inhibitor uchwytu noradonsynowego (inhibitor zwrotu z tytułu audycji nororepinefrynowej (objęci czystych inhibitora wstecznego (przełomowy inhibitor z czystych autonsonów (badanie studiów (badanie studiów (badanie studiów (badanie studiów 3 0169, NCT03750552 i Study 0170, NCT03829657). Wyniki tych badań wspierały badanie rejestracyjne u pacjentów z NOH i MSA, które obecnie trwa (Cypress, NCT05696717). Analizy przedstawione w AAN opisują działanie farmakodynamiczne ampreloksetyny w czasie, wykazując trwałe zaangażowanie celu i fizjologiczny wpływ na ciśnienie krwi.

„Istnieje trwałe zapotrzebowanie na niezniszczanie skutecznych długoterminowych metod leczenia NOH u pacjentów z MSA. Nieadekwentnie leczone NOH wiąże się z szybkim spadkiem funkcjonalnym, a wielu pacjentów nie zareaguje pomimo badań dwóch do trzech różnych środków przeciwwychodniczych. Obecnie nie ma zatwierdzonych terapii, które poprawiają objawy długoterminowe, a wszystkie przenoszą potencjalne ryzyko przeciwienia supiny. Te nowe analizy dostarczają dowodów AMPRETINES dla wysokich selekcji. Mechanizm działania i precyzyjne ukierunkowanie aktywności nerwu peryferyjnego w celu złagodzenia objawów NOH - powiedziała dr Valeria Iodice, honorowy profesor nadzwyczajny w neurologii, National Hospital for Neurology and Neurosurgery, UCL, London UK.1

Ukierunkowane mechanizm działania u pacjentów z NOH

Badanie 0169 włączyło pacjentów z objawową NOH, zgodnie z definicją 4-punktową lub większą wynikiem w zgłoszonej ocenie pacjenta (skala OHSA2). Środki farmakokinetyczne i farmakodynamiczne podjęto na początku, a pod koniec 4-tygodniowego randomizowanego okresu badania. This was followed by Study 0170 which involved a 16-week open-label period followed by a 6-week randomized withdrawal period.

Key findings include:

  • In Study 0169, patients randomized to ampreloxetine experienced a mean increase of 58% in venous plasma norepinephrine levels after 4 weeks of treatment across all patients, which was most pronounced in patients with MSA (79% wzrost).
  • Zaobserwowane przesunięcie w profilach farmakodynamicznych wykazało hamowanie celu i zmniejszone wstępne wychwyt noradrenaliny.
  • Pod koniec 6 tygodnia losowego okresu odstawienia w badaniu 0170, noradepinefryna heuptake. U pacjentów z MSA, który jest zgodny z zwiększoną aktywnością obwodowych nerwów autonomicznych; Zostało to utracone u pacjentów, którzy wycofali się do placebo.

    • Brak pogorszenia współistniejącego nadciśnienia na wznak

    Oprócz NOH, pacjenci z niepowodzeniem autonomicznym często mają nadciśnienie na wznie lub wysokie ciśnienie krwi po leczeniu. Obecnie wszyscy agenci presji zatwierdzonymi przez FDA do leczenia niedociśnienia ortostatycznego mają ostrzeżenia z czarnego pudełka wskazujące, że leki te mogą zaostrzyć lub zwiększać ryzyko nadciśnienia na wznak. Pacjenci włączeni do badania 0169 przeszli odległe ambulatoryjne monitorowanie ciśnienia krwi na początku, dzień 14 i dzień 21, a także pomiary ciśnienia krwi w klinicznym na początku i dniach 7, 14, 21 i 28.

    Kluczowe ustalenia obejmują:

  • Pacjenci losowo losowo do ampreloksetyny nie wykazali pogorszenia nadciśnienia na wzniesieniach, mierzonych podczas wizyt inklinicznych.
  • Randomizowani losowo do ampreloksetyny, którzy ukończyli ambrolujące ciśnienie krwi w domu w domu w domu, nie zmartwychwódzono nad przerostem krzewów w stosunku do tych miejsc.
  • Nie było różnicy w maksymalnej wycieczce ciśnienia krwi wykrytych podczas 24-godzinnego okresu monitorowania u pacjentów przydzielonych do placebo lub ampreloksetyny.

    • „NOH jest trudnym stanem do leczenia, jak dostępne środki pressorowe podnoszą ciśnienie krwi, podczas gdy pacjenci leżą, co wiemy, że zwiększa ryzyko uszkodzenia narządów serca, mózgu i królewskiej”, powiedział również dr Lucy, a także NRCIFFIFFING-Keue-Kliff. Dyrektor wykonawczy Clinical Science Theravance Biopharma. „Ta nowa analiza ambulatoryjnych danych na ciśnienie krwi, która jest„ złotą standardową ”metodą wykrywania, jest bardzo obiecująca. Unikalny mechanizm działania ampreloksetyny sugeruje, że może to być skuteczna terapia złagania objawowego NOH bez efektu ubocznego wysokiego ciśnienia krwi w pozycji na plecach.”

    O ampreloksetynie

    ampreloksetyna, badana, inhibitor wychwytu zwrotnego noradrenaliny raz dziennie w rozwoju w leczeniu objawowego neurogennego niedociśnienia ortostatycznego (NOH) u pacjentów z wielokrotnym zagrożeniem układu (MSA). Unikalne korzyści z leczenia ampreloksetyny zgłoszone u pacjentów z MSA z badania 0170 obejmowały wzrost poziomu noradonpinefryny, korzystny wpływ na ciśnienie krwi, klinicznie znaczącą i trwałą poprawę objawów oraz brak sygnału na pogorszenie nadciśnienia na plecach. W Stanach Zjednoczonych firma otrzymała sieroce oznaczenie leku ampreloksetyny w leczeniu objawowego NOH u pacjentów z MSA, a jeśli wyniki z trwającego badania cyprysowego fazy 3 są wspierające, plany złożenia NDA w celu pełnego zatwierdzenia tego wskazania.

    .

    O Cypress (badanie 0197), badanie fazy 3

    Badanie 0197 (NCT05696717) obecnie. Jest to rejestracyjny faza 3, wieloośrodkowe, randomizowane badanie odstawienia w celu oceny skuteczności i trwałości ampreloksetyny u uczestników z MSA i objawowym NOH po 20 tygodniach leczenia; Głównym punktem końcowym badania jest zmiana oceny złożonej objawów niedociśnienia ortostatycznego (OHSA). Badanie obejmuje cztery okresy: badanie przesiewowe, otwartą etykietę (okres 12 tygodni, uczestnicy otrzymają jedną dzienną dawkę 10 mg ampreloksetyny), randomizowane wycofanie (okres ośmiu tygodni, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo, uczestnicy otrzymają jedną dzienną dawkę 10 mg placebo lub ampreloksetyny) oraz długotrwałe przedłużenie leczenia. Wtórne miary wyników obejmują zmianę od wartości wyjściowej w ortostatycznym niedociśnieniu dzienną skalę aktywności (OHDAS) Pozycja 1 (czynności wymagające stania przez krótki czas) i pozycja 3 (czynności wymagające chodzenia przez krótki czas).

    O programie 3 ampreloksetyny 3 (badanie 169 i badanie 170)

    Badanie 0169 (NCT03750552) było fazą 3, 4-tygodniową, wieloośrodkową, randomizowaną, podwójnie ślepą, kontrolowaną przez placebo badaniem równoległym do badania równoległej grupy w celu oceny skuteczności i amprelioksetowej wśród pacjentów z obrotowo-zastępczym NOS. (n = 195). Pacjenci z badania 0169 kwalifikowali się do badania 0170 (NCT03829657), fazy 3, wieloośrodkowym, 22-tygodniowym badaniu obejmującego 16-tygodniowy okres otwartych labelskich oraz 6-tygodniowy podwójnie ślepy, kontrolowany placebo, randomizowany okres wycofywania, aby ocenić trwałą korzyść w zakresie skuteczności i bezpieczeństwa ampractoksetycznego i objawowego NOH. Główny punkt końcowy badania 0170 niewydolności leczenia w 6. tygodniu zdefiniowano jako pogorszenie zarówno ortostatycznej skali oceny objawów niedociśnienia (OHSA), jak i globalne wyniki ciężkości (PGI-S) o 1,0 punktu. Po badaniu 0169 nie spełniało swojego głównego punktu końcowego, firma podjęła działania w celu zamknięcia trwającego programu klinicznego, w tym badania 0170. Badanie zostało zapisane w ponad 80% (zaplanowane n = 128/154) pomimo wczesnego zatrzymania. Główny punkt końcowy nie był statystycznie istotny dla ogólnej populacji pacjentów, w tym pacjentów z chorobą Parkinsona, czystą niewydolność autonomiczną i MSA (iloraz szans = 0,6; wartość p = 0,196). Wstępna określona analiza podgrupy według rodzaju choroby sugeruje, że korzyść obserwowana u pacjentów otrzymujących ampreloksetynę była w dużej mierze napędzana przez pacjentów z MSA (N = 40). Ilorum szans na 0,28 (95% CI: 0,05, 1,22) zaobserwowano u pacjentów z MSA, co wskazuje na 72% zmniejszenie szans na niepowodzenie leczenia ampreloksetyną w porównaniu z placebo. Korzyść dla pacjentów MSA zaobserwowano w wielu punktach końcowych, w tym kompozyt OHSA, złożony z kompozytów z kompozytem niedociśnienia ortostatycznego (OHDAS), Kwestionariusza niedociśnienia ortostatycznego (OHQ) i OHSA #1 (przeczytaj więcej o danych tutaj ).

    O atrofii wielu układów (MSA) i objawowego neurogennego niedociśnienia ortostatycznego (NOH)

    MSA jest postępującym zaburzeniem mózgu, które wpływa na ruch i równowagę i zaburza funkcjonowanie autonomicznego układu nerwowego. Autonomiczny układ nerwowy kontroluje funkcje ciała, które są w większości mimowolne. Jednym z najczęstszych objawów autonomicznych związanych z MSA jest nagły spadek ciśnienia krwi po stojącym (NOH) .3 Istnieje około 50 000 pacjentów z MSA w US4 i 70-90% pacjentów z MSA doświadcza objawów NOH.

    Neurogenne niedociśnienie ortostatyczne (NOH) jest rzadkim zaburzeniem zdefiniowanym jako spadek skurczowego ciśnienia krwi wynoszący ⩾20 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi wynoszące ⩾10 mm Hg, w ciągu 3 minut od stania. Poważnie dotkniętych pacjentów nie są w stanie stać przez dłuższy niż kilka sekund ze względu na ich spadek ciśnienia krwi, co prowadzi do hipoperfuzji mózgu i omdlenia. Stan wyniszczający, NOH powoduje szereg objawów, w tym zawroty głowy, zawroty głowy, omdlenie, zmęczenie, rozmyte widzenie, osłabienie, problemy z koncentracją oraz ból głowy i szyi.

    O Theravance Biopharma

    Theravance Biopharma, Inc. koncentruje się na dostarczaniu leków, które robią różnicę w życiu ludzi. W dążeniu do celu, w którym biofarma prowadzi dziesięciolecia wiedzy specjalistycznej, co doprowadziło do opracowania zatwierdzonego przez FDA roztworu inhalacyjnego Yupelri® (revefenacyny) wskazanego do leczenia utrzymania pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc (POChP). Ampreloksetyna, jej późne badanie inhibitora wychwytu zwrotnego norepinefryny w rozwoju objawowego neurogennego niedociśnienia ortostatycznego (NOH) u pacjentów z atrofią wielokrotnego układu (MSA), może być pierwszym w terapii klasowej skutecznej w leczeniu konstelacji objawów kardynałowych u pacjentów z MSA. Firma jest zaangażowana w tworzenie/prowadzenie wartości akcjonariuszy.

    Aby uzyskać więcej informacji, odwiedź www.theravance.com.

    Theravance Biopharma®, Theravance® i Logo Cross/Star są zarejestrowanymi znakami towarowymi grupy firm biofarma Theravance BioPharma (w amerykańskich i niektórych innych krajach).

    Yupelri®is zarejestrowany znak towarowy Mymylan Specialty L.P., Aviatris Company. Znaki towarowe, nazwy handlowe lub znaki serwisowe innych firm pojawiających się w tym komunikacie prasowym są własnością ich właścicieli.

    Stwierdzenia dotyczące przyszłości

    Ta komunikat prasowy będzie zawierał pewne „przyszłościowe” stwierdzenia, ponieważ termin ten jest zdefiniowany w ustawie o reformie sądów prywatnych z 1995 r. W odniesieniu do między innymi stwierdzeń dotyczących celów, planów, celów, oczekiwań i przyszłych wydarzeń. Biopharma Theravance zamierza takie oświadczenia dotyczące przyszłości, które są objęte przepisami bezpiecznej portu dotyczące oświadczeń dotyczących przyszłości zawartych w sekcji 21e ustawy o wymianie papierów wartościowych z 1934 r., Zmieniono, a także strategie sądowe, plany, plany i obiekty sądowe, w tym oświadczenia (w tym oświadczenia, w tym oświadczenia, w tym oświadczenia. od), cele, projekty, strategie, plany, potencjalne i cele firmy, strategie regulacyjne firmy i czas badań klinicznych, potencjał lub możliwe bezpieczeństwo, skuteczność lub różnicowanie naszej terapii badawczej oraz oczekiwania dotyczące wykorzystania wyników OHSA jako punktów końcowych do badań klinicznych. Oświadczenia te oparte są na bieżących szacunkach i założeniach zarządzania biofarmą do leczenia na dzień tego komunikatu prasowego i podlegają ryzyku, niepewności, zmianom okoliczności, założeniom i innym czynnikom, które mogą powodować, że faktyczne wyniki biofarmy rażące są istotnie różnione od tych odzwierciedlonych w stwierdzeniach. Ważne czynniki, które mogą powodować rzeczywiste wyniki różnią się istotnie od tych wskazanych przez takie wypowiedzi wybiegające w przyszłość, obejmują między innymi ryzyko związane z: opóźnieniami lub trudnościami w rozpoczęciu, rejestracji lub ukończeniu badań klinicznych, potencjał, który wynika z badań klinicznych lub nieklinicznych, wskazuje, że kandydaci spółki lub produktu są niezachwiane, nieefektywne lub nie zróżnicowane, ryzyka od decyzji od regulacyjnych, które są zasadnicze. Przeprowadź badania kliniczne, opóźnienia lub brak osiągania i utrzymania zatwierdzeń regulacyjnych dla kandydatów produktów, ryzyko współpracy lub polegania na stronach trzecich w celu odkrycia, opracowywania, produkcji i komercjalizacji produktów, zdolności do zatrzymywania kluczowego personelu, zdolność spółki do ochrony i egzekwowania jej praw własności intelektualnej, zmienności i zmienności w cenach handlowych oraz wielkości akcji firmy oraz ogólnych warunków ekonomicznych i rynkowych. Inne ryzyko wpływające na spółkę znajdują się w formularzu 10-K złożonym w SEC w dniu 7 marca 2025 r., A inne okresowe raporty złożone w SEC. Oprócz ryzyka opisanego powyżej i w zgłoszeniach biofarmy w sprawie SEC, inne nieznane lub nieprzewidywalne czynniki mogą również wpływać na wyniki biofarmy. Nie można zagwarantować stwierdzeń dotyczących przyszłości, a rzeczywiste wyniki mogą się znacznie różnić od takich stwierdzeń. Biorąc pod uwagę te niepewności, nie należy polegać na tych stwierdzeniach przyszłościowych. Theravance Biopharma nie przyjmuje obowiązku aktualizacji swoich oświadczeń dotyczących przyszłości z powodu nowych informacji, przyszłych wydarzeń lub innych, z wyjątkiem przypadków, które są wymagane.

    Opiera się na skali od 0 (bez objawów) do 10 (najgorsze możliwe nasilenie objawu) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atrophy/ 4 UCSD Neurological Institute (25K-75K, z ~ 10K nowymi przypadkami rocznie); NIH National Institute of Neurological Disorders and Stroke (15k-50k) .5 Delveinsight MSA Prognozę rynkową (2023); Objawy związane z niedociśnieniem ortostatycznym w czystej awarii autonomicznej i wielokrotnej atrofii systemu, CJ Mathias (1999).

    ŹRÓDŁA BIOPHARMA, INC.

    Wysłano : 2025-04-08 12:00

    Czytaj więcej

    Zastrzeżenie

    Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

    Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

    Popularne słowa kluczowe