Theravance Biopharma prezintă două noi analize de amploxetină

Urmăriți Drugslib pe

Dublin, 7 aprilie 2025 / PrNewswire / - Theravance Biopharma, Inc. („Theravance Biopharma” sau „Compania”) (NASDAQ: TBPH) a anunțat astăzi noi analize din programul său anterior de faza 3 care evaluează Ampreloxetina, o medicină de investigare pentru tratamentul tratamentului neurogenic simptomatic neurogenic hipotensionist (noh). Ambele analize au fost prezentate ca prezentări ale platformei la cea de-a 77-a reuniune anuală a reuniunii Academiei Americane de Neurologie (AAN), care a avut loc în perioada 5-9 aprilie 2025, în San Diego, California. Rezultatele susțin mecanismul de acțiune extrem de selectiv al Ampreloxetinei, cu un profil de siguranță care nu sugerează agravarea hipertensiunii arteriale supine.

Programul anterior de faza 3 a Ampreloxetinei, un inhibitor selectiv al recapapetei norepinefrine a inclus două studii de fază 3 back-la-back la pacienții cu boală simptomatică și eșecul de sistem multiplu (studiu de sistem de sistem (studiu de sistem multiplu (studiu) 0169, NCT03750552 și Study 0170, NCT03829657). Rezultatele acestor studii au susținut un studiu de înregistrare la pacienții cu NOH și MSA care este în curs de desfășurare (Cypress, NCT05696717). Analizele prezentate la AAN descriu efectele farmacodinamice ale Ampreloxetinei în timp, demonstrând o implicare țintă durabilă și un efect fiziologic asupra tensiunii arteriale.

"Există o nevoie persistentă nesatisfăcută de tratamente eficiente pe termen lung pentru NOH la pacienții cu MSA. NOH tratat inadecvat este asociat cu declin funcțional rapid și mulți pacienți nu reușesc să răspundă, în ciuda studiilor de la două-trei agenți antihpotensivi. de acțiune și direcționare precisă a activității nervilor periferici pentru eliberarea simptomelor NOH ", a spus dr. Valeria Iodice, profesor asociat onorific în neurologie, Spitalul Național pentru Neurologie și Neurochirurgie, UCL, Londra Marea Britanie.1

Mecanism vizat de acțiune la pacienții cu NOH

Studiu 0169 a înscris pacienți cu NOH simptomatic, așa cum este definit de un scor de 4 puncte sau mai mare la o evaluare raportată a pacientului (scara OHSA2). Măsurile farmacocinetice și farmacodinamice au fost luate la început și la sfârșitul perioadei de încercare controlată randomizată de 4 săptămâni. This was followed by Study 0170 which involved a 16-week open-label period followed by a 6-week randomized withdrawal period.

Key findings include:

  • In Study 0169, patients randomized to ampreloxetine experienced a mean increase of 58% in venous plasma norepinephrine levels after 4 weeks of treatment across all patients, which was most pronounced in patients with MSA (79% increase).
  • The observed shift in the pharmacodynamic profiles demonstrated target inhibition and reduced pre-synaptic uptake of norepinephrine.
  • At the end of Week 6 of the randomized withdrawal period in Study 0170, norepinephrine reuptake inhibition with ampreloxetine resulted in a sustained improvement in orthostatic blood pressure, most notably in patients cu MSA, care este în concordanță cu activitatea sporită a nervilor autonomi periferici; Acest lucru a fost pierdut la pacienții care s -au retras la Placebo.

    • Fără agravarea hipertensiunii supine comorbide

    În plus față de NOH, pacienții cu insuficiență autonomă au adesea hipertensiune arterială supină sau hipertensiune arterială atunci când sunt culcați. În prezent, toți agenții de presă aprobați de FDA pentru a trata hipotensiunea ortostatică au avertismente cu cutie neagră care indică faptul că aceste medicamente pot exacerba sau crește riscul de hipertensiune arterială supină. Pacienții înscriși în studiul 0169 au suferit monitorizare la distanță a tensiunii arteriale ambulatorii la nivelul inițial, ziua 14 și ziua 21, precum și măsurătorile tensiunii arteriale inblinice la începutul și zilele 7, 14, 21 și 28.

    Descoperirile cheie includ:

  • Pacienții randomizați la amprexetină nu au arătat agravarea hipertensiunii arteriale supine, măsurate în timpul vizitelor clinice.
  • Pacienții randomizați la amploxetină, care a finalizat testul de monitorizare a tensiunii arteriale ambulatorii. Nici o diferență în excursia maximă a tensiunii arteriale detectate în perioada de monitorizare de 24 de ore la pacienții repartizați la placebo sau amprexetină.

    • "NOH este o afecțiune dificilă de tratat, deoarece agenții de presă disponibili cresc, de asemenea, tensiunea arterială în timp ce pacienții sunt culcați, ceea ce știm că crește riscul de deteriorare a organului hipertensiv-kaufan, creier, și rinichi," Dr. Directorul executiv al științelor clinice Biopharma. "Această nouă analiză a datelor de tensiune arterială ambulatorie, care este metoda„ standard de aur ”pentru detectare, este foarte promițătoare. Mecanismul de acțiune unic al ampreloxetinei sugerează că poate fi o terapie eficientă pentru ameliorarea NOH simptomatică, fără efectul secundar al tensiunii arteriale ridicate în poziția supină."

    Despre amploxetină

    ampreloxetină, un inhibitor de recaptare a norepinefrinei de investigație, o dată pe zi, pe zi, în dezvoltarea hipotensiunii ortostatice neurogene simptomatice (NOH) la pacienții cu atrofie de sistem multiplă (MSA). Beneficiile unice ale tratamentului cu amploxetină raportată la pacienții cu MSA de la Studiul 0170 au inclus o creștere a nivelului de norepinefrină, un impact favorabil asupra tensiunii arteriale, îmbunătățirea simptomelor semnificative clinic și durabile și niciun semnal pentru agravarea hipertensiunii arteriale supine. În SUA, companiei i s -a acordat o desemnare de medicamente orfane pentru amploxetină pentru tratamentul NOH simptomatic la pacienții cu MSA și, dacă rezultatele studiului în curs de fază 3 în curs de sus sunt de susținere, intenționează să depună un NDA pentru aprobarea completă în această indicație.

    Despre Cypress (Studiul 0197), un studiu de fază 3

    Studiul 0197 (NCT05696717) este în prezent înscris. Acesta este un studiu de retragere de înregistrare 3, multi-centru, randomizat de retragere pentru a evalua eficacitatea și durabilitatea amprexetinei la participanții cu MSA și NOH simptomatic după 20 de săptămâni de tratament; Obiectivul principal al studiului este modificarea în scorul compozit al simptomelor hipotensiunii ortostatice (OHSA). Studiul include patru perioade: screening, etichetă deschisă (perioada de 12 săptămâni, participanții vor primi o singură doză zilnică de 10 mg de amploxetină), retragere randomizată (perioada de opt săptămâni, dublu-orb, controlată cu placebo, participanții vor primi o singură doză zilnică de 10 mg de placebo sau amploxetină) și o extensie de tratament pe termen lung. Măsurile secundare ale rezultatului includ schimbarea de la valoarea inițială în scala de activitate zilnică de hipotensiune ortostatică (OHDAS) Punctul 1 (activități care necesită starea pentru o perioadă scurtă de timp) și articolul 3 (activități care necesită mers pe jos pentru o perioadă scurtă de timp).

    About the ampreloxetine Phase 3 Program (Study 169 and Study 170)

    Study 0169 (NCT03750552) was a Phase 3, 4-week, multi-center, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study to evaluate the efficacy and safety of ampreloxetine compared to placebo in patients with symptomatic nOH (n = 195). Pacienții de la Studiul 0169 au fost eligibili să intre în studiul 0170 (NCT03829657), o fază 3, un studiu multi-centru, 22 de săptămâni care cuprinde o perioadă deschisă de 16 săptămâni și un dublu-orb de 6 săptămâni, controlat cu placebo, o perioadă de retragere randomizată, pentru a evalua beneficiul susținut în eficiența și siguranța siguranței amprexetinei la pacienții cu simptomatică. Obiectivul principal pentru studiul 0170 al eșecului tratamentului în săptămâna 6 a fost definit ca o agravare a atât a scării de evaluare a simptomelor hipotensiunii ortostatice (OHSA), și a pacientului, cât și a pacientului Global Impression of Severity (PGI-S) scoruri cu 1,0 puncte. După ce studiul 0169 nu și -a îndeplinit punctul principal, compania a luat măsuri pentru a închide programul clinic în curs, inclusiv studiul 0170. Studiul a fost mai mare de 80% înscris (n = 128/154 planificat), în ciuda opririi timpurii. Obiectivul principal nu a fost semnificativ statistic pentru populația totală de pacienți care au inclus pacienții cu boala Parkinson, eșecul autonom pur și MSA (rata de cotă = 0,6; valoarea p = 0,196). Analiza subgrupului pre-specificată de tipul bolii sugerează că beneficiul observat la pacienții care au primit amprexetină a fost determinat în mare parte de pacienții cu MSA (n = 40). La pacienții MSA a fost observat un raport de cote de 0,28 (IC 95%: 0,05, 1,22) care indică o reducere de 72% a șanselor de eșec de tratament cu amprexetină în comparație cu placebo. Beneficiul pentru pacienții cu MSA a fost observat în mai multe puncte finale, inclusiv OHSA Composite, Ortostatic Hipotension Daily Activity Scale (OHDAS) compozit, chestionar ortostatic de hipotensiune arterială (OHQ) și OHSA #1 (citiți mai multe despre datele aici ).

    despre atrofia multiplă a sistemului (MSA) și hipotensiunea ortostatică neurogenă simptomatică (NOH)

    MSA este o tulburare progresivă a creierului care afectează mișcarea și echilibrul și perturbă funcția sistemului nervos autonom. Sistemul nervos autonom controlează funcțiile corpului care sunt în mare parte involuntare. Unul dintre cele mai frecvente simptome autonome asociate cu MSA este o scădere bruscă a tensiunii arteriale la picioare (NOH) .3 Există aproximativ 50.000 de pacienți cu MSA în US4 și 70-90% dintre pacienții cu MSA prezintă simptome NOH.5 În ciuda terapiilor disponibile, mulți pacienți cu MSA rămân simptomatici cu NOH.

    Hipotensiunea ortostatică neurogenă (NOH) este o tulburare rară definită ca o scădere a tensiunii arteriale sistolice de ⩾20 mm Hg sau tensiune arterială diastolică de ⩾10 mm Hg, în 3 minute de la poziție în picioare. Pacienții afectați sever nu sunt în măsură să stea mai mult de câteva secunde din cauza scăderii lor a tensiunii arteriale, ceea ce duce la hipoperfuzie cerebrală și sincopă. O afecțiune debilitantă, NOH are ca rezultat o serie de simptome, inclusiv amețeli, îndemânare, leșin, oboseală, vedere încețoșată, slăbiciune, concentrare a problemelor și dureri de cap și gât.

    despre Theravance Biopharma

    Theravance Biopharma, Inc. Obiectivul este de a oferi medicamente care fac o diferență® în viața oamenilor. În urmărirea scopului său, Theravance Biopharma folosește zeci de ani de expertiză, ceea ce a dus la dezvoltarea soluției de inhalare Yupelri® (Revefenacin) aprobată de FDA indicată pentru tratamentul de întreținere a pacienților cu boală pulmonară obstructivă cronică (BPOC). Ampreloxetina, inhibitorul de recaptare a noripinefrinei de investigare în stadiu tardiv o dată pe zi-pe zi, în dezvoltarea hipotensiunii ortostatice neurogene simptomatice (NOH) la pacienții cu atrofie de sistem multiplă (MSA), are potențialul de a fi primul în terapia de clasă eficientă în tratarea unei constelații a simptomelor cardinale la pacienții cu MSA. Compania se angajează să creeze/să conducă valoarea acționarilor.

    Pentru mai multe informații, vizitați www.theravance.com.

    Theravance Biopharma®, Theravance® și logo -ul Cross/Star sunt mărci înregistrate ale grupului de companii Theravance Biopharma (în SUA și în anumite țări).

    yupelri®is o marcă comercială înregistrată a Mylan Speciality L.P., Aviatris Company. Mărcile comerciale, numele comerciale sau mărcile de servicii ale altor companii care apar în acest comunicat de presă sunt proprietatea proprietarilor respectivi.

    declarații prospective

    Acest comunicat de presă va conține anumite declarații „prospective”, deoarece acest termen este definit în Legea privată a reformei privatelor private private din 1995 cu privire la, printre altele, în declarații referitoare la obiective, planuri, obiective, așteptări și evenimente viitoare. Theravance Biopharma intends such forward-looking statements to be covered by the safe harbor provisions for forward-looking statements contained in Section 21E of the Securities Exchange Act of 1934, as amended, and the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Examples of such statements include statements relating to: the Company's goals, designs, strategies, plans and objectives, the Company's regulatory strategies and timing of clinical studies (including the data De la acestea), obiectivele, proiectele, strategiile, planurile, potențialul și obiectivele companiei, strategiile de reglementare ale companiei și calendarul studiilor clinice, potențialului sau posibilului siguranță, eficacitate sau diferențiere a terapiei noastre de investigare și așteptările în jurul utilizării scorurilor OHSA ca puncte finale pentru studiile clinice. Aceste declarații se bazează pe estimările și presupunerile actuale ale gestionării biopharmei de în ceea ce privește data acestui comunicat de presă și sunt supuse riscurilor, incertitudinilor, modificărilor circumstanțelor, presupunerilor și altor factori care pot determina rezultatele reale ale biopharmei de înscriere a acestora să fie semnificativ diferiți de cele reflectate în declarațiile de probă. Important factors that could cause actual results to differ materially from those indicated by such forward-looking statements include, among others, risks related to: delays or difficulties in commencing, enrolling or completing clinical studies, the potential that results from clinical or non-clinical studies indicate the Company's product candidates or product are unsafe, ineffective or not differentiated, risks of decisions from regulatory authorities that are unfavorable to the Company, dependence on third parties to conduct clinical Studii, întârzieri sau nerespectarea și menținerea aprobărilor de reglementare pentru candidații la produse, riscurile de colaborare cu sau de a se baza pe terți pentru a descoperi, dezvolta, fabrica și comercializa produse, capacitatea de a păstra personalul cheie, capacitatea companiei de a proteja și de a -și pune în aplicare drepturile de proprietate intelectuală, volatilitatea și fluctuațiile în ceea ce privește prețul de tranzacționare și volumul acțiunilor companiei, și condiții economice generale și de piață. Alte riscuri care afectează compania sunt în formularul companiei 10-K depus la SEC la 7 martie 2025 și alte rapoarte periodice depuse la SEC. În plus față de riscurile descrise mai sus și în înregistrările Biopharmei cu SEC, alți factori necunoscuți sau imprevizibili ar putea afecta și rezultatele Theravance Biopharma. Nu pot fi garantate declarații prospective, iar rezultatele reale pot diferi semnificativ de aceste declarații. Având în vedere aceste incertitudini, nu ar trebui să vă bazați pe aceste declarații prospective. Theravance Biopharma nu își asumă nicio obligație de a-și actualiza declarațiile prospective pe contul de noi informații, evenimente viitoare sau altfel, cu excepția cazului în care solicită legea.

    1 Dezvăluire: Dr. Iodice este un consultant plătit al Evaluării simptomelor de hipotensiune arterială Ortostatică, o scară validată care evaluează prezența unei serii de simptome legate de hipotensiune, inclusiv amețeli, slăbiciune, probleme cu viziune, oboseală, concentrare a problemelor și disconforta capului/gâtului. Se bazează pe o scară de la 0 (fără simptome) la 10 (cea mai gravă severitate posibilă a unui simptom) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atrophy/ 4 UCSD neurologic Institute (25K-75K, cu ~ 10k noi cazuri pe an); Institutul Național NIH de tulburări neurologice și accident vascular cerebral (15K-50K) .5 Prognoza pieței Delveinsight MSA (2023); Simptome asociate cu hipotensiune arterială ortostatică în eșecul autonom pur și atrofia sistemelor multiple, CJ Mathias (1999).

    Sursa Theravance Biopharma, Inc.

    Postat : 2025-04-08 12:00

    Citeşte mai mult

    Declinare de responsabilitate

    S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

    Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

    Cuvinte cheie populare