Theravance Biopharma представляет два новых анализа ампресетина

Следите за Drugslib на

Дублин, 7 апреля 2025 г. / PRNewswire / - Theravance Biopharma, Inc. («Биофарма Theravance» или «Компания») (NASDAQ: TBPH) сегодня объявил о новом анализе из предыдущей программы фазы 3, оценки ампрепетиновой, инвентарной медицины для лечения симптоматической неврогеновой гипотологии (но -но -эй. Оба анализа были представлены в качестве презентаций на платформе на 77-м ежегодном собрании Американской академии неврологии (AAN), состоявшейся 5-9 апреля 2025 года в Сан-Диего, штат Калифорния. Findings support ampreloxetine's highly selective mechanism of action, with a safety profile that suggests no worsening of supine hypertension.

The previous Phase 3 program of ampreloxetine, a selective norepinephrine reuptake inhibitor included two back-to-back Phase 3 trials in patients with symptomatic nOH in multiple system atrophy (MSA), Parkinson's Disease and pure autonomic failure (Study 0169, NCT03750552 и исследование 0170, NCT03829657). Результаты этих исследований поддерживали регистрационное исследование у пациентов с NOH и MSA, которое в настоящее время продолжается (Cypress, NCT05696717). Анализ, представленные в AAN, описывают фармакодинамические эффекты амперлоксетина с течением времени, демонстрируя прочное взаимодействие с целями и физиологическое влияние на артериальное давление.

"Существует постоянная неудовлетворенная потребность в эффективных долгосрочных методах лечения NOH у пациентов с MSA. Недостатому лечению NOH связано с быстрым функциональным снижением, и многие пациенты не могут отвечать, несмотря на исследования двух до трех различных антигипотензивных агентов. Механизм действия и точное нацеливание на активность периферического нерва для облегчения симптомов NOH », - сказала д -р Валерия Йодис, почетный доцент по неврологии, Национальная больница для неврологии и нейрохирургии, UCL, Лондон UK.1

Целевой механизм действий у пациентов с noh

.

Исследование 0169 зарегистрировало пациентов с симптомами NOH, как определено 4-точечной или большей оценкой по оценке пациента (шкала OHSA2). Фармакокинетические и фармакодинамические меры были приняты на исходном уровне и в конце 4-недельного рандомизированного контролируемого испытания. За этим последовало исследование 0170, в котором включалось 16-недельный период открытой маркировки, за которым следуют 6-недельный рандомизированный период вывода. с MSA (увеличение на 79%).

  • Наблюдаемый сдвиг в фармакодинамических профилях продемонстрировал ингибирование мишеней и снижение пре-синаптического поглощения норэпинефрина. ортостатическое артериальное давление, особенно у пациентов с MSA, что согласуется с повышенной активностью периферических вегетативных нервов; Это было потеряно у пациентов, которые ушли в плацебо.

    • нет ухудшения сопутствующей гипертонии на спине

    В дополнение к NOH, пациенты с вегетативной недостаточностью часто имеют гипертонию на спине или высокое кровяное давление при леже. В настоящее время все агенты прессора, одобренные FDA для лечения ортостатической гипотонии, имеют предупреждения о черном ящике, указывающие на то, что эти препараты могут усугубить или увеличить риск гипертонии на спине. Пациенты, включенные в исследование 0169, прошли отдаленное амбулаторное мониторинг артериального давления на исходном уровне, дне 14 и 21 день, а также измерения в крилическом артериальном давлении на исходном уровне и дни 7, 14, 21 и 28.

    Ключевые результаты включают:

  • Пациенты, рандомизированные на амперсетина, не показывали ухудшение гипертонии на спине, которая измеряется во время циклических визитов. Максимальная экскурсия по артериальному давлению, обнаруженная в течение 24-часового периода мониторинга у пациентов, назначенных плацебо или ампрепетину. клинической науки. «Этот новый анализ данных амбулаторного артериального давления, который является« стандартом золота »для обнаружения, является очень многообещающим. Уникальный механизм действия амперпелоксетина предполагает, что это может быть эффективной терапией для снятия симптома NOH без побочного эффекта высокого кровяного давления в положении на спине».

    о ампрепротене

    ампрелоксетин, исследовательский ингибитор обратного захвата в один раз в день. При лечении симптоматической нейрогенной ортостатической гипотонии (NOH) у пациентов с множественной системной атрофией (MSA). Уникальные преимущества лечения ампрелоксетина, зарегистрированные у пациентов с MSA из исследования 0170, включали повышение уровня норэпинефрина, благоприятное влияние на артериальное давление, клинически значимое и долговечное улучшение симптомов и отсутствие сигнала для ухудшения гипертонии на спине. В США компания была предоставлена ​​обозначением лекарств для сирот для амперлоксетина для лечения симптома NOH у пациентов с MSA и, если результаты продолжающегося исследования Cypress Fase 3 поддерживают, планируют подать NDA для полного одобрения в этом показании.

    о кипарисе (исследование 0197), исследование фазы 3

    Исследование 0197 (NCT05696717) в настоящее время регистрируется. Это регистрационное фаза 3, многоцентровое рандомизированное исследование об отмене средств для оценки эффективности и долговечности ампрелоксетина у участников с MSA и симптомами NOH после 20 недель лечения; Основной конечной точкой исследования является изменение композитной оценки оценки симптомов ортостатической гипотонии (OHSA). Исследование включает в себя четыре периода: скрининг, открытая этикетка (12-недельный период, участники получат одну ежедневную дозу 10 мг ампрепетина), рандомизированное снятие (восемь недель, двойной слепой, плацебо-контролируемый участники получат единственную ежедневную дозу плацебо или ампролетцетин), и длительное расширение лечения. Вторичные показатели результатов включают изменения от базовой линии в ортостатической ежедневной шкале активности (OHDAS).

    о программе Ampreloxetine Phase 3 (исследование 169 и исследование 170)

    Исследование 0169 (NCT03750552) была фазой 3-недельной, многоцентровой, рандомизированной, двойной слепой, плацебо-конструктивной, параллельной группой, чтобы оценить пациенты с неэффективным симптомическим, по сравнению с пациентами, не связанными с амепрокатином по сравнению с плюсболированными, по сравнению с ними, не связаны с пациентами, не связанными с амепрокатином по сравнению с плюсболезами по сравнению с плюсболированными по сравнению с плюсболированными по сравнению с ними, не связанными с амепрокатином, по сравнению с плюсболезами по сравнению с ними, не связанными с амепрокатином по сравнению с ними. (n = 195). Пациенты из исследования 0169 имели право на участие в исследовании 0170 (NCT03829657), фазе 3, многоцентровое 22-недельное исследование, включающее 16-недельный период открытого маршрута и 6-недельное двойное слепое плацебо-контролируемое, рандомизированный период вывода, чтобы оценить устойчивую пользу в эффективности и безопасности амапраксине-пациента с симптомами. Основная конечная точка для исследования 0170 неудачи лечения на 6-й неделе была определена как ухудшение обоих ортостатических шкалов оценки симптомов гипотензии (OHSA) и глобального впечатления от пациентов (PGI-S) на 1,0 балла. После того, как исследование 0169 не соответствовало своей основной конечной точке, компания предприняла действия, чтобы закрыть продолжающуюся клиническую программу, включая исследование 0170. Исследование было зарегистрировано более 80% (n = 128/154 запланировано), несмотря на то, что остановилось на ранней стадии. Первичная конечная точка не была статистически значимой для общей популяции пациентов, в которую входили пациенты с болезнью Паркинсона, чистой вегетативной недостаточностью и MSA (отношение шансов = 0,6; P-значение = 0,196). Предварительный анализ подгруппы по типу заболевания предполагает, что польза, наблюдаемая у пациентов, получающих ампрелоксетин, в значительной степени обусловлена ​​пациентами MSA (n = 40). Коэффициент шансов 0,28 (95% ДИ: 0,05, 1,22) наблюдался у пациентов с MSA, что указывает на снижение шансов на недостаточность лечения с помощью амперпелоксетина по сравнению с плацебо. Преимущество для пациентов с MSA наблюдалась в нескольких конечных точках, включая композит OHSA, ортостатическую гипотензию ежедневную масштабную шкалу (OHDA), композит ортостатической гипотензии (OHQ) и OHSA #1 (Подробнее о данных здесь ).

    о множественной системной атрофии (MSA) и симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии (NOH)

    MSA - это прогрессирующее заболевание мозга, которое влияет на движение и баланс и нарушает функцию автономной нервной системы. Вегетативная нервная система контролирует функции организма, которые в основном являются непроизвольными. Одним из наиболее частых вегетативных симптомов, связанных с MSA, является внезапное падение артериального давления при стоянии (NOH).

    Нейрогенная ортостатическая гипотензия (NOH) является редким расстройством, определяемое как падение систолического артериального давления ⩾20 мм рт. Ст. или диастолическое артериальное давление ⩾10 мм рт. Тяжело пораженные пациенты не могут стоять более чем на несколько секунд из -за снижения артериального давления, что приводит к мозговой гипоперфузии и обмороке. Изнурительное состояние, NOH приводит к ряду симптомов, включая головокружение, легкомысленность, обморок, усталость, размытое зрение, слабость, проблемы с концентрацией и боль в голове и шее.

    о тераванте биофарма

    Theravance Biopharma, Inc. сосредоточена на предоставлении лекарств, которые имеют значение в жизни людей. В стремлении к своей цели биофарма тераванса использует десятилетия опыта, что привело к развитию одобренного FDA yupelri® (Revefenacin) раствора вдыхания, показанного для поддерживающего лечения пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Ампрелоксетин, его ингибитор обратного захвата норэпинефрина в поздней стадии, в развитии симптоматической нейрогенной ортостатической гипотензии (NOH) у пациентов с множественной системной атрофией (MSA), может стать первой в классе терапии, эффективной при лечении созвездий кардинальных симптомов у пациентов с MSA. Компания привержена созданию/управлению акционерной стоимостью.

    Для получения дополнительной информации посетите www.theravance.com.

    Theravance Biopharma®, Theravance® и логотип Cross/Star являются зарегистрированными товарными знаками групп компаний Biopharma Theravance (в США и некоторых других странах).

    Yupelri® - зарегистрированный товарный знак Specialty L.P., компания Aviatris. Товарные знаки, торговые наименования или знаки обслуживания других компаний, появляющихся в этом пресс -релизе, являются собственностью их соответствующих владельцев.

    Заявления о перспективе

    Этот пресс-релиз будет содержать определенные «перспективные» заявления, поскольку этот термин определяется в Законе о реформе судебных разбирательств в частных вопросах 1995 года относительно прочего, в отношении заявлений, касающихся целей, планов, целей, ожиданий и будущих событий. Biopharma Theravance намеревается, что такие прогнозные заявления будут охвачены положениями о безопасной гавани для прогнозных заявлений, содержащихся в разделе 21e Закона о бирже ценных бумаг 1934 года, и Закона о реформировании судебных разбирательств в частных вопросах по ценным бумагам 1995 года. Из -за этого) цели, проекты, стратегии, стратегии, планы, потенциал и цели, стратегии регулирования компании и сроки клинических исследований, потенциальную или возможную безопасность, эффективность или дифференциацию нашей исследуемой терапии и ожидания относительно использования баллов OHSA в качестве конечных точек для клинических испытаний. Эти заявления основаны на текущих оценках и предположениях о лечении биофармы тераванса на дату настоящего пресс-релиза и подвержены рискам, неопределенности, изменениям в обстоятельствах, предположениях и других факторах, которые могут привести к тому, что фактические результаты биофармы терации существенно отличаются от того, что отраженные в прогнозных заявлениях. Важные факторы, которые могут привести к тому, что фактические результаты существенно отличаются от тех, что свидетельствуют о таких дальновидных заявлениях, включают, среди прочего, риски, связанные с: задержками или трудностями в запуске, включении или завершении клинических исследований, потенциал, который является результатом клинических или неклинических исследований, указывают на то, что кандидаты на продукцию компании не являются неэффективными, неэффективными, невыполненными, не подлежат невыносимым, которые невыполнены, которые невыполнены, которые невыполнены, которые невыносимы, которые невыносимы, которые не являются «Невыносимыми», которые не являются невыносимыми, которые невыполнены, которые не являются невыносимыми, которые невыполнены, которые невыполнены, которые невыполнены, которые не являются невыносимыми, которые не являются невыносимыми. Клинические исследования, задержки или неспособность достичь и поддержания разрешений регулирующих органов для кандидатов на продукцию, риски сотрудничества с или полагаться на то, что третьи стороны могут обнаружить, разрабатывать, производить и коммерциализировать продукты, способность сохранять ключевой персонал, способность компании защищать и защищать свои права интеллектуальной собственности, волатильность и колебания в ценах на торговлю и объем общих и объемных и объемных и объема. Другие риски, влияющие на компанию, находятся в форме 10-K компании, поданной в SEC 7 марта 2025 года, и в других периодических отчетах, поданных в SEC. В дополнение к рискам, описанным выше, и в документах биофармы Theravance с помощью SEC, другие неизвестные или непредсказуемые факторы также могут повлиять на результаты биофармы. Никакие перспективные заявления не могут быть гарантированы, и фактические результаты могут существенно отличаться от таких утверждений. Учитывая эти неопределенности, вы не должны придавать чрезмерную зависимость от этих прогнозных заявлений. Theravance Biopharma не предполагает никаких обязательств обновлять свои перспективные заявления в связи с новой информацией, будущими событиями или иным образом, за исключением случаев, требующих закона.

    1 Раскрытие: доктор йодис является платным консультантом Theravance Biopharma US, LLC.2 Оценка симптомов ортостатической гипотензии, подтвержденная шкала, оценивающая наличие диапазона симптомов, связанных с гипотензией, включая головокружение, слабость, проблемы с зрением, усталость, проблемы с концентрацией и дискормант головы/шею. Он основан на шкале от 0 (без симптомов) до 10 (худшая возможная тяжесть симптома) .3 https://medlineplus.gov/genetics/condition/multiple-system-atrophy/ 4 UCSD Неврологический институт (25K-75K, с ~ 10 тысячами новых случаев в год); Национальный институт неврологических расстройств и инсульта NIH (15K-50K). Симптомы, связанные с ортостатической гипотонией в чистой вегетативной недостаточности и атрофии множественных систем, CJ Mathias (1999).

    Опубликовано : 2025-04-08 12:00

    Читать далее

    Отказ от ответственности

    Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

    Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

    Популярные ключевые слова