ثلاث تجارب من المرحلة الثالثة لتركيبات تعتمد على داتوبوتاماب ديروكستيكان بدأت في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية المتقدم

اتبع Drugslib على

طوكيو وباسكينج ريدج، نيوجيرسي - (30 أكتوبر 2024) - تم إعطاء جرعات للمرضى الأوائل في ثلاث تجارب عالمية عشوائية من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة التوليفات المستندة إلى داتوبوتاماب ديروكستيكان (داتو- دي إكس دي) في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الحرشفية غير الصغيرة المتقدم محليًا أو النقيلي (NSCLC).

داتوبوتاماب ديروكستيكان هو دواء مترافق مضاد للأجسام المضادة لـ TROP2 موجه خصيصًا لـ DXd (ADC) اكتشفه دايتشي سانكيو (TSE: 4568) ويتم تطويره بشكل مشترك بقلم دايتشي سانكيو وأسترازينيكا (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

يقوم TROPION-Lung10 بتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان بالإضافة إلى ريلفيجوستوميج، أو الجسم المضاد ثنائي الخصوصية PD-1/TIGIT من AstraZeneca، أو ريلفيجوستوميج بمفرده مقابل بيمبروليزوماب في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم محليًا أو النقيلي مع تعبير PD-L1 عالي (الخلايا السرطانية [TC]) ≥ 50%) وبدون تعديلات جينية قابلة للتنفيذ.

تقوم TROPION-Lung14 بتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان بالإضافة إلى أوسيمرتينيب، مثبط تيروزين كيناز EGFR من شركة أسترازينيكا (TKI)، مقابل أوسيميرتينيب وحده في المرضى الذين لم يتم علاجهم سابقًا من طفرة EGFR المتقدمة أو النقيلية. NSCLC غير الحرشفية.

يقوم TROPION-Lung15 بتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان مع أو بدون أوسيمرتينيب مقابل العلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين في المرضى الذين يعانون من سرطان الرئة غير صغير الخلايا المتطور محليًا أو النقيلي غير الحرشفي المتطور في EGFR والذين تطور مرضهم عند العلاج السابق باستخدام أوسيمرتينيب.

"هؤلاء الثلاثة تعد التجارب على سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة غير الحرشفية المتحور PD-L1 أو سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتحور EGFR أمرًا بالغ الأهمية لمساعدتنا على فهم الدور المحتمل لداتوبوتاماب ديروكستيكان في العلاج

وقال مارك روتستاين، الطبيب والرئيس العالمي للتطوير السريري للأورام في دايتشي سانكيو: ""المرضى من مختلف خطوط وأنواع سرطان الرئة"." "يُظهر برنامجنا السريري المتنامي TROPION، والذي يتكون الآن من سبع تجارب من المرحلة الثالثة، التزامنا بفهم الإمكانات الكاملة لداتوبوتاماب ديروكستيكان في علاج سرطان الرئة."

"تشير الأبحاث السريرية إلى أن الجمع بين عقار مضاد للأجسام المضادة مع وقال كريستيان ماساسيسي، دكتوراه في الطب، كبير المسؤولين الطبيين ورئيس قسم تطوير الأورام: "إن العلاج المستهدف أو العلاج المناعي ثنائي الخصوصية قد يؤدي إلى استجابات أقوى وأكثر استدامة للأورام لدى المرضى الذين يعانون من مجموعة متنوعة من أنواع السرطان بما في ذلك سرطان الرئة". أسترازينيكا. "يوضح بدء هذه التجارب الثلاث الإضافية للمرحلة الثالثة لداتوبوتاماب ديروكستيكان بالاشتراك مع وكلائنا، أوسيمرتينيب وريلفيجوستوميج التزامنا باستكشاف أوجه التآزر المحتملة ضمن خط علاج الأورام لدينا بالإضافة إلى الإمكانات الكاملة وقابلية الجمع بين عقار الأجسام المضادة الموجه بـ TROP2 عبر العديد من الأدوية." شرائح وإعدادات سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة."

حول TROPION-Lung10TROPION-Lung10 هي تجربة عالمية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية وثلاثية أذرع في المرحلة الثالثة حيث سيتم اختيار المرضى بشكل عشوائي بنسبة 2:1:2 لتقييم الفعالية. وسلامة استخدام داتوبوتاماب ديروكستيكان (6.0 ملغم/كغم) بالاشتراك مع ريلفيجوستوميج (750 ملغم) أو ريلفيغوستوميج (750 ملغم) كعلاج وحيد مقابل العلاج الأحادي بيمبروليزوماب (200 ملغم) في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم أو النقيلي غير المعالج محليًا مع ارتفاع PD-L1 التعبير (TC ≥ 50%) وبدون تعديلات جينية قابلة للتنفيذ.

تتمثل نقاط النهاية الأولية المزدوجة لـ TROPION-Lung10 في البقاء على قيد الحياة بدون تقدم (PFS) وفقًا لتقييم المراجعة المركزية المستقلة العمياء (BICR) والبقاء الإجمالي ( OS) في المرضى الذين يعانون من أورام TROP2 الإيجابية الذين يتلقون داتوبوتاماب ديروكستيكان بالاشتراك مع ريلفيجوستوميج مقابل ذراع بيمبروليزوماب. سيتم إجراء تحليل استعادي محدد مسبقًا من خزعات الورم التي تم جمعها بعد المعالجة المسبقة بعد التحقق من صحة العلامة الحيوية المحتملة لـ TROP2 والتي يتم تحديدها من خلال التسجيل الكمي المستمر، وهو نهج علم الأمراض الحسابي.

تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية لجميع فروع التجربة PFS وفقًا لتقييم BICR والمحقق ونظام التشغيل في مجموعة نية العلاج (ITT)، ومعدل الاستجابة الموضوعية (ORR) وفقًا لتقييم BICR ومدة الاستجابة (DoR) ) كما تم تقييمها بواسطة BICR والمحقق في كل من العلامات الحيوية TROP2 الإيجابية ومجموعات ITT. سيتم أيضًا تقييم سلامة ومدى تحمل داتوبوتاماب ديروكستيكان بالاشتراك مع علاج ريلفيجوستومج وريلفيجوستوميج الأحادي مقارنةً بالبيمبروليزوماب.

سوف يسجل TROPION-Lung10 ما يقرب من 675 مريضًا في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. . لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

مكون TIGIT في rilvegostomig مشتق من الجسم المضاد لـ TIGIT في المرحلة السريرية، COM902، الذي طورته شركة Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

حول TROPION-Lung14TROPION-Lung14 هي تجربة المرحلة الثالثة العالمية والعشوائية ومتعددة المراكز والمفتوحة التي تقيم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان (6.0 ملغم/كغم) بالاشتراك مع أوسيميرتينيب (80 ملغم) مقابل أوسيميرتينيب (80 ملغم) كعلاج وحيد في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان الرئة غير الحرشفي المتقدم محليًا أو النقيلي غير المعالج سابقًا مع طفرة EGFR (حذف إكسون 19 و/أو L858R). تسبق الفترة العشوائية للتجربة فترة تشغيل للسلامة بذراع واحدة والتي سيتم تسجيل ما يقرب من 20 مريضًا لتقييم العلاج المركب.

نقطة النهاية الأولية لـ TROPION-Lung14 هي PFS وفقًا لتقييم BICR. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية الجهاز العصبي المركزي (CNS) PFS وفقًا لتقييم CNS BICR، وPFS وفقًا لتقييم الباحث، وORR وفقًا لتقييم BICR والمحقق، ونظام التشغيل والسلامة.

سوف يسجل TROPION-Lung14 ما يقرب من 580 مريضًا في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية وأوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

حول TROPION-Lung15TROPION-Lung15 هي تجربة عالمية متعددة المراكز ومفتوحة التسمية وثلاثية أذرع في المرحلة الثالثة حيث سيتم اختيار المرضى بشكل عشوائي بنسبة 1:1:1 لتقييم الفعالية. وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان (6.0 ملغم / كغم) كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أوزيمرتينيب (80 ملغم) مقابل العلاج الكيميائي المزدوج القائم على البلاتين (بيميتريكسيد بالاشتراك مع كاربوبلاتين أو سيسبلاتين تليها صيانة بيميتريكسيد) في المرضى البالغين الذين يعانون من سرطان غير حرشفي متقدم محليًا أو نقيلي NSCLC مع طفرة EGFR واحدة على الأقل (G719X وEx19del وS768I و/أو L858R و/أو L861Q) ومع تطور المرض بعد العلاج المسبق باستخدام أوسيمرتينيب. نقاط نهاية PFS الأولية المزدوجة لـ TROPION-Lung15 هي PFS وفقًا لتقييم BICR للعلاج الأحادي داتوبوتاماب ديروكستيكان. مقابل العلاج الكيميائي وداتوبوتاماب ديروكستيكان بالاشتراك مع أوسيمرتينيب مقابل العلاج الكيميائي. تشمل نقاط النهاية الثانوية الرئيسية تقييم الباحثين لـ CNS PFS وفقًا لتقييم CNS BICR وORR وDoR وفقًا لتقييم BICR ونظام التشغيل والسلامة.

سوف يسجل TROPION-Lung15 ما يقرب من 630 مريضًا في آسيا وأوروبا وأمريكا الشمالية، أوقيانوسيا وأمريكا الجنوبية. لمزيد من المعلومات، تفضل بزيارة ClinicalTrials.gov.

حول سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة المتقدمتم تشخيص ما يقرب من 2.5 مليون حالة سرطان رئة على مستوى العالم في عام 2022.1 NSCLC هو النوع الأكثر شيوعًا من سرطان الرئة، وهو ما يمثل حوالي 85% من الحالات.2 حوالي 75 % و25% من أورام NSCLC هي من الأنسجة غير الحرشفية أو الحرشفية، على التوالي، مع حدوث طفرات EGFR في 14% إلى 38% من جميع أورام NSCLC في جميع أنحاء العالم. 3،4 تحدث غالبية طفرات EGFR في الأورام ذات الأنسجة غير الحرشفية.5

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من أورام لا تعبر عن تغيير جينومي معروف وقابل للتنفيذ (على سبيل المثال، EGFR، ALK، ROS1، NTRK، BRAF، RET أو MET)، فإن معيار الخط الأول الحالي للرعاية في بيئة النقيلي هو مثبط نقطة التفتيش المناعية و/أو العلاج الكيميائي القائم على البلاتين بناءً على تعبير PD-L1.6،7،8 بالنسبة لبعض المرضى الذين يعانون من أورام تحتوي على طفرات EGFR، فإن علاج الخط الأول الثابت في بيئة النقيلي هو EGFR TKI.9 في حين أن هذه لقد أدت استراتيجيات العلاج إلى تحسين النتائج في الخط الأول من حالات النقيلي، حيث يعاني معظم المرضى في نهاية المطاف من تطور المرض.10،11،12

TROP2 هو بروتين يتم التعبير عنه على نطاق واسع في غالبية أورام NSCLC.13 لا يوجد حاليًا أي بروتين ADC موجه لـ TROP2 معتمد لعلاج سرطان الرئة.8,9

حول داتوبوتاماب ديروكستيكان (داتو) -DXd) Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) هو عبارة عن ADC تحقيقي موجه من TROP2. تم تصميم Datopotamab deruxtecan باستخدام تقنية DXd ADC الخاصة بشركة Daiichi Sankyo، وهو واحد من ستة DXd ADCs في خط علاج الأورام لشركة Daiichi Sankyo، وأحد البرامج الأكثر تقدمًا في منصة AstraZeneca العلمية ADC. يتكون Datopotamab deruxtecan من جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ TROP2 IgG1، تم تطويره بالتعاون مع جامعة سابورو الطبية، وهو مرتبط بعدد من حمولات مثبطات التوبويزوميراز I (مشتق exatecan، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام قائمة على رباعي الببتيد. تطوير سريري عالمي شامل ويجري حاليًا تنفيذ البرنامج بأكثر من 20 تجربة لتقييم فعالية وسلامة داتوبوتاماب ديروكستيكان في العديد من أنواع السرطان، بما في ذلك سرطان الرئة غير صغير الخلايا، وسرطان الثدي السلبي الثلاثي وسرطان الثدي الإيجابي HR، وسرطان الثدي السلبي HER2. يتضمن البرنامج سبع تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الرئة وخمس تجارب من المرحلة الثالثة على سرطان الثدي لتقييم داتوبوتاماب ديروكستيكان كعلاج وحيد وبالاشتراك مع علاجات أخرى مضادة للسرطان في بيئات مختلفة.

حول التعاون بين Daiichi Sankyo وAstraZeneca دخلت Daiichi Sankyo وAstraZeneca في تعاون عالمي لتطوير وتسويق ENHERTU بشكل مشترك في مارس 2019 وdatopotamab deruxtecan (Dato-DXd) في يوليو 2020، باستثناء اليابان. حيث تحتفظ شركة Daiichi Sankyo بالحقوق الحصرية لكل شركة ADC. يتولى Daiichi Sankyo مسؤولية تصنيع وتوريد ENHERTU وdatopotamab deruxtecan.

حول محفظة ADC الخاصة بـ Daiichi Sankyoتتكون محفظة Daiichi Sankyo ADC من سبعة ADCs في التطوير السريري تم تصميمها من منصتان متميزتان لتكنولوجيا ADC تم اكتشافهما داخليًا بواسطة Daiichi Sankyo.

إن منصة ADC الأبعد في التطوير السريري هي تقنية DXd ADC من شركة Daiichi Sankyo، حيث يتكون كل ADC من جسم مضاد أحادي النسيلة مرتبط بعدد من حمولات مثبط التوبويزوميراز I (مشتق إكساتكان، DXd) عبر روابط قابلة للانقسام قائمة على رباعي الببتيد. تتكون محفظة DXd ADC حاليًا من ENHERTU، وهو ADC موجه لـ HER2، وdatopotamab deruxtecan (Dato-DXd)، وهو ADC موجه لـ TROP2، والتي يتم تطويرها وتسويقها بشكل مشترك عالميًا مع AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd)، وهو موجه HER3 ADC، ifinatamab deruxtecan (I-DXd)، ADC الموجه B7-H3، و raludotatug deruxtecan (R-DXd)، ADC الموجه CDH6، يتم تطويرها وتسويقها عالميًا بشكل مشترك مع شركة Merck. يتم تطوير DS-3939، وهو ADC الموجه TA-MUC1، بواسطة Daiichi Sankyo.

تتكون منصة Daiichi Sankyo ADC الثانية من جسم مضاد أحادي النسيلة متصل بحمولة بيرلوبنزوديازيبين معدلة (PBD). DS-9606، وهو PBD ADC الموجه إلى CLDN6، هو الأول من بين العديد من ADCs المخطط لها في التطوير السريري باستخدام هذه المنصة.

داتوبوتاماب ديروكستيكان، إيفيناتاماب ديروكستيكان، باتيتوماب ديروكستيكان، رالودوتاتوغ ديروكستيكان، DS- 3939 وDS-9606 هي أدوية تجريبية لم تتم الموافقة عليها لأي استطباب في أي بلد. لم يتم إثبات السلامة والفعالية.نبذة عن Daiichi Sankyo Daiichi Sankyo هي شركة رعاية صحية عالمية مبتكرة تساهم في التنمية المستدامة للمجتمع وتكتشف معايير جديدة للرعاية وتطورها وتقدمها لإثراء نوعية الحياة حولها. العالم. مع أكثر من 120 عامًا من الخبرة، تستفيد شركة Daiichi Sankyo من علومها وتقنياتها ذات المستوى العالمي لإنشاء طرق جديدة وأدوية مبتكرة للأشخاص المصابين بالسرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية وغيرها من الأمراض التي لم يتم تلبية احتياجاتها الطبية بشكل كبير. لمزيد من المعلومات، يرجى زيارة www.daiichisankyo.com.

المراجع

1 منظمة الصحة العالمية. المرصد العالمي للسرطان : الرئة. تم الوصول إليه في أكتوبر 2024.2 Economopoulou P, et al. آن ترانسل ميد. 2018; 6(8):1383 المعهد القومي للسرطان. صحائف حقائق إحصاءات السرطان SEER: سرطان الرئة والقصبات الهوائية، المسؤولية الاجتماعية للشركات 1975-2017. تم الوصول إليه في أكتوبر 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023؛ 24, 8878.5 برابهاكار سي. أبحاث سرطان الرئة الانتقالية. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 4 مايو 2019;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. وآخرون. KEYNOTE-024 تحديث نظام التشغيل لمدة 5 سنوات. المؤتمر الافتراضي ESMO 2021. 2021 من 16 إلى 20 سبتمبر؛ الملخص LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et آل آن أونك. 2021 يوليو;32(7):881-895.9 جمعية السرطان الأمريكية. العلاج الدوائي المستهدف للأشخاص غير المصابين بالسرطان. سرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة. تم الوصول إليه في أكتوبر 2024.10 Chen R, et al. ج هيماتول أونكول. 2020:13(1):58.11 مجيد يو، وآخرون. J هيماتول أونكول. 2021;14(1):108.12 بيرشر أ، وآخرون. أبحاث مكافحة السرطان. 2020;70(5):287-294.13 ميتو آر وآخرون. باتول إنت. 2020;70(5):287-294.

المصدر: دايتشي سانكيو

نشر : 2024-10-31 12:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

الكلمات الرئيسية الشعبية