Tři studie fáze 3 s kombinacemi datopotamab deruxtecanu zahájené u pacientů s pokročilým neskvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Sledujte Drugslib

Tokyo a Basking Ridge, NJ – (30. října 2024) – Prvním pacientům byly podávány dávky ve třech globálních, randomizovaných studiích fáze 3 hodnotících účinnost a bezpečnost kombinací na bázi datopotamabu deruxtecanu (Dato-DXd) u pacientů s lokálně pokročilý nebo metastatický neskvamózní nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC).

Datopotamab deruxtecan je specificky vytvořený TROP2 řízený DXd protilátkový lékový konjugát (ADC) objevený Daiichi Sankyo (TSE: 4568) a vyvinutý společně Daiichi Sankyo a AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 hodnotí datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig, bispecifickou protilátku PD-1/TIGIT společnosti AstraZeneca nebo samotný rilvegostomig versus pembrolizumab u pacientů s dříve neléčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním NSC1LC (exprese nádorových buněk PD-L) ≥ 50 %) a bez použitelných genomických změn.

TROPION-Lung14 hodnotí datopotamab deruxtecan plus osimertinib, inhibitor EGFR tyrozinkinázy (TKI) společnosti AstraZeneca, oproti samotnému osimertinibu u pacientů s dříve neléčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým EGFR neskvamózní NSCLC.

TROPION-Lung15 hodnotí datopotamab deruxtekan s osimertinibem nebo bez něj oproti chemoterapii dubletem na bázi platiny u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním EGFR mutovaným NSCLC, u nichž onemocnění progredovalo po předchozí léčbě osimertinibem.

“Tyto tři studie u neskvamózního nemalobuněčného karcinomu plic s vysokou expresí PD-L1 nebo mutovaného EGFR jsou zásadní, aby nám pomohly pochopit potenciální roli datopotamabu deruxtecanu v léčbě

pacienti s různými liniemi a typy rakoviny plic,“ řekl Mark Rutstein, MD, globální vedoucí onkologického klinického vývoje, Daiichi Sankyo. „Náš rostoucí klinický program TROPION, který se nyní skládá ze sedmi studií fáze 3, prokazuje náš závazek porozumět plnému potenciálu datopotamabu deruxtecanu u rakoviny plic.“

„Klinický výzkum naznačuje, že kombinace konjugátu protilátky a léku cílená léčba nebo bispecifická imunoterapie může vyvolat silnější a trvalejší nádorové reakce u pacientů s různými druhy rakoviny, včetně rakoviny plic,“ řekl Cristian Massacesi, MD, hlavní lékař a Ředitel vývoje onkologie, AstraZeneca. „Zahájení těchto dodatečných tří fází 3 studií datopotamabu deruxtecanu v kombinaci s našimi látkami, osimertinibem a rilvegostomigem, ilustruje náš závazek prozkoumat potenciální synergie v rámci našeho onkologického potrubí, stejně jako plný potenciál a kombinovatelnost tohoto konjugátu TROP2 zaměřeného protilátek s lékem napříč mnoha segmenty a nastavení nemalobuněčného karcinomu plic.“

O TROPION-Lung10TROPION-Lung10 je globální, multicentrická, otevřená, tříramenná studie fáze 3, kde budou pacienti randomizováni v poměru 2:1:2 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnost datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) v kombinaci s monoterapií rilvegostomigem (750 mg) nebo rilvegostomigem (750 mg) oproti monoterapii pembrolizumabem (200 mg) u dospělých pacientů s dříve neléčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním NSC1LC s vysokou PD-L1LC exprese (TC ≥ 50 %) a bez použitelných genomových změn.

Dvojí primární cílové parametry TROPION-Lung10 jsou přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno zaslepeným nezávislým centrálním přehledem (BICR) a celkové přežití ( OS) u pacientů s TROP2 pozitivními nádory, kteří dostávali datopotamab deruxtecan v kombinaci s rilvegostomigem oproti rameni s pembrolizumabem. Předem specifikovaná retrospektivní analýza z biopsií nádoru shromážděných před léčbou bude provedena po validaci potenciálního biomarkeru TROP2 stanoveného kvantitativním kontinuálním skórováním, což je přístup výpočetní patologie.

Klíčové sekundární cílové parametry pro všechna ramena studie zahrnují PFS, jak bylo hodnoceno BICR a zkoušejícím, a OS v populaci s úmyslem léčit (ITT), míra objektivní odpovědi (ORR) hodnocená pomocí BICR a trvání odpovědi (DoR ) podle hodnocení BICR a zkoušejícího v populacích s pozitivním biomarkerem TROP2 a ITT. Posouzena bude také bezpečnost a snášenlivost datopotamabu deruxtecanu v kombinaci s monoterapií rilvegostomig a rilvegostomig ve srovnání s pembrolizumabem.

TROPION-Lung10 zařadí přibližně 675 pacientů v Asii, Evropě, Severní Americe, Oceánii a Jižní Americe. . Další informace naleznete na webu ClinicalTrials.gov.

Složka TIGIT přípravku rilvegostomig je odvozena od protilátky proti TIGIT v klinickém stádiu, COM902, vyvinuté společností Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

O TROPION-Lung14TROPION-Lung14 je globální, randomizovaná, multicentrická, otevřená studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) v kombinaci s osimertinibem (80 mg) versus osimertinibem (80 mg) v monoterapii dospělých pacientů s dříve neléčeným lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním NSCLC s mutací EGFR (delece exonu 19 a/nebo L858R). Randomizovanému období studie předchází bezpečnostní zaváděcí období s jedním ramenem, do kterého bude zařazeno přibližně 20 pacientů k vyhodnocení kombinované terapie.

Primárním koncovým parametrem TROPION-Lung14 je PFS podle hodnocení BICR. Mezi klíčové sekundární cílové parametry patří PFS centrálního nervového systému (CNS) hodnocené pomocí CNS BICR, PFS hodnocené zkoušejícím, ORR hodnocené BICR a zkoušejícím, OS a bezpečnost.

TROPION-Lung14 zařadí přibližně 580 pacientů v Asii, Evropě, Severní Americe, Oceánii a Jižní Americe. Další informace naleznete na webu ClinicalTrials.gov.

O TROPION-Lung15TROPION-Lung15 je globální, multicentrická, otevřená, tříramenná studie fáze 3, kde budou pacienti randomizováni v poměru 1:1:1 k vyhodnocení účinnosti a bezpečnost datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) v monoterapii nebo v kombinaci s osimertinibem (80 mg) versus dubletová chemoterapie na bázi platiny (pemetrexed v kombinaci s karboplatinou nebo cisplatinou s následnou udržovací léčbou pemetrexedem) u dospělých pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým neskvamózním NSCLC s alespoň jednou mutací EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R a/nebo L861Q) a s progresí onemocnění po předchozí léčbě osimertinibem. Duálními primárními koncovými body PFS u TROPION-Lung15 jsou PFS podle hodnocení BICR pro monoterapii datopotamabem deruxtecan versus chemoterapie a datopotamab deruxtecan v kombinaci s osimertinibem versus chemoterapie. Klíčové sekundární koncové body zahrnují CNS PFS hodnocené zkoušejícím, jak bylo hodnoceno pomocí CNS BICR, ORR a DoR, jak bylo hodnoceno pomocí BICR, OS a bezpečnosti.

TROPION-Lung15 zařadí přibližně 630 pacientů v Asii, Evropě, Severní Americe, Oceánie a Jižní Amerika. Další informace naleznete na webu ClinicalTrials.gov.

O pokročilém nemalobuněčném karcinomu plicV roce 2022 bylo celosvětově diagnostikováno téměř 2,5 milionu případů rakoviny plic.1 NSCLC je nejběžnějším typem rakoviny plic a představuje asi 85 % případů.2 Přibližně 75 % a 25 % nádorů NSCLC je neskvamózní nebo dlaždicové histologie, přičemž mutace EGFR se vyskytují u 14 % až 38 % všech nádorů NSCLC na celém světě.3,4 Většina mutací EGFR se vyskytuje u nádorů s neskvamózní histologií. p>

Pro pacienty s nádory, které neexprimují známou akční genomickou alteraci (např. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET nebo MET), je současným standardem první linie péče u metastatického onemocnění inhibitor imunitního kontrolního bodu a/nebo chemoterapie na bázi platiny založená na expresi PD-L1.6,7,8 U některých pacientů s nádory, které mají mutace EGFR, je zavedenou léčbou první volby u metastatického onemocnění EGFR TKI.9 léčebné strategie zlepšily výsledky u metastatického onemocnění první linie, u většiny pacientů nakonec dojde k progresi onemocnění.10,11,12

TROP2 je protein široce exprimovaný ve většině nádorů NSCLC.13 V současnosti neexistuje žádný TROP2 řízený ADC schválený pro léčbu rakoviny plic.8,9

O Datopotamabu Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) je výzkumný ADC řízený TROP2. Datatopamab deruxtecan, navržený pomocí patentované technologie DXd ADC společnosti Daiichi Sankyo, je jedním ze šesti DXd ADC v onkologickém systému Daiichi Sankyo a jedním z nejpokročilejších programů vědecké platformy AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan se skládá z humanizované monoklonální protilátky anti-TROP2 IgG1, vyvinuté ve spolupráci s Sapporo Medical University, připojené k řadě zátěží inhibitorů topoizomerázy I (derivát exatekanu, DXd) prostřednictvím štěpitelných linkerů na bázi tetrapeptidu. Komplexní globální klinický vývoj Program probíhá s více než 20 studiemi hodnotícími účinnost a bezpečnost datopotamabu deruxtecanu napříč mnoha druhy rakoviny, včetně NSCLC, trojnásobně negativní rakoviny prsu a HR pozitivní, HER2 negativní rakoviny prsu. Program zahrnuje sedm studií fáze 3 u rakoviny plic a pět studií fáze 3 u rakoviny prsu, které hodnotí datopotamab deruxtecan jako monoterapii a v kombinaci s další protinádorovou léčbou v různých prostředích.

O spolupráci Daiichi Sankyo a AstraZenecaDaiichi Sankyo a AstraZeneca uzavřely globální spolupráci na společném vývoji a komercializaci ENHERTU v březnu 2019 a datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) v červenci 2020, s výjimkou Japonska kde Daiichi Sankyo udržuje exkluzivní práva pro každý ADC. Daiichi Sankyo je odpovědné za výrobu a dodávky ENHERTU a datopotamabu deruxtecan.

O portfoliu ADC společnosti Daiichi SankyoPortfolio ADC Daiichi Sankyo se skládá ze sedmi ADC v klinickém vývoji vytvořených z dvě odlišné technologické platformy ADC, které vlastní Daiichi Sankyo objevil.

Platformou ADC, která je v klinickém vývoji nejdále, je technologie DXd ADC společnosti Daiichi Sankyo, kde každá ADC sestává z monoklonální protilátky připojené k řadě zátěží inhibitoru topoizomerázy I (derivát exatekanu, DXd) prostřednictvím štěpitelných linkerů na bázi tetrapeptidu. Portfolio DXd ADC v současné době tvoří ENHERTU, HER2 řízený ADC, a datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), TROP2 řízený ADC, které jsou společně vyvíjeny a komercializovány globálně s AstraZeneca. Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), řízený HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), B7-H3 řízený ADC, a raludotatug deruxtecan (R-DXd), CDH6 řízený ADC, jsou společně vyvíjeny a komerčně uváděny globálně se společností Merck. DS-3939, TA-MUC1 řízený ADC, je vyvíjen Daiichi Sankyo.

Druhá platforma Daiichi Sankyo ADC se skládá z monoklonální protilátky připojené k modifikovanému pyrrolobenzodiazepinu (PBD) užitečné zátěži. DS-9606, CLDN6 řízený PBD ADC, je první z několika plánovaných ADC v klinickém vývoji využívající tuto platformu.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 a DS-9606 jsou hodnocené léky, které nebyly schváleny pro žádnou indikaci v žádné zemi. Bezpečnost a účinnost nebyla stanovena.O společnosti Daiichi SankyoDaiichi Sankyo je inovativní globální zdravotnická společnost přispívající k udržitelnému rozvoji společnosti, která objevuje, vyvíjí a poskytuje nové standardy péče obohacující kvalitu života v okolí svět. S více než 120 lety zkušeností využívá Daiichi Sankyo svou světovou vědu a technologii k vytváření nových metod a inovativních léků pro lidi s rakovinou, kardiovaskulárními a jinými chorobami s vysokou neuspokojenou lékařskou potřebou. Další informace naleznete na www.daiichisankyo.com.

Reference

1 Světová zdravotnická organizace. Globální observatoř rakoviny : Lung. Přístup z října 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 National Cancer Institute. Faktové listy SEER Cancer Statistics: Lung and Bronchus Cancer, CSR 1975-2017. Přístup z října 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 4. května 2019;393(10183) :1819-1830.7 Brahmer J.R. a kol. KEYNOTE-024 5letá aktualizace OS. Virtuální kongres ESMO 2021, 16. – 20. září; Abstrakt LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al .nlm.nih.gov/33894335">Ann Onc. 2021 Jul;32(7):881-895.9 American Cancer Society Cílená léková terapie nemalobuněčného karcinomu plic. Přístup z října 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Výzkum proti rakovině. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Zdroj: Daiichi Sankyo

Vyslán : 2024-10-31 12:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova