Drei Phase-3-Studien mit Kombinationen auf Datopotamab-Deruxtecan-Basis bei Patienten mit fortgeschrittenem nicht-plattenepithelialem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs begonnen

Tokio und Basking Ridge, NJ – (30. Oktober 2024) – Die ersten Patienten wurden in drei globalen, randomisierten Phase-3-Studien dosiert, in denen die Wirksamkeit und Sicherheit von Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd)-basierten Kombinationen bei Patienten mit untersucht wurde lokal fortgeschrittener oder metastasierter nicht-plattenepithelialer nicht-kleinzelliger Lungenkrebs (NSCLC).

Datopotamab Deruxtecan ist ein speziell entwickeltes TROP2-gerichtetes DXd-Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das von Daiichi Sankyo (TSE: 4568) entdeckt wurde und gemeinsam entwickelt wird von Daiichi Sankyo und AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 evaluiert Datopotamab Deruxtecan plus Rilvegostomig, den bispezifischen PD-1/TIGIT-Antikörper von AstraZeneca, oder Rilvegostomig allein im Vergleich zu Pembrolizumab bei Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem NSCLC mit hoher PD-L1-Expression (Tumorzellen [TC] ≥ 50 %) und ohne umsetzbare genomische Veränderungen.

TROPION-Lung14 evaluiert Datopotamab Deruxtecan plus Osimertinib, den EGFR-Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) von AstraZeneca, im Vergleich zu Osimertinib allein bei Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem EGFR-mutiertem Nicht-Plattenepithelkarzinom (NSCLC).

TROPION-Lung15 evaluiert Datopotamab-Deruxtecan mit oder ohne Osimertinib im Vergleich zu einer platinbasierten Doublet-Chemotherapie bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem EGFR-mutiertem NSCLC, deren Krankheit unter vorheriger Behandlung mit Osimertinib fortschritt.

„Diese drei Studien zu entweder stark PD-L1-exprimierendem oder EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs sind von entscheidender Bedeutung, um uns dabei zu helfen, die potenzielle Rolle von Datopotamab-Deruxtecan bei der Behandlung zu verstehen

Patienten verschiedener Linien und Arten von Lungenkrebs“, sagte Mark Rutstein, MD, Global Head, Oncology Clinical Development, Daiichi Sankyo. „Unser wachsendes klinisches TROPION-Programm, das nun aus sieben Phase-3-Studien besteht, zeigt unser Engagement, das volle Potenzial von Datopotamab-Deruxtecan bei Lungenkrebs zu verstehen.“

„Klinische Forschung legt nahe, dass die Kombination eines Antikörper-Wirkstoff-Konjugats mit einem Eine gezielte Behandlung oder eine bispezifische Immuntherapie kann bei Patienten mit einer Vielzahl von Krebsarten, einschließlich Lungenkrebs, zu stärkeren und dauerhafteren Tumorreaktionen führen“, sagte Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer und Chief Development Officer von Oncology. AstraZeneca. „Der Beginn dieser zusätzlichen drei Phase-3-Studien mit Datopotamab-Deruxtecan in Kombination mit unseren Wirkstoffen Osimertinib und Rilvegostomig verdeutlicht unser Engagement für die Erforschung potenzieller Synergien innerhalb unserer Onkologie-Pipeline sowie das volle Potenzial und die Kombinierbarkeit dieses TROP2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugats über mehrere hinweg Segmente und Settings von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.“

Über TROPION-Lung10 TROPION-Lung10 ist eine globale, multizentrische, offene, dreiarmige Phase-3-Studie, in der Patienten im Verhältnis 2:1:2 randomisiert werden, um die Wirksamkeit zu bewerten und Sicherheit von Datopotamab-Deruxtecan (6,0 mg/kg) in Kombination mit Rilvegostomig (750 mg) oder Rilvegostomig (750 mg) Monotherapie im Vergleich zu Pembrolizumab (200 mg) Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialen NSCLC mit hohem PD-L1 Expression (TC ≥ 50 %) und ohne umsetzbare genomische Veränderungen.

Die dualen primären Endpunkte von TROPION-Lung10 sind das progressionsfreie Überleben (PFS), bewertet durch eine verblindete unabhängige zentrale Überprüfung (BICR), und das Gesamtüberleben ( OS) bei Patienten mit TROP2-positiven Tumoren, die Datopotamab Deruxtecan in Kombination mit Rilvegostomig im Vergleich zum Pembrolizumab-Arm erhielten. Nach der Validierung eines potenziellen TROP2-Biomarkers, der durch quantitative kontinuierliche Bewertung, einem rechnergestützten Pathologieansatz, bestimmt wird, wird eine vorab festgelegte retrospektive Analyse der vor der Behandlung entnommenen Tumorbiopsien durchgeführt.

Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten für alle Studienzweige gehören das PFS gemäß BICR und dem Prüfarzt sowie das Gesamtüberleben (OS) in der Intention-to-Treat-Population (ITT), die objektive Ansprechrate (ORR) gemäß BICR und die Dauer des Ansprechens (DoR). ), wie vom BICR und dem Prüfarzt sowohl in der TROP2-Biomarker-positiven als auch in der ITT-Population beurteilt. Die Sicherheit und Verträglichkeit von Datopotamab-Deruxtecan in Kombination mit Rilvegostomig und Rilvegostomig-Monotherapie im Vergleich zu Pembrolizumab wird ebenfalls bewertet.

TROPION-Lung10 wird etwa 675 Patienten in Asien, Europa, Nordamerika, Ozeanien und Südamerika einschließen . Weitere Informationen finden Sie unter ClinicalTrials.gov.

Die TIGIT-Komponente von Rilvegostomig leitet sich vom klinischen Anti-TIGIT-Antikörper COM902 ab, der von Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN) entwickelt wurde.

Über TROPION-Lung14TROPION-Lung14 ist eine globale, randomisierte, multizentrische, offene Phase-3-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Datopotamab-Deruxtecan (6,0 mg/kg) in Kombination mit Osimertinib (80 mg) im Vergleich zu Osimertinib (80 mg) als Monotherapie in Erwachsene Patienten mit zuvor unbehandeltem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem NSCLC mit einer EGFR-Mutation (Exon-19-Deletion und/oder L858R). Der randomisierten Phase der Studie geht eine einarmige Sicherheits-Einlaufphase voraus, in der etwa 20 Patienten zur Bewertung der Kombinationstherapie aufgenommen werden.

Der primäre Endpunkt von TROPION-Lung14 ist das vom BICR bewertete PFS. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören das PFS des Zentralnervensystems (ZNS) gemäß ZNS-BICR, das PFS gemäß Bewertung durch den Prüfer, die ORR gemäß Bewertung durch BICR und Prüfer, OS und Sicherheit.

TROPION-Lung14 wird etwa 580 Patienten einschließen in Asien, Europa, Nordamerika, Ozeanien und Südamerika. Weitere Informationen finden Sie unter ClinicalTrials.gov.

Über TROPION-Lung15 TROPION-Lung15 ist eine globale, multizentrische, offene, dreiarmige Phase-3-Studie, in der Patienten im Verhältnis 1:1:1 randomisiert werden, um die Wirksamkeit zu bewerten und Sicherheit von Datopotamab-Deruxtecan (6,0 mg/kg) als Monotherapie oder in Kombination mit Osimertinib (80 mg) im Vergleich zu einer platinbasierten Doublet-Chemotherapie (Pemetrexed in Kombination mit Carboplatin oder Cisplatin gefolgt von einer Pemetrexed-Erhaltungstherapie) bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-squamösem NSCLC mit mindestens einer EGFR-Mutation (G719X, Ex19del, S768I, L858R und/oder L861Q) und mit Krankheitsprogression nach vorheriger Behandlung mit Osimertinib. Die dualen primären PFS-Endpunkte von TROPION-Lung15 sind PFS, wie von bewertet BICR für Datopotamab-Deruxtecan-Monotherapie versus Chemotherapie und Datopotamab-Deruxtecan in Kombination mit Osimertinib versus Chemotherapie. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehört das vom Prüfarzt beurteilte ZNS-PFS, beurteilt durch ZNS-BICR, ORR und DoR, beurteilt durch BICR, OS und Sicherheit.

TROPION-Lung15 wird etwa 630 Patienten in Asien, Europa, Nordamerika, Ozeanien und Südamerika. Weitere Informationen finden Sie unter ClinicalTrials.gov.

Über fortgeschrittenen nicht-kleinzelligen LungenkrebsIm Jahr 2022 wurden weltweit fast 2,5 Millionen Lungenkrebsfälle diagnostiziert.1 NSCLC ist die häufigste Art von Lungenkrebs und macht etwa 85 % der Fälle aus.2 Ungefähr 75 % bzw. 25 % der NSCLC-Tumoren weisen eine nicht-plattenepitheliale bzw. plattenepitheliale Histologie auf, wobei EGFR-Mutationen bei 14 % bis 38 % aller NSCLC-Tumoren weltweit auftreten.3,4 Ein Großteil der EGFR-Mutationen tritt bei Tumoren mit nicht-plattenepithelialer Histologie auf.5

Für Patienten mit Tumoren, die keine bekannte umsetzbare genomische Veränderung aufweisen (z. B. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET oder MET), ist der aktuelle Erstbehandlungsstandard bei Metastasen eine Immun-Checkpoint-Inhibitor und/oder platinbasierte Chemotherapie basierend auf der PD-L1-Expression.6,7,8 Bei bestimmten Patienten mit Tumoren, die EGFR-Mutationen aufweisen, ist die etablierte Erstlinienbehandlung bei Metastasen ein EGFR-TKI.9 Während diese Behandlungsstrategien haben die Ergebnisse bei der Erstlinienmetastasierung verbessert, bei den meisten Patienten kommt es schließlich zu einem Fortschreiten der Krankheit.10,11,12

TROP2 ist ein Protein, das in den meisten NSCLC-Tumoren weit verbreitet ist.13 Derzeit gibt es kein TROP2-gerichtetes ADC, das für die Behandlung von Lungenkrebs zugelassen ist.8,9

Über Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd) Datopotamab-Deruxtecan (Dato-DXd) ist ein in der Prüfphase befindliches TROP2-gerichtetes ADC. Datopotamab-Deruxtecan wurde unter Verwendung der proprietären DXd-ADC-Technologie von Daiichi Sankyo entwickelt und ist eines von sechs DXd-ADCs in der Onkologie-Pipeline von Daiichi Sankyo und eines der fortschrittlichsten Programme in der wissenschaftlichen ADC-Plattform von AstraZeneca. Datopotamab Deruxtecan besteht aus einem humanisierten monoklonalen Anti-TROP2-IgG1-Antikörper, der in Zusammenarbeit mit der Sapporo Medical University entwickelt wurde und über spaltbare Linker auf Tetrapeptidbasis an eine Reihe von Topoisomerase-I-Inhibitor-Nutzlasten (ein Exatecan-Derivat, DXd) gebunden ist. Eine umfassende globale klinische Entwicklung Derzeit läuft ein Programm mit mehr als 20 Studien zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Datopotamab-Deruxtecan bei mehreren Krebsarten, darunter NSCLC, dreifach negativer Brustkrebs und HR-positiver, HER2-negativer Brustkrebs. Das Programm umfasst sieben Phase-3-Studien bei Lungenkrebs und fünf Phase-3-Studien bei Brustkrebs, in denen Datopotamab-Deruxtecan als Monotherapie und in Kombination mit anderen Krebsbehandlungen in verschiedenen Situationen untersucht wird.

Über die Zusammenarbeit zwischen Daiichi Sankyo und AstraZenecaDaiichi Sankyo und AstraZeneca gingen im März 2019 eine globale Zusammenarbeit zur gemeinsamen Entwicklung und Vermarktung von ENHERTU und im Juli 2020 von Datopotamab Deruxtecan (Dato-DXd) ein, außer in Japan wo Daiichi Sankyo die exklusiven Rechte für jeden ADC behält. Daiichi Sankyo ist für die Herstellung und Lieferung von ENHERTU und Datopotamab Deruxtecan verantwortlich.