Τρεις δοκιμές φάσης 3 συνδυασμών με βάση το Datopotamab Deruxtecan που ξεκίνησαν σε ασθενείς με προχωρημένο μη πλακώδες μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα

Ακολουθήστε το Drugslib

Tokyo and Basking Ridge, NJ – (30 Οκτωβρίου 2024) – Οι πρώτοι ασθενείς δοσολογήθηκαν σε τρεις παγκόσμιες, τυχαιοποιημένες δοκιμές φάσης 3 που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια συνδυασμών με βάση το datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένος ή μεταστατικός μη πλακώδης μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC).

Το datopotamab deruxtecan είναι ένα ειδικά σχεδιασμένο σύζευγμα φαρμάκου αντισώματος DXd κατευθυνόμενο από το TROP2 (ADC) που ανακαλύφθηκε από τον Daiichi Sankyo (TSE: 4568) και αναπτύσσεται από κοινού από Daiichi Sankyo και AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

Το TROPION-Lung10 αξιολογεί το datopotamab deruxtecan συν το rilvegostomig, το διειδικό αντίσωμα PD-1/TIGIT της AstraZeneca ή το rilvegostomig μόνο έναντι του pembrolizumab σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένα ή μεταστατικά μη πλακώδη κύτταρα NSCL που δεν είχαν υποβληθεί προηγουμένως σε θεραπεία (υψηλή έκφραση μη πλακώδους NSCL PDL) ≥ 50%) και χωρίς δραστικές γονιδιωματικές αλλοιώσεις.

Το TROPION-Lung14 αξιολογεί το datopotamab deruxtecan συν osimertinib, τον αναστολέα της τυροσινικής κινάσης EGFR (TKI) της AstraZeneca, έναντι της osimertinib μόνο σε ασθενείς με προηγουμένως προχωρημένη τοπικά προχωρημένη μεταλλαξία REG μη πλακώδες ΜΜΚΠ.

Το TROPION-Lung15 αξιολογεί το datopotamab deruxtecan με ή χωρίς osimertinib έναντι διπλής χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα σε ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδες EGFR μεταλλαγμένο NSCLC των οποίων η νόσος εξελίχθηκε σε προηγούμενη θεραπεία με osimertinib.

"αυτά τα τρία. δοκιμές είτε με υψηλή έκφραση PD-L1 είτε με μεταλλαγμένο EGFR μη πλακώδη μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα είναι κρίσιμες για να μας βοηθήσουν να κατανοήσουμε τον πιθανό ρόλο της datopotamab deruxtecan στη θεραπεία

ασθενείς σε διαφορετικές γραμμές και τύπους καρκίνου του πνεύμονα», δήλωσε ο Mark Rutstein, MD, Global Head, Oncology Clinical Development, Daiichi Sankyo. "Το αναπτυσσόμενο κλινικό μας πρόγραμμα TROPION, το οποίο τώρα αποτελείται από επτά δοκιμές φάσης 3, αποδεικνύει τη δέσμευσή μας στην κατανόηση του πλήρους δυναμικού της datopotamab deruxtecan στον καρκίνο του πνεύμονα."

"Η κλινική έρευνα προτείνει ότι ο συνδυασμός ενός συζυγούς φαρμάκου αντισώματος με Η στοχευμένη θεραπεία ή μια διειδική ανοσοθεραπεία μπορεί να οδηγήσει σε ισχυρότερες και πιο ανθεκτικές αποκρίσεις όγκου σε ασθενείς με μια ποικιλία μορφών καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου του πνεύμονα», δήλωσε ο Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer και Oncology Chief Development Officer, AstraZeneca. «Η έναρξη αυτών των πρόσθετων τριών δοκιμών φάσης 3 του datopotamab deruxtecan σε συνδυασμό με τους παράγοντες μας, το osimertinib και το rilvegostomig δείχνει τη δέσμευσή μας να διερευνήσουμε πιθανές συνέργειες στον ογκολογικό μας αγωγό, καθώς και το πλήρες δυναμικό και τη δυνατότητα συνδυασμού αυτού του συζεύγματος φαρμάκων αντισωμάτων που κατευθύνεται από το TROP2. τμήματα και ρυθμίσεις του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα."

Σχετικά με το TROPION-Lung10Το TROPION-Lung10 είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτής ετικέτας, τριών σκελών δοκιμή φάσης 3, όπου οι ασθενείς θα τυχαιοποιηθούν σε αναλογία 2:1:2 για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλεια του datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) σε συνδυασμό με rilvegostomig (750 mg) ή Μονοθεραπεία με rilvegostomig (750 mg) έναντι μονοθεραπείας με pembrolizumab (200 mg) σε ενήλικες ασθενείς με προηγουμένως τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ με υψηλή έκφραση PD-L1 (TC ≥ 50%) και χωρίς δραστικές γονιδιωματικές αλλοιώσεις.

Τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία του TROPION-Lung10 είναι η επιβίωση χωρίς εξέλιξη (PFS) όπως αξιολογήθηκε από την τυφλή ανεξάρτητη κεντρική ανασκόπηση (BICR) και τη συνολική επιβίωση (OS) σε ασθενείς με θετικούς όγκους TROP2 που έλαβαν datopotamab deruxtecan σε συνδυασμό με rilvegostomig έναντι του σκέλους pembrolizumab. Μια προκαθορισμένη αναδρομική ανάλυση από την προ-θεραπεία που συλλέγονται από βιοψίες όγκου θα διεξαχθεί μετά την επικύρωση ενός πιθανού βιοδείκτη TROP2 που προσδιορίζεται με ποσοτική συνεχή βαθμολόγηση, μια προσέγγιση υπολογιστικής παθολογίας.

Βασικά δευτερεύοντα τελικά σημεία για όλα τα σκέλη της δοκιμής περιλαμβάνουν το PFS όπως αξιολογήθηκε από το BICR και τον ερευνητή και το OS στον πληθυσμό πρόθεσης για θεραπεία (ITT), το ποσοστό αντικειμενικής απόκρισης (ORR) όπως αξιολογήθηκε από το BICR και τη διάρκεια της απόκρισης (DoR ) όπως αξιολογήθηκε από το BICR και τον ερευνητή τόσο στους θετικούς βιοδείκτες TROP2 όσο και στους πληθυσμούς ITT. Θα αξιολογηθεί επίσης η ασφάλεια και η ανεκτικότητα του datopotamab deruxtecan σε συνδυασμό με μονοθεραπεία rilvegostomig και rilvegostomig σε σύγκριση με το pembrolizumab.

Το TROPION-Lung10 θα εγγράψει περίπου 675 ασθενείς στην Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, την Ωκεανία και τη Νότια Αμερική . Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

Το συστατικό TIGIT του rilvegostomig προέρχεται από το αντίσωμα αντι-TIGIT κλινικού σταδίου, COM902, που αναπτύχθηκε από την Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Σχετικά με το TROPION-Lung14Το TROPION-Lung14 είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, πολυκεντρική, ανοικτή δοκιμή φάσης 3 που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) σε συνδυασμό με osimertinib (80 mg) έναντι μονοθεραπείας osimertinib (80 mg) σε ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό μη πλακώδες ΜΜΚΠ που δεν είχαν λάβει προηγούμενη θεραπεία με μετάλλαξη EGFR (διαγραφή Exon 19 και/ή L858R). Της τυχαιοποιημένης περιόδου της δοκιμής προηγείται μια περίοδος εκτέλεσης ασφαλείας ενός σκέλους που θα εγγράψει περίπου 20 ασθενείς για να αξιολογήσουν τη συνδυαστική θεραπεία.

Το πρωτεύον τελικό σημείο του TROPION-Lung14 είναι το PFS όπως αξιολογείται από το BICR. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν το PFS του κεντρικού νευρικού συστήματος (CNS) όπως αξιολογήθηκε από το CNS BICR, το PFS όπως αξιολογήθηκε από τον ερευνητή, το ORR όπως αξιολογήθηκε από το BICR και τον ερευνητή, το OS και την ασφάλεια.

Το TROPION-Lung14 θα εγγράψει περίπου 580 ασθενείς. στην Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, την Ωκεανία και τη Νότια Αμερική. Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

Σχετικά με το TROPION-Lung15Το TROPION-Lung15 είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, ανοιχτή δοκιμή φάσης 3 με τρία σκέλη, όπου οι ασθενείς θα τυχαιοποιηθούν σε αναλογία 1:1:1 για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και ασφάλεια του datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) ως μονοθεραπεία ή σε συνδυασμό με osimertinib (80 mg) έναντι διπλής χημειοθεραπείας με βάση την πλατίνα (πεμετρεξίτη σε συνδυασμό με καρβοπλατίνη ή σισπλατίνη ακολουθούμενη από συντήρηση πεμετρεξίδης) σε ενήλικες ασθενείς με τοπικά προχωρημένη ή μεταστατική μη πλατίνη NSCLC με τουλάχιστον μία μετάλλαξη EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R, και/ή L861Q) και με εξέλιξη της νόσου μετά από προηγούμενη θεραπεία με osimertinib. Τα διπλά πρωτεύοντα τελικά σημεία PFS του TROPION-Lung15 είναι PFS όπως αξιολογήθηκε από το BICR για το dato έναντι χημειοθεραπείας και datopotamab deruxtecan σε συνδυασμό με osimertinib έναντι χημειοθεραπείας. Τα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν το CNS PFS που αξιολογήθηκε από τον ερευνητή όπως αξιολογήθηκε από το CNS BICR, ORR και DoR όπως αξιολογήθηκε από το BICR, το OS και την ασφάλεια.

Το TROPION-Lung15 θα εγγράψει περίπου 630 ασθενείς στην Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, Ωκεανία και Νότια Αμερική. Για περισσότερες πληροφορίες επισκεφθείτε το ClinicalTrials.gov.

Σχετικά με τον προχωρημένο μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμοναΣχεδόν 2,5 εκατομμύρια περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα διαγνώστηκαν παγκοσμίως το 2022.1 Το NSCLC είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του πνεύμονα, αντιπροσωπεύοντας περίπου το 85% των περιπτώσεων.2 Περίπου 75 % και 25% των όγκων του NSCLC είναι μη πλακώδους ή πλακώδους ιστολογίας, αντίστοιχα, με μεταλλάξεις EGFR να εμφανίζονται στο 14% έως 38% όλων των όγκων του NSCLC παγκοσμίως.3,4 Η πλειονότητα των μεταλλάξεων EGFR εμφανίζεται σε όγκους με μη πλακώδη ιστολογία.5

Για ασθενείς με όγκους που δεν εκφράζουν μια γνωστή ενεργή γονιδιακή αλλοίωση (π.χ. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ή MET), το τρέχον πρότυπο πρώτης γραμμής φροντίδας στο μεταστατικό περιβάλλον είναι αναστολέας του ανοσοποιητικού σημείου ελέγχου και/ή χημειοθεραπεία με βάση την πλατίνα που βασίζεται στην έκφραση PD-L1.6,7,8 Για ορισμένους ασθενείς με όγκους που έχουν μεταλλάξεις EGFR, η καθιερωμένη θεραπεία πρώτης γραμμής στο μεταστατικό περιβάλλον είναι μια EGFR TKI.9 Ενώ αυτές οι στρατηγικές θεραπείας έχουν βελτιωμένα αποτελέσματα σε μεταστατικό περιβάλλον πρώτης γραμμής, οι περισσότεροι ασθενείς τελικά εμφανίζουν εξέλιξη της νόσου.10,11,12

Το TROP2 είναι μια πρωτεΐνη που εκφράζεται ευρέως στην πλειονότητα των όγκων NSCLC.13 Δεν υπάρχει επί του παρόντος καμία ADC κατευθυνόμενη από το TROP2 εγκεκριμένη για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.8,9

Σχετικά με το Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Το datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) είναι ένα ερευνητικό ADC κατευθυνόμενο από το TROP2. Σχεδιασμένο χρησιμοποιώντας την ιδιόκτητη τεχνολογία DXd ADC της Daiichi Sankyo, το datopotamab deruxtecan είναι ένα από τα έξι DXd ADC στον ογκολογικό αγωγό της Daiichi Sankyo και ένα από τα πιο προηγμένα προγράμματα στην επιστημονική πλατφόρμα ADC της AstraZeneca. Το datopotamab deruxtecan αποτελείται από ένα ανθρωποποιημένο μονοκλωνικό αντίσωμα anti-TROP2 IgG1, που αναπτύχθηκε σε συνεργασία με το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Sapporo, συνδεδεμένο με έναν αριθμό ωφέλιμων φορτίων αναστολέων τοποϊσομεράσης Ι (ένα παράγωγο εξατεκάνης, DXd) μέσω ολοκληρωμένων κλινικών διασπώμενων παγκόσμιων συνδετήρων που βασίζονται σε τετραπεπτίδια. Το πρόγραμμα βρίσκεται σε εξέλιξη με περισσότερες από 20 δοκιμές που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του datopotamab deruxtecan σε πολλαπλούς καρκίνους, συμπεριλαμβανομένου του NSCLC, του τριπλά αρνητικού καρκίνου του μαστού και του HR θετικού, του HER2 αρνητικού καρκίνου του μαστού. Το πρόγραμμα περιλαμβάνει επτά δοκιμές φάσης 3 για τον καρκίνο του πνεύμονα και πέντε δοκιμές φάσης 3 για τον καρκίνο του μαστού που αξιολογούν το datopotamab deruxtecan ως μονοθεραπεία και σε συνδυασμό με άλλες αντικαρκινικές θεραπείες σε διάφορα περιβάλλοντα.

Σχετικά με τη συνεργασία Daiichi Sankyo και AstraZenecaΗ Daiichi Sankyo και η AstraZeneca συνήψαν μια παγκόσμια συνεργασία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορευματοποίηση του ENHERTU τον Μάρτιο του 2019 και του datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) τον Ιούλιο του 2020, εκτός από την Ιαπωνία, όπου η Daiichi Sankyo διατηρεί αποκλειστικά δικαιώματα για κάθε ADC. Η Daiichi Sankyo είναι υπεύθυνη για την κατασκευή και την προμήθεια του ENHERTU και του datopotamab deruxtecan.

Σχετικά με το χαρτοφυλάκιο ADC της Daiichi SankyoΤο χαρτοφυλάκιο Daiichi Sankyo ADC αποτελείται από επτά ADC σε κλινική ανάπτυξη, κατασκευασμένα από δύο ξεχωριστές πλατφόρμες τεχνολογίας ADC που ανακαλύφθηκαν εσωτερικά από την Daiichi Sankyo.

Η πιο απομακρυσμένη πλατφόρμα ADC στην κλινική ανάπτυξη είναι η τεχνολογία DXd ADC της Daiichi Sankyo, όπου κάθε ADC αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα συνδεδεμένο με έναν αριθμό ωφέλιμων φορτίων αναστολέα της τοποϊσομεράσης Ι (ένα παράγωγο εξατεκάνης, DXd) μέσω διασπώμενων συνδετήρων που βασίζονται σε τετραπεπτίδια. Το χαρτοφυλάκιο DXd ADC αποτελείται επί του παρόντος από ENHERTU, ένα ADC κατευθυνόμενο από το HER2, και datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), ένα ADC κατευθυνόμενο από το TROP2, τα οποία αναπτύσσονται από κοινού και διατίθενται στο εμπόριο παγκοσμίως με την AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd a directed). Το ADC, το ifinatamab deruxtecan (I-DXd), ένα ADC κατευθυνόμενο από το B7-H3, και το raludotatug deruxtecan (R-DXd), ένα ADC κατευθυνόμενο από το CDH6, αναπτύσσονται από κοινού και διατίθενται στο εμπόριο παγκοσμίως με τη Merck. Το DS-3939, ένα ADC κατευθυνόμενο από TA-MUC1, αναπτύσσεται από την Daiichi Sankyo.

Η δεύτερη πλατφόρμα ADC Daiichi Sankyo αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα συνδεδεμένο σε ένα τροποποιημένο ωφέλιμο φορτίο πυρρολοβενζοδιαζεπίνης (PBD). Το DS-9606, ένα κατευθυνόμενο από το CLDN6 PBD ADC, είναι το πρώτο από πολλά προγραμματισμένα ADC σε κλινική ανάπτυξη που χρησιμοποιούν αυτήν την πλατφόρμα.

Το datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 και DS-9606 είναι ερευνητικά φάρμακα που δεν έχουν εγκριθεί για καμία ένδειξη σε καμία χώρα. Η ασφάλεια και η αποτελεσματικότητα δεν έχουν τεκμηριωθεί.Σχετικά με την Daiichi SankyoΗ Daiichi Sankyo είναι μια καινοτόμος παγκόσμια εταιρεία υγειονομικής περίθαλψης που συμβάλλει στη βιώσιμη ανάπτυξη της κοινωνίας που ανακαλύπτει, αναπτύσσει και παρέχει νέα πρότυπα φροντίδας για τον εμπλουτισμό της ποιότητας ζωής γύρω από τον κόσμο. Με περισσότερα από 120 χρόνια εμπειρίας, η Daiichi Sankyo αξιοποιεί την παγκόσμιας κλάσης επιστήμη και τεχνολογία για να δημιουργήσει νέες μεθόδους και καινοτόμα φάρμακα για άτομα με καρκίνο, καρδιαγγειακές και άλλες ασθένειες με υψηλές ανεκπλήρωτες ιατρικές ανάγκες. Για περισσότερες πληροφορίες, επισκεφθείτε τη διεύθυνση www.daiichisankyo.com.

Αναφορές

1 Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας. Παγκόσμιο Παρατηρητήριο Καρκίνου : Lung. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Εθνικό Ινστιτούτο Καρκίνου. Ενημερωτικά φύλλα SEER Cancer Statistics: Lung and Bronchus Cancer, CSR 1975-20. a> Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Μεταφραστική έρευνα για τον καρκίνο του πνεύμονα. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 2019 Μαΐου 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. et al. KEYNOTE-024 5-year OS. ESMO 2021 Virtual Congress. 2021 Sept 16 – 20; Abstract LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Στοχευμένη φαρμακευτική θεραπεία για μη-. Μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα. Πρόσβαση τον Οκτώβριο του 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Αντικαρκινική Έρευνα. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Πηγή: Daiichi Sankyo

Δημοσιεύτηκε : 2024-10-31 12:00

Διαβάστε περισσότερα

Αποποίηση ευθυνών

Έχει καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να διασφαλιστεί ότι οι πληροφορίες που παρέχονται από το Drugslib.com είναι ακριβείς, μέχρι -ημερομηνία και πλήρης, αλλά δεν παρέχεται καμία εγγύηση για το σκοπό αυτό. Οι πληροφορίες φαρμάκων που περιέχονται εδώ μπορεί να είναι ευαίσθητες στο χρόνο. Οι πληροφορίες του Drugslib.com έχουν συγκεντρωθεί για χρήση από επαγγελματίες υγείας και καταναλωτές στις Ηνωμένες Πολιτείες και επομένως το Drugslib.com δεν εγγυάται ότι οι χρήσεις εκτός των Ηνωμένων Πολιτειών είναι κατάλληλες, εκτός εάν ρητά αναφέρεται διαφορετικά. Οι πληροφορίες φαρμάκων του Drugslib.com δεν υποστηρίζουν φάρμακα, δεν κάνουν διάγνωση ασθενών ή συνιστούν θεραπεία. Οι πληροφορίες για τα φάρμακα του Drugslib.com είναι ένας ενημερωτικός πόρος που έχει σχεδιαστεί για να βοηθά τους αδειοδοτημένους επαγγελματίες υγείας στη φροντίδα των ασθενών τους ή/και να εξυπηρετούν τους καταναλωτές που βλέπουν αυτήν την υπηρεσία ως συμπλήρωμα και όχι ως υποκατάστατο της τεχνογνωσίας, των δεξιοτήτων, της γνώσης και της κρίσης της υγειονομικής περίθαλψης επαγγελματίες.

Η απουσία προειδοποίησης για ένα δεδομένο φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων σε καμία περίπτωση δεν πρέπει να ερμηνεύεται ως ένδειξη ότι το φάρμακο ή ο συνδυασμός φαρμάκων είναι ασφαλής, αποτελεσματικός ή κατάλληλος για οποιονδήποτε δεδομένο ασθενή. Το Drugslib.com δεν αναλαμβάνει καμία ευθύνη για οποιαδήποτε πτυχή της υγειονομικής περίθαλψης που παρέχεται με τη βοήθεια των πληροφοριών που παρέχει το Drugslib.com. Οι πληροφορίες που περιέχονται στο παρόν δεν προορίζονται να καλύψουν όλες τις πιθανές χρήσεις, οδηγίες, προφυλάξεις, προειδοποιήσεις, αλληλεπιδράσεις με φάρμακα, αλλεργικές αντιδράσεις ή ανεπιθύμητες ενέργειες. Εάν έχετε ερωτήσεις σχετικά με τα φάρμακα που παίρνετε, συμβουλευτείτε το γιατρό, τη νοσοκόμα ή τον φαρμακοποιό σας.

Δημοφιλείς λέξεις-κλειδιά