Trois essais de phase 3 portant sur des associations à base de datopotamab et de déruxtécan lancés chez des patients atteints d'un cancer du poumon non épidermoïde non à petites cellules avancé

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Tokyo et Basking Ridge, NJ – (30 octobre 2024) – Les premiers patients ont été dosés dans trois essais mondiaux randomisés de phase 3 évaluant l'efficacité et l'innocuité des associations à base de datopotamab et deruxtécan (Dato-DXd) chez des patients atteints de Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non épidermoïde localement avancé ou métastatique.

Le datopotamab deruxtecan est un Conjugué anticorps-médicament DXd (ADC) spécifiquement conçu pour TROP2, découvert par Daiichi Sankyo (TSE : 4568) et développé conjointement par Daiichi Sankyo et AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq : AZN).

TROPION-Lung10 évalue le datopotamab deruxtecan associé au rilvegostomig, l'anticorps bispécifique PD-1/TIGIT d'AstraZeneca, ou le rilvegostomig seul versus le pembrolizumab chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique non traité auparavant avec une expression élevée de PD-L1 (cellules tumorales [TC] ≥ 50 %) et sans altérations génomiques exploitables.

TROPION-Lung14 évalue le datopotamab deruxtecan associé à l'osimertinib, l'inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) de l'EGFR d'AstraZeneca, par rapport à l'osimertinib seul chez des patients présentant une mutation de l'EGFR localement avancée ou métastatique non traitée auparavant. CPNPC non squameux.

TROPION-Lung15 évalue le datopotamab déruxtécan avec ou sans osimertinib par rapport à une chimiothérapie double à base de platine chez des patients atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique muté par l'EGFR dont la maladie a progressé lors d'un traitement antérieur par l'osimertinib.

"Ces trois les essais portant sur le cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde à forte expression de PD-L1 ou sur le cancer du poumon non à petites cellules muté par EGFR sont essentiels pour nous aider à comprendre le rôle potentiel du datopotamab déruxtécan dans le traitement.

des patients de différentes lignées et types de cancer du poumon », a déclaré Mark Rutstein, MD, responsable mondial du développement clinique en oncologie, Daiichi Sankyo. « Notre programme clinique en pleine croissance TROPION, qui comprend désormais sept essais de phase 3, démontre notre engagement à comprendre tout le potentiel du datopotamab deruxtecan dans le cancer du poumon. »

« La recherche clinique suggère que la combinaison d'un conjugué anticorps-médicament avec un un traitement ciblé ou une immunothérapie bispécifique peut entraîner des réponses tumorales plus fortes et plus durables chez les patients atteints de divers cancers, notamment le cancer du poumon », a déclaré Cristian Massacesi, MD, médecin-chef et directeur du développement en oncologie chez AstraZeneca. « Le lancement de ces trois essais supplémentaires de phase 3 sur le datopotamab deruxtecan en association avec nos agents, l'osimertinib et le rilvegostomig, illustre notre engagement à explorer les synergies potentielles au sein de notre pipeline en oncologie ainsi que le plein potentiel et la combinabilité de ce conjugué anticorps-médicament dirigé vers TROP2 dans plusieurs segments et contextes du cancer du poumon non à petites cellules. »

À propos de TROPION-Lung10TROPION-Lung10 est un essai de phase 3 mondial, multicentrique, ouvert et à trois bras dans lequel les patients seront randomisés selon un rapport de 2 :1 :2 pour évaluer l'efficacité. et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (6,0 mg/kg) en association avec le rilvegostomig (750 mg) ou le rilvegostomig (750 mg) en monothérapie par rapport au pembrolizumab (200 mg) en monothérapie chez les patients adultes atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique non traité auparavant avec un taux élevé de PD-L1 expression (TC ≥ 50 %) et sans altérations génomiques exploitables.

Les deux critères d'évaluation principaux de TROPION-Lung10 sont la survie sans progression (SSP), évaluée par une revue centrale indépendante en aveugle (BICR) et la survie globale ( OS) chez les patients atteints de tumeurs TROP2 positives recevant du datopotamab deruxtecan en association avec du rilvegostomig versus le bras pembrolizumab. Une analyse rétrospective prédéfinie à partir de biopsies tumorales collectées avant le traitement sera menée après validation d'un biomarqueur TROP2 potentiel déterminé par une notation quantitative continue, une approche de pathologie informatique.

Les principaux critères d'évaluation secondaires pour tous les bras de l'essai incluent la SSP telle qu'évaluée par le BICR et l'investigateur et la SG dans la population en intention de traiter (ITT), le taux de réponse objective (ORR) tel qu'évalué par le BICR et la durée de la réponse (DoR). ) tel qu'évalué par le BICR et l'investigateur dans les populations positives au biomarqueur TROP2 et en ITT. L'innocuité et la tolérabilité du datopotamab deruxtecan en association avec le rilvegostomig et le rilvegostomig en monothérapie par rapport au pembrolizumab seront également évaluées.

TROPION-Lung10 recrutera environ 675 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, en Océanie et en Amérique du Sud. . Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

Le composant TIGIT du rilvegostomig est dérivé de l'anticorps anti-TIGIT au stade clinique, COM902, développé par Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE : CGEN).

À propos de TROPION-Lung14TROPION-Lung14 est un essai de phase 3 mondial, randomisé, multicentrique et ouvert évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (6,0 mg/kg) en association avec l'osimertinib (80 mg) par rapport à l'osimertinib (80 mg) en monothérapie chez patients adultes atteints d'un CPNPC non épidermoïde localement avancé ou métastatique non traité auparavant avec une mutation de l'EGFR (délétion de l'exon 19 et/ou L858R). La période randomisée de l'essai est précédée d'une période de rodage de sécurité à un seul bras qui recrutera environ 20 patients pour évaluer la thérapie combinée.

Le critère d'évaluation principal de TROPION-Lung14 est la SSP telle qu'évaluée par BICR. Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la SSP du système nerveux central (SNC) telle qu'évaluée par le BICR du SNC, la SSP telle qu'évaluée par l'investigateur, l'ORR tel qu'évalué par le BICR et l'investigateur, la SG et la sécurité.

TROPION-Lung14 recrutera environ 580 patients. en Asie, Europe, Amérique du Nord, Océanie et Amérique du Sud. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

À propos de TROPION-Lung15TROPION-Lung15 est un essai de phase 3 mondial, multicentrique, ouvert et à trois bras dans lequel les patients seront randomisés selon un rapport 1:1:1 pour évaluer l'efficacité. et l'innocuité du datopotamab déruxtécan (6,0 mg/kg) en monothérapie ou en association avec l'osimertinib (80 mg) par rapport à une double chimiothérapie à base de platine (pémétrexed en association avec le carboplatine ou le cisplatine suivi d'un traitement d'entretien par pémétrexed) chez les patients adultes atteints de tumeurs non squameuses localement avancées ou métastatiques. CPNPC avec au moins une mutation de l'EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R et/ou L861Q) et avec progression de la maladie après un traitement antérieur par l'osimertinib. Les deux critères d'évaluation principaux de la SSP de TROPION-Lung15 sont la SSP telle qu'évaluée par BICR pour le datopotamab deruxtecan en monothérapie. versus chimiothérapie et datopotamab déruxtécan en association avec l'osimertinib versus chimiothérapie. Les principaux critères d'évaluation secondaires incluent la SSP du SNC évaluée par l'investigateur, telle qu'évaluée par CNS BICR, ORR et DoR, telle qu'évaluée par BICR, OS et sécurité.

TROPION-Lung15 recrutera environ 630 patients en Asie, en Europe, en Amérique du Nord, Océanie et Amérique du Sud. Pour plus d'informations, visitez ClinicalTrials.gov.

À propos du cancer du poumon non à petites cellules avancéPrès de 2,5 millions de cas de cancer du poumon ont été diagnostiqués dans le monde en 2022.1 Le CPNPC est le type de cancer du poumon le plus courant, représentant environ 85 % des cas.2 Environ 75 % et 25 % des tumeurs CPNPC sont respectivement d'histologie non squameuse ou squameuse, les mutations de l'EGFR étant présentes dans 14 à 38 % de toutes les tumeurs CPNPC dans le monde.3,4 La majorité des mutations de l'EGFR surviennent dans des tumeurs présentant une histologie non squameuse.5

Pour les patients atteints de tumeurs qui n'expriment pas d'altération génomique connue pouvant donner lieu à une action (par exemple, EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ou MET), la norme de soins de première intention actuelle dans le contexte métastatique est une inhibiteur du point de contrôle immunitaire et/ou chimiothérapie à base de platine basée sur l'expression de PD-L1.6,7,8 Pour certains patients présentant des tumeurs présentant des mutations de l'EGFR, le traitement de première intention établi dans le contexte métastatique est un ITK de l'EGFR.9 Bien que ces Les stratégies de traitement ont amélioré les résultats dans le contexte métastatique de première intention, mais la plupart des patients finissent par connaître une progression de la maladie.10,11,12

TROP2 est une protéine largement exprimée dans la majorité des tumeurs NSCLC.13 Il n'existe actuellement aucun ADC dirigé par TROP2 approuvé pour le traitement du cancer du poumon.8,9

À propos du Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) est un ADC expérimental dirigé par TROP2. Conçu à l’aide de la technologie DXd ADC exclusive de Daiichi Sankyo, le datopotamab deruxtecan est l’un des six ADC DXd du pipeline d’oncologie de Daiichi Sankyo et l’un des programmes les plus avancés de la plateforme scientifique ADC d’AstraZeneca. Le datopotamab deruxtecan est composé d'un anticorps monoclonal humanisé anti-TROP2 IgG1, développé en collaboration avec l'Université médicale de Sapporo, attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des lieurs clivables à base de tétrapeptide. Un développement clinique mondial complet Le programme est en cours avec plus de 20 essais évaluant l'efficacité et l'innocuité du datopotamab deruxtecan dans plusieurs cancers, notamment le CPNPC, le cancer du sein triple négatif et le cancer du sein HR positif, HER2 négatif. Le programme comprend sept essais de phase 3 dans le cancer du poumon et cinq essais de phase 3 dans le cancer du sein évaluant le datopotamab deruxtecan en monothérapie et en association avec d'autres traitements anticancéreux dans divers contextes.

À propos de la collaboration Daiichi Sankyo et AstraZenecaDaiichi Sankyo et AstraZeneca ont conclu une collaboration mondiale pour développer et commercialiser conjointement ENHERTU en mars 2019 et le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) en juillet 2020, sauf au Japon. où Daiichi Sankyo conserve les droits exclusifs pour chaque ADC. Daiichi Sankyo est responsable de la fabrication et de la fourniture d'ENHERTU et de datopotamab deruxtecan.

À propos du portefeuille d'ADC de Daiichi SankyoLe portefeuille d'ADC de Daiichi Sankyo se compose de sept ADC en développement clinique élaborés à partir de deux plates-formes technologiques ADC distinctes découvertes en interne par Daiichi Sankyo.

La plateforme ADC la plus avancée en matière de développement clinique est la technologie DXd ADC de Daiichi Sankyo, où chaque ADC est constitué d'un anticorps monoclonal attaché à un certain nombre de charges utiles d'inhibiteurs de la topoisomérase I (un dérivé de l'exatecan, DXd) via des lieurs clivables à base de tétrapeptide. Le portefeuille d'ADC DXd comprend actuellement ENHERTU, un ADC dirigé par HER2, et le datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), un ADC dirigé par TROP2, qui sont développés et commercialisés conjointement à l'échelle mondiale avec AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), un ADC dirigé par HER3. L'ADC, l'ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un ADC dirigé vers B7-H3, et le raludotatug deruxtecan (R-DXd), un ADC dirigé vers CDH6, sont développés et commercialisés conjointement à l'échelle mondiale avec Merck. DS-3939, un ADC dirigé par TA-MUC1, est en cours de développement par Daiichi Sankyo.

La deuxième plateforme Daiichi Sankyo ADC consiste en un anticorps monoclonal attaché à une charge utile de pyrrolobenzodiazépine modifiée (PBD). DS-9606, un ADC PBD dirigé vers CLDN6, est le premier d'une série d'ADC prévus en développement clinique utilisant cette plateforme.

Le datopotamab deruxtecan, l'ifinatamab deruxtecan, le patritumab deruxtecan, le raludotatug deruxtecan, le DS-3939 et le DS-9606 sont des médicaments expérimentaux qui n'ont été approuvés pour aucune indication dans aucun pays. La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies.À propos de Daiichi SankyoDaiichi Sankyo est une société mondiale innovante de soins de santé qui contribue au développement durable de la société qui découvre, développe et propose de nouvelles normes de soins pour enrichir la qualité de vie des gens. le monde. Avec plus de 120 ans d'expérience, Daiichi Sankyo s'appuie sur sa science et sa technologie de classe mondiale pour créer de nouvelles modalités et des médicaments innovants pour les personnes atteintes de cancer, de maladies cardiovasculaires et d'autres maladies présentant d'importants besoins médicaux non satisfaits. Pour plus d'informations, veuillez visiter www.daiichisankyo.com.

Références

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Source : Daiichi Sankyo

Publié : 2024-10-31 12:00

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