Uji Coba Tiga Fase 3 Kombinasi Berbasis Datopotamab Deruxtecan Dimulai pada Pasien dengan Kanker Paru Non-Sel Kecil Nonskuamosa Tingkat Lanjut

Ikuti Drugslib di

Tokyo dan Basking Ridge, NJ – (30 Oktober 2024) – Pasien pertama telah diberikan dosis dalam tiga uji coba global fase 3 acak yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan kombinasi berbasis datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) pada pasien dengan kanker paru-paru non-sel kecil nonskuamosa stadium lanjut atau metastatik (NSCLC).

Datopotamab deruxtecan adalah konjugat obat antibodi DXd (ADC) yang diarahkan TROP2 yang direkayasa secara khusus yang ditemukan oleh Daiichi Sankyo (TSE: 4568) dan dikembangkan bersama oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 sedang mengevaluasi datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig, antibodi bispesifik PD-1/TIGIT dari AstraZeneca, atau rilvegostomig saja versus pembrolizumab pada pasien dengan NSCLC nonsquamous stadium lanjut atau metastasis lokal yang sebelumnya tidak diobati dengan ekspresi PD-L1 yang tinggi (sel tumor [TC] ≥ 50%) dan tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti.

TROPION-Lung14 sedang mengevaluasi datopotamab deruxtecan plus osimertinib, penghambat tirosin kinase EGFR (TKI) AstraZeneca, dibandingkan dengan osimertinib saja pada pasien dengan mutasi EGFR stadium lanjut atau metastasis lokal yang sebelumnya tidak diobati. NSCLC nonskuamosa.

TROPION-Lung15 sedang mengevaluasi datopotamab deruxtecan dengan atau tanpa osimertinib versus kemoterapi doublet berbasis platinum pada pasien dengan NSCLC bermutasi EGFR nonskuamosa nonskuamosa stadium lanjut atau metastatik yang penyakitnya berkembang setelah pengobatan sebelumnya dengan osimertinib.

“Ketiga hal ini uji coba pada kanker paru-paru non-sel kecil nonskuamosa bermutasi PD-L1 tinggi atau bermutasi EGFR sangat penting untuk membantu kita memahami potensi peran datopotamab deruxtecan dalam pengobatan.

pasien dari berbagai lini dan jenis kanker paru-paru,” kata Mark Rutstein, MD, Kepala Global, Pengembangan Klinis Onkologi, Daiichi Sankyo. “Program klinis TROPION kami yang berkembang, yang kini terdiri dari tujuh uji coba fase 3 menunjukkan komitmen kami untuk memahami potensi penuh datopotamab deruxtecan pada kanker paru-paru.”

“Penelitian klinis menunjukkan bahwa menggabungkan konjugasi obat antibodi dengan a pengobatan yang ditargetkan atau imunoterapi bispesifik dapat mendorong respons tumor yang lebih kuat dan tahan lama pada pasien dengan berbagai jenis kanker termasuk kanker paru-paru,” kata Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer dan Oncology Chief Development Officer, AstraZeneca. “Inisiasi uji coba tambahan tiga fase 3 datopotamab deruxtecan yang dikombinasikan dengan agen kami, osimertinib dan rilvegostomig menggambarkan komitmen kami untuk mengeksplorasi potensi sinergi dalam jalur onkologi kami serta potensi penuh dan kemampuan gabungan konjugat obat antibodi terarah TROP2 ini di berbagai bidang. segmen dan rangkaian kanker paru-paru non-sel kecil.”

Tentang TROPION-Lung10TROPION-Lung10 adalah uji coba fase 3 tiga kelompok yang bersifat global, multisenter, berlabel terbuka, di mana pasien akan diacak dengan rasio 2:1:2 untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) dalam kombinasi dengan monoterapi rilvegostomig (750 mg) atau rilvegostomig (750 mg) versus monoterapi pembrolizumab (200 mg) pada pasien dewasa dengan NSCLC nonskuamosa stadium lanjut atau metastasis lokal yang sebelumnya tidak diobati dengan PD-L1 yang tinggi ekspresi (TC ≥ 50%) dan tanpa perubahan genom yang dapat ditindaklanjuti.

Titik akhir primer ganda TROPION-Lung10 adalah kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) sebagaimana dinilai oleh blinded Independent Central Review (BICR) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan ( OS) pada pasien dengan tumor positif TROP2 yang menerima datopotamab deruxtecan dalam kombinasi dengan rilvegostomig versus kelompok pembrolizumab. Analisis retrospektif yang telah ditentukan sebelumnya dari biopsi tumor yang dikumpulkan sebelum pengobatan akan dilakukan setelah validasi biomarker TROP2 potensial yang ditentukan melalui penilaian kuantitatif berkelanjutan, sebuah pendekatan patologi komputasi.

Titik akhir sekunder utama untuk semua kelompok uji coba mencakup PFS yang dinilai oleh BICR dan peneliti serta OS pada populasi yang berniat untuk mengobati (ITT), tingkat respons objektif (ORR) yang dinilai oleh BICR, dan durasi respons (DoR) ) sebagaimana dinilai oleh BICR dan penyelidik pada populasi biomarker TROP2 positif dan ITT. Keamanan dan tolerabilitas datopotamab deruxtecan yang dikombinasikan dengan rilvegostomig dan monoterapi rilvegostomig dibandingkan dengan pembrolizumab juga akan dinilai.

TROPION-Lung10 akan mendaftarkan sekitar 675 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania, dan Amerika Selatan . Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Komponen TIGIT rilvegostomig berasal dari antibodi anti-TIGIT tahap klinis, COM902, yang dikembangkan oleh Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Tentang TROPION-Lung14TROPION-Lung14 adalah uji coba fase 3 global, acak, multisenter, label terbuka yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) dalam kombinasi dengan osimertinib (80 mg) versus monoterapi osimertinib (80 mg) di pasien dewasa dengan NSCLC nonskuamosa stadium lanjut lokal atau metastatik yang sebelumnya tidak diobati dengan mutasi EGFR (penghapusan Exon 19 dan/atau L858R). Periode uji coba secara acak didahului dengan periode uji coba keamanan kelompok tunggal yang akan melibatkan sekitar 20 pasien untuk mengevaluasi terapi kombinasi.

Titik akhir utama TROPION-Lung14 adalah PFS yang dinilai oleh BICR. Titik akhir sekunder utama mencakup PFS sistem saraf pusat (SSP) yang dinilai oleh CNS BICR, PFS yang dinilai oleh peneliti, ORR yang dinilai oleh BICR dan peneliti, OS dan keamanan.

TROPION-Lung14 akan mendaftarkan sekitar 580 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania dan Amerika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Tentang TROPION-Lung15TROPION-Lung15 adalah uji coba fase 3 tiga kelompok yang bersifat global, multisenter, berlabel terbuka, di mana pasien akan diacak dengan rasio 1:1:1 untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan osimertinib (80 mg) dibandingkan kemoterapi doublet berbasis platinum (pemetrexed dalam kombinasi dengan carboplatin atau cisplatin diikuti dengan pemetrexed maintenance) pada pasien dewasa dengan nonsquamous stadium lanjut atau metastasis lokal NSCLC dengan setidaknya satu mutasi EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R, dan/atau L861Q) dan dengan perkembangan penyakit setelah pengobatan sebelumnya dengan osimertinib. Titik akhir PFS primer ganda TROPION-Lung15 adalah PFS sebagaimana dinilai oleh BICR untuk monoterapi datopotamab deruxtecan versus kemoterapi dan datopotamab deruxtecan dalam kombinasi dengan osimertinib versus kemoterapi. Titik akhir sekunder utama mencakup PFS SSP yang dinilai oleh peneliti sebagaimana dinilai oleh BICR SSP, ORR, dan DoR sebagaimana dinilai oleh BICR, OS, dan keamanan.

TROPION-Lung15 akan mendaftarkan sekitar 630 pasien di Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania dan Amerika Selatan. Untuk informasi lebih lanjut kunjungi ClinicalTrials.gov.

Tentang Kanker Paru-Paru Non-Sel Kecil Tingkat LanjutHampir 2,5 juta kasus kanker paru-paru didiagnosis secara global pada tahun 2022.1 NSCLC adalah jenis kanker paru-paru yang paling umum, mencakup sekitar 85% kasus.2 Sekitar 75 % dan 25% tumor NSCLC masing-masing memiliki histologi nonskuamosa atau skuamosa, dengan mutasi EGFR terjadi pada 14% hingga 38% dari seluruh tumor NSCLC di seluruh dunia.3,4 Mayoritas mutasi EGFR terjadi pada tumor dengan histologi nonskuamosa.5

Untuk pasien dengan tumor yang tidak menunjukkan perubahan genomik yang dapat ditindaklanjuti (misalnya, EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET atau MET), standar perawatan lini pertama saat ini dalam kondisi metastasis adalah inhibitor pos pemeriksaan imun dan/atau kemoterapi berbasis platinum berdasarkan ekspresi PD-L1.6,7,8 Untuk pasien tertentu dengan tumor yang memiliki mutasi EGFR, pengobatan lini pertama dalam keadaan metastasis adalah EGFR TKI.9 Sementara ini strategi pengobatan telah meningkatkan hasil pada pengobatan metastasis lini pertama, sebagian besar pasien pada akhirnya mengalami perkembangan penyakit.10,11,12

TROP2 adalah protein yang diekspresikan secara luas di sebagian besar tumor NSCLC.13 Saat ini tidak ada ADC terarah TROP2 yang disetujui untuk pengobatan kanker paru-paru.8,9

Tentang Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) adalah ADC investigasi yang diarahkan TROP2. Dirancang menggunakan Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan adalah salah satu dari enam ADC DXd dalam jalur onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling canggih dalam platform ilmiah ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan terdiri dari antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 yang dimanusiakan, dikembangkan bekerja sama dengan Sapporo Medical University, melekat pada sejumlah muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) melalui cleavable linker berbasis tetrapeptida. Perkembangan klinis global yang komprehensif program sedang berlangsung dengan lebih dari 20 uji coba yang mengevaluasi kemanjuran dan keamanan datopotamab deruxtecan pada berbagai jenis kanker, termasuk NSCLC, kanker payudara triple negatif dan HR positif, kanker payudara negatif HER2. Program ini mencakup tujuh uji coba fase 3 pada kanker paru-paru dan lima uji coba fase 3 pada kanker payudara yang mengevaluasi datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan dikombinasikan dengan pengobatan antikanker lainnya di berbagai situasi.

Tentang Kolaborasi Daiichi Sankyo dan AstraZenecaDaiichi Sankyo dan AstraZeneca mengadakan kolaborasi global untuk bersama-sama mengembangkan dan mengkomersialkan ENHERTU pada bulan Maret 2019 dan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) pada bulan Juli 2020, kecuali di Jepang dimana Daiichi Sankyo memegang hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggung jawab atas produksi dan pasokan ENHERTU dan datopotamab deruxtecan.

Tentang Portofolio ADC Daiichi SankyoPortofolio ADC Daiichi Sankyo terdiri dari tujuh ADC dalam pengembangan klinis yang dibuat dari dua platform teknologi ADC berbeda yang ditemukan sendiri oleh Daiichi Sankyo.

Platform ADC terjauh dalam pengembangan klinis adalah Teknologi ADC DXd Daiichi Sankyo di mana setiap ADC terdiri dari antibodi monoklonal yang melekat pada sejumlah muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) melalui cleavable linker berbasis tetrapeptida. Portofolio DXd ADC saat ini terdiri dari ENHERTU, sebuah ADC yang diarahkan oleh HER2, dan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), sebuah ADC yang diarahkan oleh TROP2, yang sedang dikembangkan dan dikomersialkan secara global dengan AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), sebuah ADC yang diarahkan oleh HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), sebuah ADC dengan arahan B7-H3, dan raludotatug deruxtecan (R-DXd), sebuah ADC dengan arahan CDH6, sedang dikembangkan dan dikomersialkan bersama secara global dengan Merck. DS-3939, ADC yang diarahkan TA-MUC1, sedang dikembangkan oleh Daiichi Sankyo.

Platform ADC Daiichi Sankyo kedua terdiri dari antibodi monoklonal yang melekat pada muatan pirrolobenzodiazepin (PBD) yang dimodifikasi. DS-9606, ADC PBD yang diarahkan oleh CLDN6, adalah yang pertama dari beberapa ADC yang direncanakan dalam pengembangan klinis yang memanfaatkan platform ini.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 dan DS-9606 adalah obat-obatan yang sedang diteliti yang belum disetujui untuk indikasi apa pun di negara mana pun. Keamanan dan kemanjurannya belum diketahui.Tentang Daiichi SankyoDaiichi Sankyo adalah perusahaan perawatan kesehatan global inovatif yang berkontribusi terhadap pembangunan berkelanjutan masyarakat yang menemukan, mengembangkan, dan memberikan standar perawatan baru untuk memperkaya kualitas hidup di sekitar dunia. Dengan pengalaman lebih dari 120 tahun, Daiichi Sankyo memanfaatkan ilmu pengetahuan dan teknologi kelas dunia untuk menciptakan modalitas baru dan obat-obatan inovatif bagi penderita kanker, kardiovaskular, dan penyakit lain dengan kebutuhan medis yang belum terpenuhi. Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi www.daiichisankyo.com.

Referensi

1 Organisasi Kesehatan Dunia. Observatorium Kanker Global : Paru-paru. Diakses Oktober 2024.2 Economopoulou P, dkk. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Institut Kanker Nasional. Lembar Fakta Statistik Kanker SIER: Kanker Paru-paru dan Bronkus, CSR 1975-2017. Diakses Oktober 2024.4 Pretelli G, dkk. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Penelitian Kanker Paru-Paru Terjemahan. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, dkk. Lancet. 2019 4 Mei;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. dkk. KEYNOTE-024 Pembaruan OS 5 tahun. Kongres Virtual ESMO 2021. 2021 16 – 20 September; Abstrak LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. 2021 Juli;32(7):881-895.9 Masyarakat Kanker Amerika . Terapi Obat yang Ditargetkan untuk Non- Kanker Paru-Paru Sel Kecil. Diakses Oktober 2024.10 Chen R, dkk. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, dkk. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, dkk. Penelitian Antikanker. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, dkk. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Sumber: Daiichi Sankyo

Diposting : 2024-10-31 12:00

Baca selengkapnya

Penafian

Segala upaya telah dilakukan untuk memastikan bahwa informasi yang diberikan oleh Drugslib.com akurat, terkini -tanggal, dan lengkap, namun tidak ada jaminan mengenai hal tersebut. Informasi obat yang terkandung di sini mungkin sensitif terhadap waktu. Informasi Drugslib.com telah dikumpulkan untuk digunakan oleh praktisi kesehatan dan konsumen di Amerika Serikat dan oleh karena itu Drugslib.com tidak menjamin bahwa penggunaan di luar Amerika Serikat adalah tepat, kecuali dinyatakan sebaliknya. Informasi obat Drugslib.com tidak mendukung obat, mendiagnosis pasien, atau merekomendasikan terapi. Informasi obat Drugslib.com adalah sumber informasi yang dirancang untuk membantu praktisi layanan kesehatan berlisensi dalam merawat pasien mereka dan/atau untuk melayani konsumen yang memandang layanan ini sebagai pelengkap, dan bukan pengganti, keahlian, keterampilan, pengetahuan, dan penilaian layanan kesehatan. praktisi.

Tidak adanya peringatan untuk suatu obat atau kombinasi obat sama sekali tidak boleh ditafsirkan sebagai indikasi bahwa obat atau kombinasi obat tersebut aman, efektif, atau sesuai untuk pasien tertentu. Drugslib.com tidak bertanggung jawab atas segala aspek layanan kesehatan yang diberikan dengan bantuan informasi yang disediakan Drugslib.com. Informasi yang terkandung di sini tidak dimaksudkan untuk mencakup semua kemungkinan penggunaan, petunjuk, tindakan pencegahan, peringatan, interaksi obat, reaksi alergi, atau efek samping. Jika Anda memiliki pertanyaan tentang obat yang Anda konsumsi, tanyakan kepada dokter, perawat, atau apoteker Anda.

Kata Kunci Populer