Tre studi di fase 3 avviati su combinazioni a base di datopotamab deruxtecan in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule non squamoso in stadio avanzato

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Tokyo e Basking Ridge, NJ – (30 ottobre 2024) – Ai primi pazienti è stato somministrato il dosaggio in tre studi globali randomizzati di fase 3 che valutano l'efficacia e la sicurezza delle combinazioni basate su datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) localmente avanzato o metastatico.

Datopotamab deruxtecan è un coniugato farmacologico (ADC) anticorpo DXd specificamente progettato per TROP2 scoperto da Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e sviluppato congiuntamente di Daiichi Sankyo e AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 sta valutando datopotamab deruxtecan più rilvegostomig, l'anticorpo bispecifico PD-1/TIGIT di AstraZeneca, o rilvegostomig da solo rispetto a pembrolizumab in pazienti con NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico precedentemente non trattato con elevata espressione di PD-L1 (cellule tumorali [TC] ≥ 50%) e senza alterazioni genomiche utilizzabili.

TROPION-Lung14 sta valutando datopotamab deruxtecan più osimertinib, l'inibitore della tirosina chinasi (TKI) dell'EGFR di AstraZeneca, rispetto a osimertinib da solo in pazienti con mutazione di EGFR localmente avanzata o metastatica non precedentemente trattata NSCLC non squamoso.

TROPION-Lung15 sta valutando datopotamab deruxtecan con o senza osimertinib rispetto alla doppietta chemioterapia a base di platino in pazienti con NSCLC localmente avanzato o metastatico con mutazione EGFR non squamosa la cui malattia è progredita durante un precedente trattamento con osimertinib.

"Questi tre gli studi sul carcinoma polmonare non squamoso non a piccole cellule con elevata espressione di PD-L1 o con mutazione EGFR sono fondamentali per aiutarci a comprendere il potenziale ruolo di datopotamab deruxtecan nel trattamento

pazienti di diverse linee e tipologie di cancro del polmone", ha affermato Mark Rutstein, MD, Global Head, Oncology Clinical Development, Daiichi Sankyo. "Il nostro crescente programma clinico TROPION, che ora comprende sette studi di fase 3, dimostra il nostro impegno nel comprendere l'intero potenziale di datopotamab deruxtecan nel cancro del polmone."

"La ricerca clinica suggerisce che la combinazione di un farmaco anticorpo coniugato con un un trattamento mirato o un’immunoterapia bispecifica possono favorire risposte tumorali più forti e più durature in pazienti affetti da una varietà di tumori, compreso il cancro ai polmoni”, ha affermato Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer e Chief Development Officer di Oncologia, AstraZeneca. “L’avvio di questi ulteriori tre studi di fase 3 su datopotamab deruxtecan in combinazione con i nostri agenti, osimertinib e rilvegostomig, illustra il nostro impegno nell’esplorare potenziali sinergie all’interno della nostra pipeline oncologica, nonché il pieno potenziale e la combinabilità di questo farmaco anticorpo coniugato diretto a TROP2 su più segmenti e contesti del cancro polmonare non a piccole cellule.”

Informazioni su TROPION-Lung10TROPION-Lung10 è uno studio di fase 3 globale, multicentrico, in aperto, a tre bracci in cui i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1:2 per valutare l'efficacia e sicurezza di datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) in combinazione con rilvegostomig (750 mg) o rilvegostomig (750 mg) in monoterapia rispetto a pembrolizumab (200 mg) in monoterapia in pazienti adulti con NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico precedentemente non trattato con PD-L1 elevato espressione (TC ≥ 50%) e senza alterazioni genomiche utilizzabili.

I doppi endpoint primari di TROPION-Lung10 sono la sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata mediante revisione centrale indipendente in cieco (BICR) e la sopravvivenza globale ( OS) in pazienti con tumori TROP2 positivi trattati con datopotamab deruxtecan in combinazione con rilvegostomig rispetto al braccio pembrolizumab. Verrà condotta un'analisi retrospettiva predefinita delle biopsie tumorali raccolte prima del trattamento dopo la convalida di un potenziale biomarcatore TROP2 determinato mediante un punteggio continuo quantitativo, un approccio di patologia computazionale.

I principali endpoint secondari per tutti i bracci dello studio includono la PFS valutata dal BICR e dallo sperimentatore e l'OS nella popolazione intention-to-treat (ITT), il tasso di risposta obiettiva (ORR) valutato dal BICR e la durata della risposta (DoR ) come valutato dal BICR e dallo sperimentatore sia nelle popolazioni positive al biomarcatore TROP2 che in quelle ITT. Verranno valutate anche la sicurezza e la tollerabilità di datopotamab deruxtecan in combinazione con rilvegostomig e rilvegostomig in monoterapia rispetto a pembrolizumab.

TROPION-Lung10 arruolerà circa 675 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America. . Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

Il componente TIGIT di rilvegostomig è derivato dall'anticorpo anti-TIGIT in stadio clinico, COM902, sviluppato da Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Informazioni su TROPION-Lung14TROPION-Lung14 è uno studio di fase 3 globale, randomizzato, multicentrico, in aperto che valuta l'efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) in combinazione con osimertinib (80 mg) rispetto a osimertinib (80 mg) in monoterapia in pazienti adulti con NSCLC non squamoso localmente avanzato o metastatico precedentemente non trattato con una mutazione dell'EGFR (delezione dell'esone 19 e/o L858R). Il periodo randomizzato dello studio è preceduto da un periodo di rodaggio sulla sicurezza a braccio singolo che arruolerà circa 20 pazienti per valutare la terapia di combinazione.

L'endpoint primario di TROPION-Lung14 è la PFS valutata mediante BICR. Gli endpoint secondari chiave includono la PFS del sistema nervoso centrale (SNC) valutata dal BICR del sistema nervoso centrale, la PFS valutata dallo sperimentatore, l'ORR valutato dal BICR e dallo sperimentatore, l'OS e la sicurezza.

TROPION-Lung14 arruolerà circa 580 pazienti. in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sud America. Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

Informazioni su TROPION-Lung15TROPION-Lung15 è uno studio di fase 3 globale, multicentrico, in aperto, a tre bracci in cui i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1:1 per valutare l'efficacia e sicurezza di datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) in monoterapia o in combinazione con osimertinib (80 mg) rispetto alla doppietta chemioterapia a base di platino (pemeterxed in combinazione con carboplatino o cisplatino seguito da pemeterxed di mantenimento) in pazienti adulti con malattia non squamosa localmente avanzata o metastatica NSCLC con almeno una mutazione EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R e/o L861Q) e con progressione della malattia dopo un precedente trattamento con osimertinib. Il doppio endpoint primario di PFS di TROPION-Lung15 è la PFS valutata mediante BICR per la monoterapia con datopotamab deruxtecan versus chemioterapia e datopotamab deruxtecan in combinazione con osimertinib versus chemioterapia. Gli endpoint secondari chiave includono la PFS del sistema nervoso centrale valutata dallo sperimentatore secondo il BICR del sistema nervoso centrale, l'ORR e la DoR secondo la valutazione del BICR, l'OS e la sicurezza.

TROPION-Lung15 arruolerà circa 630 pazienti in Asia, Europa, Nord America, Oceania e Sudamerica. Per ulteriori informazioni, visita ClinicalTrials.gov.

Informazioni sul cancro polmonare avanzato non a piccole celluleQuasi 2,5 milioni di casi di cancro polmonare sono stati diagnosticati a livello globale nel 2022.1 L'NSCLC è il tipo più comune di cancro polmonare, rappresentando circa l'85% dei casi.2 Circa 75 La percentuale e il 25% dei tumori NSCLC hanno rispettivamente un'istologia non squamosa o squamosa, con mutazioni dell'EGFR che si verificano nel 14%-38% di tutti i tumori NSCLC in tutto il mondo.3,4 La maggior parte delle mutazioni dell'EGFR si verifica in tumori con istologia non squamosa.5

Per i pazienti con tumori che non esprimono un'alterazione genomica nota e attuabile (ad es. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET o MET), l'attuale standard di cura di prima linea nel contesto metastatico è un inibitori del checkpoint immunitario e/o chemioterapia a base di platino basata sull'espressione di PD-L1.6,7,8 Per alcuni pazienti con tumori che presentano mutazioni dell'EGFR, il trattamento di prima linea stabilito nel contesto metastatico è un TKI dell'EGFR.9 Mentre questi le strategie di trattamento hanno migliorato i risultati nel contesto metastatico di prima linea, la maggior parte dei pazienti alla fine sperimenta una progressione della malattia.10,11,12

TROP2 è una proteina ampiamente espressa nella maggior parte dei tumori NSCLC.13 Attualmente non esiste alcun ADC diretto a TROP2 approvato per il trattamento del cancro del polmone.8,9

Informazioni su Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) è un ADC sperimentale diretto da TROP2. Progettato utilizzando la tecnologia DXd ADC proprietaria di Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan è uno dei sei ADC DXd nella pipeline oncologica di Daiichi Sankyo e uno dei programmi più avanzati nella piattaforma scientifica ADC di AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan è costituito da un anticorpo monoclonale umanizzato anti-TROP2 IgG1, sviluppato in collaborazione con la Sapporo Medical University, collegato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecan, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptidi. Uno sviluppo clinico globale completo Il programma è in corso con oltre 20 studi clinici che valutano l’efficacia e la sicurezza di datopotamab deruxtecan in diversi tumori, tra cui NSCLC, carcinoma mammario triplo negativo e carcinoma mammario HR positivo e HER2 negativo. Il programma comprende sette studi di fase 3 sul cancro del polmone e cinque studi di fase 3 sul cancro al seno che valutano datopotamab deruxtecan come monoterapia e in combinazione con altri trattamenti antitumorali in vari contesti.

Informazioni sulla collaborazione Daiichi Sankyo e AstraZenecaDaiichi Sankyo e AstraZeneca hanno avviato una collaborazione globale per sviluppare e commercializzare congiuntamente ENHERTU nel marzo 2019 e datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) nel luglio 2020, tranne che in Giappone dove Daiichi Sankyo mantiene i diritti esclusivi per ciascun ADC. Daiichi Sankyo è responsabile della produzione e della fornitura di ENHERTU e datopotamab deruxtecan.

Informazioni sul portafoglio di ADC di Daiichi SankyoIl portafoglio di ADC di Daiichi Sankyo è costituito da sette ADC in fase di sviluppo clinico realizzati da due distinte piattaforme tecnologiche ADC scoperte internamente da Daiichi Sankyo.

La piattaforma ADC più avanzata nello sviluppo clinico è la tecnologia ADC DXd di Daiichi Sankyo, in cui ciascun ADC è costituito da un anticorpo monoclonale collegato a una serie di carichi utili di inibitori della topoisomerasi I (un derivato dell'exatecano, DXd) tramite linker scindibili a base di tetrapeptide. Il portafoglio di ADC DXd è attualmente composto da ENHERTU, un ADC diretto a HER2, e datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), un ADC diretto a TROP2, che vengono sviluppati e commercializzati congiuntamente a livello globale con AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), un ADC diretto a HER3 L'ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un ADC diretto su B7-H3, e raludotatug deruxtecan (R-DXd), un ADC diretto su CDH6, vengono sviluppati e commercializzati congiuntamente a livello globale con Merck. DS-3939, un ADC diretto a TA-MUC1, è in fase di sviluppo da Daiichi Sankyo.

La seconda piattaforma ADC Daiichi Sankyo è costituita da un anticorpo monoclonale attaccato a un carico utile di pirrolobenzodiazepina (PBD) modificato. DS-9606, un ADC PBD diretto per CLDN6, è il primo di numerosi ADC pianificati nello sviluppo clinico che utilizzano questa piattaforma.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 e DS-9606 sono medicinali sperimentali che non sono stati approvati per alcuna indicazione in nessun paese. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite.Informazioni su Daiichi SankyoDaiichi Sankyo è un'azienda sanitaria globale innovativa che contribuisce allo sviluppo sostenibile della società che scopre, sviluppa e fornisce nuovi standard di cura per arricchire la qualità della vita circostante. il mondo. Con oltre 120 anni di esperienza, Daiichi Sankyo sfrutta la sua scienza e tecnologia di livello mondiale per creare nuove modalità e farmaci innovativi per le persone affette da cancro, malattie cardiovascolari e altre malattie con elevate esigenze mediche insoddisfatte. Per ulteriori informazioni, visitare www.daiichisankyo.com.

Riferimenti

1 Organizzazione mondiale della sanità. Osservatorio globale sul cancro : Polmone. Accesso ottobre 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Istituto nazionale contro il cancro. Schede informative sulle statistiche del cancro SEER: cancro ai polmoni e ai bronchi, CSR 1975-2017. Accesso ottobre 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Ricerca traslazionale sul cancro del polmone. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 2019 maggio 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. et al. KEYNOTE-024 Aggiornamento del sistema operativo a 5 anni. Congresso virtuale ESMO 2021. 16 – 20 settembre 2021; Abstract LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Terapia farmacologica mirata per pazienti non- Cancro polmonare a piccole cellule. Accesso ottobre 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Ricerca antitumorale. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Fonte: Daiichi Sankyo

Pubblicato : 2024-10-31 12:00

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