進行性非扁平上皮非小細胞肺がん患者を対象にダトポタマブ デルクステカンをベースにした併用療法の 3 つの第 3 相試験が開始

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東京およびニュージャージー州バスキングリッジ – (2024 年 10 月 30 日) – 疾患患者におけるダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) ベースの併用療法の有効性と安全性を評価する 3 件の国際的無作為化第 3 相試験で最初の患者に投与が行われた。

ダトポタマブ デルクステカンは、第一三共 (TSE: 4568) によって発見され、共同開発されている、特別に設計された TROP2 指向性 DXd 抗体薬物複合体 (ADC) です。第一三共とアストラゼネカ (LSE/STO/ナスダック: AZN) による。

TROPION-Lung10 は、PD-L1 発現が高い（腫瘍細胞 [TC]）未治療の局所進行性または転移性非扁平上皮 NSCLC 患者を対象に、ダトポタマブ デルクステカンとリルベゴストミグ、アストラゼネカの PD-1/TIGIT 二重特異性抗体、またはリルベゴストミグ単独とペムブロリズマブの併用を評価しています。

TROPION-Lung14 は、これまで未治療の局所進行性または転移性 EGFR 変異患者を対象に、ダトポタマブ デルクステカンとアストラゼネカの EGFR チロシンキナーゼ阻害剤 (TKI) であるオシメルチニブの併用とオシメルチニブ単独の併用を評価しています。非扁平上皮NSCLC。

TROPION-Lung15 は、オシメルチニブによる以前の治療で疾患が進行した局所進行性または転移性非扁平上皮 EGFR 変異 NSCLC 患者を対象に、オシメルチニブの有無にかかわらず、ダトポタマブ デルクステカンとプラチナベースの二剤併用化学療法を評価しています。

「これら 3 つ」 PD-L1 高発現肺がんまたは EGFR 変異非扁平上皮非小細胞肺がんを対象とした試験は、治療におけるダトポタマブ デルクステカンの潜在的な役割を理解するために重要です。

さまざまな系統や種類の肺がんの患者を対象としています」と、第一三共の腫瘍科臨床開発グローバル責任者のマーク・ラットスタイン医師は述べています。 「現在 7 つの第 3 相試験で構成されている当社の拡大する TROPION 臨床プログラムは、肺がんにおけるダトポタマブ デルクステカンの可能性を最大限に理解するという当社の取り組みを示しています。」

「臨床研究は、抗体薬物複合体と​​抗薬物複合体を組み合わせることが示唆されています。」標的治療または二重特異性免疫療法は、肺がんを含むさまざまながん患者において、より強力で持続的な腫瘍反応を促進する可能性があります」とアストラゼネカの最高医療責任者兼腫瘍部門最高開発責任者のクリスティアン・マサセシ医師は述べた。 「ダトポタマブ デルクステカンと当社の薬剤であるオシメルチニブおよびリルベゴストミグとの併用に関するこれら追加の 3 つの第 3 相試験の開始は、当社の腫瘍学パイプライン内での潜在的な相乗効果を探索するという当社の取り組みと、複数の製品にわたるこの TROP2 指向性抗体薬物コンジュゲートの可能性と組み合わせ可能性を最大限に発揮するという当社の取り組みを示しています。」非小細胞肺がんのセグメントと状況。」

TROPION-Lung10 についてTROPION-Lung10 は、有効性を評価するために患者を 2:1:2 の比率で無作為に割り付ける、世界規模の多施設共同非盲検 3 群第 3 相試験です。 PD-L1が高く、未治療の局所進行性または転移性非扁平上皮NSCLCを有する成人患者における、ダトポタマブ デルクステカン（6.0mg/kg）とリルベゴストミグ（750mg）またはリルベゴストミグ（750mg）単剤療法とペムブロリズマブ（200mg）単剤療法の併用の安全性

TROPION-Lung10 の 2 つの主要評価項目は、盲検独立中央レビュー (BICR) によって評価される無増悪生存期間 (PFS) と全生存期間 ( OS) ダトポタマブ デルクステカンとリルベゴストミグの併用療法を受けた TROP2 陽性腫瘍患者とペムブロリズマブ群の比較。治療前に収集された腫瘍生検からの事前に指定された遡及的分析は、コンピュータ病理学的アプローチである定量的連続スコアリングによって決定される潜在的な TROP2 バイオマーカーの検証後に実施されます。

試験のすべての群の主要な副次評価項目には、BICR と治験責任医師によって評価された PFS、治療意図 (ITT) 集団における OS、BICR によって評価された客観的奏効率 (ORR)、および奏効期間 (DoR) が含まれます。 ）TROP2バイオマーカー陽性集団とITT集団の両方においてBICRと研究者によって評価された。ペムブロリズマブと比較した、ダトポタマブ デルクステカンとリルベゴストミグの併用およびリルベゴストミグ単独療法の安全性と忍容性も評価されます。

TROPION-Lung10 には、アジア、ヨーロッパ、北米、オセアニア、南米で約 675 人の患者が登録されます。 。詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

リルベゴストミグの TIGIT コンポーネントは、Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN) が開発した臨床段階の抗 TIGIT 抗体 COM902 に由来しています。

TROPION-Lung14 についてTROPION-Lung14 は、ダトポタマブ デルクステカン (6.0 mg/kg) とオシメルチニブ (80 mg) の併用療法とオシメルチニブ (80 mg) 単独療法の有効性と安全性を評価する国際的無作為化多施設共同非盲検第 3 相試験です。 EGFR変異（エクソン19欠失および/またはL858R）を有するこれまで未治療の局所進行性または転移性非扁平上皮NSCLCを有する成人患者。ランダム化された試験期間の前に、併用療法を評価するために約 20 人の患者が登録される単群安全導入期間が行われます。

TROPION-Lung14 の主要評価項目は、BICR によって評価される PFS です。主要な副次評価項目には、CNS BICR によって評価された中枢神経系（CNS）の PFS、研究者によって評価された PFS、BICR と研究者によって評価された ORR、OS および安全性が含まれます。

TROPION-Lung14 には約 580 人の患者が登録されます。アジア、ヨーロッパ、北アメリカ、オセアニア、南アメリカで。詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

TROPION-Lung15 についてTROPION-Lung15 は、有効性を評価するために患者を 1:1:1 の比率で無作為に割り付ける、世界規模の多施設共同、非盲検、3 群第 3 相試験です。ダトポタマブ デルクステカン (6.0 mg/kg) の単独療法またはオシメルチニブ (80 mg) との併用療法とプラチナベースの二剤併用化学療法の安全性少なくとも1つのEGFR変異（G719X、Ex19del、S768I、L858R、および/またはL861Q）を有し、以前の治療後に疾患が進行した局所進行性または転移性非扁平上皮NSCLCの成人患者を対象とした（ペメトレキセドとカルボプラチンまたはシスプラチンの併用、その後のペメトレキセド維持療法）オシメルチニブとの併用。デュアルプライマリ PFS エンドポイントTROPION-Lung15は、ダトポタマブ デルクステカン単独療法と化学療法、およびダトポタマブ デルクステカンとオシメルチニブの併用療法と化学療法についてBICRによって評価されたPFSです。主要な副次評価項目には、CNS BICR によって評価される医師が評価する CNS PFS、BICR によって評価される ORR および DoR、OS、安全性が含まれます。

TROPION-Lung15 には、アジア、ヨーロッパ、北米、オセアニアと南アメリカ。詳細については、ClinicalTrials.gov をご覧ください。

進行性非小細胞肺がんについて2022 年には世界で約 250 万人の肺がんが診断されました。1 NSCLC は最も一般的な種類の肺がんであり、症例の約 85% を占めます。2 約 75 NSCLC 腫瘍の % と 25% はそれぞれ非扁平上皮組織または扁平上皮組織であり、EGFR 変異は 14% ～ 38% に発生します。 3,4 EGFR 変異の大部分は、非扁平上皮組織型の腫瘍で発生します。5

既知の実用的なゲノム変化 (EGFR、ALK、ROS1 など) を発現しない腫瘍を有する患者の場合、NTRK、BRAF、RET、または MET）、転移状況における現在の第一選択の標準治療は、免疫チェックポイント阻害剤および/またはプラチナベースの治療です。 PD-L1 発現に基づく化学療法。6、7、8、EGFR 変異を持つ腫瘍を有する特定の患者にとって、転移状況における確立された第一選択治療は EGFR TKI です。9 これらの治療戦略は、初回治療での転帰を改善しています。転移性ラインの場合、ほとんどの患者は最終的に病気の進行を経験します。10、11、12

TROP2 は、NSCLC 腫瘍の大部分で広く発現されるタンパク質です。13 現在、肺がんの治療に承認されている TROP2 指向の ADC はありません。8,9

ダトポタマブ デルクステカンについて (Dato) -DXd)ダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) は、治験中の TROP2 指向性 ADC です。第一三共独自の DXd ADC テクノロジーを使用して設計されたダトポタマブ デルクステカンは、第一三共の腫瘍学パイプラインにある 6 つの DXd ADC のうちの 1 つであり、アストラゼネカの ADC 科学プラットフォームの最も先進的なプログラムの 1 つです。ダトポタマブ デルクステカンは、札幌医科大学と共同開発したヒト化抗TROP2 IgG1 モノクローナル抗体で構成され、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (エキサテカン誘導​​体、DXd) に結合しています。包括的な世界的臨床開発このプログラムは、NSCLC、トリプルネガティブ乳がん、HR 陽性 HER2 陰性乳がんを含む複数のがんに対するダトポタマブ デルクステカンの有効性と安全性を評価する 20 以上の試験で進行中です。このプログラムには、肺がんを対象とした 7 つの第 3 相試験と、乳がんを対象とした 5 つの第 3 相試験が含まれており、ダトポタマブ デルクステカンを単剤療法として、またさまざまな環境で他の抗がん治療と併用して評価しています。

第一三共とアストラゼネカの提携について第一三共とアストラゼネカは、2019年3月にENHERTUを、2020年7月にダトポタマブ デルクステカン（Dato-DXd）を日本を除き、共同開発および商業化するための世界的な提携を締結しました。第一三共は各 ADC の独占的権利を保持します。第一三共は、ENHERTU とダトポタマブ デルクステカンの製造と供給を担当しています。

第一三共の ADC ポートフォリオについて第一三共の ADC ポートフォリオは、臨床開発中の 7 つの ADC で構成されています。第一三共が社内で発見した 2 つの異なる ADC テクノロジー プラットフォーム。

臨床開発が最も進んでいる ADC プラットフォームは、第一三共の DXd ADC テクノロジーです。各 ADC は、テトラペプチドベースの切断可能なリンカーを介して多数のトポイソメラーゼ I 阻害剤ペイロード (エキサテカン誘導​​体、DXd) に結合したモノクローナル抗体で構成されています。 DXd ADC ポートフォリオは現在、HER2 指向性 ADC である ENHERTU と、TROP2 指向性 ADC であるダトポタマブ デルクステカン (Dato-DXd) で構成されており、これらはアストラゼネカと世界的に共同開発および商業化されています。HER3 指向性 ADC であるパトリツマブ デルクステカン (HER3-DXd) ADC、B7-H3 指向性 ADC であるイフィナタマブ デルクステカン (I-DXd)、および CDH6 指向性 ADC であるラルドタグ デルクステカン (R-DXd) は、メルクと共同開発され、世界的に商業化されています。 TA-MUC1 向け ADC である DS-3939 は、第一三共によって開発されています。

2 番目の第一三共 ADC プラットフォームは、修飾ピロロベンゾジアゼピン (PBD) ペイロードに結合したモノクローナル抗体で構成されています。 CLDN6 向け PBD ADC である DS-9606 は、このプラットフォームを利用して臨床開発が計画されているいくつかの ADC のうちの最初のものです。

ダトポタマブ デルクステカン、イフィナタマブ デルクステカン、パトリツマブ デルクステカン、ラルドタグ デルクステカン、DS-3939 および DS-9606 は、どの国でも適応症として承認されていない治験薬です。安全性と有効性は確立されていません。第一三共について第一三共は、社会の持続可能な発展に貢献する革新的なグローバルヘルスケア企業であり、周囲の生活の質を豊かにする新しい標準治療を発見、開発、提供しています。世界。 120年以上の経験を持つ第一三共は、世界トップクラスの科学技術を活用して、がん、心血管疾患、その他のアンメットメディカルニーズの高い疾患を持つ人々のための新しい治療法や革新的な医薬品を創出しています。詳細については、www.daiichisankyo.com をご覧ください。

参考資料

1 世界保健機関。 世界がん観察機関: 肺 2024 年 10 月にアクセス。2 Economopoulou P ら。 Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 国立がん研究所。 SEER がん統計ファクトシート: 肺がんおよび気管支がん、CSR 1975-2017。 2024 年 10 月にアクセス。4 Pretelli G、他。 Int J Mol Sci. 2023年; 24、8878.5 Prabhakar C. 転移性肺がん研究。 2015; 4(2)、110-118.6 Mok TSK 他、ランセット. 2019 5 4;393(10183):1819-1830.7 ブラーマーJR らKEYNOTE-024 5 年OS アップデート。 ESMO 2021 仮想会議、2021 年 9 月 16 ～ 20 日、要約 LBA51.8、Rodríguez-Abreau D ら、アン オンク 2021 Jul;32(7):881-895.9 米国がん協会非小細胞肺がんに対する標的薬物療法。 2024 年 10 月にアクセス。10 Chen R, et al。 J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. 抗がん研究。 2020;70(5):287-294.13 Mito R、他。 Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

出典: 第一三共

投稿しました : 2024-10-31 12:00

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