Telung Fase 3 Uji Coba Kombinasi Berbasis Datopotamab Deruxtecan Diwiwiti ing Pasien Kanthi Kanker Paru-paru Non-Small Nonsquamous Lanjut

Tindakake Drugslib ing

Tokyo and Basking Ridge, NJ - (30 Oktober 2024) - Pasien pisanan wis diwenehi dosis ing telung uji coba fase 3 global kanthi acak sing ngevaluasi khasiat lan safety kombinasi basis datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ing pasien karo kanker paru non-small cell lung (NSCLC) nonsquamous lokal utawa metastatik.

Datopotamab deruxtecan minangka konjugat obat antibodi DXd (ADC) sing diarahake TROP2 sing direkayasa khusus sing ditemokake dening Daiichi Sankyo (TSE: 4568) lan dikembangake bebarengan dening Daiichi Sankyo lan AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 ngevaluasi datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig, antibodi bispecific PD-1/TIGIT AstraZeneca, utawa rilvegostomig piyambak versus pembrolizumab ing pasien sing sadurunge ora diobati kanthi lokal maju utawa metastatik NSCLC nonsquamous sel kanthi ekspresi PD-tumor L1 dhuwur. ≥ 50%) lan tanpa owah-owahan genomik sing bisa ditindakake.

TROPION-Lung14 ngevaluasi datopotamab deruxtecan plus osimertinib, AstraZeneca's EGFR tyrosine kinase inhibitor (TKI), versus osimertinib piyambak ing pasien karo EGFR metastatik maju utawa metastatik sing sadurunge ora diobati. NSCLC nonsquamous.

TROPION-Lung15 ngevaluasi datopotamab deruxtecan kanthi utawa tanpa osimertinib versus kemoterapi dobel adhedhasar platinum ing pasien kanthi NSCLC mutasi EGFR nonsquamous lokal utawa metastatik sing penyakite maju nalika perawatan sadurunge karo osimertinib.

“Telu iki Uji coba ing salah siji PD-L1 dhuwur utawa EGFR mutasi kanker paru-paru non-squamous non-cilik penting kanggo mbantu kita ngerti peran potensial datopotamab deruxtecan ing nambani

pasien ing macem-macem garis lan jinis kanker paru-paru, "ujare Mark Rutstein, MD, Kepala Global, Pengembangan Klinis Onkologi, Daiichi Sankyo. "Program klinis TROPION kita sing terus berkembang, sing saiki kalebu pitung uji coba fase 3 nuduhake komitmen kita kanggo mangerteni potensi lengkap datopotamab deruktecan ing kanker paru-paru."

"Riset klinis nyaranake yen nggabungake konjugat obat antibodi karo perawatan sing ditargetake utawa immunotherapy bispecific bisa nyebabake respon tumor sing luwih kuat lan luwih tahan lama ing pasien sing nandhang macem-macem kanker kalebu kanker paru-paru, "ujare Cristian Massacesi, MD, Kepala Petugas Kedokteran lan Kepala Pengembangan Onkologi, AstraZeneca. "Inisiasi uji coba tambahan 3 fase 3 saka datopotamab deruxtecan ing kombinasi karo agen kita, osimertinib lan rilvegostomig nggambarake komitmen kita kanggo njelajah sinergi potensial ing pipa onkologi kita uga potensial lengkap lan kombinasi konjugat obat antibodi sing diarahake TROP2 iki ing macem-macem. segmen lan setelan kanker paru-paru non-sel cilik.”

Babagan TROPION-Lung10TROPION-Lung10 minangka uji coba fase 3 global, multisenter, open-label, telung lengen ing ngendi pasien bakal diacak ing rasio 2:1:2 kanggo ngevaluasi khasiat lan safety datopotamab deruxtecan (6.0 mg / kg) ing kombinasi karo rilvegostomig (750 mg) utawa rilvegostomig (750 mg) monoterapi versus pembrolizumab (200 mg) monoterapi ing pasien diwasa kanthi NSCLC nonsquamous lokal utawa metastatik sing durung diobati sadurunge kanthi PD-L1 dhuwur ekspresi (TC ≥ 50%) lan tanpa owah-owahan genomik sing bisa ditindakake.

Titik akhir utama ganda TROPION-Lung10 yaiku kaslametan tanpa kemajuan (PFS) sing ditaksir dening tinjauan pusat independen buta (BICR) lan kaslametan sakabèhé ( OS) ing pasien karo tumor positif TROP2 sing nampa datopotamab deruxtecan ing kombinasi karo rilvegostomig versus lengen pembrolizumab. Analisis retrospektif sing wis ditemtokake saka biopsi tumor sing diklumpukake pretreatment bakal ditindakake sawise validasi biomarker TROP2 potensial sing ditemtokake kanthi skor terus-terusan kuantitatif, pendekatan patologi komputasi.

Titik akhir sekunder utama kanggo kabeh cabang uji coba kalebu PFS sing ditaksir dening BICR lan penyidik ​​​​lan OS ing populasi intention-to-treat (ITT), tingkat respon objektif (ORR) sing ditaksir dening BICR lan durasi respon (DoR). ) minangka ditaksir dening BICR lan peneliti ing loro TROP2 biomarker positif lan populasi ITT. Keamanan lan toleransi datopotamab deruxtecan ing kombinasi karo monoterapi rilvegostomig lan rilvegostomig dibandhingake karo pembrolizumab uga bakal ditaksir. . Kanggo informasi luwih lengkap, bukak ClinicalTrials.gov.

Komponèn TIGIT saka rilvegostomig asalé saka antibodi anti-TIGIT tahap klinis, COM902, dikembangaké déning Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Babagan TROPION-Lung14< TROPION-Lung14 minangka uji coba fase 3 global, acak, multisenter, label terbuka sing ngevaluasi khasiat lan safety datopotamab deruxtecan (6.0 mg / kg) kanthi kombinasi osimertinib (80 mg) versus monoterapi osimertinib (80 mg) ing pasien diwasa kanthi NSCLC nonsquamous lokal utawa metastatik sing durung diobati kanthi mutasi EGFR (Exon 19 pambusakan lan / utawa L858R). Periode uji coba kanthi acak didhisiki karo periode safety safety siji sing bakal ndaftarake kira-kira 20 pasien kanggo ngevaluasi terapi kombinasi.

Titik pungkasan utama TROPION-Lung14 yaiku PFS sing ditaksir dening BICR. Titik akhir sekunder utama kalebu sistem saraf pusat (CNS) PFS sing ditaksir dening CNS BICR, PFS sing ditaksir dening investigator, ORR sing ditaksir dening BICR lan penyidik, OS lan safety.

TROPION-Lung14 bakal ndaftarake kira-kira 580 pasien ing Asia, Eropa, Amerika Utara, Oseania lan Amerika Kidul. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak ClinicalTrials.gov.

Babagan TROPION-Lung15TROPION-Lung15 minangka uji coba fase 3 global, multisenter, open-label, telung lengen ing ngendi pasien bakal diacak ing rasio 1:1:1 kanggo ngevaluasi khasiat lan safety datopotamab deruxtecan (6.0 mg / kg) minangka monoterapi utawa ing kombinasi karo osimertinib (80 mg) versus kemoterapi doublet basis platinum (pemetrexed ing kombinasi karo carboplatin utawa cisplatin ngiring dening pangopènan pemetrexed) ing pasien diwasa kanthi nonsquamous lokal maju utawa metastatik. NSCLC kanthi paling ora siji mutasi EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R, lan / utawa L861Q) lan kanthi perkembangan penyakit sawise perawatan sadurunge karo osimertinib. versus kemoterapi lan datopotamab deruktecan ing kombinasi karo osimertinib versus kemoterapi. Titik akhir sekunder utama kalebu CNS PFS sing ditaksir dening investigator sing ditaksir dening CNS BICR, ORR lan DoR sing ditaksir dening BICR, OS lan safety.

TROPION-Lung15 bakal ndaftarake kira-kira 630 pasien ing Asia, Eropa, Amerika Utara, Oceania lan Amérika Kidul. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak ClinicalTrials.gov.

Babagan Kanker Paru-paru Sel Non-Cilik LanjutSekitar 2,5 yuta kasus kanker paru-paru didiagnosa sacara global ing taun 2022.1 NSCLC minangka jinis kanker paru-paru sing paling umum, kira-kira 85% kasus.2 Kira-kira 75 % lan 25% tumor NSCLC minangka histologi nonsquamous utawa squamous, kanthi mutasi EGFR dumadi ing 14% nganti 38% saka kabeh tumor NSCLC ing saindenging jagad.3,4 Mayoritas mutasi EGFR dumadi ing tumor kanthi histologi nonsquamous.5

Kanggo pasien tumor sing ora nyatakake owah-owahan genomik sing bisa ditindakake (contone, EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET utawa MET), standar perawatan lini pertama saiki ing setelan metastatik yaiku inhibitor checkpoint imun lan / utawa kemoterapi adhedhasar platinum adhedhasar ekspresi PD-L1.6,7,8 Kanggo pasien tartamtu kanthi tumor sing duwe mutasi EGFR, perawatan lini pertama sing ditetepake ing setelan metastatik yaiku EGFR TKI.9 Nalika iki strategi perawatan wis ningkatake asil ing setelan metastatik lini pertama, umume pasien pungkasane ngalami perkembangan penyakit.10,11,12

TROP2 minangka protein sing dituduhake sacara wiyar ing mayoritas tumor NSCLC.13 Saiki ora ana ADC sing diarahake TROP2 sing disetujoni kanggo perawatan kanker paru-paru.8,9

Babagan Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) minangka TROP2 sing diarahake ADC. Dirancang nggunakake Teknologi DXd ADC milik Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan minangka salah siji saka enem ADC DXd ing pipa onkologi Daiichi Sankyo, lan salah sawijining program paling maju ing platform ilmiah AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan kasusun saka antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 humanized, dikembangake kanthi kolaborasi karo Universitas Kedokteran Sapporo, sing dipasang ing sawetara muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) liwat linkers sing bisa dipecah adhedhasar tetrapeptide. Perkembangan klinis global sing komprehensif program lagi ditindakake kanthi luwih saka 20 uji coba sing ngevaluasi khasiat lan safety datopotamab deruxtecan ing macem-macem kanker, kalebu NSCLC, kanker payudara telung negatif lan HR positif, kanker payudara negatif HER2. Program kasebut kalebu pitung uji coba fase 3 kanggo kanker paru-paru lan uji coba lima tahap 3 ing kanker payudara sing ngevaluasi datopotamab deruxtecan minangka monoterapi lan dikombinasikake karo perawatan antikanker liyane ing macem-macem setelan.

Babagan Kolaborasi Daiichi Sankyo lan AstraZenecaDaiichi Sankyo lan AstraZeneca mlebu kolaborasi global kanggo bebarengan ngembangake lan komersialisasi ENHERTU ing Maret 2019 lan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ing Juli 2020, kajaba ing Jepang ngendi Daiichi Sankyo njaga hak eksklusif kanggo saben ADC. Daiichi Sankyo tanggung jawab kanggo manufaktur lan nyedhiyakake ENHERTU lan datopotamab deruxtecan.

Babagan Portofolio ADC Daiichi SankyoPortofolio ADC Daiichi Sankyo kasusun saka pitung ADC ing pangembangan klinis sing digawe saka rong platform teknologi ADC sing beda-beda sing ditemokake ing omah dening Daiichi Sankyo.

Platform ADC paling adoh ing pangembangan klinis yaiku Teknologi DXd ADC Daiichi Sankyo ing ngendi saben ADC kasusun saka antibodi monoklonal sing dipasang ing sawetara muatan inhibitor topoisomerase I (turunan exatecan, DXd) liwat linker sing bisa dipecah adhedhasar tetrapeptida. Portofolio ADC DXd saiki kalebu ENHERTU, ADC arahan HER2, lan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), ADC arahan TROP2, sing lagi dikembangake lan dikomersialake sacara global karo AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), arahan HER3. ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), ADC terarah B7-H3, lan raludotatug deruxtecan (R-DXd), ADC sing diarahake CDH6, lagi dikembangake lan dikomersialake sacara global karo Merck. DS-3939, ADC sing diarahake TA-MUC1, lagi dikembangake dening Daiichi Sankyo.

Platform ADC Daiichi Sankyo kapindho kasusun saka antibodi monoklonal sing dipasang ing muatan pyrrolobenzodiazepine (PBD) sing dimodifikasi. DS-9606, PBD ADC sing diarahake CLDN6, minangka sing pisanan saka sawetara ADC sing direncanakake ing pangembangan klinis nggunakake platform iki.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS- 3939 lan DS-9606 minangka obat-obatan investigasi sing durung disetujoni kanggo indikasi ing negara liya. Keamanan lan khasiat durung ditetepake.Babagan Daiichi SankyoDaiichi Sankyo minangka perusahaan perawatan kesehatan global sing inovatif sing nyumbang kanggo pangembangan masyarakat sing lestari sing nemokake, ngembangake lan ngirim standar perawatan anyar kanggo nambah kualitas urip ing sekitar. donya. Kanthi pengalaman luwih saka 120 taun, Daiichi Sankyo nggunakake ilmu lan teknologi kelas donya kanggo nggawe modalitas anyar lan obat-obatan inovatif kanggo wong sing nandhang kanker, jantung lan penyakit liyane kanthi kabutuhan medis sing ora bisa ditindakake. Kanggo informasi luwih lengkap, bukak www.daiichisankyo.com.

Referensi

1 Organisasi Kesehatan Dunia. Observatorium Kanker Global : Lung. Diakses Oktober 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6 (8): 1383 Institut Kanker Nasional. Lembar Fakta Statistik Kanker SEER: Kanker Paru-paru lan Bronkus, CSR 1975-2017. Diakses Oktober 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Penelitian Kanker Paru Translasional. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 2019 Mei 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. et al. KEYNOTE-024 nganyari OS 5 taun. Kongres Virtual ESMO 2021. 2021 September 16 – 20; Abstrak LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. 2021 Jul;32(7):881-895.9 American Cancer Society . Terapi Narkoba Sasaran kanggo Non- Kanker Paru Sel Cilik. Diakses Oktober 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Riset Antikanker. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Sumber: Daiichi Sankyo

Dikirim : 2024-10-31 12:00

Waca liyane

Disclaimer

Kabeh upaya wis ditindakake kanggo mesthekake yen informasi sing diwenehake dening Drugslib.com akurat, nganti -tanggal, lan lengkap, nanging ora njamin kanggo efek sing. Informasi obat sing ana ing kene bisa uga sensitif wektu. Informasi Drugslib.com wis diklumpukake kanggo digunakake dening praktisi kesehatan lan konsumen ing Amerika Serikat lan mulane Drugslib.com ora njamin sing nggunakake njaba Amerika Serikat cocok, kajaba khusus dituduhake digunakake. Informasi obat Drugslib.com ora nyetujoni obat, diagnosa pasien utawa menehi rekomendasi terapi. Informasi obat Drugslib.com minangka sumber informasi sing dirancang kanggo mbantu praktisi kesehatan sing dilisensi kanggo ngrawat pasien lan / utawa nglayani konsumen sing ndeleng layanan iki minangka tambahan, lan dudu pengganti, keahlian, katrampilan, kawruh lan pertimbangan babagan perawatan kesehatan. praktisi.

Ora ana bebaya kanggo kombinasi obat utawa obat sing diwenehake kanthi cara apa wae kudu ditafsirake kanggo nuduhake yen obat utawa kombinasi obat kasebut aman, efektif utawa cocok kanggo pasien tartamtu. Drugslib.com ora nanggung tanggung jawab kanggo aspek kesehatan apa wae sing ditindakake kanthi bantuan informasi sing diwenehake Drugslib.com. Informasi sing ana ing kene ora dimaksudake kanggo nyakup kabeh panggunaan, pituduh, pancegahan, bebaya, interaksi obat, reaksi alergi, utawa efek samping. Yen sampeyan duwe pitakon babagan obat sing sampeyan gunakake, takon dhokter, perawat utawa apoteker.

Tembung kunci populer