Tiga Fasa 3 Percubaan Gabungan Berasaskan Datopotamab Deruxtecan Dimulakan dalam Pesakit dengan Kanser Paru Bukan Sel Kecil Nonskuamosa Lanjutan

Ikuti Drugslib di

Tokyo dan Basking Ridge, NJ – (30 Oktober 2024) – Pesakit pertama telah diberi dos dalam tiga ujian fasa 3 global rawak yang menilai keberkesanan dan keselamatan gabungan berasaskan datopotamab deruxtecan (Dato- DXd) pada pesakit dengan kanser paru-paru bukan sel kecil (NSCLC) bukan skuamosa tempatan atau metastatik.

Datopotamab deruxtecan ialah konjugat ubat antibodi DXd (ADC) terarah TROP2 yang direka khas yang ditemui oleh Daiichi Sankyo (TSE: 4568) dan sedang dibangunkan bersama oleh Daiichi Sankyo dan AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 sedang menilai datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig, antibodi bispecific PD-1/TIGIT AstraZeneca, atau rilvegostomig sahaja berbanding pembrolizumab pada pesakit yang tidak dirawat sebelum ini secara tempatan atau metastatik NSCLC nonsquamous [L1] ekspresi PD-tumor tinggi ≥ 50%) dan tanpa perubahan genomik yang boleh diambil tindakan.

TROPION-Lung14 sedang menilai datopotamab deruxtecan plus osimertinib, perencat EGFR tyrosine kinase (TKI) AstraZeneca, berbanding osimertinib sahaja pada pesakit dengan EGFR metastatik maju atau metastatik yang tidak dirawat sebelum ini. NSCLC bukan bersegi.

TROPION-Lung15 sedang menilai datopotamab deruxtecan dengan atau tanpa osimertinib berbanding kemoterapi doublet berasaskan platinum pada pesakit dengan NSCLC bermutasi EGFR nonsquamous tempatan atau metastatik yang penyakitnya berkembang pada rawatan terdahulu dengan osimertinib.

“Ketiga-tiga ini ujian sama ada dalam barah paru-paru bukan sel kecil bukan sel kecil yang bermutasi PD-L1 tinggi atau EGFR adalah penting untuk membantu kami memahami potensi peranan datopotamab deruxtecan dalam merawat

pesakit merentasi pelbagai jenis dan jenis kanser paru-paru,” kata Mark Rutstein, MD, Ketua Global, Pembangunan Klinikal Onkologi, Daiichi Sankyo. "Program klinikal TROPION kami yang semakin berkembang, yang kini terdiri daripada tujuh ujian fasa 3 menunjukkan komitmen kami untuk memahami potensi penuh datopotamab deruktecan dalam kanser paru-paru."

"Penyelidikan klinikal mencadangkan bahawa menggabungkan konjugat ubat antibodi dengan rawatan disasarkan atau imunoterapi bispecific boleh memacu tindak balas tumor yang lebih kuat dan lebih tahan lama pada pesakit dengan pelbagai jenis kanser termasuk kanser paru-paru,” kata Cristian Massacesi, MD, Ketua Pegawai Perubatan dan Ketua Pegawai Pembangunan Onkologi, AstraZeneca. "Pemulaan ujian tambahan tiga fasa 3 datopotamab deruxtecan ini dalam kombinasi dengan ejen kami, osimertinib dan rilvegostomig menggambarkan komitmen kami untuk meneroka potensi sinergi dalam saluran paip onkologi kami serta potensi penuh dan kebolehgabungan konjugat ubat antibodi terarah TROP2 ini merentasi pelbagai segmen dan tetapan kanser paru-paru bukan sel kecil.”

Mengenai TROPION-Lung10TROPION-Lung10 ialah percubaan fasa 3 global, berbilang pusat, label terbuka, tiga lengan di mana pesakit akan diacak dalam nisbah 2:1:2 untuk menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan (6.0 mg/kg) dalam kombinasi dengan monoterapi rilvegostomig (750 mg) atau rilvegostomig (750 mg) berbanding monoterapi pembrolizumab (200 mg) pada pesakit dewasa dengan NSCLC nonskuamosa tempatan atau metastatik yang tidak dirawat sebelum ini dengan PD-L1 tinggi ekspresi (TC ≥ 50%) dan tanpa perubahan genomik yang boleh diambil tindakan.

Titik akhir dwi utama TROPION-Lung10 ialah kemandirian tanpa perkembangan (PFS) seperti yang dinilai oleh semakan pusat bebas buta (BICR) dan kemandirian keseluruhan ( OS) pada pesakit dengan tumor positif TROP2 yang menerima datopotamab deruxtecan dalam kombinasi dengan rilvegostomig berbanding lengan pembrolizumab. Analisis retrospektif yang telah ditetapkan daripada biopsi tumor yang dikumpul prarawatan akan dijalankan berikutan pengesahan potensi biomarker TROP2 yang ditentukan oleh pemarkahan berterusan kuantitatif, pendekatan patologi pengiraan.

Titik akhir sekunder utama untuk semua bidang percubaan termasuk PFS seperti yang dinilai oleh BICR dan penyiasat dan OS dalam populasi niat-untuk-merawat (ITT), kadar tindak balas objektif (ORR) seperti yang dinilai oleh BICR dan tempoh tindak balas (DoR ) seperti yang dinilai oleh BICR dan penyiasat dalam kedua-dua penanda bio TROP2 positif dan populasi ITT. Keselamatan dan toleransi datopotamab deruxtecan dalam kombinasi dengan monoterapi rilvegostomig dan rilvegostomig berbanding dengan pembrolizumab juga akan dinilai.

TROPION-Lung10 akan mendaftarkan kira-kira 675 pesakit di Asia, Eropah, Amerika Utara, Oceania dan Amerika Selatan . Untuk maklumat lanjut lawati ClinicalTrials.gov.

Komponen TIGIT rilvegostomig diperoleh daripada antibodi anti-TIGIT peringkat klinikal, COM902, yang dibangunkan oleh Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Mengenai TROPION-Lung14TROPION-Lung14 ialah percubaan fasa 3 global, rawak, berbilang pusat, label terbuka yang menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan (6.0 mg/kg) dalam kombinasi dengan osimertinib (80 mg) berbanding monoterapi osimertinib (80 mg) dalam pesakit dewasa dengan NSCLC nonsquamous tempatan atau metastatik yang tidak dirawat sebelum ini dengan mutasi EGFR (penghapusan Exon 19 dan/atau L858R). Tempoh rawak percubaan didahului dengan tempoh larian keselamatan satu lengan yang akan mendaftarkan kira-kira 20 pesakit untuk menilai terapi gabungan.

Titik akhir utama TROPION-Lung14 ialah PFS seperti yang dinilai oleh BICR. Titik akhir sekunder utama termasuk sistem saraf pusat (CNS) PFS seperti yang dinilai oleh CNS BICR, PFS seperti yang dinilai oleh penyiasat, ORR seperti yang dinilai oleh BICR dan penyiasat, OS dan keselamatan.

TROPION-Lung14 akan mendaftarkan kira-kira 580 pesakit di Asia, Eropah, Amerika Utara, Oceania dan Amerika Selatan. Untuk maklumat lanjut lawati ClinicalTrials.gov.

Mengenai TROPION-Lung15TROPION-Lung15 ialah percubaan fasa 3 global, berbilang pusat, label terbuka, tiga lengan di mana pesakit akan diacak dalam nisbah 1:1:1 untuk menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruxtecan (6.0 mg/kg) sebagai monoterapi atau dalam kombinasi dengan osimertinib (80 mg) berbanding kemoterapi doublet berasaskan platinum (pemetrexed dalam kombinasi dengan carboplatin atau cisplatin diikuti dengan penyelenggaraan pemetrexed) pada pesakit dewasa dengan peringkat tempatan atau metastatik nonsquamous NSCLC dengan sekurang-kurangnya satu mutasi EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R dan/atau L861Q) dan dengan perkembangan penyakit berikutan rawatan terdahulu dengan osimertinib. Titik akhir PFS dwi utama TROPION-Lung15 ialah PFS seperti yang dinilai oleh BICR untuk datopotamab deruktecan monotherapy berbanding kemoterapi dan datopotamab deruxtecan dalam kombinasi dengan osimertinib berbanding kemoterapi. Titik akhir sekunder utama termasuk CNS PFS yang dinilai oleh penyiasat seperti yang dinilai oleh CNS BICR, ORR dan DoR seperti yang dinilai oleh BICR, OS dan keselamatan.

TROPION-Lung15 akan mendaftarkan kira-kira 630 pesakit di Asia, Eropah, Amerika Utara, Oceania dan Amerika Selatan. Untuk maklumat lanjut lawati ClinicalTrials.gov.

Mengenai Kanser Paru Bukan Sel Kecil LanjutanHampir 2.5 juta kes kanser paru-paru telah didiagnosis di seluruh dunia pada tahun 2022.1 NSCLC ialah jenis kanser paru-paru yang paling biasa, mencakupi kira-kira 85% daripada kes.2 Kira-kira 75 % dan 25% daripada tumor NSCLC adalah daripada histologi bukan skuamosa atau skuamosa, dengan mutasi EGFR berlaku dalam 14% hingga 38% daripada semua tumor NSCLC di seluruh dunia.3,4 Majoriti mutasi EGFR berlaku dalam tumor dengan histologi bukan skuamosa.5

Untuk pesakit dengan tumor yang tidak menyatakan perubahan genomik yang boleh diambil tindakan yang diketahui (cth., EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET atau MET), standard penjagaan baris pertama semasa dalam tetapan metastatik ialah perencat pusat pemeriksaan imun dan/atau kemoterapi berasaskan platinum berdasarkan ekspresi PD-L1.6,7,8 Bagi pesakit tertentu dengan tumor yang mempunyai mutasi EGFR, rawatan lini pertama yang ditetapkan dalam tetapan metastatik ialah EGFR TKI.9 Walaupun ini strategi rawatan telah meningkatkan hasil dalam tetapan metastatik baris pertama, kebanyakan pesakit akhirnya mengalami perkembangan penyakit.10,11,12

TROP2 ialah protein yang dinyatakan secara meluas dalam majoriti tumor NSCLC.13 Pada masa ini tiada ADC terarah TROP2 yang diluluskan untuk rawatan kanser paru-paru.8,9

Mengenai Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) ialah ADC yang diarahkan TROP2 penyiasatan. Direka bentuk menggunakan Teknologi DXd ADC proprietari Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan ialah salah satu daripada enam ADC DXd dalam saluran paip onkologi Daiichi Sankyo, dan salah satu program paling maju dalam platform saintifik AstraZeneca ADC. Datopotamab deruxtecan terdiri daripada antibodi monoklonal anti-TROP2 IgG1 yang dimanusiakan, dibangunkan dengan kerjasama Universiti Perubatan Sapporo, yang dilampirkan pada beberapa muatan perencat topoisomerase I (derivatif exatecan, DXd) melalui penghubung boleh belah berasaskan tetrapeptida. Pembangunan klinikal global yang komprehensif program sedang dijalankan dengan lebih daripada 20 percubaan menilai keberkesanan dan keselamatan datopotamab deruktecan merentasi pelbagai jenis kanser, termasuk NSCLC, kanser payudara tiga kali ganda negatif dan HR positif, kanser payudara negatif HER2. Program ini termasuk tujuh ujian fasa 3 dalam kanser paru-paru dan lima ujian fasa 3 dalam kanser payudara yang menilai datopotamab deruxtecan sebagai monoterapi dan digabungkan dengan rawatan antikanser lain dalam pelbagai tetapan.

Mengenai Kerjasama Daiichi Sankyo dan AstraZenecaDaiichi Sankyo dan AstraZeneca memeterai kerjasama global untuk bersama-sama membangunkan dan mengkomersialkan ENHERTU pada Mac 2019 dan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) pada Julai 2020, kecuali di Jepun di mana Daiichi Sankyo mengekalkan hak eksklusif untuk setiap ADC. Daiichi Sankyo bertanggungjawab untuk pembuatan dan pembekalan ENHERTU dan datopotamab deruxtecan.

Mengenai Portfolio ADC Daiichi SankyoPortfolio ADC Daiichi Sankyo terdiri daripada tujuh ADC dalam pembangunan klinikal yang dibuat daripada dua platform teknologi ADC berbeza ditemui secara dalaman oleh Daiichi Sankyo.

Platform ADC yang paling jauh dalam pembangunan klinikal ialah Teknologi ADC DXd Daiichi Sankyo di mana setiap ADC terdiri daripada antibodi monoklonal yang dilekatkan pada beberapa muatan perencat topoisomerase I (derivatif exatecan, DXd) melalui penyambung boleh belah berasaskan tetrapeptida. Portfolio ADC DXd pada masa ini terdiri daripada ENHERTU, ADC arahan HER2 dan datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), ADC arahan TROP2, yang sedang dibangunkan dan dikomersialkan secara bersama secara global dengan AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), arahan HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), ADC arahan B7-H3, dan raludotatug deruxtecan (R-DXd), ADC arahan CDH6, sedang dibangunkan dan dikomersialkan secara bersama secara global dengan Merck. DS-3939, ADC arahan TA-MUC1, sedang dibangunkan oleh Daiichi Sankyo.

Platform ADC Daiichi Sankyo kedua terdiri daripada antibodi monoklonal yang dilekatkan pada muatan pyrrolobenzodiazepine (PBD) yang diubah suai. DS-9606, PBD ADC arahan CLDN6, ialah yang pertama daripada beberapa ADC yang dirancang dalam pembangunan klinikal menggunakan platform ini.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS- 3939 dan DS-9606 ialah ubat penyiasatan yang belum diluluskan untuk sebarang petunjuk di mana-mana negara. Keselamatan dan keberkesanan belum ditetapkan.Mengenai Daiichi SankyoDaiichi Sankyo ialah syarikat penjagaan kesihatan global yang inovatif yang menyumbang kepada pembangunan mampan masyarakat yang menemui, membangun dan menyampaikan standard penjagaan baharu untuk memperkayakan kualiti hidup di sekeliling dunia. Dengan lebih daripada 120 tahun pengalaman, Daiichi Sankyo memanfaatkan sains dan teknologi bertaraf dunianya untuk mencipta modaliti baharu dan ubat-ubatan inovatif untuk penghidap kanser, kardiovaskular dan penyakit lain dengan keperluan perubatan yang tidak dipenuhi. Untuk mendapatkan maklumat lanjut, sila lawati www.daiichisankyo.com.

Rujukan

1 Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Balai Cerap Kanser Global : Paru-paru. Diakses Oktober 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Institut Kanser Negara. Lembaran Fakta Statistik Kanser SEER: Kanser Paru-paru dan Bronkus, CSR 1975-2017. Diakses pada Oktober 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Penyelidikan Kanser Paru-paru Terjemahan. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 2019 Mei 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. et al. KEYNOTE-024 kemas kini OS 5 tahun. Kongres Maya ESMO 2021. 2021 Sept 16 – 20; Abstrak LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. 2021 Jul;32(7):881-895.9 American Cancer Society . Terapi Dadah Bersasaran untuk Bukan- Kanser Paru Sel Kecil. Diakses pada Oktober 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Penyelidikan Antikanser. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Sumber: Daiichi Sankyo

Disiarkan : 2024-10-31 12:00

Baca lagi

Penafian

Segala usaha telah dilakukan untuk memastikan bahawa maklumat yang diberikan oleh Drugslib.com adalah tepat, terkini -tarikh, dan lengkap, tetapi tiada jaminan dibuat untuk kesan itu. Maklumat ubat yang terkandung di sini mungkin sensitif masa. Maklumat Drugslib.com telah disusun untuk digunakan oleh pengamal penjagaan kesihatan dan pengguna di Amerika Syarikat dan oleh itu Drugslib.com tidak menjamin bahawa penggunaan di luar Amerika Syarikat adalah sesuai, melainkan dinyatakan sebaliknya secara khusus. Maklumat ubat Drugslib.com tidak menyokong ubat, mendiagnosis pesakit atau mengesyorkan terapi. Maklumat ubat Drugslib.com ialah sumber maklumat yang direka bentuk untuk membantu pengamal penjagaan kesihatan berlesen dalam menjaga pesakit mereka dan/atau memberi perkhidmatan kepada pengguna yang melihat perkhidmatan ini sebagai tambahan kepada, dan bukan pengganti, kepakaran, kemahiran, pengetahuan dan pertimbangan penjagaan kesihatan pengamal.

Ketiadaan amaran untuk gabungan ubat atau ubat yang diberikan sama sekali tidak boleh ditafsirkan untuk menunjukkan bahawa gabungan ubat atau ubat itu selamat, berkesan atau sesuai untuk mana-mana pesakit tertentu. Drugslib.com tidak memikul sebarang tanggungjawab untuk sebarang aspek penjagaan kesihatan yang ditadbir dengan bantuan maklumat yang disediakan oleh Drugslib.com. Maklumat yang terkandung di sini tidak bertujuan untuk merangkumi semua kemungkinan penggunaan, arahan, langkah berjaga-jaga, amaran, interaksi ubat, tindak balas alahan atau kesan buruk. Jika anda mempunyai soalan tentang ubat yang anda ambil, semak dengan doktor, jururawat atau ahli farmasi anda.

Kata Kunci Popular