Drie fase 3-studies met op Datopotamab Deruxtecan gebaseerde combinaties gestart bij patiënten met gevorderde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker

Volg Drugslib op

Tokio en Basking Ridge, NJ – (30 oktober 2024) – De eerste patiënten hebben een dosis gekregen in drie mondiale, gerandomiseerde fase 3-onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van op datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) gebaseerde combinaties worden geëvalueerd bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker (NSCLC).

Datopotamab deruxtecan is een specifiek ontwikkeld TROP2-gericht DXd-antilichaamgeneesmiddelconjugaat (ADC), ontdekt door Daiichi Sankyo (TSE: 4568) en wordt gezamenlijk ontwikkeld door Daiichi Sankyo en AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 evalueert datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig, het bispecifieke antilichaam PD-1/TIGIT van AstraZeneca, of rilvegostomig alleen versus pembrolizumab bij patiënten met eerder onbehandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcelcarcinoom NSCLC met hoge PD-L1-expressie (tumorcellen [TC] ≥ 50%) en zonder actiepunten genomische veranderingen.

TROPION-Lung14 evalueert datopotamab deruxtecan plus osimertinib, de EGFR-tyrosinekinaseremmer (TKI) van AstraZeneca, versus alleen osimertinib bij patiënten met eerder onbehandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd EGFR-gemuteerd niet-plaveiselcel-NSCLC.

TROPION-Lung15 evalueert datopotamab deruxtecan met of zonder osimertinib versus op platina gebaseerde doublet-chemotherapie bij patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-plaveiselcel-EGFR-gemuteerde NSCLC bij wie de ziekte voortschreed na eerdere behandeling met osimertinib.

“Deze drie onderzoeken bij zowel hoog PD-L1 tot expressie brengende als EGFR-gemuteerde niet-plaveiselcel-niet-kleincellige longkanker zijn van cruciaal belang om ons te helpen de potentiële rol van datopotamab deruxtecan bij de behandeling van

te begrijpen

patiënten uit verschillende lijnen en soorten longkanker”, zegt Mark Rutstein, MD, Global Head, Oncology Clinical Development, Daiichi Sankyo. “Ons groeiende TROPION klinische programma, dat nu uit zeven fase 3-onderzoeken bestaat, demonstreert onze toewijding om het volledige potentieel van datopotamab deruxtecan bij longkanker te begrijpen.”

“Klinisch onderzoek suggereert dat het combineren van een antilichaamgeneesmiddelconjugaat met een gerichte behandeling of een bispecifieke immunotherapie kan sterkere en duurzamere tumorreacties veroorzaken bij patiënten met een verscheidenheid aan vormen van kanker, waaronder longkanker”, aldus Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer en Oncology Chief Development Officer, AstraZeneca. “De start van deze aanvullende drie fase 3-onderzoeken met datopotamab deruxtecan in combinatie met onze middelen, osimertinib en rilvegostomig, illustreert onze toewijding aan het onderzoeken van potentiële synergieën binnen onze oncologiepijplijn, evenals het volledige potentieel en de combineerbaarheid van dit TROP2-gerichte antilichaamgeneesmiddelconjugaat over meerdere segmenten en contexten van niet-kleincellige longkanker.”

Over TROPION-Lung10TROPION-Lung10 is een wereldwijd, multicenter, open-label fase 3-onderzoek met drie armen, waarbij patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1:2 om de werkzaamheid te evalueren en veiligheid van datopotamb deruxtecan (6,0 mg/kg) in combinatie met rilvegostomig (750 mg) of rilvegostomig (750 mg) monotherapie versus pembrolizumab (200 mg) monotherapie bij volwassen patiënten met niet eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC met hoge PD-L1-expressie (TC ≥ 50%) en zonder bruikbare genomische veranderingen.

De dubbele primaire eindpunten van TROPION- Long10 zijn de progressievrije overleving (PFS) zoals beoordeeld door een geblindeerde onafhankelijke centrale beoordeling (BICR) en de algehele overleving (OS) bij patiënten met TROP2-positief tumoren die datopotamab deruxtecan kregen in combinatie met rilvegostomig versus de pembrolizumab-arm. Een vooraf gespecificeerde retrospectieve analyse van tumorbiopten die vóór de behandeling zijn verzameld, zal worden uitgevoerd na validatie van een potentiële TROP2-biomarker, bepaald door kwantitatieve continue scoring, een computationele pathologische benadering.

Belangrijke secundaire eindpunten voor alle armen van het onderzoek zijn onder meer PFS zoals beoordeeld door BICR en onderzoeker en OS in de intent-to-treat (ITT) populatie, objectief responspercentage (ORR) zoals beoordeeld door BICR en duur van de respons (DoR). ) zoals beoordeeld door BICR en onderzoeker in zowel TROP2 biomarker-positieve als de ITT-populaties. De veiligheid en verdraagbaarheid van datopotamab deruxtecan in combinatie met rilvegostomig en rilvegostomig monotherapie in vergelijking met pembrolizumab zullen ook worden beoordeeld.

TROPION-Lung10 zal ongeveer 675 patiënten inschrijven in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika . Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

De TIGIT-component van rilvegostomig is afgeleid van het anti-TIGIT-antilichaam in de klinische fase, COM902, ontwikkeld door Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Over TROPION-Lung14TROPION-Lung14 is een mondiaal, gerandomiseerd, multicenter, open-label fase 3-onderzoek waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) in combinatie met osimertinib (80 mg) versus osimertinib (80 mg) monotherapie wordt geëvalueerd bij volwassen patiënten met niet eerder behandeld lokaal gevorderd of gemetastaseerd niet-plaveiselcel-NSCLC met een EGFR-mutatie (Exon 19-deletie en/of L858R). De gerandomiseerde periode van het onderzoek wordt voorafgegaan door een veiligheidsinloopperiode met één arm, waarbij ongeveer 20 patiënten zullen worden ingeschreven om de combinatietherapie te evalueren.

Het primaire eindpunt van TROPION-Lung14 is PFS zoals beoordeeld door BICR. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer PFS van het centrale zenuwstelsel (CZS), zoals beoordeeld door CZS BICR, PFS zoals beoordeeld door de onderzoeker, ORR zoals beoordeeld door BICR en onderzoeker, OS en veiligheid.

TROPION-Lung14 zal ongeveer 580 patiënten inschrijven. in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

Over TROPION-Lung15TROPION-Lung15 is een wereldwijd, multicenter, open-label fase 3-onderzoek met drie armen, waarbij patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1:1 om de werkzaamheid te evalueren en veiligheid van datopotamb deruxtecan (6,0 mg/kg) als monotherapie of in combinatie met osimertinib (80 mg) versus op platina gebaseerde doublet-chemotherapie (pemetrexed in combinatie met carboplatine of cisplatine gevolgd door pemetrexed als onderhoudsbehandeling) bij volwassen patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde niet-squameuze NSCLC met ten minste één EGFR-mutatie (G719X, Ex19del, S768I, L858R en/of L861Q) en met ziekteprogressie na eerdere behandeling met osimertinib. De dubbele primaire PFS-eindpunten van TROPION-Lung15 zijn PFS zoals beoordeeld door BICR voor monotherapie met datopotamab deruxtecan versus chemotherapie en datopotamb deruxtecan in combinatie met osimertinib versus chemotherapie. Belangrijke secundaire eindpunten zijn onder meer door de onderzoeker beoordeelde CZS PFS zoals beoordeeld door CNS BICR, ORR en DoR zoals beoordeeld door BICR, OS en veiligheid.

TROPION-Lung15 zal ongeveer 630 patiënten inschrijven in Azië, Europa, Noord-Amerika, Oceanië en Zuid-Amerika. Ga voor meer informatie naar ClinicalTrials.gov.

Over gevorderde niet-kleincellige longkankerIn 2022 werden wereldwijd bijna 2,5 miljoen gevallen van longkanker gediagnosticeerd.1 NSCLC is het meest voorkomende type longkanker, goed voor ongeveer 85% van de gevallen.2 Ongeveer 75 % en 25% van de NSCLC-tumoren hebben respectievelijk een niet-squameuze of squameuze histologie, waarbij EGFR-mutaties voorkomen bij 14% tot 38% van alle NSCLC-tumoren wereldwijd.3,4 Een meerderheid van de EGFR-mutaties komt voor in tumoren met niet-squameuze histologie.5

p>

Voor patiënten met tumoren die geen bekende bruikbare genomische verandering vertonen (bijv. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET of MET), is de huidige eerstelijnszorgstandaard in de gemetastaseerde setting een immuuncheckpointremmer en/of op platina gebaseerde chemotherapie op basis van PD-L1-expressie.6,7,8 Voor bepaalde patiënten met tumoren die EGFR-mutaties hebben, is de gevestigde eerstelijnsbehandeling in de gemetastaseerde setting een EGFR TKI.9 Hoewel deze behandelstrategieën hebben de resultaten verbeterd in de eerstelijns gemetastaseerde setting; de meeste patiënten ervaren uiteindelijk ziekteprogressie.10,11,12

TROP2 is een eiwit dat breed tot expressie komt in de meeste NSCLC-tumoren.13 Er is momenteel geen TROP2-gerichte ADC goedgekeurd voor de behandeling van longkanker.8,9

Over Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) is een experimentele TROP2-gerichte ADC. Datopotamab deruxtecan is ontworpen met behulp van de gepatenteerde DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo en is een van de zes DXd ADC’s ​​in de oncologiepijplijn van Daiichi Sankyo, en een van de meest geavanceerde programma’s in het wetenschappelijke ADC-platform van AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan bestaat uit een gehumaniseerd anti-TROP2 IgG1 monoklonaal antilichaam, ontwikkeld in samenwerking met de Sapporo Medical University, gekoppeld aan een aantal topoisomerase I-remmers (een exatecanderivaat, DXd) via op tetrapeptide gebaseerde splitsbare linkers. Een uitgebreide wereldwijde klinische ontwikkeling Er loopt een programma met meer dan 20 onderzoeken waarin de werkzaamheid en veiligheid van datopotamab deruxtecan bij meerdere vormen van kanker worden geëvalueerd, waaronder NSCLC, triple-negatieve borstkanker en HR-positieve, HER2-negatieve borstkanker. Het programma omvat zeven fase 3-onderzoeken bij longkanker en vijf fase 3-onderzoeken bij borstkanker, waarbij datopotamab deruxtecan wordt geëvalueerd als monotherapie en in combinatie met andere behandelingen tegen kanker in verschillende settings.

Over de samenwerking tussen Daiichi Sankyo en AstraZenecaDaiichi Sankyo en AstraZeneca zijn een wereldwijde samenwerking aangegaan om ENHERTU in maart 2019 en datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) in juli 2020 gezamenlijk te ontwikkelen en op de markt te brengen, behalve in Japan waar Daiichi Sankyo de exclusieve rechten voor elke ADC behoudt. Daiichi Sankyo is verantwoordelijk voor de productie en levering van ENHERTU en datopotamab deruxtecan.

Over de ADC-portfolio van Daiichi SankyoDe Daiichi Sankyo ADC-portfolio bestaat uit zeven ADC's in klinische ontwikkeling, vervaardigd uit twee verschillende ADC-technologieplatforms die intern zijn ontdekt door Daiichi Sankyo.

Het ADC-platform dat het verst is in de klinische ontwikkeling is de DXd ADC-technologie van Daiichi Sankyo, waarbij elke ADC bestaat uit een monoklonaal antilichaam dat is gekoppeld aan een aantal topoisomerase I-remmers (een exatecanderivaat, DXd) via op tetrapeptiden gebaseerde splitsbare linkers. Het DXd ADC-portfolio bestaat momenteel uit ENHERTU, een op HER2 gerichte ADC, en datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), een op TROP2 gerichte ADC, die gezamenlijk worden ontwikkeld en wereldwijd gecommercialiseerd met AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), een op HER3 gerichte ADC. ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), een B7-H3 gericht ADC en raludotatug deruxtecan (R-DXd), een op CDH6 gerichte ADC, worden samen met Merck wereldwijd ontwikkeld en op de markt gebracht. DS-3939, een TA-MUC1-gerichte ADC, wordt ontwikkeld door Daiichi Sankyo.

Het tweede Daiichi Sankyo ADC-platform bestaat uit een monoklonaal antilichaam gehecht aan een gemodificeerde pyrrolobenzodiazepine (PBD)-lading. DS-9606, een op CLDN6 gerichte PBD ADC, is de eerste van een aantal geplande ADC's in klinische ontwikkeling die gebruik maken van dit platform.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 en DS-9606 zijn onderzoeksgeneesmiddelen die in geen enkel land voor welke indicatie dan ook zijn goedgekeurd. De veiligheid en werkzaamheid zijn niet vastgesteld.Over Daiichi SankyoDaiichi Sankyo is een innovatief mondiaal gezondheidszorgbedrijf dat bijdraagt ​​aan de duurzame ontwikkeling van de samenleving en nieuwe zorgstandaarden ontdekt, ontwikkelt en levert om de levenskwaliteit rondom de wereld. Met meer dan 120 jaar ervaring maakt Daiichi Sankyo gebruik van wetenschap en technologie van wereldklasse om nieuwe modaliteiten en innovatieve medicijnen te creëren voor mensen met kanker, hart- en vaatziekten en andere ziekten met een grote onvervulde medische behoefte. Ga voor meer informatie naar www.daiichisankyo.com.

Referenties

1 Wereldgezondheidsorganisatie. Global Cancer Observatory : Lung. Geraadpleegd in oktober 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Nationaal Kankerinstituut. SEER Factsheets over kankerstatistieken: long- en bronchuskanker, CSR 1975-2017. a> Geraadpleegd in oktober 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translationeel longkankeronderzoek. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 4 mei 2019;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. et al. KEYNOTE-024 5-jarige OS-update. ESMO 2021 virtueel congres. 16 – 20 september 2021; Samenvatting LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al Ann Onc. 32 juli 2021; 32(7):881-895.9 American Cancer Society Gerichte medicamenteuze therapie voor niet-kankerpatiënten. Kleincellige longkanker. Geraadpleegd in oktober 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Antikankeronderzoek. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Bron: Daiichi Sankyo

Geplaatst : 2024-10-31 12:00

Lees verder

Disclaimer

Er is alles aan gedaan om ervoor te zorgen dat de informatie die wordt verstrekt door Drugslib.com accuraat en up-to-date is -datum en volledig, maar daarvoor wordt geen garantie gegeven. De hierin opgenomen geneesmiddelinformatie kan tijdgevoelig zijn. De informatie van Drugslib.com is samengesteld voor gebruik door zorgverleners en consumenten in de Verenigde Staten en daarom garandeert Drugslib.com niet dat gebruik buiten de Verenigde Staten gepast is, tenzij specifiek anders aangegeven. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com onderschrijft geen geneesmiddelen, diagnosticeert geen patiënten of beveelt geen therapie aan. De geneesmiddeleninformatie van Drugslib.com is een informatiebron die is ontworpen om gelicentieerde zorgverleners te helpen bij de zorg voor hun patiënten en/of om consumenten te dienen die deze service zien als een aanvulling op en niet als vervanging voor de expertise, vaardigheden, kennis en beoordelingsvermogen van de gezondheidszorg. beoefenaars.

Het ontbreken van een waarschuwing voor een bepaald medicijn of een bepaalde medicijncombinatie mag op geen enkele manier worden geïnterpreteerd als een indicatie dat het medicijn of de medicijncombinatie veilig, effectief of geschikt is voor een bepaalde patiënt. Drugslib.com aanvaardt geen enkele verantwoordelijkheid voor enig aspect van de gezondheidszorg die wordt toegediend met behulp van de informatie die Drugslib.com verstrekt. De informatie in dit document is niet bedoeld om alle mogelijke toepassingen, aanwijzingen, voorzorgsmaatregelen, waarschuwingen, geneesmiddelinteracties, allergische reacties of bijwerkingen te dekken. Als u vragen heeft over de medicijnen die u gebruikt, neem dan contact op met uw arts, verpleegkundige of apotheker.

Populaire trefwoorden