Trzy badania III fazy dotyczące skojarzeń datopotamabu na bazie deruxtekanu rozpoczęte u pacjentów z zaawansowanym niepłaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Śledź Drugslib na

Tokio i Basking Ridge, New Jersey – (30 października 2024 r.) – Pierwsi pacjenci otrzymali dawki w trzech globalnych, randomizowanych badaniach fazy 3 oceniających skuteczność i bezpieczeństwo skojarzeń na bazie datopotamabu deruxtekanu (Dato-DXd) u pacjentów z miejscowo zaawansowany lub przerzutowy niepłaskonabłonkowy niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC).

Datopotamab deruxtekan jest specjalnie opracowanym koniugatem przeciwciała DXd (ADC) skierowanym przeciwko TROP2, odkrytym przez Daiichi Sankyo (TSE: 4568) i wspólnie opracowywanym autorzy: Daiichi Sankyo i AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 ocenia datopotamab deruxtekan w skojarzeniu z rylvegostomigiem, bispecyficznym przeciwciałem AstraZeneca PD-1/TIGIT lub samym rylwegostomigiem w porównaniu z pembrolizumabem u pacjentów z wcześniej nieleczonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC z wysoką ekspresją PD-L1 (komórki nowotworowe [TC] ≥ 50%) i bez możliwych do podjęcia zmian genomicznych.

TROPION-Lung14 ocenia datopotamab deruxtekan w skojarzeniu z ozymertynibem, inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI) EGFR firmy AstraZeneca, w porównaniu z samym ozymertynibem u pacjentów z wcześniej nieleczoną miejscowo zaawansowaną lub przerzutową mutacją EGFR niepłaskonabłonkowy NSCLC.

Projekt TROPION-Lung15 ocenia datopotamab deruxtekan z ozymertynibem lub bez ozymertynibu w porównaniu z podwójną chemioterapią opartą na platynie u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC z mutacją EGFR, u których choroba uległa progresji po wcześniejszym leczeniu ozymertynibem.

„Te trzy badania dotyczące niedrobnokomórkowego raka płuc z dużą ekspresją PD-L1 lub z mutacją EGFR mają kluczowe znaczenie dla zrozumienia potencjalnej roli datopotamabu deruxtekanu w leczeniu

pacjenci z różnymi liniami i typami raka płuc” – powiedział Mark Rutstein, lekarz medycyny, dyrektor globalny ds. rozwoju klinicznego onkologii w Daiichi Sankyo. „Nasz rozwijający się program kliniczny TROPION, który obecnie składa się z siedmiu badań fazy 3, pokazuje nasze zaangażowanie w zrozumienie pełnego potencjału datopotamabu deruxtekanu w leczeniu raka płuc.”

„Badania kliniczne sugerują, że łączenie koniugatu przeciwciało-lek z leczenie celowane lub dwuswoista immunoterapia mogą wywołać silniejszą i trwalszą odpowiedź nowotworu u pacjentów z różnymi rodzajami nowotworów, w tym rakiem płuc” – powiedział Cristian Massacesi, lekarz medycyny, dyrektor ds. medycznych i dyrektor ds. rozwoju onkologii w firmie AstraZeneca. „Rozpoczęcie tych dodatkowych trzech badań fazy 3 dotyczących datopotamabu deruxtekanu w połączeniu z naszymi lekami, ozymertynibem i rylvegostomigiem, ilustruje nasze zaangażowanie w badanie potencjalnych synergii w ramach naszych projektów onkologicznych, a także pełny potencjał i możliwość łączenia tego koniugatu przeciwciała skierowanego przeciwko TROP2 w wielu segmenty i uwarunkowania niedrobnokomórkowego raka płuc.”

Informacje o badaniu TROPION-Lung10TROPION-Lung10 to globalne, wieloośrodkowe, otwarte, trójramienne badanie fazy 3, w którym pacjenci będą randomizowani w stosunku 2:1:2 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwo stosowania datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) w skojarzeniu z rylvegostomigiem (750 mg) lub rylvegostomigiem (750 mg) w monoterapii w porównaniu z pembrolizumabem (200 mg) w monoterapii u dorosłych pacjentów z wcześniej nieleczonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC z wysokim poziomem PD-L1 ekspresji (TC ≥ 50%) i bez możliwych do podjęcia zmian w genomie.

Dwa główne punkty końcowe badania TROPION-Lung10 to przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane na podstawie zaślepionego niezależnego centralnego przeglądu (BICR) i przeżycie całkowite ( OS) u pacjentów z nowotworami TROP2-dodatnimi otrzymujących datopotamab deruxtekan w skojarzeniu z rylwegostomigiem w porównaniu z ramieniem pembrolizumabu. Wstępnie określona retrospektywna analiza biopsji nowotworu pobranych przed leczeniem zostanie przeprowadzona po walidacji potencjalnego biomarkera TROP2, określonego za pomocą ilościowej ciągłej punktacji, czyli metody patologii obliczeniowej.

Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe we wszystkich ramionach badania obejmują PFS oceniany metodą BICR oraz badacza i OS w populacji zgodnej z zamiarem leczenia (ITT), odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) oceniany metodą BICR oraz czas trwania odpowiedzi (DoR) ) zgodnie z oceną BICR i badacza zarówno w przypadku populacji z dodatnim biomarkerem TROP2, jak i populacji ITT. Ocenione zostanie również bezpieczeństwo i tolerancja datopotamabu deruxtekanu w skojarzeniu z rylvegostomigiem i monoterapią rylvegostomigiem w porównaniu z pembrolizumabem.

TROPION-Lung10 zostanie włączony do badania około 675 pacjentów w Azji, Europie, Ameryce Północnej, Oceanii i Ameryce Południowej . Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Składnik TIGIT rylvegostomigu pochodzi z przeciwciała anty-TIGIT w stadium klinicznym, COM902, opracowanego przez Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Informacje o TROPION-Lung14TROPION-Lung14 to globalne, randomizowane, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 3 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) w skojarzeniu z ozymertynibem (80 mg) w porównaniu z ozymertynibem (80 mg) w monoterapii dorośli pacjenci z wcześniej nieleczonym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niepłaskonabłonkowym NSCLC z mutacją EGFR (delecja w eksonie 19 i/lub L858R). Randomizowany okres badania jest poprzedzony jednoramiennym okresem wstępnym dotyczącym bezpieczeństwa, do którego zostanie włączonych około 20 pacjentów w celu oceny terapii skojarzonej.

Głównym punktem końcowym badania TROPION-Lung14 jest PFS oceniany metodą BICR. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują PFS ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oceniane przez CNS BICR, PFS oceniane przez badacza, ORR oceniane przez BICR i badacza, OS i bezpieczeństwo.

TROPION-Lung14 będzie obejmował około 580 pacjentów w Azji, Europie, Ameryce Północnej, Oceanii i Ameryce Południowej. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Informacje o badaniu TROPION-Lung15TROPION-Lung15 to globalne, wieloośrodkowe, otwarte, trójramienne badanie fazy 3, w którym pacjenci będą randomizowani w stosunku 1:1:1 w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwo stosowania datopotamabu deruxtekanu (6,0 mg/kg) w monoterapii lub w skojarzeniu z ozymertynibem (80 mg) w porównaniu z chemioterapią podwójną opartą na platynie (pemetreksed w skojarzeniu z karboplatyną lub cisplatyną, a następnie pemetreksedem w leczeniu podtrzymującym) u dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobą niepłaskonabłonkową NSCLC z co najmniej jedną mutacją EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R i/lub L861Q) i progresją choroby po wcześniejszym leczeniu ozymertynibem. Podwójnymi głównymi punktami końcowymi PFS w badaniu TROPION-Lung15 jest PFS oceniany metodą BICR dla monoterapii datopotamabem deruxtekanem w porównaniu z chemioterapią i datopotamabem deruxtekanem w skojarzeniu z ozymertynibem w porównaniu z chemioterapią. Kluczowe drugorzędowe punkty końcowe obejmują oceniany przez badacza PFS OUN oceniany na podstawie CNS BICR, ORR i DoR oceniany na podstawie BICR, OS i bezpieczeństwa.

TROPION-Lung15 będzie obejmował około 630 pacjentów z Azji, Europy, Ameryki Północnej, Oceania i Ameryka Południowa. Więcej informacji można znaleźć na stronie ClinicalTrials.gov.

Informacje o zaawansowanym niedrobnokomórkowym raku płucW 2022 r. na całym świecie zdiagnozowano prawie 2,5 miliona przypadków raka płuc.1 NSCLC jest najczęstszym rodzajem raka płuc, stanowiącym około 85% przypadków.2 Około 75 % i 25% nowotworów NSCLC ma odpowiednio histologię inną niż płaskonabłonkowa lub płaskonabłonkową, przy czym mutacje EGFR występują w 14% do 38% wszystkich nowotworów NSCLC na świecie.3,4 Większość mutacji EGFR występuje w nowotworach o histologii innej niż płaskonabłonkowa.5

W przypadku pacjentów z nowotworami, które nie wykazują znanej, możliwej do podjęcia interwencji zmiany genomicznej (np. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET lub MET), obecnym standardem opieki pierwszego rzutu w przypadku przerzutów jest inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego i/lub chemioterapia oparta na platynie oparta na ekspresji PD-L1.6,7,8 W przypadku niektórych pacjentów z nowotworami z mutacjami w genie EGFR, uznanym leczeniem pierwszego rzutu w przypadku przerzutów jest TKI EGFR.9 Chociaż te strategie leczenia poprawiły wyniki w leczeniu pierwszego rzutu z przerzutami, u większości pacjentów ostatecznie dochodzi do progresji choroby.10,11,12

TROP2 jest białkiem ulegającym szerokiej ekspresji w większości nowotworów NSCLC.13 Obecnie nie ma zatwierdzonego ADC ukierunkowanego na TROP2 do leczenia raka płuc.8,9

Informacje o datopotabie Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) to eksperymentalny ADC ukierunkowany na TROP2. Datopotamab deruxtecan, zaprojektowany przy użyciu zastrzeżonej technologii DXd ADC firmy Daiichi Sankyo, jest jednym z sześciu DXd ADC w programie onkologicznym Daiichi Sankyo i jednym z najbardziej zaawansowanych programów na platformie naukowej ADC firmy AstraZeneca. Datopotamab deruxtekan składa się z humanizowanego przeciwciała monoklonalnego anty-TROP2 IgG1, opracowanego we współpracy z Uniwersytetem Medycznym w Sapporo, przyłączonego do szeregu ładunków inhibitora topoizomerazy I (pochodna eksatekanu, DXd) za pośrednictwem rozszczepialnych łączników na bazie tetrapeptydu. Wszechstronny, globalny rozwój kliniczny trwa program obejmujący ponad 20 badań oceniających skuteczność i bezpieczeństwo stosowania datopotamabu deruxtekanu w leczeniu wielu nowotworów, w tym NSCLC, potrójnie ujemnego raka piersi i HR-dodatniego, HER2-ujemnego raka piersi. Program obejmuje siedem badań fazy 3 dotyczących raka płuc i pięć badań fazy 3 dotyczących raka piersi, oceniających datopotamab deruxtekan w monoterapii oraz w skojarzeniu z innymi metodami leczenia przeciwnowotworowego w różnych warunkach.

O współpracy Daiichi Sankyo i AstraZenecaDaiichi Sankyo i AstraZeneca nawiązały globalną współpracę w celu wspólnego opracowania i komercjalizacji ENHERTU w marcu 2019 r. oraz datopotamabu deruxtecan (Dato-DXd) w lipcu 2020 r., z wyjątkiem Japonii gdzie Daiichi Sankyo utrzymuje wyłączne prawa dla każdego ADC. Daiichi Sankyo jest odpowiedzialne za produkcję i dostawę ENHERTU i datopotamabu deruxtekanu.

O portfolio ADC Daiichi SankyoPortfolio Daiichi Sankyo ADC składa się z siedmiu ADC w fazie rozwoju klinicznego, stworzonych z dwie różne platformy technologiczne ADC odkryte przez Daiichi Sankyo.

Platformą ADC najdalej rozwiniętą klinicznie jest technologia DXd ADC firmy Daiichi Sankyo, w której każdy ADC składa się z przeciwciała monoklonalnego przyłączonego do szeregu ładunków inhibitora topoizomerazy I (pochodna eksatekanu, DXd) za pośrednictwem rozszczepialnych łączników na bazie tetrapeptydu. Portfolio DXd ADC składa się obecnie z ENHERTU, ADC ukierunkowanego na HER2 i datopotamabu deruxtecan (Dato-DXd), ADC skierowanego na TROP2, które są opracowywane i wprowadzane na rynek na całym świecie wspólnie z AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), ADC kierowany na HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), ADC kierowany na B7-H3 i raludotatug deruxtecan (R-DXd), ADC kierowany na CDH6, są wspólnie opracowywane i wprowadzane na rynek na całym świecie z firmą Merck. DS-3939, ADC kierowany na TA-MUC1, jest opracowywany przez Daiichi Sankyo.

Druga platforma Daiichi Sankyo ADC składa się z przeciwciała monoklonalnego przyłączonego do zmodyfikowanego ładunku pirolobenzodiazepiny (PBD). DS-9606, ADC PBD ukierunkowany na CLDN6, jest pierwszym z kilku planowanych ADC w fazie rozwoju klinicznego z wykorzystaniem tej platformy.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patriumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 i DS-9606 to leki badane, które nie zostały zatwierdzone do żadnego wskazania w żadnym kraju. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności.O Daiichi SankyoDaiichi Sankyo to innowacyjna globalna firma z branży opieki zdrowotnej przyczyniająca się do zrównoważonego rozwoju społeczeństwa, która odkrywa, rozwija i dostarcza nowe standardy opieki, aby wzbogacić jakość życia wokół świat. Dzięki ponad 120-letniemu doświadczeniu Daiichi Sankyo wykorzystuje swoją światowej klasy naukę i technologię do tworzenia nowych metod i innowacyjnych leków dla osób chorych na raka, choroby układu krążenia i inne, w przypadku których potrzeby medyczne są wysokie i niezaspokojone. Więcej informacji można znaleźć na stronie www.daiichisankyo.com.

Referencje

1 Światowa Organizacja Zdrowia. Globalne Obserwatorium Raka : Lung. Dostęp: październik 2024 r.2 Economopoulou P i in. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Narodowy Instytut Raka. Zestawienia informacyjne SEER dotyczące raka: rak płuc i oskrzeli, CSR 1975–2017. Dostęp: październik 2024 r. 4 Pretelli G i in. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK i wsp. Lancet. 2019 maja 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. i wsp. KEYNOTE-024 5-letnia aktualizacja systemu operacyjnego. Wirtualny kongres ESMO 2021. 16–20 września 2021 r.; Streszczenie LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. 2021 lipca;32(7):881-895.9 Amerykańskie Towarzystwo ds. Walki z Rakiem . Ukierunkowana terapia lekowa dla osób nie- Drobnokomórkowy rak płuc. Dostęp: październik 2024 r., 10. Chen R i in. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U i in. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A i in. Badania przeciwnowotworowe. 2020;70(5):287-294.13 Mito R i in. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Źródło: Daiichi Sankyo

Wysłano : 2024-10-31 12:00

Czytaj więcej

Zastrzeżenie

Dołożono wszelkich starań, aby informacje dostarczane przez Drugslib.com były dokładne i aktualne -data i kompletność, ale nie udziela się na to żadnej gwarancji. Informacje o lekach zawarte w niniejszym dokumencie mogą mieć charakter wrażliwy na czas. Informacje na stronie Drugslib.com zostały zebrane do użytku przez pracowników służby zdrowia i konsumentów w Stanach Zjednoczonych, dlatego też Drugslib.com nie gwarantuje, że użycie poza Stanami Zjednoczonymi jest właściwe, chyba że wyraźnie wskazano inaczej. Informacje o lekach na Drugslib.com nie promują leków, nie diagnozują pacjentów ani nie zalecają terapii. Informacje o lekach na Drugslib.com to źródło informacji zaprojektowane, aby pomóc licencjonowanym pracownikom służby zdrowia w opiece nad pacjentami i/lub służyć konsumentom traktującym tę usługę jako uzupełnienie, a nie substytut wiedzy specjalistycznej, umiejętności, wiedzy i oceny personelu medycznego praktycy.

Brak ostrzeżenia dotyczącego danego leku lub kombinacji leków w żadnym wypadku nie powinien być interpretowany jako wskazanie, że lek lub kombinacja leków jest bezpieczna, skuteczna lub odpowiednia dla danego pacjenta. Drugslib.com nie ponosi żadnej odpowiedzialności za jakikolwiek aspekt opieki zdrowotnej zarządzanej przy pomocy informacji udostępnianych przez Drugslib.com. Informacje zawarte w niniejszym dokumencie nie obejmują wszystkich możliwych zastosowań, wskazówek, środków ostrożności, ostrzeżeń, interakcji leków, reakcji alergicznych lub skutków ubocznych. Jeśli masz pytania dotyczące przyjmowanych leków, skontaktuj się ze swoim lekarzem, pielęgniarką lub farmaceutą.

Popularne słowa kluczowe