Três ensaios de fase 3 de combinações baseadas em datopotamabe e deruxtecano iniciados em pacientes com câncer de pulmão não escamoso avançado de células não pequenas

Tóquio e Basking Ridge, NJ – (30 de outubro de 2024) – Os primeiros pacientes foram doseados em três ensaios globais randomizados de fase 3 que avaliaram a eficácia e segurança de combinações baseadas em datopotamabe deruxtecano (Dato-DXd) em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) não escamoso localmente avançado ou metastático.

O Datopotamab deruxtecan é um conjugado de droga com anticorpo DXd (ADC) dirigido especificamente para TROP2, descoberto por Daiichi Sankyo (TSE: 4568) e sendo desenvolvido em conjunto por Daiichi Sankyo e AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 está avaliando datopotamabe deruxtecano mais rilvegostomig, anticorpo biespecífico PD-1/TIGIT da AstraZeneca ou rilvegostomig sozinho versus pembrolizumabe em pacientes com NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático previamente não tratado com alta expressão de PD-L1 (células tumorais [TC] ≥ 50%) e sem alterações genômicas acionáveis.

TROPION-Lung14 está avaliando datopotamabe deruxtecano mais osimertinibe, inibidor de tirosina quinase (TKI) EGFR da AstraZeneca, versus osimertinibe sozinho em pacientes com mutação de EGFR localmente avançado ou metastático previamente não tratado NSCLC não escamoso.

TROPION-Lung15 está avaliando datopotamabe deruxtecano com ou sem osimertinibe versus quimioterapia dupla à base de platina em pacientes com CPNPC localmente avançado ou metastático não escamoso com mutação de EGFR cuja doença progrediu com tratamento prévio com osimertinibe.

“Esses três ensaios clínicos em câncer de pulmão de células não pequenas, não escamoso, com alta expressão de PD-L1 ou com mutação de EGFR, são essenciais para nos ajudar a compreender o papel potencial do datopotamabe deruxtecano no tratamento.

pacientes de diferentes linhas e tipos de câncer de pulmão”, disse Mark Rutstein, MD, Chefe Global de Desenvolvimento Clínico Oncológico da Daiichi Sankyo. “Nosso crescente programa clínico TROPION, que agora consiste em sete ensaios de fase 3, demonstra nosso compromisso em compreender todo o potencial do datopotamab deruxtecan no câncer de pulmão.”

“A pesquisa clínica sugere que a combinação de um anticorpo conjugado com um medicamento o tratamento direcionado ou uma imunoterapia biespecífica podem gerar respostas tumorais mais fortes e duradouras em pacientes com uma variedade de tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão”, disse Cristian Massacesi, MD, Diretor Médico e Diretor de Desenvolvimento de Oncologia da AstraZeneca. “O início desses três ensaios adicionais de fase 3 de datopotamabe deruxtecano em combinação com nossos agentes, osimertinibe e rilvegostomig, ilustra nosso compromisso em explorar sinergias potenciais dentro de nosso pipeline de oncologia, bem como todo o potencial e combinabilidade deste conjugado de anticorpo-fármaco dirigido por TROP2 em múltiplos segmentos e cenários do câncer de pulmão de células não pequenas.”

Sobre o TROPION-Lung10TROPION-Lung10 é um estudo de fase 3 global, multicêntrico, aberto e com três braços, onde os pacientes serão randomizados em uma proporção de 2:1:2 para avaliar a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecano (6,0 mg/kg) em combinação com rilvegostomig (750 mg) ou rilvegostomig (750 mg) em monoterapia versus pembrolizumabe (200 mg) em monoterapia em pacientes adultos com CPNPC não escamoso localmente avançado ou metastático previamente não tratado com alto PD-L1 (TC ≥ 50%) e sem alterações genômicas acionáveis.

Os desfechos primários duplos do TROPION-Lung10 são sobrevida livre de progressão (PFS), avaliada por revisão central independente cega (BICR) e sobrevida global ( OS) em pacientes com tumores TROP2 positivos recebendo datopotamabe deruxtecano em combinação com rilvegostomig versus o braço de pembrolizumabe. Uma análise retrospectiva pré-especificada de biópsias tumorais coletadas antes do tratamento será conduzida após a validação de um potencial biomarcador TROP2 determinado por pontuação quantitativa contínua, uma abordagem de patologia computacional.

Os principais desfechos secundários para todos os braços do estudo incluem PFS avaliada pelo BICR e investigador e OS na população com intenção de tratar (ITT), taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pelo BICR e duração da resposta (DoR). ) conforme avaliado pelo BICR e pelo investigador tanto no biomarcador TROP2 positivo quanto nas populações ITT. A segurança e tolerabilidade do datopotamabe deruxtecano em combinação com rilvegostomig e monoterapia com rilvegostomig em comparação com pembrolizumabe também serão avaliadas.

O TROPION-Lung10 inscreverá aproximadamente 675 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. . Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

O componente TIGIT do rilvegostomig é derivado do anticorpo anti-TIGIT de estágio clínico, COM902, desenvolvido pela Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Sobre TROPION-Lung14TROPION-Lung14 é um estudo de fase 3 global, randomizado, multicêntrico e aberto que avalia a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecano (6,0 mg/kg) em combinação com osimertinibe (80 mg) versus osimertinibe (80 mg) em monoterapia em pacientes adultos com NSCLC não escamoso localmente avançado ou metastático previamente não tratado com uma mutação EGFR (deleção do Exon 19 e/ou L858R). O período randomizado do estudo é precedido por um período de introdução de segurança de braço único, que inscreverá aproximadamente 20 pacientes para avaliar a terapia combinada.

O endpoint primário do TROPION-Lung14 é a PFS avaliada pelo BICR. Os principais desfechos secundários incluem PFS do sistema nervoso central (SNC), conforme avaliado pelo CNS BICR, PFS conforme avaliado pelo investigador, ORR conforme avaliado pelo BICR e pelo investigador, OS e segurança.

O TROPION-Lung14 inscreverá aproximadamente 580 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Sobre o TROPION-Lung15TROPION-Lung15 é um estudo de fase 3 global, multicêntrico, aberto e com três braços, onde os pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para avaliar a eficácia e segurança de datopotamabe deruxtecano (6,0 mg/kg) como monoterapia ou em combinação com osimertinibe (80 mg) versus quimioterapia dupla à base de platina (pemetrexedo em combinação com carboplatina ou cisplatina seguida de manutenção com pemetrexedo) em pacientes adultos com doença não escamosa localmente avançada ou metastática NSCLC com pelo menos uma mutação EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R e/ou L861Q) e com progressão da doença após tratamento prévio com osimertinibe. Os endpoints primários duplos de PFS de TROPION-Lung15 são PFS conforme avaliado pelo BICR para monoterapia com datopotamabe deruxtecano versus quimioterapia e datopotamabe deruxtecano em combinação com osimertinibe versus quimioterapia. Os principais desfechos secundários incluem PFS do SNC avaliada pelo investigador, conforme avaliado pelo CNS BICR, ORR e DoR conforme avaliado pelo BICR, OS e segurança.

O TROPION-Lung15 inscreverá aproximadamente 630 pacientes na Ásia, Europa, América do Norte, Oceania e América do Sul. Para obter mais informações, visite ClinicalTrials.gov.

Sobre o câncer de pulmão de células não pequenas avançadoQuase 2,5 milhões de casos de câncer de pulmão foram diagnosticados globalmente em 2022.1 O CPNPC é o tipo mais comum de câncer de pulmão, representando cerca de 85% dos casos.2 Aproximadamente 75 % e 25% dos tumores NSCLC são de histologia não escamosa ou escamosa, respectivamente, com mutações de EGFR ocorrendo em 14% a 38% de todos os tumores NSCLC em todo o mundo.3,4 A maioria das mutações de EGFR ocorre em tumores com histologia não escamosa.5

Para pacientes com tumores que não expressam uma alteração genômica acionável conhecida (por exemplo, EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET ou MET), o atual padrão de tratamento de primeira linha no cenário metastático é um inibidor do checkpoint imunológico e/ou quimioterapia à base de platina baseada na expressão de PD-L1.6,7,8 Para certos pacientes com tumores que apresentam mutações de EGFR, o tratamento de primeira linha estabelecido no cenário metastático é um EGFR TKI.9 Embora estes estratégias de tratamento melhoraram os resultados no cenário metastático de primeira linha, a maioria dos pacientes eventualmente apresenta progressão da doença.10,11,12

TROP2 é uma proteína amplamente expressa na maioria dos tumores NSCLC.13 Atualmente não há ADC direcionado a TROP2 aprovado para o tratamento de câncer de pulmão.8,9

Sobre o Datopotamabe Deruxtecan (Dato -DXd) Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) é um ADC experimental dirigido por TROP2. Projetado usando a tecnologia DXd ADC proprietária da Daiichi Sankyo, o datopotamab deruxtecan é um dos seis DXd ADCs no pipeline de oncologia da Daiichi Sankyo e um dos programas mais avançados da plataforma científica ADC da AstraZeneca. O datopotamab deruxtecan é composto por um anticorpo monoclonal humanizado anti-TROP2 IgG1, desenvolvido em colaboração com a Sapporo Medical University, ligado a uma série de cargas úteis de inibidores da topoisomerase I (um derivado do exatecano, DXd) através de ligantes cliváveis ​​baseados em tetrapeptídeos. O programa está em andamento com mais de 20 ensaios que avaliam a eficácia e segurança do datopotamab deruxtecan em vários tipos de câncer, incluindo NSCLC, câncer de mama triplo negativo e câncer de mama HR positivo e HER2 negativo. O programa inclui sete ensaios de fase 3 em câncer de pulmão e cinco ensaios de fase 3 em câncer de mama avaliando o datopotamabe deruxtecano como monoterapia e em combinação com outros tratamentos anticâncer em vários ambientes.

Sobre a colaboração entre Daiichi Sankyo e AstraZenecaA Daiichi Sankyo e a AstraZeneca iniciaram uma colaboração global para desenvolver e comercializar conjuntamente o ENHERTU em março de 2019 e o datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) em julho de 2020, exceto no Japão onde a Daiichi Sankyo mantém direitos exclusivos para cada ADC. A Daiichi Sankyo é responsável pela fabricação e fornecimento de ENHERTU e datopotamab deruxtecan.