Trei studii de fază 3 ale combinațiilor pe bază de datopotamab deruxtecan inițiate la pacienți cu cancer pulmonar non-squamos non-microcelular avansat

Urmăriți Drugslib pe

Tokyo și Basking Ridge, NJ – (30 octombrie 2024) – Primii pacienți au fost dozați în trei studii globale de fază 3, randomizate, care evaluează eficacitatea și siguranța combinațiilor pe bază de datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) la pacienții cu Cancer pulmonar non-squamos non-small cell (NSCLC) local avansat sau metastatic.

Datopotamab deruxtecan este un conjugat de droguri cu anticorpi DXd direcționat TROP2 (ADC) conceput special, descoperit de Daiichi Sankyo (TSE: 4568) și dezvoltat în comun. de Daiichi Sankyo și AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 evaluează datopotamab deruxtecan plus rilvegostomig, anticorpul bispecific PD-1/TIGIT de la AstraZeneca sau rilvegostomig în monoterapie versus pembrolizumab la pacienții cu NSCLC nesquamos local avansat sau metastatic, netratat anterior, cu expresie crescută a celulelor PD-L1 (TC) ≥ 50%) și fără modificări genomice acționabile.

TROPION-Lung14 evaluează datopotamab deruxtecan plus osimertinib, inhibitorul tirozin kinazei EGFR (TKI) de la AstraZeneca, comparativ cu osimertinib în monoterapie la pacienții cu mutație EGFR local avansată sau metastatică netratată anterior NSCLC nesquamos.

TROPION-Lung15 evaluează datopotamab deruxtecan cu sau fără osimertinib versus chimioterapia dubletă pe bază de platină la pacienții cu NSCLC mutant EGFR nesquamos local avansat sau metastatic, a căror boală a progresat în urma tratamentului anterior cu osimertinib.

„Aceste trei studiile fie asupra cancerului pulmonar non-squamos non-mici cu exprimă mare PD-L1, fie cu mutație EGFR sunt esențiale pentru a ne ajuta să înțelegem rolul potențial al datopotamab deruxtecan în tratarea

pacienți din diferite linii și tipuri de cancer pulmonar”, a spus Mark Rutstein, MD, Global Head, Oncology Clinical Development, Daiichi Sankyo. „Programul nostru clinic în creștere TROPION, care constă acum din șapte studii de fază 3, demonstrează angajamentul nostru de a înțelege întregul potențial al datopotamab deruxtecan în cancerul pulmonar.”

„Cercetarea clinică sugerează că combinarea unui conjugat de medicament cu anticorpi cu un un tratament țintit sau o imunoterapie bispecifică poate genera răspunsuri tumorale mai puternice și mai durabile la pacienții cu o varietate de tipuri de cancer, inclusiv cancer pulmonar”, a declarat Cristian Massacesi, MD, Chief Medical Officer și Oncology Chief Development Officer, AstraZeneca. „Inițierea acestor trei studii suplimentare de fază 3 cu datopotamab deruxtecan în combinație cu agenții noștri, osimertinib și rilvegostomig ilustrează angajamentul nostru de a explora potențialele sinergii în cadrul conductei noastre oncologice, precum și potențialul complet și combinabilitatea acestui conjugat cu anticorpi direcționați TROP2 în mai multe segmente și setări ale cancerului pulmonar fără celule mici.”

Despre TROPION-Lung10TROPION-Lung10 este un studiu de fază 3 global, multicentric, deschis, cu trei brațe, în care pacienții vor fi randomizați într-un raport de 2:1:2 pentru a evalua eficacitatea și siguranța datpotamab deruxtecan (6,0 mg/kg) în asociere cu rilvegostomig (750 mg) sau rilvegostomig (750 mg) în monoterapie față de pembrolizumab (200 mg) în monoterapie la pacienții adulți cu NSCLC nesquamos local avansat sau metastatic, netratat anterior, cu PD-L1 ridicat. expresie (TC ≥ 50%) și fără modificări genomice acționabile.

Obiecțiile principale duale ale TROPION-Lung10 sunt supraviețuirea fără progresie (PFS), evaluată prin revizuirea centrală independentă oarbă (BICR) și supraviețuirea globală ( OS) la pacienții cu tumori TROP2 pozitive cărora li se administrează datopotamab deruxtecan în asociere cu rilvegostomig versus brațul pembrolizumab. O analiză retrospectivă prespecificată din biopsiile tumorale colectate pretratament va fi efectuată în urma validării unui potențial biomarker TROP2 determinat prin scoring cantitativ continuu, o abordare de patologie computațională.

Obiectivele secundare cheie pentru toate brațele studiului includ PFS, așa cum a fost evaluată de BICR și investigator și OS în populația cu intenție de tratare (ITT), rata de răspuns obiectiv (ORR) așa cum este evaluată de BICR și durata răspunsului (DoR). ) așa cum a fost evaluat de BICR și de investigator, atât pentru biomarkerul TROP2 pozitiv, cât și pentru populațiile ITT. De asemenea, vor fi evaluate siguranța și tolerabilitatea datopotamabului deruxtecan în combinație cu rilvegostomig și rilvegostomig în monoterapie în comparație cu pembrolizumab.

TROPION-Lung10 va înrola aproximativ 675 de pacienți în Asia, Europa, America de Nord, Oceania și America de Sud . Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Componenta TIGIT a rilvegostomig este derivată din anticorpul anti-TIGIT în stadiu clinic, COM902, dezvoltat de Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

Despre TROPION-Lung14TROPION-Lung14 este un studiu global, randomizat, multicentric, deschis de fază 3 care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamabului deruxtecan (6,0 mg/kg) în asociere cu osimertinib (80 mg) versus osimertinib (80 mg) în monoterapie în pacienți adulți cu NSCLC nesquamos local avansat sau metastatic, netratat anterior, cu o mutație EGFR (deleția exonului 19 și/sau L858R). Perioada randomizată a studiului este precedată de o perioadă de siguranță cu un singur braț, care va înrola aproximativ 20 de pacienți pentru a evalua terapia combinată.

Obiectivul principal al TROPION-Lung14 este PFS, așa cum a fost evaluat de BICR. Obiectivele secundare cheie includ PFS ale sistemului nervos central (SNC) evaluată de CNS BICR, PFS evaluată de investigator, ORR evaluată de BICR și investigator, OS și siguranță.

TROPION-Lung14 va înrola aproximativ 580 de pacienți. în Asia, Europa, America de Nord, Oceania și America de Sud. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Despre TROPION-Lung15TROPION-Lung15 este un studiu de fază 3 global, multicentric, deschis, cu trei brațe, în care pacienții vor fi randomizați într-un raport de 1:1:1 pentru a evalua eficacitatea și siguranța datopotamabului deruxtecan (6,0 mg/kg) în monoterapie sau în asociere cu osimertinib (80 mg) față de dublet pe bază de platină chimioterapie (pemetrexed în asociere cu carboplatină sau cisplatină urmată de întreținere pemetrexed) la pacienții adulți cu NSCLC nesquamos local avansat sau metastatic, cu cel puțin o mutație EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R și/sau L861Q) și cu progresia anterioară a bolii tratament cu osimertinib. Obiectivele finale primare duale ale PFS ale TROPION-Lung15 sunt PFS, așa cum au fost evaluate de BICR pentru monoterapia cu datopotamab deruxtecan versus chimioterapie și datopotamab deruxtecan în asociere cu osimertinib versus chimioterapie. Obiectivele secundare cheie includ PFS SNC evaluată de investigator, așa cum a fost evaluată de CNS BICR, ORR și DoR, așa cum au fost evaluate de BICR, OS și siguranță.

TROPION-Lung15 va înrola aproximativ 630 de pacienți în Asia, Europa, America de Nord, Oceania și America de Sud. Pentru mai multe informații, vizitați ClinicalTrials.gov.

Despre cancerul pulmonar avansat non-microcelularAproape 2,5 milioane de cazuri de cancer pulmonar au fost diagnosticate la nivel global în 2022.1 NSCLC este cel mai frecvent tip de cancer pulmonar, reprezentând aproximativ 85% din cazuri.2 Aproximativ 75 % și 25% dintre tumorile NSCLC sunt de histologie nesquamoasă sau scuamoasă, cu mutații EGFR care apar în 14% până la 38% din toate tumorile NSCLC din întreaga lume.3,4 Majoritatea mutațiilor EGFR apar în tumorile cu histologie nesquamoasă.5

Pentru pacienții cu tumori care nu exprimă o alterare genomică acționabilă cunoscută (de ex. , EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET sau MET), standardul actual de îngrijire de primă linie în contextul metastatic este un inhibitor al punctului de control imun și/sau chimioterapie pe bază de platină bazată pe expresia PD-L1.6,7,8 Pentru anumiți pacienți cu tumori care au mutații EGFR, tratamentul de primă linie stabilit în cadrul metastatic este un TKI EGFR.9 În timp ce aceștia strategiile de tratament au rezultate îmbunătățite în situația metastatică de primă linie, majoritatea pacienților experimentează în cele din urmă progresia bolii.10,11,12

TROP2 este o proteină exprimată pe scară largă în majoritatea tumorilor NSCLC.13 În prezent, nu există ADC direcționat TROP2 aprobat pentru tratamentul cancerului pulmonar.8,9

Despre Datopotamab Deruxtecan (Dato -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) este un ADC TROP2 de investigație. Proiectat folosind tehnologia proprie DXd ADC de la Daiichi Sankyo, datopotamab deruxtecan este unul dintre șase ADC-uri DXd din conducta de oncologie a Daiichi Sankyo și unul dintre cele mai avansate programe din platforma științifică ADC AstraZeneca. Datopotamab deruxtecan este compus dintr-un anticorp monoclonal umanizat anti-TROP2 IgG1, dezvoltat în colaborare cu Universitatea Medicală Sapporo, atașat la o serie de sarcini utile de inhibitori ai topoizomerazei I (un derivat de exatecan, DXd) prin linkeri clivabili pe bază de tetrapeptide. O dezvoltare clinică globală cuprinzătoare. programul este în curs de desfășurare cu mai mult de 20 de studii care evaluează eficacitatea și siguranța datopotamab deruxtecan în mai multe tipuri de cancer, inclusiv NSCLC, cancer de sân triplu negativ și HR pozitiv, cancer de sân HER2 negativ. Programul include șapte studii de fază 3 în cancerul pulmonar și cinci studii de fază 3 în cancerul de sân care evaluează datopotamab deruxtecan ca monoterapie și în combinație cu alte tratamente anticancer în diferite situații.

Despre colaborarea Daiichi Sankyo și AstraZenecaDaiichi Sankyo și AstraZeneca au intrat într-o colaborare globală pentru a dezvolta și comercializa în comun ENHERTU în martie 2019 și datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) în iulie 2020, cu excepția Japoniei unde Daiichi Sankyo deține drepturi exclusive pentru fiecare ADC. Daiichi Sankyo este responsabil pentru producția și furnizarea de ENHERTU și datopotamab deruxtecan.

Despre portofoliul ADC al Daiichi SankyoPortofoliul Daiichi Sankyo ADC este format din șapte ADC-uri în dezvoltare clinică, realizate din două platforme tehnologice ADC distincte descoperite intern de Daiichi Sankyo.

Platforma ADC cea mai avansată în dezvoltare clinică este tehnologia DXd ADC de la Daiichi Sankyo, în care fiecare ADC constă dintr-un anticorp monoclonal atașat la un număr de încărcături utile de inhibitori ai topoizomerazei I (un derivat de exatecan, DXd) prin linkeri clivabili pe bază de tetrapeptide. Portofoliul DXd ADC constă în prezent din ENHERTU, un ADC direcționat HER2 și datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), un ADC dirijat TROP2, care sunt dezvoltate și comercializate în comun la nivel global cu AstraZeneca.Patritumab deruxtecan (HER3-DXd), un ADC direcționat HER3 ADC, ifinatamab deruxtecan (I-DXd), un ADC direcționat B7-H3 și raludotatug deruxtecan (R-DXd), un ADC direcționat CDH6, sunt dezvoltate și comercializate în comun la nivel global cu Merck. DS-3939, un ADC direcționat TA-MUC1, este dezvoltat de Daiichi Sankyo.

A doua platformă Daiichi Sankyo ADC constă dintr-un anticorp monoclonal atașat la o sarcină utilă de pirolobenzodiazepină modificată (PBD). DS-9606, un ADC PBD direcționat CLDN6, este primul dintre câteva ADC-uri planificate în dezvoltare clinică care utilizează această platformă.

Datopotamab deruxtecan, ifinatamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 și DS-9606 sunt medicamente de cercetare care nu au fost aprobate pentru nicio indicație în nicio țară. Siguranța și eficacitatea nu au fost stabilite.Despre Daiichi SankyoDaiichi Sankyo este o companie globală inovatoare de asistență medicală, care contribuie la dezvoltarea durabilă a societății, care descoperă, dezvoltă și oferă noi standarde de îngrijire pentru a îmbogăți calitatea vieții din jur. lumea. Cu peste 120 de ani de experiență, Daiichi Sankyo își valorifică știința și tehnologia de clasă mondială pentru a crea noi modalități și medicamente inovatoare pentru persoanele cu cancer, boli cardiovasculare și alte boli cu nevoi medicale nesatisfăcute. Pentru mai multe informații, vizitați www.daiichisankyo.com.

Referințe

1 Organizația Mondială a Sănătății. Observatorul global al cancerului : Lung. Accesat în octombrie 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Institutul Național al Cancerului. Fișe informative SEER Cancer Statistics: Lung and Bronchus Cancer, CSR 1975-2017. Accesat în octombrie 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translațional Lung Cancer Research. 2015 4(2), 110-118.6 Mok TSK, et al. Lancet. 4 mai 2019;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. și colab. KEYNOTE-024 Actualizare de 5 ani. Congresul virtual ESMO 2021 16 – 20 septembrie Rezumat LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al .nlm.nih.gov/33894335">Ann Onc. 2021 Jul;32(7):881-895.9 Societatea Americană a Cancerului Targeted Drug Therapy for Non-Small Cell Lung Cancer. Accesat în octombrie 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Cercetarea anticancer. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Sursa: Daiichi Sankyo

Postat : 2024-10-31 12:00

Citeşte mai mult

Declinare de responsabilitate

S-au depus toate eforturile pentru a se asigura că informațiile furnizate de Drugslib.com sunt exacte, actualizate -data și completă, dar nu se face nicio garanție în acest sens. Informațiile despre medicamente conținute aici pot fi sensibile la timp. Informațiile Drugslib.com au fost compilate pentru a fi utilizate de către practicienii din domeniul sănătății și consumatorii din Statele Unite și, prin urmare, Drugslib.com nu garantează că utilizările în afara Statelor Unite sunt adecvate, cu excepția cazului în care se indică altfel. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com nu susțin medicamente, nu diagnostichează pacienții și nu recomandă terapie. Informațiile despre medicamente de la Drugslib.com sunt o resursă informațională concepută pentru a ajuta practicienii autorizați din domeniul sănătății în îngrijirea pacienților lor și/sau pentru a servi consumatorilor care văd acest serviciu ca un supliment și nu un substitut pentru expertiza, abilitățile, cunoștințele și raționamentul asistenței medicale. practicieni.

Lipsa unui avertisment pentru un anumit medicament sau combinație de medicamente nu trebuie în niciun fel interpretată ca indicând faptul că medicamentul sau combinația de medicamente este sigură, eficientă sau adecvată pentru un anumit pacient. Drugslib.com nu își asumă nicio responsabilitate pentru niciun aspect al asistenței medicale administrat cu ajutorul informațiilor furnizate de Drugslib.com. Informațiile conținute aici nu sunt destinate să acopere toate utilizările posibile, instrucțiunile, precauțiile, avertismentele, interacțiunile medicamentoase, reacțiile alergice sau efectele adverse. Dacă aveți întrebări despre medicamentele pe care le luați, consultați medicul, asistenta sau farmacistul.

Cuvinte cheie populare