Три фазы 3 исследования комбинаций датопотамаба с дерукстеканом начаты у пациентов с распространенным неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Следите за Drugslib на

Токио и Баскин-Ридж, штат Нью-Джерси – (30 октября 2024 г.) – Первые пациенты получили дозу в трех глобальных рандомизированных исследованиях фазы 3, оценивающих эффективность и безопасность комбинаций датопотамаба с дерукстеканом (Dato-DXd) у пациентов с местно-распространенный или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легких (НМРЛ).

Датопотамаб дерукстекан представляет собой специально сконструированный конъюгат антитела DXd с лекарственным средством (ADC), направленный на TROP2, открытый Даичи Санкё (TSE: 4568) и разрабатываемый совместно. Дайити Санкё и AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 оценивает датопотамаб дерукстекан в сочетании с рилвегостомигом, биспецифическим антителом AstraZeneca PD-1/TIGIT или только рилвегостомигом в сравнении с пембролизумабом у пациентов с ранее не леченным местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с высокой экспрессией PD-L1 (опухолевые клетки [TC] ≥ 50%) и без существенных геномных изменений.

TROPION-Lung14 оценивает датопотамаб дерукстекан плюс осимертиниб, ингибитор тирозинкиназы (ИТК) EGFR компании AstraZeneca, по сравнению с одним осимертинибом у пациентов с ранее не получавшими лечения местно-распространенными или метастатическими мутациями EGFR. неплоскоклеточный НМРЛ.

ТРОПИОН-Лунг15 оценивает датопотамаб дерукстекан с осимертинибом или без него в сравнении с двойной химиотерапией на основе платины у пациентов с местнораспространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR, у которых заболевание прогрессировало на фоне предшествующего лечения осимертинибом.

«Эти три Исследования неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого с высокой экспрессией PD-L1 или мутации EGFR имеют решающее значение для понимания потенциальной роли датопотамаба дерукстекана в лечении

пациенты с различными линиями и типами рака легких», — сказал Марк Рутштейн, доктор медицинских наук, руководитель глобального отдела клинических разработок онкологии Daiichi Sankyo. «Наша растущая клиническая программа TROPION, которая в настоящее время состоит из семи исследований фазы 3, демонстрирует нашу приверженность пониманию всего потенциала датопотамаба дерукстекана при раке легких».

«Клинические исследования показывают, что сочетание конъюгата антитела с лекарственным средством и таргетное лечение или биспецифическая иммунотерапия могут вызвать более сильную и устойчивую реакцию опухоли у пациентов с различными видами рака, включая рак легких», — сказал Кристиан Массачези, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и директор по развитию онкологии AstraZeneca. «Начало этих трех дополнительных исследований фазы 3 датопотамаба дерукстекана в сочетании с нашими препаратами, осимертинибом и рилвегостомигом, иллюстрирует нашу приверженность изучению потенциального синергизма в рамках нашего онкологического портфолио, а также полный потенциал и сочетаемость этого конъюгата антител, направленных на TROP2, с лекарственным средством в нескольких сегменты и параметры немелкоклеточного рака легкого».

О TROPION-Lung10TROPION-Lung10 — это глобальное многоцентровое открытое исследование третьей фазы с тремя группами, в котором пациенты будут рандомизированы в соотношении 2:1:2 для оценки эффективности. и безопасность датопотамаба дерукстекана (6,0 мг/кг) в сочетании с монотерапией рилвегостомигом (750 мг) или рилвегостомигом (750 мг) по сравнению с монотерапией пембролизумабом (200 мг) у взрослых пациентов с ранее не леченным местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с высоким уровнем PD-L1. экспрессии (TC ≥ 50%) и без действенных геномных изменений.

Двойными первичными конечными точками TROPION-Lung10 являются выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцениваемая слепым независимым центральным обзором (BICR), и общая выживаемость ( OS) у пациентов с TROP2-положительными опухолями, получающих датопотамаб дерукстекан в комбинации с рилвегостомигом, по сравнению с группой пембролизумаба. Предварительно определенный ретроспективный анализ биопсий опухолей, собранных до лечения, будет проводиться после проверки потенциального биомаркера TROP2, определенного с помощью количественного непрерывного подсчета, подхода к компьютерной патологии.

Ключевые вторичные конечные точки для всех групп исследования включают ВБП по оценке BICR и исследователя, а также общую выживаемость в популяции, получавшей назначенное лечение (ITT), частоту объективного ответа (ЧОО) по оценке BICR и продолжительность ответа (DoR). ) по оценке BICR и исследователя как в популяциях с положительным биомаркером TROP2, так и в популяциях ITT. Также будут оценены безопасность и переносимость датопотамаба дерукстекана в сочетании с монотерапией рилвегостомигом и рилвегостомигом по сравнению с пембролизумабом.

ТРОПИОН-Лунг10 примет участие около 675 пациентов в Азии, Европе, Северной Америке, Океании и Южной Америке. . Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

Компонент TIGIT рилвегостомига получен из антитела против TIGIT клинической стадии, COM902, разработанного Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN).

О TROPION-Lung14TROPION-Lung14 — это глобальное рандомизированное многоцентровое открытое исследование 3-й фазы, оценивающее эффективность и безопасность датопотамаба дерукстекана (6,0 мг/кг) в сочетании с осимертинибом (80 мг) по сравнению с монотерапией осимертинибом (80 мг) у взрослые пациенты с ранее не леченным местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ с мутацией EGFR (делеция экзона 19 и/или L858R). Рандомизированному периоду исследования предшествует одногрупповой подготовительный период безопасности, в котором примут участие около 20 пациентов для оценки комбинированной терапии.

Основной конечной точкой исследования TROPION-Lung14 является ВБП по оценке BICR. Ключевые вторичные конечные точки включают ВБП центральной нервной системы (ЦНС) по оценке CNS BICR, ВБП по оценке исследователя, ЧОО по оценке BICR и исследователя, ОВ и безопасность.

TROPION-Lung14 примет участие около 580 пациентов. в Азии, Европе, Северной Америке, Океании и Южной Америке. Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

О TROPION-Lung15TROPION-Lung15 — это глобальное многоцентровое открытое исследование третьей фазы с тремя группами, в котором пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1:1 для оценки эффективности. и безопасность датопотамаба дерукстекана (6,0 мг/кг) в качестве монотерапии или в комбинации с осимертинибом (80 мг) по сравнению с двойной химиотерапией на основе платины (пеметрексед в комбинации с карбоплатином или цисплатином с последующим поддерживающим пеметрекседом) у взрослых пациентов с местно-распространенным или метастатическим неплоскоклеточным раком НМРЛ с хотя бы одной мутацией EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R и/или L861Q) и с прогрессированием заболевания после предшествующего лечения осимертинибом. Двумя первичными конечными точками ВБП для TROPION-Lung15 являются ВБП по оценке BICR для монотерапии датопотамабом дерукстеканом. по сравнению с химиотерапией и датопотамабом дерукстеканом в сочетании с осимертинибом по сравнению с химиотерапией. Ключевые вторичные конечные точки включают в себя ВБП ЦНС по оценке исследователя по CNS BICR, ORR и DoR по оценке BICR, ОВ и безопасность.

TROPION-Lung15 наберет около 630 пациентов в Азии, Европе, Северной Америке, Океания и Южная Америка. Для получения дополнительной информации посетите сайт ClinicalTrials.gov.

О распространенном немелкоклеточном раке легкихВ 2022 году во всем мире было диагностировано около 2,5 миллионов случаев рака легких.1 НМРЛ является наиболее распространенным типом рака легких, на который приходится около 85% случаев.2 Приблизительно 75 % и 25% опухолей НМРЛ имеют неплоскоклеточную или плоскоклеточную гистологию соответственно, при этом мутации EGFR встречаются в 14% случаев. до 38% всех опухолей НМРЛ во всем мире.3,4 Большинство мутаций EGFR встречается в опухолях с неплоскоклеточной гистологией.5

Для пациентов с опухолями, которые не выражают известных действенных геномных изменений (например, EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET или MET), в настоящее время стандартом лечения первой линии при метастазах является ингибитор иммунных контрольных точек и/или химиотерапия на основе платины, основанная на экспрессии PD-L1.6,7,8 Для некоторых пациентов с опухолями, имеющими мутации EGFR, общепринятым лечением первой линии при метастазах является ИТК EGFR.9 Хотя эти стратегии лечения улучшают результаты при При метастатическом лечении первой линии у большинства пациентов в конечном итоге наблюдается прогрессирование заболевания.10,11,12

TROP2 представляет собой белок, широко экспрессируемый в большинстве опухолей НМРЛ.13 В настоящее время не существует TROP2-направленного ADC, одобренного для лечения рака легких.8,9

О датопотамабе дерукстекане (Dato -DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) представляет собой исследуемый TROP2-направленный ADC. Датопотамаб дерукстекан, разработанный с использованием запатентованной технологии DXd ADC компании Daiichi Sankyo, является одним из шести DXd ADC в разработке онкологических препаратов Daiichi Sankyo и одной из самых передовых программ на научной платформе ADC компании AstraZeneca. Датопотамаб дерукстекан состоит из гуманизированных моноклональных антител IgG1 против TROP2, разработанных в сотрудничестве с Медицинским университетом Саппоро, прикрепленных к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) через расщепляемые линкеры на основе тетрапептидов. Комплексная глобальная клиническая разработка. Программа находится в стадии реализации и включает более 20 исследований по оценке эффективности и безопасности датопотамаба дерукстекана при множественных видах рака, включая НМРЛ, тройной негативный рак молочной железы и HR-положительный, HER2-негативный рак молочной железы. Программа включает семь исследований фазы 3 по раку легких и пять исследований фазы 3 по раку молочной железы, в которых оценивается датопотамаб дерукстекан в качестве монотерапии и в сочетании с другими противораковыми методами лечения в различных условиях.

О сотрудничестве Daiichi Sankyo и AstraZenecaDaiichi Sankyo и AstraZeneca заключили глобальное сотрудничество с целью совместной разработки и коммерциализации ENHERTU в марте 2019 г. и датопотамаба дерукстекана (Dato-DXd) в июле 2020 г., за исключением Японии где Daiichi Sankyo сохраняет исключительные права на каждый ADC. Daiichi Sankyo отвечает за производство и поставку ENHERTU и датопотамаба дерукстекана.

О портфеле ADC Daiichi SankyoПортфель ADC Daiichi Sankyo состоит из семи ADC, находящихся на стадии клинической разработки, созданных на основе две разные технологические платформы ADC, обнаруженные Дайичи Санкё.

Платформой ADC, находящейся дальше всего в клинической разработке, является технология DXd ADC компании Daiichi Sankyo, где каждый ADC состоит из моноклонального антитела, прикрепленного к ряду полезных нагрузок ингибитора топоизомеразы I (производное эксатекана, DXd) через расщепляемые линкеры на основе тетрапептида. Портфель DXd ADC в настоящее время состоит из ENHERTU, ADC, ориентированного на HER2, и датопотамаба дерукстекана (Dato-DXd), ADC, ориентированного на TROP2, которые разрабатываются и коммерциализируются во всем мире совместно с AstraZeneca. Патритумаб дерукстекан (HER3-DXd), ADC, направленный на HER3. ADC, ифинатамаб дерукстекан (I-DXd), ADC, направленный на B7-H3, и ралудотатуг дерукстекан (R-DXd), ADC, направленный на CDH6, разрабатываются и коммерциализируются во всем мире совместно с компанией Merck. DS-3939, ADC, управляемый TA-MUC1, разрабатывается компанией Daiichi Sankyo.

Вторая платформа ADC Daiichi Sankyo состоит из моноклонального антитела, прикрепленного к модифицированной полезной нагрузке пирролобензодиазепина (PBD). DS-9606, ADC PBD, управляемый CLDN6, является первым из нескольких запланированных ADC, находящихся в клинической разработке, использующих эту платформу.

Датопотамаб дерукстекан, ифинатамаб дерукстекан, патритумаб дерукстекан, ралудотатуг дерукстекан, DS-3939 и DS-9606 являются исследуемыми лекарственными средствами, которые не были одобрены ни для каких показаний ни в одной стране. Безопасность и эффективность не установлены.О Daiichi SankyoDaiichi Sankyo — инновационная глобальная компания в области здравоохранения, вносящая вклад в устойчивое развитие общества, которая открывает, разрабатывает и внедряет новые стандарты медицинской помощи, улучшающие качество жизни вокруг. мир. Обладая более чем 120-летним опытом, Дайити Санкё использует науку и технологии мирового уровня для создания новых методов и инновационных лекарств для людей с раком, сердечно-сосудистыми и другими заболеваниями с высокими неудовлетворенными медицинскими потребностями. Для получения дополнительной информации посетите сайт www.daiichisankyo.com.

Ссылки

1 Всемирная организация здравоохранения. Глобальная обсерватория рака : Легкое. По состоянию на октябрь 2024 г. 2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Национальный институт рака. Информационные бюллетени SEER по статистике рака: рак легких и бронхов, CSR 1975-2017. По состоянию на октябрь 2024 г. 4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023 год; 24, 8878.5 Прабхакар К. Трансляционное исследование рака легких. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK и др. Lancet. 2019, 4 мая;393(10183):1819-1830.7 Брамер Дж.Р. и др. KEYNOTE-024 Обновление операционной системы за 5 лет. Виртуальный конгресс ESMO 2021. 16–20 сентября 2021 г.; Аннотация LBA51.8 Родригес-Абрео D, et al. Энн Онк. Июль 2021 г.;32(7):881-895.9 Американское онкологическое общество. Таргетная медикаментозная терапия для не- Мелкоклеточный рак легких. По состоянию на октябрь 2024 г. Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Противораковые исследования. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Источник: Дайичи Санкё

Опубликовано : 2024-10-31 12:00

Читать далее

Отказ от ответственности

Мы приложили все усилия, чтобы гарантировать, что информация, предоставляемая Drugslib.com, является точной и соответствует -дата и полная информация, но никаких гарантий на этот счет не предоставляется. Содержащаяся здесь информация о препарате может меняться с течением времени. Информация Drugslib.com была собрана для использования медицинскими работниками и потребителями в Соединенных Штатах, и поэтому Drugslib.com не гарантирует, что использование за пределами Соединенных Штатов является целесообразным, если специально не указано иное. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com не рекламирует лекарства, не диагностирует пациентов и не рекомендует терапию. Информация о лекарствах на сайте Drugslib.com — это информационный ресурс, предназначенный для помощи лицензированным практикующим врачам в уходе за своими пациентами и/или для обслуживания потребителей, рассматривающих эту услугу как дополнение, а не замену опыта, навыков, знаний и суждений в области здравоохранения. практики.

Отсутствие предупреждения для данного препарата или комбинации препаратов никоим образом не должно быть истолковано как указание на то, что препарат или комбинация препаратов безопасны, эффективны или подходят для конкретного пациента. Drugslib.com не несет никакой ответственности за какой-либо аспект здравоохранения, администрируемый с помощью информации, предоставляемой Drugslib.com. Информация, содержащаяся в настоящем документе, не предназначена для охвата всех возможных вариантов использования, направлений, мер предосторожности, предупреждений, взаимодействия лекарств, аллергических реакций или побочных эффектов. Если у вас есть вопросы о лекарствах, которые вы принимаете, проконсультируйтесь со своим врачом, медсестрой или фармацевтом.

Популярные ключевые слова