İlerlemiş Skuamöz Olmayan Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserli Hastalarda Datopotamab Deruxtecan Bazlı Kombinasyonların Üç Faz 3 Denemesi Başlatıldı

Drugslib'i takip edin

Tokyo ve Basking Ridge, NJ – (30 Ekim 2024) – Hastalarda datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) bazlı kombinasyonların etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren üç global, randomize faz 3 çalışmada ilk hastalara doz uygulandı. lokal olarak ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanseri (NSCLC).

Datopotamab deruxtecan, Daiichi Sankyo (TSE: 4568) tarafından keşfedilen ve ortak olarak geliştirilmekte olan, özel olarak tasarlanmış TROP2'ye yönelik DXd antikor ilaç konjugatıdır (ADC). Yazan: Daiichi Sankyo ve AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10, daha önce tedavi edilmemiş lokal ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK'li ve yüksek PD-L1 ekspresyonu olan (tümör hücreleri [TC]) hastalarda datopotamab deruxtecan artı rilvegostomig, AstraZeneca'nın PD-1/TIGIT bispesifik antikoru veya tek başına rilvegostomig ile pembrolizumabı değerlendiriyor ≥ %50 ve uygulanabilir genomik değişiklikler olmadan.

TROPION-Lung14, daha önce tedavi edilmemiş lokal ilerlemiş veya metastatik EGFR mutasyonu olan hastalarda datopotamab deruxtecan artı osimertinib, AstraZeneca'nın EGFR tirozin kinaz inhibitörü (TKI) karşısında tek başına osimertinib'i değerlendiriyor. skuamöz olmayan KHDAK.

TROPION-Lung15, hastalığı osimertinib ile daha önce tedavi edildikten sonra ilerlemiş olan lokal olarak ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan EGFR mutasyonlu KHDAK hastalarında platin bazlı ikili kemoterapiye karşı osimertinib ile birlikte veya osimertinib olmadan datopotamab deruxtekan'ı değerlendiriyor.

“Bu üç kişi Yüksek PD-L1 ekspresyonu veya EGFR mutasyonlu skuamöz olmayan küçük hücreli dışı akciğer kanserinde yapılan çalışmalar datopotamab deruxtecan'ın tedavideki potansiyel rolünü anlamamıza yardımcı olması açısından kritik öneme sahiptir

farklı akciğer kanseri türleri ve türlerindeki hastalar," dedi Daiichi Sankyo Onkoloji Klinik Geliştirme Global Başkanı MD Mark Rutstein. "Şu anda yedi faz 3 denemeden oluşan büyüyen TROPION klinik programımız, akciğer kanserinde datopotamab deruxtecan'ın tam potansiyelini anlama konusundaki kararlılığımızı göstermektedir."

"Klinik araştırmalar, bir antikor ilaç konjugatını Hedefe yönelik tedavi veya bispesifik immünoterapi, akciğer kanseri de dahil olmak üzere çeşitli kanser türlerine sahip hastalarda daha güçlü ve daha kalıcı tümör yanıtlarını tetikleyebilir" dedi AstraZeneca Baş Tıbbi Sorumlusu ve Onkoloji Baş Geliştirme Sorumlusu MD Cristian Massacesi. "Ajanlarımız osimertinib ve rilvegostomig ile kombinasyon halinde datopotamab deruxtecan'a ilişkin bu ek üç faz 3 denemenin başlatılması, onkoloji hattımız içindeki potansiyel sinerjileri keşfetme konusundaki kararlılığımızın yanı sıra bu TROP2'ye yönelik antikor ilaç konjugatının birçok farklı alanda tam potansiyelini ve birleştirilebilirliğini göstermektedir. küçük hücreli dışı akciğer kanserinin segmentleri ve ortamları."

TROPION-Lung10 HakkındaTROPION-Lung10, etkinliğin değerlendirilmesi için hastaların 2:1:2 oranında randomize edileceği global, çok merkezli, açık etiketli, üç kollu bir faz 3 çalışmadır. Daha önce tedavi görmemiş, lokal ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK'li ve yüksek PD-L1'li yetişkin hastalarda pembrolizumab (200 mg) monoterapisine karşı rilvegostomig (750 mg) veya rilvegostomig (750 mg) monoterapisiyle birlikte datopotamab deruxtecan'ın (6,0 mg/kg) güvenliği ve güvenliği ekspresyonu (TC ≥ %50) ve işlem yapılabilir genomik değişiklikler olmadan.

TROPION-Lung10'un ikili birincil son noktaları, körleştirilmiş bağımsız merkezi inceleme (BICR) ve genel sağkalım (BICR) ile değerlendirilen progresyonsuz sağkalımdır (PFS). OS), TROP2 pozitif tümörleri olan ve pembrolizumab koluna karşı rilvegostomig ile kombinasyon halinde datopotamab deruxtecan alan hastalarda. İşlem öncesi toplanan tümör biyopsilerinden önceden belirlenmiş bir retrospektif analiz, hesaplamalı bir patoloji yaklaşımı olan kantitatif sürekli puanlama ile belirlenen potansiyel bir TROP2 biyobelirtecinin doğrulanmasının ardından gerçekleştirilecektir.

Denemenin tüm kolları için temel ikincil sonlanım noktaları arasında BICR ve araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS ve tedavi amaçlı (ITT) popülasyondaki OS, BICR tarafından değerlendirilen objektif yanıt oranı (ORR) ve yanıt süresi (DoR) yer alır. ) BICR ve araştırmacı tarafından hem TROP2 biyobelirteç pozitif hem de ITT popülasyonlarında değerlendirildiği üzere. Pembrolizumab ile karşılaştırıldığında rilvegostomig ve rilvegostomig monoterapisi ile kombinasyon halinde datopotamab deruxtecan'ın güvenliği ve tolere edilebilirliği de değerlendirilecektir.

TROPION-Lung10, Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Okyanusya ve Güney Amerika'da yaklaşık 675 hastayı kaydedecektir. . Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

Rilvegostomig'in TIGIT bileşeni, Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN) tarafından geliştirilen klinik aşamadaki anti-TIGIT antikoru COM902'den türetilmiştir.

TROPION-Lung14 HakkındaTROPION-Lung14, osimertinib (80 mg) monoterapisine karşı osimertinib (80 mg) ile kombinasyon halinde datopotamab deruxtecan'ın (6,0 mg/kg) etkililiğini ve güvenliğini değerlendiren global, randomize, çok merkezli, açık etiketli bir faz 3 çalışmadır. EGFR mutasyonu (Exon 19 delesyonu ve/veya L858R) bulunan, daha önce tedavi edilmemiş lokal olarak ilerlemiş veya metastatik skuamöz olmayan KHDAK'li yetişkin hastalar. Denemenin randomize periyodundan önce, kombinasyon tedavisini değerlendirmek üzere yaklaşık 20 hastanın kaydedileceği tek kollu bir güvenlik alıştırma periyodu yer alıyor.

TROPION-Lung14'ün birincil son noktası BICR tarafından değerlendirilen PFS'dir. Anahtar ikincil son noktalar arasında CNS BICR tarafından değerlendirilen merkezi sinir sistemi (CNS) PFS, araştırmacı tarafından değerlendirilen PFS, BICR ve araştırmacı tarafından değerlendirilen ORR, işletim sistemi ve güvenlik yer alır.

TROPION-Lung14 yaklaşık 580 hastayı kaydedecektir. Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Okyanusya ve Güney Amerika'da. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

TROPION-Lung15 HakkındaTROPION-Lung15, etkinliğin değerlendirilmesi için hastaların 1:1:1 oranında randomize edileceği küresel, çok merkezli, açık etiketli, üç kollu bir faz 3 çalışmadır. Lokal ileri veya metastatik skuamöz olmayan erişkin hastalarda monoterapi olarak veya osimertinib (80 mg) ile kombinasyon halinde datopotamab deruxtecan'ın (6,0 mg/kg) platin bazlı ikili kemoterapiye (karboplatin veya sisplatin ile kombinasyon halinde pemetrekset ve ardından pemetreksed bakımı) karşı güvenliği ve güvenliği En az bir EGFR mutasyonu (G719X, Ex19del, S768I, L858R ve/veya L861Q) bulunan ve önceki osimertinib tedavisini takiben hastalık ilerlemesi gösteren KHDAK. TROPION-Lung15'in ikili birincil PFS son noktaları, datopotamab deruxtecan monoterapisi için BICR tarafından değerlendirilen PFS'dir. kemoterapiye karşı ve datopotamab deruxtecan ile osimertinib kombinasyonu kemoterapiye karşı. Anahtar ikincil son noktalar arasında CNS BICR tarafından değerlendirilen, araştırmacı tarafından değerlendirilen CNS PFS, BICR, OS ve güvenlik tarafından değerlendirilen ORR ve DoR yer alır.

TROPION-Lung15, Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Kuzey Amerika ve Asya'da yaklaşık 630 hastayı kaydedecektir. Okyanusya ve Güney Amerika. Daha fazla bilgi için ClinicalTrials.gov adresini ziyaret edin.

İleri Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanseri Hakkında2022 yılında dünya genelinde yaklaşık 2,5 milyon akciğer kanseri vakası teşhis edildi.1 KHDAK, vakaların yaklaşık %85'ini oluşturan en yaygın akciğer kanseri türüdür.2 Yaklaşık 75 NSCLC tümörlerinin sırasıyla % ve %25'i skuamöz olmayan veya skuamöz histolojiye sahiptir; EGFR mutasyonları dünya çapındaki tüm NSCLC tümörlerinin %14 ila %38'inde meydana gelir.3,4 EGFR mutasyonlarının çoğunluğu skuamöz olmayan histolojiye sahip tümörlerde meydana gelir.5

Bilinen eyleme geçirilebilir bir genomik değişiklik göstermeyen (örn. EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET veya MET) tümörleri olan hastalar için, metastatik ortamda mevcut birinci basamak bakım standardı, immün kontrol noktası inhibitörü ve/veya PD-L1 ekspresyonuna dayalı platin bazlı kemoterapi.6,7,8 EGFR mutasyonları olan tümörleri olan belirli hastalar için, metastatik ortamda yerleşik ilk basamak tedavi EGFR TKI'dir.9 Bunlar tedavi stratejileri birinci basamak metastatik ortamda sonuçları iyileştirdi, çoğu hastada sonuçta hastalık ilerlemesi görüldü.10,11,12

TROP2, NSCLC tümörlerinin çoğunda yaygın olarak eksprese edilen bir proteindir.13 Şu anda akciğer kanseri tedavisi için onaylanmış TROP2'ye yönelik bir ADC bulunmamaktadır.8,9

Datopotamab Deruxtecan (Dato) Hakkında -DXd)Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd), TROP2'ye yönelik araştırma amaçlı bir ADC'dir. Daiichi Sankyo'nun tescilli DXd ADC Teknolojisi kullanılarak tasarlanan datopotamab deruxtecan, Daiichi Sankyo'nun onkoloji hattındaki altı DXd ADC'den biridir ve AstraZeneca'nın ADC bilimsel platformundaki en gelişmiş programlardan biridir. Datopotamab deruxtecan, Sapporo Tıp Üniversitesi ile işbirliği içinde geliştirilen ve tetrapeptid bazlı bölünebilir bağlayıcılar yoluyla bir dizi topoizomeraz I inhibitör yüküne (bir eksatekan türevi, DXd) bağlanan hümanize bir anti-TROP2 IgG1 monoklonal antikorundan oluşur. Kapsamlı bir küresel klinik gelişme program, NSCLC, üçlü negatif meme kanseri ve HR pozitif, HER2 negatif meme kanseri dahil olmak üzere birçok kanserde datopotamab deruxtecan'ın etkinliğini ve güvenliğini değerlendiren 20'den fazla çalışmayla devam ediyor. Program, datopotamab deruxtekan'ı çeşitli ortamlarda monoterapi olarak ve diğer antikanser tedavileriyle kombinasyon halinde değerlendiren akciğer kanserinde yedi faz 3 araştırmayı ve meme kanserinde beş faz 3 denemeyi içeriyor.

Daiichi Sankyo ve AstraZeneca İşbirliği HakkındaDaiichi Sankyo ve AstraZeneca, Mart 2019'da ENHERTU'yu ve Temmuz 2020'de datopotamab deruxtecan'ı (Dato-DXd) Japonya hariç olmak üzere ortaklaşa geliştirmek ve ticarileştirmek için küresel bir işbirliğine girdi. Daiichi Sankyo her ADC'nin münhasır haklarını elinde tutar. Daiichi Sankyo, ENHERTU ve datopotamab deruxtecan'ın üretiminden ve tedarikinden sorumludur.

Daiichi Sankyo'nun ADC Portföyü HakkındaDaiichi Sankyo ADC portföyü, klinik geliştirme aşamasında olan yedi ADC'den oluşur. Daiichi Sankyo tarafından şirket içinde keşfedilen iki farklı ADC teknolojisi platformu.

Klinik geliştirmede en ileri ADC platformu, Daiichi Sankyo'nun DXd ADC Teknolojisidir; burada her ADC, tetrapeptid bazlı bölünebilir bağlayıcılar yoluyla bir dizi topoizomeraz I inhibitör yüküne (bir eksatekan türevi, DXd) bağlanan bir monoklonal antikordan oluşur. DXd ADC portföyü şu anda HER2'ye yönelik bir ADC olan ENHERTU ve AstraZeneca ile ortaklaşa geliştirilip küresel olarak ticarileştirilen TROP2'ye yönelik bir ADC olan datopotamab deruxtecan'dan (Dato-DXd) oluşmaktadır. HER3'e yönelik bir Patritumab deruxtecan (HER3-DXd) B7-H3'e yönelik bir ADC olan ADC, ifinamab deruxtecan (I-DXd) ve CDH6'ya yönelik bir ADC olan raludotatug deruxtecan (R-DXd), Merck ile ortaklaşa geliştirilmekte ve küresel olarak ticarileştirilmektedir. TA-MUC1'e yönelik bir ADC olan DS-3939, Daiichi Sankyo tarafından geliştirilmektedir.

İkinci Daiichi Sankyo ADC platformu, değiştirilmiş bir pirolobenzodiazepin (PBD) yüküne bağlanan bir monoklonal antikordan oluşur. CLDN6'ya yönelik bir PBD ADC olan DS-9606, bu platformu kullanan klinik geliştirmede planlanan birkaç ADC'den ilkidir.

Datopotamab deruxtecan, ifinamab deruxtecan, patritumab deruxtecan, raludotatug deruxtecan, DS-3939 ve DS-9606, hiçbir ülkede herhangi bir endikasyon için onaylanmamış araştırma ilaçlarıdır. Güvenlik ve etkililik henüz belirlenmemiştir.Daiichi Sankyo Hakkında Daiichi Sankyo, çevredeki yaşam kalitesini zenginleştirmek için yeni bakım standartlarını keşfeden, geliştiren ve sunan, toplumun sürdürülebilir kalkınmasına katkıda bulunan yenilikçi bir küresel sağlık şirketidir. dünya. 120 yılı aşkın deneyimiyle Daiichi Sankyo, kanser, kalp-damar hastalıkları ve karşılanmamış tıbbi ihtiyaçları yüksek olan diğer hastalıklara sahip kişiler için yeni yöntemler ve yenilikçi ilaçlar yaratmak amacıyla birinci sınıf bilim ve teknolojisinden yararlanmaktadır. Daha fazla bilgi için lütfen www.daiichisankyo.com adresini ziyaret edin.

Referanslar

1 Dünya Sağlık Örgütü. Küresel Kanser Gözlemevi : Lung. Erişim tarihi: Ekim 2024.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Ulusal Kanser Enstitüsü. SEER Kanser İstatistikleri Bilgi Notları: Akciğer ve Bronş Kanseri, KSS 1975-2017. Erişim tarihi: Ekim 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translasyonel Akciğer Kanseri Araştırması. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK, ve diğerleri. Lancet. 2019 Mayıs 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. ve diğerleri KEYNOTE-024 5 yıllık işletim sistemi güncellemesi. ESMO 2021 Sanal Kongresi. 16 – 20 Eylül 2021; Özet LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et al. Ann Onc. 2021 Temmuz;32(7):881-895.9 Amerikan Kanser Derneği . Küçük Hücreli Akciğer Kanseri. Erişim tarihi: Ekim 2024.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Antikanser Araştırması. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Uluslararası. 2020;70(5):287-294.

Kaynak: Daiichi Sankyo

Gönderildi : 2024-10-31 12:00

Devamını oku

Sorumluluk reddi beyanı

Drugslib.com tarafından sağlanan bilgilerin doğru ve güncel olmasını sağlamak için her türlü çaba gösterilmiştir. -tarihli ve eksiksizdir ancak bu konuda hiçbir garanti verilmemektedir. Burada yer alan ilaç bilgileri zamana duyarlı olabilir. Drugslib.com bilgileri Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sağlık uygulayıcıları ve tüketiciler tarafından kullanılmak üzere derlenmiştir ve bu nedenle Drugslib.com, aksi özellikle belirtilmediği sürece Amerika Birleşik Devletleri dışındaki kullanımların uygun olduğunu garanti etmez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri ilaçları onaylamaz, hastalara teşhis koymaz veya tedavi önermez. Drugslib.com'un ilaç bilgileri, lisanslı sağlık uygulayıcılarına hastalarıyla ilgilenme konusunda yardımcı olmak ve/veya bu hizmeti görüntüleyen tüketicilere sağlık hizmetinin uzmanlığı, becerisi, bilgisi ve muhakemesi yerine değil, tamamlayıcı olarak hizmet etmek için tasarlanmış bir bilgi kaynağıdır. uygulayıcılar.

Belirli bir ilaç veya ilaç kombinasyonu için bir uyarının bulunmaması, hiçbir şekilde ilacın veya ilaç kombinasyonunun herhangi bir hasta için güvenli, etkili veya uygun olduğu şeklinde yorumlanmamalıdır. Drugslib.com, Drugslib.com'un sağladığı bilgilerin yardımıyla uygulanan sağlık hizmetlerinin herhangi bir yönüne ilişkin herhangi bir sorumluluk kabul etmez. Burada yer alan bilgilerin olası tüm kullanımları, talimatları, önlemleri, uyarıları, ilaç etkileşimlerini, alerjik reaksiyonları veya olumsuz etkileri kapsaması amaçlanmamıştır. Aldığınız ilaçlarla ilgili sorularınız varsa doktorunuza, hemşirenize veya eczacınıza danışın.

Popüler Anahtar Kelimeler