Три фази 3 випробувань комбінацій датопотамабу на основі дерукстекану розпочато у пацієнтів із прогресуючим неплоскоклітинним недрібноклітинним раком легенів

Підпишіться на Drugslib

Токіо та Баскінг-Рідж, штат Нью-Джерсі – (30 жовтня 2024 р.) – перші пацієнти отримали дози в трьох глобальних рандомізованих дослідженнях 3 фази, які оцінюють ефективність і безпеку комбінацій датопотамабу та дерукстекану (Dato-DXd) у пацієнтів із локально поширений або метастатичний неплоскоклітинний недрібноклітинний рак легенів (НМРЛ).

Датопотамаб дерукстекан — це спеціально сконструйований TROP2-спрямований кон’югат антитіла DXd (ADC), відкритий Daiichi Sankyo (TSE: 4568) і розробляється спільно Daiichi Sankyo та AstraZeneca (LSE/STO/Nasdaq: AZN).

TROPION-Lung10 оцінює датопотамаб дерукстекан плюс рилвегостоміг, біспецифічні антитіла AstraZeneca PD-1/TIGIT або рилвегостоміг окремо порівняно з пембролізумабом у пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним неплоскоклітинним НМРЛ, який раніше не лікувався, із високою експресією PD-L1 (пухлинні клітини [TC] ≥ 50%) і без геномних змін, які можна застосувати.

TROPION-Lung14 оцінює датопотамаб-дерукстекан плюс осимертиніб, інгібітор тирозинкінази (ІТК) EGFR від AstraZeneca, порівняно з лише осимертинібом у пацієнтів із місцево-поширеним або метастатичним мутацією EGFR, які раніше не лікувалися. неплоскоклітинний НДКРЛ.

TROPION-Lung15 оцінює датопотамаб-дерукстекан з осимертинібом або без нього порівняно з дублетною хіміотерапією на основі платини у пацієнтів із локально поширеним або метастатичним неплоскоклітинним мутантним НДРЛ із мутацією EGFR, у яких захворювання прогресувало на фоні попереднього лікування осимертинібом.

«Ці три Дослідження неплоскоклітинного недрібноклітинного раку легенів із високою експресією PD-L1 або мутації EGFR мають вирішальне значення, щоб допомогти нам зрозуміти потенційну роль датопотамабу дерукстекану в лікуванні

пацієнти з різними лініями та типами раку легенів», — сказав Марк Рутштейн, доктор медичних наук, глобальний керівник відділу клінічного розвитку онкології Daiichi Sankyo. «Наша зростаюча клінічна програма TROPION, яка зараз складається з семи випробувань фази 3, демонструє наше прагнення зрозуміти повний потенціал датопотамабу дерукстекану при раку легенів». цілеспрямоване лікування або біспецифічна імунотерапія може сприяти сильнішій і довготривалішій реакції пухлини у пацієнтів із різноманітними видами раку, включаючи рак легенів», — сказав Крістіан Массачезі, доктор медичних наук, головний медичний директор і головний спеціаліст з розвитку онкології AstraZeneca. «Початок цих додаткових трьох фаз 3 випробувань датопотамабу дерукстекану в поєднанні з нашими препаратами, осимертинібом і рилвегостомігом, ілюструє наше прагнення досліджувати потенційну синергію в рамках нашого онкологічного конвеєра, а також повний потенціал і можливість комбінування цього кон’югату антитіла, спрямованого на TROP2, у багатьох сегменти та налаштування недрібноклітинного раку легенів.”

Про TROPION-Lung10TROPION-Lung10 — це глобальне багатоцентрове відкрите дослідження 3 фази з трьома групами, у якому пацієнтів рандомізують у співвідношенні 2:1:2 для оцінки ефективності та безпечність датопотамабу дерукстекану (6,0 мг/кг) у комбінації з монотерапією рилвегостомігом (750 мг) або рилвегостомігом (750 мг) порівняно з монотерапією пембролізумабом (200 мг) у дорослих пацієнтів із попередньо нелікованим місцево-поширеним або метастатичним неплоскоклітинним НДРЛ із високим PD-L1 експресії (TC ≥ 50%) і без дійових геномних змін.

Подвійними первинними кінцевими точками TROPION-Lung10 є виживаність без прогресування (ВБП) за оцінкою сліпого незалежного центрального огляду (BICR) і загальна виживаність ( OS) у пацієнтів із TROP2-позитивними пухлинами, які отримували датопотамаб дерукстекан у комбінації з рилвегостомігом порівняно з групою пембролізумабу. Попередньо визначений ретроспективний аналіз біопсії пухлини, зібраної перед обробкою, буде проведено після перевірки потенційного біомаркера TROP2, визначеного кількісним безперервним підрахунком, підходом обчислювальної патології.

Ключові вторинні кінцеві точки для всіх груп дослідження включають ВБП за оцінкою BICR і дослідника та ЗВ у популяції, яка мала намір лікуватися (ITT), частоту об’єктивної відповіді (ORR) за оцінкою BICR та тривалість відповіді (DoR) ), як оцінено BICR та дослідником у популяціях як з позитивним біомаркером TROP2, так і з ITT. Також буде оцінено безпеку та переносимість датопотамабу дерукстекану в комбінації з рилвегостомігом і монотерапією рилвегостомігом порівняно з пембролізумабом.

TROPION-Lung10 охопить приблизно 675 пацієнтів в Азії, Європі, Північній Америці, Океанії та Південній Америці. . Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Компонент TIGIT rilvegostomig отримують з антитіла до TIGIT, COM902, розробленого Compugen Ltd. (Nasdaq/TASE: CGEN) на клінічній стадії.

Про TROPION-Lung14TROPION-Lung14 — це глобальне, рандомізоване, багатоцентрове, відкрите дослідження фази 3, яке оцінює ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану (6,0 мг/кг) у комбінації з осимертинібом (80 мг) проти монотерапії осимертинібом (80 мг) у дорослі пацієнти з попередньо нелікованим локально поширеним або метастатичним неплоскоклітинним НДРЛ з мутацією EGFR (делеція екзону 19 та/або L858R). Рандомізованому періоду випробування передує ввідний період безпеки з однією групою, який залучатиме приблизно 20 пацієнтів для оцінки комбінованої терапії.

Первинною кінцевою точкою TROPION-Lung14 є ВБП за оцінкою BICR. Ключові вторинні кінцеві точки включають ВБП центральної нервової системи (ЦНС) за оцінкою CNS BICR, ВБП за оцінкою дослідника, ORR за оцінкою BICR та дослідником, ЗВ та безпеку.

TROPION-Lung14 охопить приблизно 580 пацієнтів. в Азії, Європі, Північній Америці, Океанії та Південній Америці. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Про TROPION-Lung15TROPION-Lung15 — це глобальне багатоцентрове відкрите дослідження фази 3 із трьома групами, у якому пацієнтів рандомізують у співвідношенні 1:1:1 для оцінки ефективності та безпека датопотамабу дерукстекану (6,0 мг/кг) як монотерапії або в комбінації з осимертинібом (80 мг) порівняно з хіміотерапією на основі платини (пеметрексед у комбінації з карбоплатином або цисплатином з подальшим підтримуючим лікуванням пеметрекседом) у дорослих пацієнтів із місцево-поширеною або метастатичною неплоскоклітинною хворобою. НМРЛ із принаймні однією мутацією EGFR (G719X, Ex19del, S768I, L858R та/або L861Q) і з прогресуванням захворювання після попереднього лікування осимертинібом. Подвійними первинними кінцевими точками ВБП TROPION-Lung15 є ВБП за оцінкою BICR для монотерапії датопотамабом дерукстеканом порівняно з хіміотерапією та датопотамаб дерукстекан у комбінації з осимертинібом порівняно з хіміотерапією. Ключові вторинні кінцеві точки включають оцінку дослідником ВБП з ЦНС за допомогою BICR CNS, ORR і DoR за оцінкою BICR, OS і безпеку.

TROPION-Lung15 охопить приблизно 630 пацієнтів в Азії, Європі, Північній Америці, Океанії та Південної Америки. Для отримання додаткової інформації відвідайте ClinicalTrials.gov.

Про поширений недрібноклітинний рак легенівУ 2022 році у всьому світі було діагностовано майже 2,5 мільйона випадків раку легенів.1 НМРЛ є найпоширенішим типом раку легенів, на нього припадає близько 85% випадків.2 Приблизно 75 % і 25% пухлин НМРЛ мають неплоску або плоскоклітинну гістологію відповідно, причому мутації EGFR зустрічаються в 14–38% усіх пухлин НМРЛ у всьому світі.3,4 Більшість мутацій EGFR виникають у пухлинах з неплоскоклітинною гістологією.5

Для пацієнтів з пухлинами, які не виражають відомої геномної зміни, яка діє (наприклад, EGFR, ALK, ROS1, NTRK, BRAF, RET або MET), поточний стандарт лікування першої лінії при метастазах інгібітор імунної контрольної точки та/або хіміотерапія на основі платини на основі експресії PD-L1.6,7,8 Для деяких пацієнтів з пухлинами, які мають мутації EGFR, встановленим лікуванням першої лінії при метастазах є EGFR TKI.9 Хоча ці стратегії лікування покращили результати в першій лінії метастатичного лікування, у більшості пацієнтів з часом спостерігається прогресування захворювання.10,11,12

TROP2 — це білок, який широко експресується в більшості пухлин НДКРЛ.13 Наразі не існує ADC, спрямованого на TROP2, схваленого для лікування раку легенів.8,9

Про датопотамаб дерукстекан (Dato -DXd)Датопотамаб дерукстекан (Dato-DXd) є досліджуваним ADC, спрямованим на TROP2. Розроблений з використанням власної технології Daiichi Sankyo DXd ADC, датопотамаб дерукстекан є одним із шести DXd ADC у онкологічному портфелі Daiichi Sankyo та однією з найдосконаліших програм у науковій платформі AstraZeneca ADC. Дерукстекан датопотамабу складається з гуманізованого моноклонального антитіла проти TROP2 IgG1, розробленого у співпраці з медичним університетом Саппоро, приєднаного до низки інгібіторів топоізомерази I (похідне екзатекану, DXd) за допомогою тетрапептидних лінкерів, що розщеплюються. Комплексна глобальна клінічна розробка програма триває з більш ніж 20 випробуваннями, що оцінюють ефективність і безпеку датопотамабу дерукстекану при багатьох видах раку, включаючи НМРЛ, потрійний негативний рак молочної залози та HR-позитивний, HER2-негативний рак молочної залози. Програма включає сім випробувань 3 фази раку легенів і п’ять випробувань 3 фази раку молочної залози з оцінкою датопотамабу дерукстекану як монотерапії та в комбінації з іншими протипухлинними методами лікування в різних умовах.

Про співпрацю Daiichi Sankyo та AstraZenecaDaiichi Sankyo та AstraZeneca розпочали глобальну співпрацю з метою спільної розробки та комерціалізації ENHERTU у березні 2019 року та датопотамабу дерукстекана (Dato-DXd) у липні 2020 року, за винятком Японії. де Daiichi Sankyo зберігає ексклюзивні права на кожен ADC. Daiichi Sankyo відповідає за виробництво та постачання ENHERTU та датопотамабу дерукстекану.

Про портфоліо ADC Daiichi SankyoПортфель ADC Daiichi Sankyo складається із семи ADC у клінічній розробці, виготовлених із дві різні технологічні платформи АЦП, відкриті Daiichi Sankyo.

Платформою ADC, яка найбільше розвинулася в клінічних дослідженнях, є технологія DXd ADC Daiichi Sankyo, де кожна ADC складається з моноклонального антитіла, приєднаного до низки інгібіторів топоізомерази I (похідне екзатекану, DXd) за допомогою розщеплюваних лінкерів на основі тетрапептидів. Портфоліо DXd ADC наразі складається з ENHERTU, ADC, спрямованого на HER2, і датопотамабу дерукстекана (Dato-DXd), спрямованого на TROP2, які спільно розробляються та комерціалізуються в усьому світі з AstraZeneca. Патритумаб дерукстекан (HER3-DXd), спрямований на HER3 ADC, іфінатамаб дерукстекан (I-DXd), спрямований B7-H3 ADC, і raludotatug deruxtecan (R-DXd), спрямований CDH6 ADC, розробляються та комерціалізуються у всьому світі спільно з Merck. DS-3939, спрямований на TA-MUC1 ADC, розробляє Daiichi Sankyo.

Друга платформа Daiichi Sankyo ADC складається з моноклонального антитіла, приєднаного до корисного навантаження модифікованого піролобензодіазепіну (PBD). DS-9606, керований CLDN6 PBD ADC, є першим із кількох запланованих ADC у клінічній розробці, які використовують цю платформу.

Датопотамаб дерукстекан, іфінатамаб дерукстекан, патрітумаб дерукстекан, ралудотатуг дерукстекан, DS-3939 і DS-9606 є досліджуваними лікарськими засобами, які не були схвалені для будь-яких показань у жодній країні. Безпека та ефективність не встановлені.Про Daiichi SankyoDaiichi Sankyo – це інноваційна глобальна компанія охорони здоров’я, яка робить внесок у сталий розвиток суспільства, відкриває, розробляє та надає нові стандарти медичної допомоги, щоб покращити якість життя навколо. світ. Маючи більш ніж 120-річний досвід, Daiichi Sankyo використовує свою науку та технології світового класу для створення нових методів та інноваційних ліків для людей з раком, серцево-судинними та іншими захворюваннями з високими незадоволеними медичними потребами. Для отримання додаткової інформації відвідайте www.daiichisankyo.com.

Посилання

1 Всесвітня організація охорони здоров'я. Глобальна обсерваторія раку : Lung. Перевірено жовтень 2024 р.2 Economopoulou P, et al. Ann Transl Med. 2018; 6(8):1383 Національний інститут раку. Інформаційні довідки щодо раку SEER: рак легень і бронхів, CSR 1975-2017. Доступ жовтень 2024.4 Pretelli G, et al. Int J Mol Sci. 2023; 24, 8878.5 Prabhakar C. Translational Lung Cancer Research. 2015; 4(2), 110-118.6 Mok TSK та ін. Lancet. 2019 May 4;393(10183):1819-1830.7 Brahmer J.R. та ін. KEYNOTE-024 5-річне оновлення ОС. Віртуальний конгрес ESMO 2021. 16–20 вересня 2021 р.; Анотація LBA51.8 Rodríguez-Abreau D, et. al. Ann Onc. 2021, липень;32(7):881-895.9 Американське товариство раку Таргетна медикаментозна терапія для не-. Дрібноклітинний рак легенів. Доступно жовтень 2024 р.10 Chen R, et al. J Hematol Oncol. 2020:13(1):58.11 Majeed U, et al. J Hematol Oncol. 2021;14(1):108.12 Pircher A, et al. Дослідження проти раку. 2020;70(5):287-294.13 Mito R, et al. Pathol Int. 2020;70(5):287-294.

Джерело: Daiichi Sankyo

Опубліковано : 2024-10-31 12:00

Читати далі

Відмова від відповідальності

Було докладено всіх зусиль, щоб інформація, надана Drugslib.com, була точною, до -дата та повна, але жодних гарантій щодо цього не надається. Інформація про ліки, що міститься тут, може бути чутливою до часу. Інформація Drugslib.com була зібрана для використання медичними працівниками та споживачами в Сполучених Штатах, тому Drugslib.com не гарантує, що використання за межами Сполучених Штатів є доцільним, якщо спеціально не вказано інше. Інформація про ліки Drugslib.com не схвалює ліки, не ставить діагноз пацієнтів і не рекомендує терапію. Інформація про ліки на Drugslib.com – це інформаційний ресурс, призначений для допомоги ліцензованим медичним працівникам у догляді за їхніми пацієнтами та/або для обслуговування споживачів, які розглядають цю послугу як доповнення, а не заміну досвіду, навичок, знань і суджень у сфері охорони здоров’я. практиків.

Відсутність попередження щодо певного препарату чи комбінації ліків у жодному разі не слід тлумачити як вказівку на те, що препарат чи комбінація препаратів є безпечними, ефективними чи прийнятними для будь-якого конкретного пацієнта. Drugslib.com не несе жодної відповідальності за будь-які аспекти медичної допомоги, що надається за допомогою інформації, яку надає Drugslib.com. Інформація, що міститься в цьому документі, не має на меті охопити всі можливі способи використання, інструкції, запобіжні заходи, попередження, лікарські взаємодії, алергічні реакції чи побічні ефекти. Якщо у вас є запитання щодо препаратів, які ви приймаєте, зверніться до свого лікаря, медсестри або фармацевта.

Популярні ключові слова