أظهر توليبروتينيب تأخيرًا بنسبة 31% في الوقت المناسب لبدء تطور الإعاقة المؤكد في دراسة المرحلة الثالثة لمرض التصلب المتعدد التقدمي الثانوي غير الانتكاسي

باريس، 20 سبتمبر 2024. أظهرت النتائج الإيجابية من المرحلة الثالثة من دراسة HERCULES على الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد التقدمي الثانوي غير الانتكاسي (nrSPMS) أن توليبروتينيب أخر وقت ظهور الإعاقة المؤكدة لمدة 6 أشهر التقدم (CDP) بنسبة 31٪ مقارنة بالعلاج الوهمي (HR 0.69؛ 95٪ CI 0.55-0.88؛ P = 0.0026). أظهر التحليل الإضافي لنقاط النهاية الثانوية أن عدد المشاركين الذين عانوا من تحسن مؤكد في الإعاقة زاد بما يقرب من شقين، 10٪ مع توليبروتينيب مقارنة بـ 5٪ مع الدواء الوهمي (HR 1.88؛ 95٪ CI 1.10 إلى 3.21؛ القيمة الاسمية = 0.021). تم تقديم هذه النتائج اليوم كعرض تقديمي جديد في مؤتمر اللجنة الأوروبية للعلاج والأبحاث في مرض التصلب المتعدد (ECTRIMS) 2024 في كوبنهاغن، الدنمارك.

روبرت فوكس، دكتوراه في الطبنائب رئيس الأبحاث في معهد الأعصاب في كليفلاند كلينك، كليفلاند، أوهايو ورئيس اللجنة التوجيهية العالمية لـ HERCULES"يتميز مرض التصلب المتعدد التقدمي الثانوي بالتفاقم الخبيث للإعاقة مع مرور الوقت، بغض النظر عن الانتكاسات، ويمثل حاجة حرجة لم تتم تلبيتها لأنه ليس لدينا علاجات فعالة. تظهر نتائج هركيوليس بوضوح أن توليبروتينيب يؤخر تطور الإعاقة لدى الأشخاص الذين يعانون من nrSPMS - بل إن بعض الأشخاص يحسنون الإعاقة - من خلال استهداف العمليات البيولوجية التي تقود تطور المرض في الدماغ بشكل فريد. الدكتور فوكس هو مستشار مدفوع الأجر لشركة Sanofi في تجربة HERCULES.

استنادًا إلى التحليل الأولي لدراسة HERCULES، كانت هناك زيادة طفيفة في عدد المرضى الذين عولجوا بدواء تولبروتينيب بسبب بعض الأحداث الضائرة. وقد لوحظت ارتفاعات في إنزيمات الكبد (> 3xULN) لدى 4.1% من المشاركين الذين تلقوا توليبروتينيب مقارنة بـ 1.6% في مجموعة الدواء الوهمي، وهو تأثير جانبي تم الإبلاغ عنه أيضًا مع مثبطات BTK الأخرى في مرض التصلب العصبي المتعدد. شهدت نسبة صغيرة (0.5٪) من المشاركين في مجموعة توليبروتينيب زيادات ذروة ALT تزيد عن 20xULN، وكلها تحدث خلال أول 90 يومًا من العلاج. تم حل جميع حالات ارتفاع إنزيمات الكبد باستثناء حالة واحدة دون تدخل طبي إضافي. قبل تنفيذ بروتوكول الدراسة المنقح مع مراقبة أكثر صرامة، تلقى أحد المشاركين في ذراع توليبروتينيب عملية زرع كبد وتوفي بسبب مضاعفات ما بعد الجراحة. حتى الآن، أدى تنفيذ المزيد من المراقبة المتكررة إلى تخفيف هذه العواقب الخطيرة للكبد. تم تقييم الوفيات الأخرى في التجربة على أنها لا علاقة لها بالعلاج من قبل المحقق؛ كانت الوفيات متساوية بين أذرع الدواء الوهمي وتوليبروتينيب بنسبة 0.3%.

الأحداث السلبية (≥10%*)

tolebrutinib

N=752 (%)

الدواء الوهمي

N=375 (%)

عدوى فيروس كورونا 2019

192 (25.5%)

85 (22.7%)

التهابات المسالك البولية

85 (11.3%)

49 (13.1%)

*للمشاركين الذين يتلقون دواء tolebrutinib

هومان أشرفيان، دكتوراه في الطب، دكتوراهرئيس قسم البحث والتطوير، سانوفي"مع عدم وجود خيارات علاجية متاحة حاليًا لمجموعة كبيرة من المرضى الذين يعانون من التصلب المتعدد التقدمي الثانوي، أثبت توليبروتينيب قدرته لتأخير الإعاقة من خلال استهداف الدوافع الأساسية للمرض. ونحن نتطلع إلى مناقشة هذه النتائج مع سلطات الرعاية الصحية ونتطلع إلى رؤية نتائج توليبروتينيب في مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي عندما تصبح متاحة في العام المقبل. ونحن نعرب عن تقديرنا العميق للمشاركين في الدراسة وأسرهم ومتخصصي الرعاية الصحية المشاركين في هذه التجارب."

تم أيضًا تقديم نتائج دراسة المرحلة 3 من GEMINI 1 و2 من tolebrutinib مقارنةً بـ teriflunomide، وهو علاج معياري للرعاية، لدى المشاركين الذين يعانون من مرض التصلب المتعدد الانتكاس (RMS) اليوم أيضًا كعرض تقديمي متأخر في إكتريمس. لم تحقق كلتا الدراستين نقاط النهاية الأولية الخاصة بهما المتمثلة في تحسن ذو دلالة إحصائية في معدلات الانتكاس السنوية (ARR) مقارنة بالتريفلونوميد. ومع ذلك، في نقطة النهاية الثانوية الرئيسية، وهي تحليل مجمع للبيانات من جيميني 1 و2، أخر تولبروتينيب الوقت حتى بداية تفاقم العجز المؤكد لمدة 6 أشهر (CDW) بنسبة 29٪ (HR 0.71؛ 95٪ CI: 0.53-0.95؛ الاسمية ع = 0.023). تتوافق نتائج التأخير بنسبة 29% في نقطة نهاية CDW لدى المشاركين مع RMS مع التأخير بنسبة 31% في CDP الذي لوحظ في المشاركين مع nrSPMS. يشير التأثير الكبير لتوليبروتينيب على تراكم الإعاقة مقابل تيريفلونوميد، في غياب تأثير متفوق إحصائيًا على الانتكاسات، إلى أن توليبروتينيب قد يعالج الالتهاب العصبي المشتعل، والذي يظهر على شكل تقدم مستقل عن الانتكاسات.

علاوة على ذلك، أظهرت النتائج انخفاضًا تاريخيًا في معدل ARR في ذراع تيريفلونوميد في كل من جيميني 1 و2، ولم يلاحظ أي فرق بين تيريفلونوميد وتوليبروتينيب في التحليل المجمع. تصل معدلات الانتكاس هذه إلى انتكاسة واحدة تقريبًا كل 8 سنوات.

	tolebrutinib ARR	teriflunomide ARR
الجوزاء 1 (نسبة المعدل المعدلة 1.06; 95% CI: 0.80 إلى 1.39; p=0.67)	0.13	0.12
الجوزاء 2 (نسبة المعدل المعدلة 1.00; 95% CI: 0.75 إلى 1.32; p=0.98)	0.11	0.11
التحليل المجمع (نسبة المعدل المعدلة 1.03; 95% CI: 0.84 إلى 1.25; p=0.80)	0.12	0.12

في التحليل الأولي لبيانات السلامة المجمعة لـ GEMINI 1 و2، لوحظت أحداث سلبية بين وكانت أذرع توليبروتينيب وتريفلونوميد متوازنة بشكل عام. وقد لوحظت ارتفاعات إنزيمات الكبد (> 3x ULN) في 5.6% من المشاركين الذين يتلقون توليبروتينيب مقارنة مع 6.3% من المشاركين الذين يتلقون تيريفلونوميد، وهو تأثير جانبي تم الإبلاغ عنه مع مثبطات BTK الأخرى في مرض التصلب العصبي المتعدد وتم حله دون تدخل طبي إضافي. شهدت نسبة صغيرة (0.5٪) من المشاركين في مجموعة توليبروتينيب زيادات ذروة ALT تزيد عن 20xULN، وكلها تحدث خلال أول 90 يومًا من العلاج. تمت موازنة الوفيات عبر ذراعي تيريفلونوميد وتوليبروتينيب، بنسبة 0.2% و0.1% على التوالي، وتم تقييمها على أنها لا علاقة لها بالعلاج من قبل الباحث.

< نمط td = "العرض: 214 بكسل؛">

105 (11.2%)

الأحداث الضارة (≥10%*)	توليبروتينيب N=933 (%)	تيريفلونوميد N=939 (%)
COVID- 19 إصابة	225 (24.1%)	252 (26.8%)
التهاب البلعوم الأنفي	119 (12.8%)
الصداع	117 (12.5%)	98 (10.4%)

*بالنسبة للمشاركين الذين يتلقون توليبروتينيب

ستشكل نتائج الدراسة الأساس للمناقشات المستقبلية مع السلطات التنظيمية العالمية مع تقديم الطلبات التي تبدأ في النصف الثاني من عام 2024. يخضع توليبروتينيب حاليًا للتجارب السريرية. ولم يتم تقييم سلامته وفعاليته من قبل أي سلطة تنظيمية.

تجري حاليًا دراسة المرحلة 3 من PERSEUS في مرض التصلب العصبي المتعدد التقدمي الأولي مع توقع نتائج الدراسة في النصف الثاني من عام 2025.

حول التصلب المتعددالتصلب المتعدد هو مرض مناعي مزمن. مرض تنكس عصبي يؤدي إلى تراكم إعاقات لا رجعة فيها مع مرور الوقت. وتترجم إعاقات الإعاقة الجسدية والمعرفية إلى تدهور تدريجي في الحالة الصحية وانخفاض نوعية الحياة، مما يؤثر على رعاية المرضى ومتوسط العمر المتوقع. يظل تراكم الإعاقة هو الحاجة الطبية الهامة التي لم يتم تلبيتها في مرض التصلب العصبي المتعدد. حتى الآن، كان الهدف الأساسي للعلاجات الحالية هو الخلايا البائية والتائية المحيطية، في حين أن المناعة الفطرية، التي يُعتقد أنها تؤدي إلى تراكم الإعاقة، تظل دون معالجة إلى حد كبير من خلال العلاجات الحالية. تستهدف الأدوية المعتمدة حاليًا أو التي يتم اختبارها لعلاج مرض التصلب العصبي المتعدد بشكل أساسي الجهاز المناعي التكيفي و/أو لا تعمل بشكل مباشر داخل الجهاز العصبي المركزي (CNS) لتحقيق فائدة سريرية.

يشير مصطلح RMS إلى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد الذين يعانون من نوبات من الأعراض الجديدة أو المتفاقمة (المعروفة باسم الانتكاسات) تليها فترات من التعافي الجزئي أو الكامل. يشير nrSPMS إلى الأشخاص المصابين بمرض التصلب العصبي المتعدد الذين توقفوا عن التعرض للانتكاسات المؤكدة ولكنهم ما زالوا يعانون من تراكم الإعاقة، ويعانون من أعراض مثل التعب، وضعف الإدراك، وضعف التوازن والمشية، وفقدان وظيفة الأمعاء و/أو المثانة، والخلل الجنسي، من بين أمور أخرى.

نبذة عن HERCULESHERCULES (NCT04411641) كانت عبارة عن دراسة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة الثالثة لتقييم فعالية وسلامة دواء tolebrutinib لدى المشاركين الذين يستخدمون nrSPMS. تم تعريف nrSPMS في الأساس على أنه يحتوي على تشخيص SPMS بمقياس حالة الإعاقة الموسع (EDSS) بين 3.0 و6.5، ولا توجد انتكاسات سريرية خلال الـ 24 شهرًا السابقة وأدلة موثقة على تراكم الإعاقة في الـ 12 شهرًا السابقة. تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي (2:1) لتلقي إما جرعة يومية عن طريق الفم من توليبروتينيب أو علاج وهمي مطابق لمدة تصل إلى 48 شهرًا تقريبًا.

كانت نقطة النهاية الأولية هي CDP لمدة 6 أشهر والتي تم تعريفها على أنها زيادة قدرها ≥1.0 نقطة من درجة EDSS الأساسية عندما تكون درجة خط الأساس ≥5.0، أو زيادة بمقدار ≥0.5 نقطة عندما كانت درجة EDSS الأساسية >5.0. تضمنت نقاط النهاية الثانوية تغييرًا لمدة 3 أشهر في اختبار ربط 9 فتحات واختبار T25-FW، والوقت اللازم لظهور CDP لمدة 3 أشهر وفقًا لتقييم درجة EDSS، والعدد الإجمالي لآفات فرط شدّة T2 الجديدة أو المتضخمة كما تم اكتشافها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي، والتغيير في الوظيفة الإدراكية. في EOS مقارنة بخط الأساس كما تم تقييمه بواسطة اختبار طرائق الأرقام والرمز واختبار كاليفورنيا للتعلم اللفظي بالإضافة إلى سلامة ومدى تحمل tolebrutinib.

نبذة عن GEMINI 1 و2GEMINI 1 (معرف الدراسة السريرية: NCT04410978) ) و GEMINI 2 (معرف الدراسة السريرية: NCT04410991) عبارة عن دراسات سريرية عشوائية مزدوجة التعمية من المرحلة 3 تقيم فعالية وسلامة توليبروتينيب مقارنة مع تيريفلونوميد في المشاركين الذين يعانون من أشكال الانتكاس من مرض التصلب العصبي المتعدد. تم اختيار المشاركين بشكل عشوائي في كلتا الدراستين (1:1) لتلقي إما توليبروتينيب والدواء الوهمي يوميًا أو 14 ملغ من تيريفلونوميد والدواء الوهمي.

كانت نقطة النهاية الأولية لكلتا الدراستين هي معدل الانتكاس السنوي لمدة تصل إلى 36 شهرًا تقريبًا، والذي تم تعريفه على أنه عدد الانتكاسات المحددة بواسطة البروتوكول المحدد. تضمنت نقاط النهاية الثانوية الوقت اللازم لبدء ظهور مرض CDW، الذي تم تأكيده على مدار 6 أشهر على الأقل، والذي تم تعريفه على أنه زيادة قدرها ≥1.5 نقطة من درجة EDSS الأساسية عندما تكون درجة خط الأساس 0، وزيادة قدرها ≥1.0 نقطة من درجة EDSS الأساسية عندما تكون درجة خط الأساس النتيجة هي 0.5 إلى .55.5 أو زيادة قدرها ≥0.5 نقطة من درجة EDSS الأساسية عندما كانت النتيجة الأساسية> 5.5 بالإضافة إلى العدد الإجمالي لآفات فرط شدة T2 الجديدة و/أو المتضخمة كما تم اكتشافها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي من خط الأساس حتى نهاية في الدراسة، العدد الإجمالي لآفات فرط ضغط الدم T1 المعززة لـ Gd كما تم اكتشافها بواسطة التصوير بالرنين المغناطيسي من خط الأساس وحتى نهاية الدراسة وسلامة ومدى تحمل tolebrutinib.

حول tolebrutinibTolebrutinib هو علاج استقصائي، عن طريق الفم، ومخترق للدماغ، ومثبط بروتون كيناز (BTK) النشط بيولوجيًا والذي يحقق تركيزات CSF المتوقعة لتعديل الخلايا الليمفاوية B والخلايا الدبقية الصغيرة المرتبطة بالأمراض. يتم تقييم توليبروتينيب في المرحلة الثالثة من الدراسات السريرية لعلاج أشكال مختلفة من التصلب المتعدد ولم يتم تقييم سلامته وفعاليته من قبل أي سلطة تنظيمية في جميع أنحاء العالم. لمزيد من المعلومات حول الدراسات السريرية لتوليبروتينيب، يرجى زيارة www.clinicaltrials.gov.

نبذة عن سانوفي نحن شركة رعاية صحية عالمية مبتكرة، يقودها هدف واحد: نحن نطارد معجزات العلم لتحسين حياة الناس. فريقنا، في جميع أنحاء العالم، مكرس لتحويل ممارسة الطب من خلال العمل على تحويل المستحيل إلى ممكن. نحن نقدم خيارات علاجية قد تغير حياة الملايين من الأشخاص على مستوى العالم وحماية اللقاحات المنقذة للحياة، مع وضع الاستدامة والمسؤولية الاجتماعية في قلب طموحاتنا.

سانوفي مدرجة في بورصة EURONEXT : سان وناسداك: SNY

بيانات تطلعية لشركة Sanofi يحتوي هذا البيان الصحفي على بيانات تطلعية على النحو المحدد في قانون إصلاح التقاضي للأوراق المالية الخاصة لعام 1995، بصيغته المعدلة. البيانات التطلعية هي بيانات ليست حقائق تاريخية. تتضمن هذه البيانات التوقعات والتقديرات والافتراضات الأساسية الخاصة بها، والبيانات المتعلقة بالخطط والأهداف والنوايا والتوقعات فيما يتعلق بالنتائج المالية المستقبلية والأحداث والعمليات والخدمات وتطوير المنتجات وإمكاناتها، والبيانات المتعلقة بالأداء المستقبلي. يتم تحديد البيانات التطلعية بشكل عام من خلال الكلمات "تتوقع"، و"تتوقع"، و"تعتقد"، و"تعتزم"، و"تقديرات"، و"خطط" وتعابير مماثلة. على الرغم من أن إدارة سانوفي تعتقد أن التوقعات المنعكسة في مثل هذه البيانات التطلعية معقولة، إلا أنه يتم تحذير المستثمرين من أن المعلومات والبيانات التطلعية تخضع لمخاطر وشكوك مختلفة، يصعب التنبؤ بالعديد منها وهي خارجة بشكل عام عن سيطرة سانوفي. التي يمكن أن تتسبب في اختلاف النتائج والتطورات الفعلية ماديًا عن تلك المعبر عنها في المعلومات والبيانات التطلعية أو ضمنية أو متوقعة. تشمل هذه المخاطر والشكوك، من بين أمور أخرى، الشكوك المتأصلة في البحث والتطوير، والبيانات والتحليلات السريرية المستقبلية، بما في ذلك مرحلة ما بعد التسويق، والقرارات التي تتخذها السلطات التنظيمية، مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)، بشأن ما إذا كان سيتم الموافقة على أي دواء أو جهاز ومتى يتم ذلك. أو التطبيق البيولوجي الذي قد يتم تقديمه لأي من هذه المنتجات المرشحة بالإضافة إلى قراراتهم المتعلقة بوضع العلامات والمسائل الأخرى التي يمكن أن تؤثر على التوفر أو الإمكانات التجارية لمرشحي المنتجات هؤلاء، وحقيقة أن المنتجات المرشحة إذا تمت الموافقة عليها قد لا تكون ناجحة تجاريًا، والمستقبل الموافقة والنجاح التجاري للبدائل العلاجية، وقدرة سانوفي على الاستفادة من فرص النمو الخارجي، لاستكمال المعاملات ذات الصلة و/أو الحصول على الموافقات التنظيمية، والمخاطر المرتبطة بالملكية الفكرية وأي دعاوى قضائية معلقة أو مستقبلية ذات صلة والنتيجة النهائية لمثل هذا التقاضي، والاتجاهات في أسعار الصرف وأسعار الفائدة السائدة، والظروف الاقتصادية والسوقية المتقلبة، ومبادرات احتواء التكاليف والتغييرات اللاحقة عليها، والتأثير الذي قد تحدثه الأوبئة أو الأزمات العالمية الأخرى علينا وعلى عملائنا وموردينا والبائعين وشركاء الأعمال الآخرين، والوضع المالي. حالة أي واحد منهم، وكذلك على موظفينا وعلى الاقتصاد العالمي ككل. تشمل المخاطر والشكوك أيضًا الشكوك التي تمت مناقشتها أو تحديدها في الإيداعات العامة المقدمة من قبل هيئة الأوراق المالية والبورصة وصندوق النقد العربي والتي قدمتها شركة سانوفي، بما في ذلك تلك المدرجة تحت "عوامل الخطر" و"البيان التحذيري بشأن البيانات التطلعية" في تقرير سانوفي السنوي في النموذج 20. -F للسنة المنتهية في 31 ديسمبر 2023. بخلاف ما يقتضيه القانون المعمول به، لا تتعهد شركة Sanofi بأي التزام بتحديث أو مراجعة أي معلومات أو بيانات تطلعية.

الجميع العلامات التجارية المذكورة في هذا البيان الصحفي هي ملك لمجموعة سانوفي.

المصدر: سانوفي

نشر : 2024-10-02 06:00

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

تم بذل كل جهد لضمان دقة المعلومات المقدمة من Drugslib.com، وتصل إلى -تاريخ، وكامل، ولكن لا يوجد ضمان بهذا المعنى. قد تكون المعلومات الدوائية الواردة هنا حساسة للوقت. تم تجميع معلومات موقع Drugslib.com للاستخدام من قبل ممارسي الرعاية الصحية والمستهلكين في الولايات المتحدة، وبالتالي لا يضمن موقع Drugslib.com أن الاستخدامات خارج الولايات المتحدة مناسبة، ما لم تتم الإشارة إلى خلاف ذلك على وجه التحديد. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com لا تؤيد الأدوية أو تشخص المرضى أو توصي بالعلاج. معلومات الأدوية الخاصة بموقع Drugslib.com هي مورد معلوماتي مصمم لمساعدة ممارسي الرعاية الصحية المرخصين في رعاية مرضاهم و/أو لخدمة المستهلكين الذين ينظرون إلى هذه الخدمة كمكمل للخبرة والمهارة والمعرفة والحكم في مجال الرعاية الصحية وليس بديلاً عنها. الممارسين.

لا ينبغي تفسير عدم وجود تحذير بشأن دواء معين أو مجموعة أدوية بأي حال من الأحوال على أنه يشير إلى أن الدواء أو مجموعة الأدوية آمنة أو فعالة أو مناسبة لأي مريض معين. لا يتحمل موقع Drugslib.com أي مسؤولية عن أي جانب من جوانب الرعاية الصحية التي يتم إدارتها بمساعدة المعلومات التي يوفرها موقع Drugslib.com. ليس المقصود من المعلومات الواردة هنا تغطية جميع الاستخدامات أو التوجيهات أو الاحتياطات أو التحذيرات أو التفاعلات الدوائية أو ردود الفعل التحسسية أو الآثار الضارة المحتملة. إذا كانت لديك أسئلة حول الأدوية التي تتناولها، استشر طبيبك أو الممرضة أو الصيدلي.

أظهر توليبروتينيب تأخيرًا بنسبة 31% في الوقت المناسب لبدء تطور الإعاقة المؤكد في دراسة المرحلة الثالثة لمرض التصلب المتعدد التقدمي الثانوي غير الانتكاسي

اقرأ أكثر

إخلاء المسؤولية

الكلمات الرئيسية الشعبية