Tolebrutinib prokázal 31% zpoždění v čase do nástupu potvrzené progrese postižení ve studii fáze 3 nerecidivující sekundární progresivní roztroušené sklerózy

Sledujte Drugslib

Paříž, 20. září 2024. Pozitivní výsledky studie HERCULES fáze 3 u lidí s nerecidivující sekundární progresivní roztroušenou sklerózou (nrSPMS) prokázaly, že tolebrutinib oddaluje čas do nástupu 6měsíčního potvrzeného postižení progrese (CDP) o 31 % ve srovnání s placebem (HR 0,69; 95% CI 0,55-0,88; p=0,0026). Další analýza sekundárních cílových ukazatelů ukázala, že počet účastníků, kteří zaznamenali potvrzené zlepšení zdravotního postižení, se zvýšil téměř dvojnásobně, o 10 % u tolebrutinibu ve srovnání s 5 % u placeba (HR 1,88; 95% CI 1,10 až 3,21; nominální p=0,021). Tyto výsledky byly dnes prezentovány jako nejnovější prezentace na konferenci Evropského výboru pro léčbu a výzkum roztroušené sklerózy (ECTRIMS) 2024 v Kodani v Dánsku.

Robert Fox, MDmístopředseda výzkumu na Cleveland Clinic's Neurological Institute, Cleveland, Ohio a předseda globálního řídícího výboru HERCULES „Sekundární progresivní roztroušená skleróza je charakterizována zákeřným zhoršováním postižení v průběhu času, nezávisle na relapsech, a představuje kritickou neuspokojenou potřebu, protože nemáme účinnou léčbu. Výsledky HERCULES jasně ukazují, že tolebrutinib zpomalil progresi postižení u lidí s nrSPMS – a někteří lidé dokonce zlepšili postižení – jedinečným zaměřením na biologické procesy, které řídí progresi onemocnění v mozku. Dr. Fox je placeným poradcem společnosti Sanofi pro proces HERCULES.

Na základě předběžné analýzy studie HERCULES došlo k mírnému nárůstu některých nežádoucích účinků u pacientů léčených tolebrutinibem. Zvýšení jaterních enzymů (>3xULN) bylo pozorováno u 4,1 % účastníků užívajících tolebrutinib ve srovnání s 1,6 % ve skupině s placebem, vedlejší účinek byl také hlášen u jiných inhibitorů BTK u RS. Malý (0,5 %) podíl účastníků ve skupině s tolebrutinibem zaznamenal maximální zvýšení ALT >20xULN, ke všemu došlo během prvních 90 dnů léčby. Všechny případy zvýšení jaterních enzymů kromě jednoho vymizely bez dalšího lékařského zásahu. Před implementací revidovaného protokolu studie s přísnějším monitorováním byl jednomu účastníkovi v rameni s tolebrutinibem transplantována játra a zemřel na pooperační komplikace. Doposud zavedení častějšího monitorování zmírnilo tak závažné jaterní následky. Ostatní úmrtí ve studii byla vyšetřovatelem hodnocena jako nesouvisející s léčbou; úmrtí bylo dokonce ve skupině s placebem a tolebrutinibem 0,3 %.

Nežádoucí účinky (≥10 %*)

tolebrutinib

N=752 (%)

placebo

N=375 (%)

Infekce COVID-19

192 (25,5 %)

85 (22,7 %)

Infekce močových cest

85 (11,3 %)

49 (13,1 %)

*Pro účastníky, kteří dostávají tolebrutinib

Houman Ashrafian, MD, PhDVedoucí výzkumu a vývoje, Sanofi „Tolebrutinib prokázal svou schopnost, protože pro širokou populaci pacientů se sekundárně progresivní roztroušenou sklerózou v současnosti nejsou k dispozici žádné možnosti léčby. oddálit invaliditu tím, že se zaměří na základní příčiny onemocnění. Těšíme se na diskusi o těchto výsledcích se zdravotnickými úřady a těšíme se na výsledky tolebrutinibu u primárně progresivní RS, až budou k dispozici příští rok. Vyjadřujeme naše nejhlubší uznání účastníkům studie, jejich rodinám a zdravotníkům zapojeným do těchto studií.“

Výsledky studie GEMINI 1 a 2 fáze 3 tolebrutinibu ve srovnání s teriflunomidem, standardní léčbou, u účastníků s relabující roztroušenou sklerózou (RMS) byly dnes také prezentovány jako nejnovější prezentace ve společnosti ECTRIMS. Obě studie nesplnily své primární cílové ukazatele statisticky významného zlepšení v ročním počtu relapsů (ARR) ve srovnání s teriflunomidem. Nicméně v klíčovém sekundárním cíli, souhrnné analýze dat z GEMINI 1 a 2, tolebrutinib zpozdil čas do nástupu 6měsíčního potvrzeného zhoršení invalidity (CDW) o 29 % (HR 0,71; 95% CI: 0,53-0,95; nominální p=0,023). Výsledky 29% zpoždění v koncovém bodě CDW u účastníků s RMS jsou v souladu s 31% zpožděním v CDP pozorovaným u účastníků s nrSPMS. Významný vliv tolebrutinibu na akumulaci invalidity oproti teriflunomidu, při absenci statisticky lepšího vlivu na relapsy, naznačuje, že tolebrutinib může řešit doutnající neurozánět, který se projevuje jako progrese nezávislá na relapsech.

Kromě toho výsledky ukázaly historicky nízkou ARR v rameni s teriflunomidem v GEMINI 1 i 2 a v souhrnné analýze nebyl pozorován žádný rozdíl mezi teriflunomidem a tolebrutinibem. Tyto míry relapsů dosahují přibližně 1 relapsu každých 8 let.

tolebrutinib ARR

teriflunomid ARR

GEMINI 1

(upravený poměr míry 1,06; 95% CI: 0,80 až 1,39; p=0,67)

0,13

0,12

GEMINI 2

(upravený poměr míry 1,00; 95% CI: 0,75 až 1,32; p=0,98)

0,11

0,11

Sdružená analýza

(upravený poměr míry 1,03; 95% CI: 0,84 až 1,25; p=0,80)

0,12

0,12

V předběžné analýze shromážděných bezpečnostních údajů GEMINI 1 a 2 byly nežádoucí účinky pozorované mezi ramena tolebrutinibu a teriflunomidu byla obecně vyvážená. Zvýšení jaterních enzymů (>3x ULN) bylo pozorováno u 5,6 % účastníků užívajících tolebrutinib ve srovnání s 6,3 % účastníků užívajících teriflunomid, což je vedlejší účinek hlášený u jiných inhibitorů BTK u RS a odezněl bez dalšího lékařského zásahu. Malý (0,5 %) podíl účastníků ve skupině s tolebrutinibem zaznamenal maximální zvýšení ALT >20xULN, ke všemu došlo během prvních 90 dnů léčby. Úmrtí byla vyvážená napříč rameny s teriflunomidem a tolebrutinibem, na 0,2 % a 0,1 %, a zkoušející je vyhodnotila jako nesouvisející s léčbou.

Nežádoucí účinky (≥10 %*)

Tolebrutinib

N=933 (%)

Teriflunomid

N=939 (%)

COVID- 19 infekcí

225 (24,1 %)

252 (26,8 %)

Nazofaryngitida

119 (12,8 %)

105 (11,2 %)

Bolesti hlavy

117 (12,5 %)

98 (10,4 %)

*Pro účastníky, kteří dostávají tolebrutinib

Výsledky studie budou tvořit základ pro budoucí diskuse s globálními regulačními úřady s podáváním počínaje ve 2. pololetí 2024. Tolebrutinib je v současnosti klinicky vyšetřování a jeho bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena žádným regulačním úřadem.

Studie PERSEUS fáze 3 u primárně progresivní RS v současné době probíhá s výsledky studie očekávanými ve 2. pololetí 2025.

O roztroušené sklerózeRoztroušená skleróza je chronická, imunitní zprostředkované, neurodegenerativní onemocnění, které má za následek akumulaci nevratných postižení v průběhu času. Poruchy tělesného a kognitivního postižení se promítají do postupného zhoršování zdravotního stavu a nižší kvality života, což má dopad na péči o pacienty a jejich očekávanou délku života. Hromadění invalidity zůstává významnou neuspokojenou lékařskou potřebou u RS. Dosud byly primárním cílem současných terapií periferní B a T buňky, zatímco vrozená imunita, o které se předpokládá, že řídí akumulaci invalidity, zůstává současnými terapiemi z velké části neřešena. V současné době schválené nebo testované léky na RS se zaměřují hlavně na adaptivní imunitní systém a/nebo nepůsobí přímo v centrálním nervovém systému (CNS), aby vedly ke klinickému prospěchu.

RMS označuje lidi s RS, kteří zažívají epizody nových nebo zhoršujících se symptomů (známých jako relapsy), po nichž následují období částečného nebo úplného uzdravení. nrSPMS se týká lidí s RS, u kterých se přestaly objevovat potvrzené recidivy, ale nadále trpí akumulací invalidity, která se projevuje mimo jiné jako únava, poruchy kognitivních funkcí, poruchy rovnováhy a chůze, ztráta funkce střev a/nebo močového měchýře, sexuální dysfunkce.

O HERCULESHERCULES (NCT04411641) byla dvojitě zaslepená randomizovaná klinická studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost tolebrutinibu u účastníků s nrSPMS. nrSPMS byl na začátku definován jako s diagnózou SPMS s rozšířenou škálou stavu postižení (EDSS) mezi 3,0 a 6,5, bez klinických relapsů za předchozích 24 měsíců a s dokumentovaným důkazem akumulace invalidity v předchozích 12 měsících. Účastníci byli randomizováni (2:1), aby dostávali buď perorální denní dávku tolebrutinibu, nebo odpovídající placebo po dobu přibližně 48 měsíců.

Primární cílový bod byl 6měsíční CDP definovaný jako zvýšení o ≥1,0 ​​bodu od výchozího skóre EDSS, když je výchozí skóre ≤5,0, nebo zvýšení o ≥0,5 bodu, když bylo výchozí skóre EDSS >5,0. Sekundární cílové parametry zahrnovaly 3měsíční změnu v 9jamkovém peg testu a T25-FW testu, dobu do nástupu 3měsíční CDP hodnocenou skóre EDSS, celkový počet nových nebo zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí detekovaných pomocí MRI, změnu kognitivní funkce na EOS ve srovnání s výchozí hodnotou, jak bylo hodnoceno testem Symbol Digit Modalities Test a Kalifornským testem verbálního učení, stejně jako bezpečnost a snášenlivost tolebrutinibu.

O GEMINI 1 a 2GEMINI 1 (identifikátor klinické studie: NCT04410978 ) a GEMINI 2 (identifikátor klinické studie: NCT04410991) byly dvojitě zaslepené randomizované klinické studie fáze 3 hodnotící účinnost a bezpečnost tolebrutinibu ve srovnání s teriflunomidem u účastníků s recidivujícími formami RS. Účastníci byli v obou studiích randomizováni (1:1), aby dostávali buď tolebrutinib a placebo denně, nebo 14 mg teriflunomidu a placeba.

Primárním cílovým parametrem pro obě studie byla roční míra relapsů po dobu přibližně 36 měsíců definovaná jako počet potvrzených relapsů definovaných protokolem. Sekundární koncové body zahrnovaly dobu do nástupu CDW, potvrzenou po dobu alespoň 6 měsíců, definované jako zvýšení o ≥1,5 bodu od výchozího skóre EDSS, když je výchozí skóre 0, zvýšení o ≥1,0 ​​bodu od výchozího skóre EDSS, když je výchozí hodnota skóre je 0,5 až ≤ 5,5 nebo zvýšení o ≥ 0,5 bodu od výchozího skóre EDSS, když bylo výchozí skóre > 5,5 navíc k celkovému počtu nových a/nebo zvětšujících se T2 hyperintenzivních lézí, jak bylo zjištěno pomocí MRI od výchozího stavu do konce studie, celkový počet Gd-enhancujících T1 hyperintenzivních lézí zjištěných pomocí MRI od výchozího stavu do konce studie a bezpečnost a snášenlivost tolebrutinibu.

O tolebrutinibuTolebrutinib je výzkumný, perorální přípravek pronikající do mozku, a bioaktivní inhibitor Brutonovy tyrozinkinázy (BTK), který dosahuje koncentrací CSF, o kterých se předpokládá, že modulují B lymfocyty a mikroglie související s onemocněním. Tolebrutinib je hodnocen ve fázi 3 klinických studií pro léčbu různých forem roztroušené sklerózy a jeho bezpečnost a účinnost nebyla hodnocena žádným regulačním orgánem na celém světě. Další informace o klinických studiích tolebrutinibu naleznete na www.clinicaltrials.gov.

O SanofiJsme inovativní globální zdravotnická společnost, vedená jedním cílem: honíme se za zázraky vědy, abychom zlepšili životy lidí. Náš tým po celém světě se věnuje transformaci lékařské praxe tím, že se snaží proměnit nemožné v možné. Poskytujeme potenciálně život měnící možnosti léčby a život zachraňující vakcínovou ochranu milionům lidí na celém světě, přičemž do středu našich ambicí klademe udržitelnost a sociální odpovědnost.

Sanofi je kotováno na EURONEXT : SAN a NASDAQ: SNY

Výhledová prohlášení SanofiTato tisková zpráva obsahuje výhledová prohlášení definovaná v zákoně o reformě vedení sporů v oblasti soukromých cenných papírů z roku 1995 v platném znění. Výhledová prohlášení jsou prohlášení, která nejsou historickými fakty. Tato prohlášení zahrnují projekce a odhady a jejich základní předpoklady, prohlášení týkající se plánů, cílů, záměrů a očekávání s ohledem na budoucí finanční výsledky, události, operace, služby, vývoj produktů a potenciál a prohlášení týkající se budoucí výkonnosti. Výhledová prohlášení jsou obecně identifikována slovy „očekává“, „předpokládá“, „věří“, „zamýšlí“, „odhaduje“, „plánuje“ a podobnými výrazy. Ačkoli se vedení Sanofi domnívá, že očekávání odrážená v takových výhledových prohlášeních jsou přiměřená, investoři jsou varováni, že výhledové informace a prohlášení podléhají různým rizikům a nejistotám, z nichž mnohé je obtížné předvídat a jsou obecně mimo kontrolu Sanofi, které by mohly způsobit, že se skutečné výsledky a vývoj budou podstatně lišit od těch, které jsou vyjádřeny nebo předpokládané či předpokládané z výhledových informací a prohlášení. Tato rizika a nejistoty zahrnují mimo jiné nejistoty spojené s výzkumem a vývojem, budoucí klinická data a analýzy, včetně postmarketingových, rozhodnutí regulačních orgánů, jako je FDA nebo EMA, ohledně toho, zda a kdy schválit jakýkoli lék, zařízení. nebo biologická žádost, která může být podána pro jakékoli takové kandidáty produktu, jakož i jejich rozhodnutí týkající se označování a dalších záležitostí, které by mohly ovlivnit dostupnost nebo komerční potenciál takových kandidátů produktu, skutečnost, že kandidáti produktu, pokud budou schváleni, nemusí být komerčně úspěšní, budoucnost schválení a komerční úspěch terapeutických alternativ, schopnost společnosti Sanofi těžit z příležitostí externího růstu, dokončit související transakce a/nebo získat regulační povolení, rizika spojená s duševním vlastnictvím a jakékoli související probíhající nebo budoucí soudní spory a konečný výsledek takového soudního sporu, trendy v směnné kurzy a převládající úrokové sazby, nestálé ekonomické a tržní podmínky, iniciativy na snižování nákladů a jejich následné změny a dopad, který mohou mít pandemie nebo jiné globální krize na nás, naše zákazníky, dodavatele, dodavatele a další obchodní partnery a finanční stavu kteréhokoli z nich, jakož i našich zaměstnanců a globální ekonomiky jako celku. Rizika a nejistoty zahrnují také nejistoty projednávané nebo identifikované ve veřejných podáních u SEC a AMF učiněných společností Sanofi, včetně těch, které jsou uvedeny v části „Rizikové faktory“ a „Varné prohlášení týkající se výhledových prohlášení“ ve výroční zprávě společnosti Sanofi na formuláři 20. -F za rok končící 31. prosincem 2023. Kromě požadavků platných zákonů společnost Sanofi nepřebírá žádnou povinnost aktualizovat nebo revidovat jakékoli výhledové informace nebo prohlášení.

Všechny ochranné známky uvedené v této tiskové zprávě jsou majetkem skupiny Sanofi.

Zdroj: Sanofi

Vyslán : 2024-10-02 06:00

Přečtěte si více

Odmítnutí odpovědnosti

Vynaložili jsme veškeré úsilí, abychom zajistili, že informace poskytované na webu Drugslib.com jsou přesné a aktuální -datum a úplné, ale v tomto smyslu není poskytována žádná záruka. Informace o léčivech zde uvedené mohou být časově citlivé. Informace Drugslib.com byly sestaveny pro použití zdravotnickými lékaři a spotřebiteli ve Spojených státech, a proto Drugslib.com nezaručuje, že použití mimo Spojené státy jsou vhodné, pokud není výslovně uvedeno jinak. Informace o drogách na webu Drugslib.com nepodporují léky, nediagnostikují pacienty ani nedoporučují terapii. Informace o lécích na webu Drugslib.com jsou informačním zdrojem, který má pomáhat licencovaným lékařům v péči o jejich pacienty a/nebo sloužit spotřebitelům, kteří tuto službu vnímají jako doplněk, a nikoli náhradu za odborné znalosti, dovednosti, znalosti a úsudek zdravotní péče. praktikující.

Neexistence varování pro daný lék nebo lékovou kombinaci by v žádném případě neměla být vykládána tak, že naznačuje, že lék nebo léková kombinace je pro daného pacienta bezpečná, účinná nebo vhodná. Drugslib.com nepřebírá žádnou odpovědnost za jakýkoli aspekt zdravotní péče poskytované s pomocí informací, které poskytuje Drugslib.com. Informace obsažené v tomto dokumentu nejsou určeny k pokrytí všech možných použití, pokynů, opatření, varování, lékových interakcí, alergických reakcí nebo nežádoucích účinků. Máte-li otázky týkající se léků, které užíváte, zeptejte se svého lékaře, zdravotní sestry nebo lékárníka.

Populární klíčová slova